Миртазапин Канон

Миртазапин Канон – препарат, применяемый при депрессивных состояниях.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклой круглой формы, фиолетовые, ядро на поперечном разрезе – почти белое (дозировка 15 и 30 мг: в картонной пачке по 1–3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток либо 1 или 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток; дозировка 45 мг: по 1–3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток либо 2 или 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Миртазапина Канон).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: миртазапин – 15, 30 или 45 мг (гемигидрат миртазапина 15,5; 31 или 46,5 мг соответственно);
• вспомогательные компоненты (15/30/45 мг): кукурузный крахмал – 40/80/120 мг; кроскармеллоза натрия – 6,5/13/19,5 мг; маннитол – 33/66/99 мг; стеарат магния – 1/2/3 мг; повидон – 7/14/21 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 37,5/75/112,5 мг;
• пленочная оболочка (15/30/45 мг): Opadry II фиолетовый (поливиниловый спирт – 1,6/3,2/4,8 мг; макрогол – 0,808/1,616/2,424 мг; тальк – 0,592/1,184/1,776 мг; диоксид титана – 0,6/1,2/1,8 мг; краситель индигокармин – 0,24/0,48/0,72 мг; краситель пунцовый Понсо 4R – 0,16/0,32/0,48 мг) – 4/8/12 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Миртазапин – активное вещество Миртазапина Канон, относится к числу антидепрессантов тетрациклической структуры, оказывающих преимущественно седативное действие. Наиболее эффективен при лечении депрессивных состояний, которым сопутствует неспособность испытывать радость и удовольствие, психомоторная заторможенность, ангедония (потеря интереса), нарушения сна (в особенности в виде ранних пробуждений), снижение массы тела, а также некоторые другие симптомы, включая суточные колебания настроения и суицидальные мысли.

Чаще всего антидепрессивный эффект миртазапина развивается спустя 1–2 недели терапии.

Миртазапин – антагонист пресинаптических α₂-адренорецепторов центральной нервной системы, он усиливает центральную серотонинергическую и норадренергическую передачу нервных импульсов. При этом реализация усиления серотонинергической передачи осуществляется только через 5-НТ₁-рецепторы, поскольку миртазапин 5-НТ₂- и 5-НТ₃-рецепторы блокирует. Принято считать, что оба энантиомера вещества обладают антидепрессивной активностью: S(+)-энантиомер блокирует α₂- и 5-НТ₂-рецепторы, R(–)-энантиомер – 5-НТ₃-рецепторы.

Седативный эффект миртазапина обусловлен его антагонистической активностью в отношении H₁-гистаминовых рецепторов.

Обычно терапия переносится хорошо. Миртазапин практически не обладает м-холиноблокирующей активностью, при применении в терапевтических дозах его воздействие на сердечно-сосудистую систему ограниченно.

Фармакокинетика

Всасывание миртазапина после перорального приема происходит быстро. Биологическая доступность составляет примерно 50%. Время достижения C_max (максимальной концентрации вещества) в плазме крови – около 2 часов.

Связывается с белками плазмы примерно 85% дозы. Стабильная концентрация миртазапина достигается за 3–4 дня, в дальнейшем она изменению не подвергается. Фармакокинетические показатели вещества в рекомендуемом диапазоне доз носят линейный характер от введенной дозы.

Миртазапин подвергается активному метаболизму. Основные пути метаболизма в организме: окисление и деметилирование с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 принимают участие в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, при этом предполагается, что образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов определяет изофермент CYP3A4. Деметилмиртазапин проявляет фармакологическую активность и, вероятнее всего, фармакокинетически подобен миртазапину.

Выведение миртазапина осуществляется через кишечник и почками на протяжении нескольких дней. Т_1/2 (период полувыведения) в среднем составляет 20–40 часов (в редких случаях – до 65 часов). У молодых людей наблюдается более короткий период полувыведения.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью клиренс миртазапина уменьшается.

Показания к применению

Миртазапин Канон назначают при депрессивных состояниях, включая ангедонию, психомоторную заторможенность, бессонницу, раннее пробуждение, снижение веса, потерю интереса к жизни, лабильность настроения и суицидальные мысли.

Противопоказания

Абсолютные:

• сочетанная терапия с ингибиторами моноаминоксидазы;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Миртазапин Канон назначается под регулярным врачебным контролем):

• печеночная или почечная недостаточность;
• эпилепсия и органические поражения головного мозга (в редких случаях на фоне приема Миртазапина Канон могут развиваться судорожные состояния);
• болезни сердца, включая нарушение проводимости, стенокардию или перенесенный в недавнем времени инфаркт миокарда;
• артериальная гипотензия и состояния, предрасполагающие к ее развитию (включая дегидратацию и гиповолемию);
• цереброваскулярные заболевания, включая отягощенный анамнез по ишемическим атакам;
• злоупотребление лекарственными средствами, лекарственная зависимость, мании, гипомании;
• острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
• нарушения мочеиспускания, в т. ч. на фоне гиперплазии предстательной железы;
• гипонатриемия;
• сахарный диабет;
• беременность.

Миртазапин Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Миртазапин Канон принимают внутрь целиком, не разжевывая, и запивают небольшим количеством воды. На фармакокинетические параметры препарата прием пищи не влияет.

Поскольку Т_1/2 миртазапина длительный (от 20 до 40 часов), его можно применять 1 раз в день, желательно перед ночным сном. При необходимости суточную дозу можно делить на два приема (в утреннее и вечернее время).

Рекомендованная длительность терапии – 4–6 месяцев. После того как симптомы полностью исчезнут, препарат может постепенно отменяться.

Начало действия Миртазапина Канон в среднем составляет 1–2 недели. Положительный ответ при применении адекватной дозы обычно отмечается спустя 2–4 недели лечения.

В начале терапии суточная доза для взрослых, включая пожилых пациентов, составляет 15 или 30 мг. При недостаточном ответе доза может быть увеличена до максимальной (45 мг). Если и в этом случае улучшение за 2–4 недели не наступает, препарат отменяют.

У пациентов пожилого возраста для достижения безопасного и удовлетворительного ответа увеличивать дозу рекомендуется под непосредственным контролем врача.

При определении дозы Миртазапина Канон пациентам с почечной/печеночной недостаточностью нужно учитывать, что клиренс вещества может быть снижен.

Побочные действия

При депрессии наблюдается ряд симптомов, которые обусловлены самой болезнью, поэтому иногда их трудно отличить от побочных эффектов Миртазапина Канон.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – на основании имеющихся данных нет возможности установить частоту возникновения нежелательных реакций):

• эндокринная система: с неустановленной частотой – нарушение синтеза антидиуретического гормона;
• кровь и лимфатическая система: с неустановленной частотой – эозинофилия, угнетение кроветворения (в виде гранулоцитопении, агранулоцитоза, апластической анемии и тромбоцитопении);
• система пищеварения: очень часто – ксеростомия; часто – рвота, тошнота, диарея; нечасто – гипестезия слизистой оболочки полости рта; с неустановленной частотой – повышенное слюноотделение, отек слизистой оболочки полости рта;
• психика: часто – спутанность сознания, необычные сны, бессонница*, тревога*; нечасто – галлюцинации, ночные кошмары, ажитация, мания, психомоторное возбуждение (в т. ч. акатизия, гиперкинезия); редко – агрессивность; с неустановленной частотой – суицидальное поведение, суицидальные мысли;
• обмен веществ и питание: очень часто – увеличение веса, усиление аппетита; с неустановленной частотой – гипонатриемия;
• нервная система: очень часто – сонливость (может стать причиной нарушения концентрации внимания; в большинстве случаев отмечается в первые недели лечения; при снижении дозы уменьшение седативного эффекта обычно не происходит, а снижение эффективности терапии наблюдается), головная боль, седация; часто – головокружение, летаргия, тремор; нечасто – синдром беспокойных ног, парестезии, обморок; редко – миоклонус; с неустановленной частотой – расстройство артикуляции, судороги, парестезии слизистой оболочки полости рта, серотониновый синдром;
• кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь; с неустановленной частотой – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, буллезный дерматит;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – артралгия, боль в спине, миалгия;
• печень и желчевыводящие пути: редко – повышение активности печеночных ферментов;
• сосуды: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – снижение артериального давления;
• общие нарушения: часто – местный отек; нечасто – утомляемость; с неустановленной частотой – локальный или генерализованный отек;
• другие: крапивница, синдром отмены, жажда.

* При применении антидепрессантов могут возникнуть или ухудшиться такие симптомы, как бессонница и тревога (относятся к признакам депрессии). На фоне приема Миртазапина Канон о развитии или ухудшении тревоги сообщалось в редких случаях.

При оценке сведений, которые были получены в ходе клинических исследований, наблюдалось непродолжительное повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы. Однако о развитии каких-либо побочных реакций, связанных с приемом миртазапина, которые наблюдались с большей частотой, чем при применении плацебо, не сообщалось.

Передозировка

На основании исследований токсичности можно утверждать, что при передозировке Миртазапина Канон клинически значимое кардиотоксическое действие отсутствует.

Основные симптомы: угнетение центральной нервной системы в сочетании с дезориентацией и длительным седативным эффектом, тахикардия, галлюцинации, изменение (снижение или увеличение) артериального давления умеренной выраженности. Существует риск развития более тяжелых нарушений физиологических функций организма, что при применении в дозах, которые намного превышают терапевтическую, может стать причиной фатального исхода (в особенности на фоне смешанных передозировок).

Терапия: симптоматическая, мероприятия должны быть направлены на поддержание жизненно важных функций организма. Рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля.

Особые указания

У пациентов младше 24 лет с депрессией и иными психическими нарушениями при применении антидепрессантов, в сравнении с плацебо, возрастает риск появления суицидального поведения и суицидальных мыслей. В связи с этим перед назначением Миртазапина Канон необходимо соотнести возможный риск суицида и пользу от терапии. При проведении краткосрочных исследований установлено, что у больных старше 24 лет риск суицида не возрастает, а у пациентов от 65 лет – несколько уменьшается.

Само по себе любое депрессивное расстройство характеризуется повышенным риском суицида, поэтому за пациентом во время приема Миртазапина Канон нужно установить наблюдение для своевременного выявления изменений или нарушений поведения, а также суицидальных наклонностей. Учитывая возможность суицида, в особенности в начале терапии, пациенту необходимо назначать наименьшую дозу, что снижает вероятность передозировки.

Угнетение функций костного мозга, которое обычно проявляется как гранулоцитопения или агранулоцитоз, на фоне приема Миртазапина Канон возникает в редких случаях, как правило, после 4–6 недель терапии. После окончания приема препарата симптомы заболевания проходят. Врач и пациент должны с вниманием относиться к таким признакам угнетения функции костного мозга, как боли в горле, повышение температуры тела, стоматит и прочие симптомы гриппоподобного синдрома. При их появлении необходимо отменить прием препарата и сделать анализ крови.

В случае возникновения признаков желтухи терапию следует прервать.

Тщательное и регулярное врачебное наблюдение при применении Миртазапина Канон требуется в следующих случаях:

• снижение артериального давления;
• болезни сердца, включая нарушение проводимости, стенокардию и перенесенный в недавнем времени инфаркт миокарда: таким пациентам при назначении препарата требуются обычные меры предосторожности;
• эпилепсия и органические поражения головного мозга: несмотря на сведения о том, что эпилептические приступы при лечении антидепрессантами, включая миртазапин, возникают редко, пациентам с отягощенным анамнезом по эпилептическим приступам Миртазапин Канон должен назначаться с осторожностью;
• почечная недостаточность: при средней и тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина 10–40 и < 10 мл/мин соответственно) клиренс миртазапина после приема препарата в дозе 15 мг уменьшается примерно на 30 и 50%, а средняя плазменная концентрация миртазапина в крови возрастает на 55 и 115% соответственно в сравнении со здоровыми пациентами. При легкой почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне 40–80 мл/мин) значительные отличия по сравнению с контрольной группой не отмечались;
• печеночная недостаточность: при печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести при пероральном приеме 15 мг миртазапина клиренс вещества уменьшается примерно на 35% в сравнении с пациентами, не имеющими нарушений функции печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина в крови возрастает примерно на 55%;
• сахарный диабет: прием антидепрессантов у этой группы пациентов может оказывать влияние на уровень глюкозы крови, в связи с чем может возникнуть необходимость в проведении коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов. В случае назначения Миртазапина Канон требуется тщательный контроль состояния пациента.

Как и во время терапии другими антидепрессантами, при применении миртазапина возможно развитие следующих состояний:

• трансформация депрессивной фазы биполярного аффективного расстройства в маниакальную;
• ухудшение имеющихся психотических симптомов у пациентов с шизофренией либо иными психическими нарушениями; возможно появление параноидных идей;
• развитие симптомов отмены. Антидепрессанты привыкания не вызывают, однако, основываясь на пострегистрационном опыте, можно сделать вывод, что при резкой отмене терапии после проведения продолжительного курса возможно появление симптомов отмены. В большинстве случаев они слабые и самоограничивающиеся. Чаще всего сообщалось о симптомах, проявляющихся в виде головокружения, тошноты, головной боли, недомогания, ажитации, тревоги. Необходимо принимать во внимание, что эти состояния также могут быть связаны с основной болезнью. Отменять прием Миртазапина Канон следует постепенно.

Терапия антидепрессантами связана с возникновением акатизии. Для нее характерно субъективно неприятное или тревожное возбуждение в сочетании с повышенной двигательной активностью. Появление таких симптомов наиболее вероятно на протяжении первых нескольких недель применения Миртазапина Канон. Негативное влияние на состояние здоровья больного в таких случаях может оказать увеличение дозы.

Серотониновый синдром может развиваться на фоне сочетанной терапии селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с другими серотонинергическими препаратами. К основным симптомам относятся: миоклонус, ригидность, лихорадка, изменение психического состояния (в т. ч. спутанность сознания, сильное возбуждение, раздражительность, прогрессирующее расстройство сознания, кома), расстройство вегетативной нервной системы, возможно в сочетании с быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма. При назначении указанной комбинации препаратов должна соблюдаться осторожность, терапию необходимо проводить под тщательным клиническим контролем состояния. При развитии указанных нарушений Миртазапин Канон отменяют и назначают симптоматическую терапию. Основываясь на пострегистрационном опыте, установлено, что серотониновый синдром у получающих монотерапию миртазапином пациентов возникает очень редко.

Есть редкие сообщения о развитии на фоне терапии гипонатриемии. Пациентам, относящимся к группе риска (больным пожилого возраста или пациентам, принимающим препараты, которые могут привести к развитию гипонатриемии), Миртазапин Канон назначается с осторожностью.

Пациентам, имеющим нарушения мочеиспускания (в т. ч. на фоне гипертрофии предстательной железы), а также больным с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением Миртазапин Канон назначается с осторожностью, несмотря на то, что антихолинергическая активность миртазапина выражена очень слабо и негативное влияние препарата маловероятно.

Пожилые пациенты обычно проявляют большую чувствительность к действию препарата, в особенности в отношении развития побочных реакций. При проведении клинических исследований не отмечалось, что у пожилых больных побочные действия возникают чаще, чем в других возрастных группах, однако они могут иметь большую выраженность (сведения ограничены).

При назначении Миртазапина Канон одновременно с бензодиазепинами нужно соблюдать осторожность.

В период терапии от употребления алкоголя рекомендуется воздерживаться.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Миртазапином Канон от управления автотранспортными средствами следует отказаться.

Применение при беременности и лактации

Безопасность терапии Миртазапином Канон в период беременности не установлена, поэтому препарат может быть назначен только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного вреда. Лечение должно проводиться под врачебным наблюдением. При применении препарата, в особенности на поздних стадиях беременности, может возрастать вероятность возникновения персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Сведений, подтверждающих или опровергающих то, что миртазапин выделяется с грудным молоком, нет, поэтому прием Миртазапина Канон кормящим грудью женщинам не рекомендован.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается, поскольку опыт применения Миртазапина Канон у этой возрастной группы больных ограничен.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью Миртазапин Канон назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью Миртазапин Канон назначается с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста для достижения безопасного и удовлетворительного ответа увеличивать дозу Миртазапина Канон рекомендуется под непосредственным контролем врача.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

При применении миртазапина происходит интенсивный метаболизм с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, изофермент CYP1A2 принимает участие в процессе в меньшей степени. При изучении взаимодействия миртазапина и пароксетина у здоровых добровольцев было показано, что пароксетин (ингибитор изофермента CYP2D6) на фармакокинетику миртазапина при равновесном состоянии влияния не оказывает.

На фоне сочетанной терапии с кетоконазолом (мощным ингибитором изофермента CYP3A4) наблюдается увеличение максимального уровня концентрации в плазме и значения AUC (площади под кривой «концентрация – время») миртазапина примерно на 40 и 50% соответственно. При назначении Миртазапина Канон с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином, нефазодоном) нужно соблюдать осторожность.

Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин) приводят к увеличению клиренса миртазапина примерно в два раза, что вызывает снижение его концентрации в плазме на 45–60%. При добавлении к терапии карбамазепина или иного индуктора печеночного метаболизма (например, рифампицина) может потребоваться увеличение дозы миртазапина. После отмены такого индуктора доза Миртазапина Канон может быть снижена.

При комбинированном применении с циметидином биологическая доступность миртазапина может значимо возрастать, что требует коррекции дозы Миртазапина Канон.

Фармакодинамическое взаимодействие

• ингибиторы моноаминоксидазы: сочетанное применение, а также применение Миртазапина Канон на протяжении 14 дней после окончания их приема противопоказано; лечение этими препаратами можно начинать не раньше чем через 14 дней после окончания приема миртазапина;
• бензодиазепины и прочие седативные средства (в частности большинство антагонистов Н₁-гистаминовых рецепторов, опиоидов, антипсихотических средств): их седативные свойства могут усиливаться;
• алкоголь: его угнетающее воздействие на центральную нервную систему усиливается, поэтому в период терапии употребления алкоголя следует избегать;
• серотонинергические лекарственные средства (включая триптан, L-триптофан, линезолид, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин, препараты лития, препараты зверобоя продырявленного): при сочетанном применении возможно развитие серотонинового синдрома;
• варфарин (с 30 мг миртазапина в день): происходит небольшое, но статистически значимое увеличение МНО (Международного Нормализованного Отношения), поэтому более выраженный эффект при терапии с применением более высокой дозы миртазапина исключить нельзя; при сочетанной терапии рекомендовано проведение мониторинга значения МНО.

Аналоги

Аналогами Миртазапина Канон являются: Мирзатен Ку-таб, Каликста, Мирталан, Ремерон, Ноксибел, Миртазонал, Эспритал.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C.

Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Миртазапине Канон

Отзывы о Миртазапине Канон различные. Многие считают его эффективным препаратом для лечения депрессии. Отмечают, что лекарственное средство улучшает настроение и сон, купирует тревогу, панические и депрессивные состояния. В других случаях указывают на развитие выраженных побочных эффектов, проявляющихся преимущественно в виде сонливости и увеличения веса. Стоимость оценивается как высокая.

Цена на Миртазапин Канон в аптеках

Примерная цена на Миртазапин Канон за упаковку из 30 таблеток составляет: дозировка 30 мг – 699–828 руб.; дозировка 45 мг – 770–937 руб.