Окревус

Окревус – препарат, применяемый для лечения рассеянного склероза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный или несколько опалесцирующий, от слегка коричневатого цвета до бесцветного (по 10 мл во флаконах бесцветного стекла; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Окревуса).

Состав на 10 мл (1 флакон) концентрата:

• активное вещество: окрелизумаб – 300 мг;
• вспомогательные компоненты: тригидрат ацетата натрия – 21,4 мг; полисорбат 20 – 2 мг; дигидрат α,α-трегалозы – 400 мг; ледяная уксусная кислота – 2,5 мг; вода для инъекций – до 10 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Окревуса – окрелизумаб, является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, селективно воздействующим на В-клетки, которые экспрессируют CD20.

CD20 – поверхностный антиген, размещенный на пре-В-клетках, зрелых В-клетках и В-клетках памяти. На плазматических клетках и стволовых лимфоидных клетках CD20 не экспрессируется.

Точный механизм терапевтического воздействия при PC (рассеянном склерозе) до конца не определен. Есть предположение, что он включает процесс иммуномодуляции уменьшением количества и подавлением функции В-клеток, которые экспрессируют CD20. Окрелизумаб после связывания на поверхности В-клеток, экспрессирующих CD20, селективно снижает их число благодаря антителозависимому клеточному фагоцитозу, комплементзависимой цитотоксичности, антителозависимой клеточной цитотоксичности и апоптозу. При этом сохраняется способность В-клеток к восстановлению и существующий гуморальный иммунитет. Вещество не оказывает влияние на общее число Т-клеток и врожденный иммунитет.

Через 14 дней терапии окрелизумабом наблюдается быстрое истощение пула CD19⁺ В- клеток в крови, которое сохраняется на протяжении всего периода применения Окревуса и является ожидаемым фармакологическим эффектом. С целью подсчета количества В-клеток используют именно CD19, поскольку при проведении анализа окрелизумаб препятствует распознаванию CD20.

В периодах между применением Окревуса отмечалось восстановление пула В-клеток (до исходного значения либо выше нижней границы нормы), как минимум 1 раз примерно у 5% пациентов.

Степень и продолжительность истощения пула В-клеток по результатам исследований у пациентов с ППРС (первично­прогрессирующим рассеянным склерозом) и рецидивирующими формами РС сходны.

В результате наиболее длительного периода наблюдения с момента последней инфузии Окревусом (при проведении II фазы исследования, N=51) медиана периода восстановления пула В-клеток (возвращения к исходному значению или нижней границе нормы, если оно меньше таковой) находится в диапазоне от 27 до 175 недель (в среднем 72 недели). Пул В-клеток в 90% случаев восстановился до исходного значения или значений нижней границы нормы примерно через 30 месяцев после последней инфузии Окревуса.

Профиль безопасности и эффективности Окревуса оценивали у пациентов с рецидивирующими формами РС (на основании диагностических критериев МакДональда 2010) при проведении двух двойных слепых, рандомизированных клинических исследований с идентичным дизайном, с двойной имитацией и с применением активного лекарственного средства сравнения (интерферона бета-1а).

В сравнении с терапией интерфероном бета-1а (подкожно 3 раза в неделю по 0,044 мг), окрелизумаб (каждые 24 недели по 600 мг) приводит к значимому снижению среднегодовой частоты рецидивов (показатели среднегодовой частоты рецидивов составляют 0,29–0,292 и 0,155–0,156 соответственно), а также доле пациентов с прогрессированием инвалидизации спустя 12 недель после начала лечения (15,2 и 9,8% соответственно).

Профиль безопасности и эффективности Окревуса оценивался в ходе двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого клинического исследования при участии пациентов с ППPC. Было установлено, что окрелизумаб при применении каждые 6 месяцев в дозе 600 мг приводит к значимому замедлению прогрессирования болезни и, в сравнении с плацебо, уменьшает ухудшение показателей скорости ходьбы.

У пациентов, принимающих участия в исследованиях PC, проводилось тестирование на наличие ATT (антитерапевтических антител) в нескольких временных точках (до первого введения и каждые 6 месяцев на протяжении всего исследования). Положительный результат анализа на ATT отмечался примерно в 1% случаев, при этом у некоторых больных отмечался положительный результат анализа на нейтрализующие антитела. Оценить влияние развившихся во время лечения ATT на профиль эффективности и безопасности терапии невозможно.

Сведения по иммуногенности в значительной степени определяются чувствительностью и специфичностью использованных методов анализа. Также при использованном методе анализа на фактическую частоту встречаемости положительных результатов могут оказывать влияние несколько факторов, в т. ч. лекарственное взаимодействие, время забора образцов, обращение с образцом, прием сопутствующих лекарственных средств и основное заболевание. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к Окревусу и к прочим препаратам может быть некорректным.

Фармакокинетика

Пациенты с рецидивирующими формами РС получали 600 мг Окревуса один раз в 6 месяцев (первую дозу вводили в форме двух отдельных внутривенных инфузий по 300 мг с интервалом 2 недели, впоследствии 600 мг препарата вводилось в виде однократной инфузии).

Пациентам с ППРС Окревус вводился по 600 мг (первую и все последующие дозы вводили в форме двух отдельных внутривенных инфузий по 300 мг с интервалом 2 недели).

В исследованиях при РС фармакокинетические свойства окрелизумаба описаны при помощи двухкамерной модели с клиренсом, зависимым от времени, и с использованием фармакокинетических параметров, которые характерны для моноклонального антитела класса IgGl.

Суммарные значения AUC (площади под кривой «концентрация – время») в течение интервалов дозирования длительностью 24 недели были идентичными при однократном (600 мг) и двукратном введении (300 мг, затем еще 300 мг через 2 недели) препарата. Значение AUC_t (площади под кривой «концентрация – время» за период дозирования – t) после четвертого введения 600 мг окрелизумаба составило 3,51 мг/мл в день. Средняя C_max (максимальная концентрация) вещества при рецидивирующих формах РС составляла 0,212 мг/мл (инфузия 600 мг), при ППРС – 0,141 мг/мл (300 мг, затем еще 300 мг через 2 недели).

Окрелизумаб вводится внутривенно. Иные пути введения вещества не изучены.

Расчетное значение центрального V_d (объема распределения) – 2,78 л. Расчетное значение периферического V_d и межкамерного клиренса составляют 2,68 л и 0,294 л/сут соответственно.

Отдельные исследования метаболизма окрелизумаба не проводились. Как и в случаях с другими антителами, окрелизумаб подвергается главным образом катаболизму.

Расчетный показатель постоянного клиренса – 0,17 л/сут. Первоначальный клиренс, зависимый от времени, составляет 0,0489 л/сут с дальнейшим уменьшением при Т_1/2 (периоде полувыведения) 33 недели. Значение терминального Т_1/2 составляет 26 дней.

Фармакокинетические процессы окрелизумаба у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет и у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не исследовались.

Отдельные исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. Больные с нарушением печеночной и почечной функции легкой степени тяжести (при клиренсе креатинина > 45 мл/мин) включались в программу клинических исследований. У таких пациентов изменения фармакокинетических параметров окрелизумаба не наблюдались.

Показания к применению

• рассеянный склероз в рецидивирующих формах;
• первично-прогрессирующий рассеянный склероз.

Противопоказания

Абсолютные:

• активный гепатит В;
• отягощенный анамнез по жизнеугрожающим инфузионным реакциям, возникавшим при применении Окревуса;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Окревус назначается под врачебным контролем):

• нарушение почечной функции средней и тяжелой степени тяжести;
• застойная сердечная недостаточность (класс III и IV по классификации NYHA);
• иммунизация живыми ослабленными и живыми вирусными вакцинами;
• возраст ≥ 65 лет.

На фоне применения препарата Окревус может быть повышена вероятность малигнизации, включая риск возникновения рака молочной железы.

Окревус, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из концентрата Окревус раствор должен вводиться только внутривенно капельно с использованием отдельного катетера. Струйное и болюсное введение препарата запрещено.

Инфузия должна проводиться под тщательным наблюдением опытного медицинского работника. Необходимо обеспечить доступ к средствам для оказания экстренной помощи на случай появления тяжелых реакций, включая серьезные инфузионные ответы. После завершения инфузии за пациентом следует наблюдать на протяжении как минимум одного часа на предмет развития этих нарушений.

С целью снижения частоты и тяжести инфузионных реакций, до каждого введения Окревуса необходимо проводить премедикацию метилпреднизолоном (может использоваться биоэквивалентный лекарственный препарат) внутривенно в дозе 100 мг примерно за 30 минут до инфузии.

Для дальнейшего снижения тяжести и частоты инфузионных реакций рекомендовано проведение дополнительной премедикации препаратом с антигистаминным действием (например, дифенгидрамином) приблизительно за 30–60 минут до каждой инфузии Окревусом. При наличии клинической необходимости может потребоваться премедикация антипиретиком (например, парацетамолом/ацетаминофеном) приблизительно за 30–60 минут до начала инфузии Окревусом.

Рекомендуемый режим дозирования – один раз в 6 месяцев по 600 мг.

Начальную дозу вводят в виде двух отдельных инфузий: по 300 мг в 250 мл с перерывом 2 недели. Введение начинают со скоростью 30 мл/ч, постепенно скорость можно увеличивать один раз в 30 минут с шагом 30 мл/ч до максимальной – 180 мл/ч. Средняя продолжительность инфузии – 2,5 часа.

В дальнейшем все последующие дозы Окревуса вводятся в виде однократной инфузии каждые 6 месяцев по 600 мг в 500 мл. Введение начинают со скоростью 40 мл/ч, постепенно скорость можно увеличивать один раз в 30 минут с шагом 40 мл/ч до максимальной – 200 мл/ч. Средняя продолжительность инфузии – 3,5 часа.

Первую из последующих инфузий необходимо проводить через 6 месяцев после введения начальной дозы. Минимальный перерыв между введением Окревуса должен составлять 5 месяцев.

Если в плановом введении произошел пропуск, нужно, не дожидаясь следующего запланированного применения, в кратчайшие сроки ввести рекомендуемую дозу Окревуса. В дальнейшем необходимо скорректировать график применения препарата для поддержания шестимесячного интервала.

В случаях, если в ходе проведения инфузии отмечается развитие симптомов инвалидизирующих или жизнеугрожающих инфузионных реакций, включая острый респираторный дистресс-синдром или острую гиперчувствительность, нужно немедленно прервать введение Окревуса. Назначается соответствующая поддерживающая терапия. Таким больным требуется полная отмена препарата без возобновления терапии в дальнейшем.

При возникновении тяжелой инфузионной реакции или в случае одновременного появления покраснения лица, боли в горле и лихорадки инфузию немедленно прерывают. Требуется проведение симптоматического лечения. Возобновить применение Окревуса можно только после того, как разрешатся все симптомы. При возобновлении инфузии начальная скорость должна быть в два раза ниже, чем скорость введения на момент начала появления реакции.

Если инфузионные реакции проявляются в легкой или умеренной степени (например, в виде головной боли), скорость инфузии необходимо снизить в 2 раза на момент начала проявления. Продолжать введение с данной сниженной скоростью следует в течение как минимум 30 минут. При хорошей переносимости скорость инфузии может быть увеличена в соответствии с изначальным графиком.

Разведение Окревуса проводит медицинский персонал в асептических условиях. В состав концентрата не входят консерванты, поэтому препарат предназначен только для однократного использования.

В концентрате допустимо наличие мелкодисперсных отражающих свет и/или прозрачных частиц, при этом отмечается усиление опалесценции. При изменении цвета или наличии дискретных посторонних включений использовать препарат нельзя.

Введение Окревуса нужно проводить с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром, имеющей диаметр пор 0,2 или 0,22 микрон.

Концентрация готового раствора – приблизительно 1,2 мг/мл. Для его приготовления концентрат необходимо развести в инфузионном пакете, содержащем 0,9% раствор хлорида натрия в соотношениях 300 мг на 250 мл или 600 мг на 500 мл. Разведение в других растворителях не исследовалось.

Содержимое инфузионного пакета непосредственно перед инфузией должно быть комнатной температуры, это позволит избежать развития инфузионной реакции, которая связана с введением раствора низкой температуры.

Раствор для инфузии, с точки зрения микробиологической чистоты, необходимо использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях допускается хранение готового раствора при температуре 2–8 °С не более 24 часов или при комнатной температуре 8 часов.

Раствор Окревуса совместим с инфузионными пакетами из полиолефина или поливинилхлорида и системами для внутривенного введения.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами при применении Окревуса были инфекции дыхательных путей и инфузионные реакции.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований препарата у пациентов с ППPC и с рецидивирующими формами заболевания [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп; часто – бронхит, синусит, герпес слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай (Herpes Zoster), вирусная инфекция, инфекции дыхательных путей;
• осложнения манипуляции и интоксикации: очень часто – инфузионные реакции;
• орган зрения: часто – конъюнктивит;
• кожа и подкожные ткани: часто – воспаление подкожной жировой клетчатки;
• дыхательная система: часто – катаральные явления, кашель.

Симптомы, характерные для инфузионных реакций: тошнота, одышка, отек гортани или глотки, понижение артериального давления, сыпь, зуд, крапивница, эритема, приливы, повышение температуры тела, тахикардия, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, боль в ротоглотке, раздражение горла.

При проведении контролируемых клинических исследований случаи фатальных инфузионных реакций не зарегистрированы.

Инфузионные реакции при рецидивирующих формах РС были самыми частыми побочными эффектами на фоне терапии Окревусом в дозе 600 мг. Общая частота инфузионных реакций при применении Окревуса и интерферона бета-1а составили 34,3 и 9,9% соответственно.

Максимальная частота инфузионных реакций при ППРС и рецидивирующей форме заболевания отмечалась во время проведения первой инфузии первой дозы (27,4–27,5%), со временем этот показатель снижался до < 10% во время введения четвертой дозы. В большинстве случаев инфузионные реакции были легкой или умеренной степени тяжести.

В сравнении с пациентами в контрольных группах, увеличение частоты серьезных инфекций у больных, проходящих терапию препаратом Окревус, не наблюдалось. Частота серьезных инфекций при ППРС была сходной с таковой в группе плацебо, с рецидивирующей формой заболевания – ниже, чем на фоне лечения интерфероном бета-1а.

При проведении контролируемых клинических исследований инфекции дыхательных путей и герпетические инфекции (главным образом легкой и умеренной степени тяжести) чаще отмечались на фоне применения Окревуса, чем у пациентов из контрольных групп.

Возникновение инфекций дыхательных путей чаще отмечалось у больных, проходивших лечение Окревусом, чем у пациентов, которые получали интерферон бета-1а либо плацебо. В большинстве случаев эти нарушения были легкой и умеренной степени тяжести. К числу наиболее часто встречающихся побочных реакций относятся инфекции верхних дыхательных путей (в т. ч. назофарингит) и бронхит.

В сравнении с больными из группы, применявшей интерферон бета-1а, частота герпетической инфекции у пациентов с рецидивирующими формами РС была выше на фоне терапии Окревусом. Сравнительная частота развития нарушений в группах препарата интерферон бета-1а и Окревуса: опоясывающий лишай (Herpes Zoster) – 1 и 2,1%; герпес ротовой полости – 2,2 и 3%; простой герпес – 0,1 и 0,7%; генитальный герпес, герпес-вирусная инфекция – 0 и 0,1% соответственно. Инфекции протекали преимущественно в легкой и умеренной форме, и после стандартного лечения пациенты выздоравливали. Случаи диссеминированного герпеса не отмечались.

Герпес слизистой оболочки полости рта у пациентов с ППРС в клиническом исследовании при применении Окревуса и плацебо развивался с частотой 2,7 и 0,8% соответственно.

Есть данные клинических исследований применения Окревуса в сочетании с иммуносупрессивной терапией (на фоне длительного приема таких препаратов, как глюкокортикостероиды, биологические и синтетические модифицирующие болезнь антиревматические препараты, циклофосфамид, микофенолата мофетил, азатиоприн) при ревматоидном артрите и иных аутоиммунных заболеваниях.

Как следует из результатов исследований при участии пациентов с ревматоидным артритом, отмечался дисбаланс серьезных инфекций в группе применения Окревуса и иммуносупрессантов, в частности гистоплазмоза, туберкулеза, атипичной пневмонии и пневмонии, вызванной вирусом ветряной оспы и Pneumocystis jirovecii. Указанные выше инфекционные осложнения к летальному исходу приводили в редких случаях. Возникновение серьезных инфекций чаще наблюдалось при применении Окревуса в дозе 1000 мг одновременно с иммуносупрессантами, в сравнении с его аналогичным применением в дозе 400 мг либо с терапией иммуносупрессантами в сочетании с плацебо.

Основные факторы риска развития серьезных инфекций: наличие сопутствующих болезней, продолжительная терапия глюкокортикостероидами/иммуносупрессантами, а также принадлежность больного к Азиатскому региону.

В период терапии Окревусом отмечалось уменьшение общей концентрации иммуноглобулинов, главным образом из-за снижения уровня IgM (иммуноглобулина М). Корреляция с развитием серьезных инфекций при этом не отмечалась.

Исходные концентрации IgG, IgA и IgM до начала применения Окревуса в рамках клинического исследования были меньше нижней границы нормы у 0,5; 1,5 и 0,1% пациентов с рецидивирующими формами РС соответственно. Спустя 96 недель после начала терапии значение этого показателя изменилось до 1,5; 2,4 и 16,5% соответственно.

Доли пациентов с ППРС в группе терапии Окревусом в плацебо-контролируемом исследовании с исходным уровнем IgG, IgA и IgM меньше нижней границы нормы составляли 0; 0,2 и 0,2% соответственно. Спустя 120 недель после начала терапии значение этого показателя изменилось до 1,1; 0,5 и 15,5% соответственно.

У пациентов с рецидивирующими формами РС, получавших Окревус, уменьшение количества нейтрофилов отмечалось реже, в сравнении с получавшими интерферон бета-1а пациентами (14,7 и 40,9% соответственно). У пациентов с ППРС, получавших Окревус, уменьшение количества нейтрофилов наблюдалось несколько чаще, в сравнении с получавшими плацебо пациентами (12,9 и 10% соответственно).

Чаще всего снижение числа нейтрофилов на фоне применения Окревуса носило транзиторный характер, в ходе терапии отмечалось не более одного раза и имело I или II степень тяжести. Нарушение в III или IV степени тяжести регистрировалось примерно у 1% больных, корреляция с развитием инфекции при этом отсутствовала.

Передозировка

Опыт применения Окревуса в превышающих рекомендованные дозах ограничен. Максимальная изученная доза – 2000 мг в виде двух инфузий (по 1000 мг с перерывом в 2 недели), нежелательные реакции, наблюдавшиеся при этом, соответствовали профилю безопасности Окревуса.

В случае превышения дозы препарата следует немедленно прервать инфузию и наблюдать за состоянием пациента на предмет развития инфузионных реакций. Специфического антидота нет.

Особые указания

Инфузионные реакции, возникающие на фоне применения Окревуса, могут быть связаны с высвобождением химических медиаторов и/или цитокинов. Такое нарушение способно развиваться во время любой инфузии, но чаще всего это происходит при введении первой дозы. Также указанные реакции могут возникать на протяжении 24 часов после инфузии.

Основные симптомы инфузионных реакций: зуд, крапивница, сыпь, эритема, раздражение горла, одышка, приливы, отек гортани или глотки, боль в ротоглотке, повышение температуры тела, понижение артериального давления, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, тахикардия, тошнота. За состоянием пациентов должно быть установлено тщательное наблюдение на предмет развития симптомов инфузионных реакций хотя бы на протяжении одного часа после окончания инфузии.

На фоне терапии Окревусом могут возникать реакции гиперчувствительности (в виде острой аллергической реакции на окрелизумаб). Инфузионные реакции клинически бывает трудно отличить от реакций острой гиперчувствительности I типа (опосредованных IgE).

В случае развития тяжелых симптомов со стороны дыхательной системы (в виде бронхоспазма или эпизода обострения бронхиальной астмы) инфузию следует немедленно прекратить. В дальнейшем проводить лечение Окревусом нельзя.

После проведения симптоматической терапии до полного разрешения симптомов со стороны дыхательной системы пациент должен находиться под наблюдением, поскольку вслед за первоначальным улучшением вероятно развитие их ухудшения. Во время проведения инфузии существует риск понижения артериального давления, что можно отнести к симптомам инфузионных реакций. Поэтому может потребоваться приостановка лечения антигипертензивными средствами на протяжении 12 часов до начала и на протяжении каждой инфузии Окревуса. У пациентов с отягощенным анамнезом по застойной сердечной недостаточности (по классификации NYHA – класс III и IV) применение Окревуса не изучалось.

В ходе проведения контролируемых клинических исследований сообщения о развитии реакций гиперчувствительности не поступали.

Существует вероятность затруднения дифференциальной диагностики реакции гиперчувствительности и инфузионной реакции. Первые могут возникнуть во время любой инфузии, но обычно они не развиваются во время введения первой дозы.

В случаях, если при введении последующих доз ранее наблюдавшиеся симптомы усугубляются либо отмечается развитие новых тяжелых симптомов, должна быть немедленно рассмотрена вероятность возникновения реакции гиперчувствительности. При подозрении на это нарушение инфузию незамедлительно отменяют и в дальнейшем терапию не возобновляют. Пациентам, у которых установлена IgE-опосредованная гиперчувствительность к Окревусу, его применение противопоказано.

При наличии активной инфекции введение Окревуса нужно отложить до ее купирования.

ПМЛ (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия) – оппортунистическая вирусная инфекция головного мозга, вызванная вирусом Джона Каннингема (JC virus), в большинстве случаев проявляется у больных с иммунодефицитом. Развитие ПМЛ как правило приводит к тяжелой инвалидизации или летальному исходу.

При проведении клинических исследований случаи ПМЛ выявлены не были, однако JC-ассоциированная ПМЛ отмечалась у пациентов, проходивших терапию иными антителами к CD20, а также прочими лекарственными средствами для лечения PC. Факторы риска развития JC-ассоциированной ПМЛ: множественная терапия иммуносупрессорами, иммунодефицит.

При возникновении подозрения на ПМЛ нужно приостановить применение Окревуса и провести диагностику. Признаки ПМЛ можно выявлять в ходе МРТ еще до того, как будут проявлены клинические симптомы.

Для ПМЛ характерны многообразные симптомы, они могут ухудшаться в течение от нескольких дней до нескольких недель. К их числу относится прогрессирующая слабость с одной стороны тела, нарушение зрения, неуклюжесть конечностей, перемены в мышлении, ориентации и памяти, приводящие к изменению личности и спутанности сознания. Эти симптомы и признаки могут быть сходны с проявлениями рецидива PC. Если диагноз ПМЛ подтверждается, лечение нужно полностью прекратить.

У пациентов с PC, которые получали терапию Окревусом, об эпизодах реактивации гепатита В не сообщалось. Есть сведения о реактивации ВГВ (вируса гепатита В) на фоне лечения антителами к CD20. В некоторых случаях это приводило к развитию печеночной недостаточности, фульминантного гепатита, летальному исходу. Перед назначением Окревуса все пациенты должны пройти скрининг на ВГВ. В случае наличия активного ВГВ применять препарат не следует.

При наличии положительных серологических маркеров гепатита В (при отрицательном результате анализа на HBsAg и положительном результате на НВсАb), а также пациентам-носителям ВГВ (при положительном результате на HBsAg) до назначения Окревуса необходимо проконсультироваться с гепатологом. За их состоянием требуется установить соответствующее медицинское наблюдение, необходимы профилактические мероприятия по реактивации ВГВ.

Назначать Окревус после проведения иммуносупрессивной терапии либо иммуносупрессивную терапии после применения Окревуса нужно с учетом того, что их фармакодинамические эффекты могут перекрываться.

Безопасность иммунизации живыми ослабленными или живыми вирусными вакцинами после лечения Окревусом не изучена. Проводить вакцинацию указанными вакцинами во время применения препарата, а также до восстановления пула В-клеток не рекомендуется.

Число пациентов, имеющих положительные тигры антител к S. pneumoniae, возбудителям эпидемического паротита, ветряной оспы и краснухи после проведения терапии в течение 2 лет в целом было сходно с таковым до начала лечения.

Информация об эффектах вакцинации у пациентов, применяющих Окревус, отсутствует. До назначения препарата должен быть изучен статус иммунизации пациента. В случае необходимости проведения вакцинации, ее следует завершить как минимум за 6 недель до начала применения Окревуса.

На фоне терапии может быть увеличен риск малигнизации. Малигнизация, включая развитие рака молочной железы, при проведении контролируемых клинических исследований чаще наблюдалась у больных, получающих Окревус, чем у получающих интерферон бета-1а или плацебо пациентов. Больным обязательно придерживаться стандартных рекомендаций по скринингу рака молочной железы.

Уничтожение препарата с истекшим сроком годности или неиспользованного препарата нужно проводить в соответствии с требованиями лечебного учреждения. Утилизировать Окревус с помощью сточных вод либо вместе с бытовыми отходами не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Окревуса на способность управлять автотранспортом не изучено.

Применение при беременности и лактации

Окревус во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам с сохранной репродуктивной функцией в период терапии и на протяжении 6 месяцев после последней инфузии следует использовать эффективные методы контрацепции.

Окрелизумаб относится к иммуноглобулинам подтипа G1и предположительно проникает через плацентарный барьер.

В клинических исследованиях изменение числа В-клеток у новорожденных, чьи матери применяли Окревус, не изучалось. Данные контролируемых исследований окрелизумаба, в которых принимали бы участие беременные, отсутствуют.

У некоторых новорожденных, чьи матери во время беременности получали другие антитела к CD20, отмечалось временное истощение пула периферических В-клеток и лимфоцитопения.

Было установлено, что окрелизумаб при лактации проникает в молоко подопытных животных.

Нет сведений о том, выводится ли окрелизумаб с грудным молоком человека и оказывает ли терапия влияние на его выработку. Потенциальный вред для ребенка, который находится на грудном вскармливании, не установлен.

Человеческий IgG проникает в грудное молоко, при этом возможность всасывания окрелизумаба и последующего истощения пула В-клеток не установлена.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Окревус не назначается.

При нарушениях функции почек

В ходе клинических исследований при терапии больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести с клиренсом креатинина более 45 мл/мин изменения фармакокинетических параметров окрелизумаба не отмечались.

Пациентам с нарушением почечной функции средней и тяжелой степени тяжести Окревус назначается с осторожностью.

Поскольку окрелизумаб выводится путем катаболизма, а не посредством почечной экскреции, можно предположить, что изменение режима дозирования при нарушении функции почек не потребуется.

При нарушениях функции печени

В ходе клинических исследований при терапии больных с нарушением функции печени легкой степени тяжести изменения фармакокинетических параметров окрелизумаба не отмечались.

Поскольку окрелизумаб экскретируется путем катаболизма, а не посредством печеночного метаболизма, можно предположить, что изменение режима дозирования при нарушении функции печени не потребуется.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов старше 65 лет Окревус применяется с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Окревуса с иммуномодулирующей и иммуносупрессирующей терапией, включая применение глюкокортикостероидов в иммуносупрессирующих дозах, ожидается увеличение вероятности иммуносупрессии, поэтому должен учитываться риск аддитивного эффекта на иммунную систему.

В случаях перевода пациента с терапии лекарственными средствами с пролонгированным влиянием на иммунную систему (даклизумабом, финголимодом, натализумабом, терифлуномидом или митоксантроном) на Окревус следует принимать во внимание продолжительность и механизм воздействия этих препаратов (из-за вероятности аддитивного эффекта на иммунную систему).

Отдельные исследования взаимодействия окрелизумаба с остальными лекарственными средствами не проводились. Это связано с тем, что не ожидается взаимодействий, которые связаны с активностью изоферментов цитохрома Р₄₅₀ и иных метаболизирующих ферментов или транспортеров.

Аналоги

Аналогами Окревуса являются Бетаферон, Копаксон 40, Копаксон-Тева, Альфарона, Экставиа, Тактивин, Реаферон-ЕС, Ребиф, Ронбетал, Авонекс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C, в картонной пачке. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Окревусе

Отзывы об Окревусе немногочисленные, поскольку препарат зарегистрирован недавно и имеет высокую стоимость. К числу его преимуществ относят высокую эффективность, практически не имеющую аналогов, хорошую переносимость и удобный режим дозирования.

Цена на Окревус в аптеках

Примерная цена на Окревус (1 флакон по 10 мл) составляет 248 000–257 000 руб.