Прамипексол

Прамипексол – препарат с противопаркинсоническим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Прамипексола – таблетки: почти белые или белые; по 0,25 и 0,5 мг – плоские, продолговатой формы, на одной стороне широкая риска, на другой – гравировка «P9AL 0.18» или «P9AL 0.35» соответственно; по 1 или 1,5 мг – круглой двояковыпуклой формы, с двух сторон риска, на одной стороне гравировка «P9AL 0.7» или «P9AL 1.1» соответственно (в картонной пачке 3 блистера по 7 или 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: моногидрат дигидрохлорида прамипексола – 0,25; 0,5; 1 или 1,5 мг (прамипексол – 0,18; 0,35; 0,7 или 1,1 мг);
• вспомогательные компоненты (0,25/0,5/1/1,5 мг): стеарат магния – 1,52/3,05/3,05/4,57 мг; прежелатинизированный крахмал – 39,9/79,8/79,8/119,7 мг; коллоидный диоксид кремния – 1,17/2,33/2,33/3,5 мг; маннитол – 61/121,99/121,49/182, 24 мг; повидон (К-29/32) – 1,17/2,33/2,33/3,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прамипексол является агонистом дофаминовых рецепторов. Обладает высокой специфичностью и селективностью. Связывается с D₂-дофаминовыми рецепторами, наиболее выраженное сродство проявляется к D₃-дофаминовым рецепторам.

Применение препарата способствует уменьшению дефицита двигательной активности при болезни Паркинсона, что обеспечивается благодаря стимулированию дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Основные свойства прамипексола:

• ингибирование синтеза, высвобождения и метаболизма дофамина;
• обеспечение защиты дофаминергических нейронов от дегенерации, которая возникает как ответная реакция на метамфетаминовую нейротоксичность или ишемию;
• снижение секреции пролактина (носит дозозависимый характер).

Фармакокинетика

Всасывание прамипексола быстрое, происходит в полном объеме. Прием пищи замедляет скорость всасывания (на общий объем не влияет).

Абсолютная биологическая доступность – больше 90%, С_mах (максимальная концентрация вещества) в плазме крови достигается за 60–180 минут.

Вещество характеризуется линейной кинетикой и относительно небольшой вариабельностью концентраций между отдельными больными.

Подвергается биологической трансформации и связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (меньше 20%), объем распределения составляет 400 л.

В незначительной степени подвергается метаболизму. Большая часть дозы (около 90%) выводится через почки (в неизмененном виде – 80%), через кишечник выводится меньше 2%. Общий клиренс прамипексола – приблизительно 500 мл/мин, почечный клиренс – 400 мл/мин. Т_1/2 (период полувыведения) варьирует от 8 часов (у молодых пациентов) до 12 часов (у пациентов пожилого возраста).

Показания к применению

Согласно инструкции, Прамипексол назначают для симптоматического лечения следующих болезней/состояний:

• идиопатическая болезнь Паркинсона у взрослых (в качестве монотерапии или в сочетании с леводопой) на поздней стадии заболевания при ослаблении эффектов леводопы или при их нестабильности и появлении флуктуаций терапевтического эффекта (флуктуации конца дозы или «включения-выключения»);
• идиопатический синдром беспокойных ног.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Прамипексол назначается под врачебным контролем):

• почечная недостаточность;
• артериальная гипотензия;
• психотические расстройства;
• нарушение зрения;
• болезни сердечно-сосудистой системы в тяжелом течении;
• беременность.

Инструкция по применению Прамипексола: способ и дозировка

Прамипексол принимают внутрь с небольшим количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Суточную дозу следует делить на три равных части.

В первую неделю лечения разовая доза составляет 0,125 мг. До достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу увеличивают до 0,25 мг (вторая неделя применения) и 0,5 мг (с 15 по 21 день терапии).

В дальнейшем при наличии необходимости один раз в неделю суточную дозу увеличивают на 0,75 мг. Максимальная суточная доза – 4,5 мг.

Нужно принимать во внимание, что при приеме дозы выше 1,5 мг в день возрастает частота возникновения сонливости.

При поддерживающей терапии доза должна находиться в диапазоне 0,375–4,5 мг в день. Как на ранней, так и на поздней стадии болезни Паркинсона Прамипексол эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Изменение дозы зависит от реакции больного на лечение и возникновения побочных реакций. При этом не исключено, что у отдельных пациентов доза более 1,5 мг в день может оказывать дополнительное терапевтическое действие, в особенности на поздней стадии заболевания.

Прамипексол должен отменяться постепенно – по 0,75 мг в день до полной отмены, поскольку внезапное прекращение терапии может привести к появлению злокачественного нейролептического синдрома.

Доза препарата при проведении начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью определяется КК (клиренсом креатинина):

• 20–50 мл/мин: 2 раза в день по 0,125 мг;
• менее 20 мл/мин: 1 раз в день по 0,125 мг.

Если функция почек во время поддерживающей терапии снижается, то суточную дозу Прамипексола уменьшают на тот же процент, на который понижается КК. При КК 20–50 мл/мин суточную дозу можно делить на два приема, при КК менее 20 мл/мин препарат принимают один раз в день.

При проведении комбинированной терапии по мере увеличения дозы Прамипексола дозу леводопы следует корректировать, что позволит избежать чрезмерной дофаминовой стимуляции.

Рекомендованная начальная доза во время проведения симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног составляет 0,125 мг один раз в день перед сном за 2–3 часа. В случаях необходимости назначения дополнительной симптоматической терапии доза Прамипексола может быть увеличена до достижения максимальной – 0,75 мг (каждые 4–7 дней до 0,25; 0,5 и 0,75 мг соответственно).

Оценивать терапевтический эффект следует через 3 месяца применения препарата. Постепенная отмена терапии не требуется. Однако исключить вероятность возобновления симптомов нельзя. В клинических исследованиях после резкого прекращения приема Прамипексола только в 10% случаев отмечались признаки утяжеления симптоматики, при этом нарушение может возникать после применения любой дозы.

Побочные действия

Побочные реакции обычно появляются в начале курса терапии, при длительном приеме препарата они проходят.

Выраженность нарушений и частота их развития являются обратимыми и дозозависимыми.

Ожидаемые побочные действия могут быть связаны с применяемыми дозами и фармакодинамическим профилем препарата. К ним относится тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и ортостатическая гипотензия. Понижение артериального давления может наблюдаться у отдельных больных в начале терапии, в особенности при слишком быстром титровании доз.

При болезни Паркинсона резкое уменьшение дозы/отмена Прамипексола может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном приеме с леводопой побочной реакцией зафиксирована дискинезия.

Частота развития побочных реакций (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко).

Болезнь Паркинсона:

• инвазии и инфекции: нечасто – пневмония и прочие инфекции верхних/нижних дыхательных путей;
• эндокринная система: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона;
• нервная система: очень часто – головокружения, дискинезия, сонливость; нечасто – амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок;
• система пищеварения: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор;
• сердечно-сосудистая система: часто – снижение артериального давления; нечасто – сердечная недостаточность;
• дыхательная система: нечасто – икота, диспноэ;
• психика: часто – галлюцинации, амнезия, аномальные сновидения, нарушение поведения (симптомы компульсивных/импульсивных действий), спутанность сознания, бессонница; нечасто – компульсивное переедание, патологический шопинг (навязчивое желание делать покупки), гиперсексуальность, паранойя, патологическая тяга к азартным играм, бред, нарушение либидо, беспокойство;
• подкожная клетчатка и кожа: нечасто – зуд, сыпь;
• орган зрения: часто – нарушения зрения, включая диплопию, уменьшение четкости восприятия/остроты зрения;
• общие нарушения: часто – периферические отеки, утомляемость;
• нарушения, которые зафиксированы при проведении специальных исследований: часто – уменьшение массы тела, снижение аппетита; нечасто – увеличение массы тела.

Идиопатический синдром беспокойных ног:

• психика: часто – бессонница, аномальные сновидения; нечасто – нарушения поведения (симптомы компульсивных/импульсивных действий), патологическая тяга к азартным играм, бред, спутанность сознания, гиперфагия, гиперсексуальность, галлюцинации, нарушения либидо, беспокойство, паранойя;
• инфекции и инвазии: нечасто – пневмония и прочие инфекции верхних/нижних дыхательных путей;
• эндокринная система: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона;
• нервная система: часто – головокружения, сонливость, головная боль, утомляемость; нечасто – внезапное засыпание, дискинезия, амнезия, гиперкинезия, обморок;
• система пищеварения: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – понижение артериального давления; нечасто – сердечная недостаточность;
• дыхательная система: нечасто – диспноэ, икота;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – зуд, сыпь и прочие симптомы гиперчувствительности;
• орган зрения: нечасто – нарушения зрения, включая диплопию, снижение четкости восприятия/остроты зрения;
• общие нарушения: часто – утомляемость; нечасто – периферические отеки;
• нарушения, которые зафиксированы при проведении специальных исследований: нечасто – уменьшение/увеличение массы тела, снижение аппетита.

Передозировка

Ожидаемые симптомы передозировки (типичные для фармакодинамического профиля препаратов, относящихся к агонистам дофаминовых рецепторов): ажитация, тошнота, рвота, галлюцинации, гиперкинезия, снижение артериального давления.

Специфического антидота не существует. Эффективность гемодиализа не установлена.

При передозировке показано симптоматическое лечение, которое предполагает промывание желудка, прием активированного угля и мониторинг ЭКГ. Может быть назначен 0,9% раствор хлорида натрия внутривенно, а если появляются признаки стимуляции центральной нервной системы – нейролептики.

Особые указания

Из-за вероятности возникновения ортостатической гипотензии рекомендовано осуществлять контроль артериального давления, в особенности в начале применения.

В период терапии пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, необходимо принимать во внимание возможность развития галлюцинаций (главным образом зрительных) и спутанности сознания.

При сочетанной терапии с леводопой на поздних стадиях болезни Паркинсона на начальном этапе подбора дозы возможно появление дискинезии (доза леводопы должна быть уменьшена).

На фоне приема Прамипексола зафиксированы случаи внезапного засыпания в активное дневное время, при этом сонливость не развивалась. В повседневной деятельности засыпание, иногда без каких-либо предшествующих признаков, отмечалось нечасто. Терапия может сопровождаться сонливостью, иногда – чрезмерно выраженной.

В случаях появления зрительных нарушений рекомендован регулярный офтальмологический осмотр.

Если отмечается развитие случаев патологического азарта, гиперсексуальности и повышения либидо, может потребоваться снижение дозы Прамипексола, либо его полная отмена.

Пациентам с психотическими расстройствами назначать препарат следует после предварительной оценки соотношения пользы и риска.

На фоне применения Прамипексола может увеличиваться риск первичного возникновения сердечной недостаточности.

Есть данные, свидетельствующие об ухудшении состояния пациентов во время лечения синдрома беспокойных ног (более раннее появление симптомов вечером или даже в дневное время, усиление их выраженности и распространение на верхние конечности).

В случаях тяжелых сердечно-сосудистых патологий назначение Прамипексола требует особой осторожности. Рекомендовано проведение мониторинга артериального давления.

На фоне приема Прамипексола отмечается снижение секреции пролактина, повышение активности креатинфосфокиназы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приема Прамипексола от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться, что связано с вероятностью развития побочных реакций, включая сонливость и галлюцинации.

Применение при беременности и лактации

• беременность: терапия должна проводиться под врачебным наблюдением и только в случаях крайней необходимости, когда польза от лечения для матери существенно превышает риск для плода;
• период лактации: Прамипексол противопоказан.

Применение в детском возрасте

Проведение терапии Прамипексолом у пациентов младше 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

Прамипексол на фоне почечной недостаточности должен применяться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• леводопа: ее дозу рекомендовано уменьшить, а дозу прочих противопаркинсонических лекарственных средств при увеличении дозы прамипексола нужно поддерживать на постоянном уровне;
• нейролептики: возможно антагонистическое действие; сочетания рекомендуется избегать;
• препараты с седативным действием, алкоголь: возможен аддитивный эффект; комбинация требует осторожности;
• ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения: почечный клиренс прамипексола уменьшается; в период сочетанного применения следует осуществлять контроль появления признаков допаминовой сверхстимуляции, доза прамипексола должна быть уменьшена;
• блокаторы дофаминовых рецепторов: метоклопрамид, производные бутирофенона, фенотиазина, тиоксантена: эффективность лечения снижается.

Аналоги

Аналогами Прамипексола являются Прамипексол-Тева, Мирапекс, Мирапекс ПД.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в месте, защищенном от света. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Прамипексоле

Согласно отзывам, Прамипексол является эффективным препаратом, применяемым как в монотерапии, так и в составе комплексного лечения. Отмечают, что при болезни Паркинсона темпы ее прогрессирования замедляются. Также терапия назначается с целью коррекции невыраженной депрессивной симптоматики.

Из недостатков указывают на развитие побочных реакций, проявляющихся в виде головокружения, незначительной тревожности, диспепсии, метеоризма, ксеростомии, в некоторых случаях – диареи.

Цена на Прамипексол в аптеках

Примерная цена на Прамипексол за 30 таблеток по 0,25 мг, 1 мг или 1,5 мг составляет 170–220 руб., 515–867 руб. или 1329 руб. соответственно.