Мигрепам

Мигрепам – противомигренозный препарат.

Форма выпуска и состав

Мигрепам выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: желтого цвета, двояковыпуклые, круглые, ядро – почти белого или белого цвета (по 2, 3, 5 или 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки и инструкция по применению Мигрепама).

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: золмитриптан – 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза безводная, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• состав оболочки: полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), титана диоксид, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), железа оксид желтый, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мигрепам – противомигренозный препарат, проявляющий равную активность в отношении лечения мигрени с аурой и без ауры, а также ассоциированной с менструацией мигрени. Действующее вещество – золмитриптан, является селективным агонистом серотониновых 5-HT_1B/1D-рецепторов, стимулирующее влияние на которые приводит к вазоконстрикции. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5HT_1A-рецепторам человека и высокой степенью сродства к рекомбинантным серотониновым 5-HT_1B/1D-рецепторам. Не имеет сродства к α-адренорецепторам, серотониновым 5НТ₂-, 5НТ₃- и 5HT₄-рецепторам, гистаминовым, мускариновым и допаминовым рецепторам, и не проявляет к ним существенной фармакологической активности.

Результаты исследований на лабораторных животных указывают на вазоконстрикцию в бассейне сонной артерии вследствие введения золмитриптана. Блокирование центральной и периферической активности тройничного нерва осуществляется за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, субстанции P (нейропептид из семейства тахикининов) и вазоактивного интестинального пептида.

Клинический эффект золмитриптана в отношении симптомов мигрени (включая головную боль, тошноту, фотофобию, фонофобию) наступает через 1 час и нарастает в течение 4 часов после приема препарата.

Прием Мигрепама во время мигрени с аурой не предотвращает головную боль, поэтому таблетку следует принимать после начала приступа мигренозной боли.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание золмитриптана происходит быстро и достаточно полно (не менее 64%). Одновременный прием пищи на его абсорбцию не влияет. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Максимальная концентрация (Сmах) золмитриптана в плазме крови достигается через 1–1,5 часа и сохраняется в течение следующих 4–6 часов. При приеме Мигрепама во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови в течение первых 4 часов ниже, чем после приема в период между приступами. Это может быть связано с замедлением его абсорбции, обусловленным снижением скорости освобождения желудка во время приступа мигрени.

Связывание с белками плазмы – примерно 25%.

Vd (объем распределения) в среднем составляет 7 л/кг. Прием нескольких доз кумуляцию Мигрепама не вызывает.

Биотрансформация золмитриптана происходит в печени. Активным метаболитом является N-дезметилированный метаболит – агонист серотониновых 5-HT_1B/1D-рецепторов, который в 2–6 раз сильнее золмитриптана. Уровень его концентрации в плазме составляет примерно 50% от уровня действующего вещества, что позволяет предположить значительную роль N-дезметилированного метаболита в терапевтическом эффекте Мигрепама. Два других метаболита: индолуксусная кислота – выявляется в плазме крови и моче, считается основным метаболитом; производные N-оксидов – фармакологическую активность не проявляют.

Выведение золмитриптана происходит преимущественно через почки (60% от принятой дозы) в виде индолуксусного метаболита. Через кишечник в основном в неизмененном виде выводится около 30% препарата.

Общий плазменный клиренс золмитриптана в среднем составляет 31,5 мл/мин/кг, 1/6 этой величины – почечный клиренс, который выше, чем величина клубочковой фильтрации. Это позволяет предположить наличие канальцевой секреции.

T_1/2 (период полувыведения) золмитриптана – 4,7 часа, активного метаболита – 5,7 часа.

При выраженном нарушении функции печени суммарная концентрация золмитриптана в плазме крови (AUC) возрастает более чем 2 раза, Сmах увеличивается на 47%, T_1/2 – до 12 часов, отмечается снижение концентрации его метаболитов.

При умеренном нарушении функции печени T_1/2 в среднем составляет 7,4 часа.

При умеренной и выраженной почечной недостаточности происходит значительное (в 7–8 раз) снижение почечного клиренса активного вещества и его метаболитов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры Мигрепама находятся в пределах нормы.

Показания к применению

Применение Мигрепама показано для купирования приступов мигрени с аурой и приступов мигрени без ауры.

Противопоказания

• базилярная, гемиплегическая, офтальмоплегическая мигрень;
• неконтролируемая артериальная гипертония;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• стенокардия Принцметала (коронарный ангиоспазм);
• аритмии, ассоциированные с иными дополнительными путями проведения импульса (синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта);
• инсульт, транзиторная ишемическая атака, данные о прочих нарушениях мозгового кровообращения в анамнезе;
• заболевания периферических артерий;
• тяжелая степень почечной недостаточности с показателем клиренса креатинина (КК) ниже 15 мл/мин;
• непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаток лактазы;
• одновременное применение или период в течение 24 часов после прекращения терапии другими агонистами серотониновых 5-HT_1B/1D-рецепторов (включая наратриптан, суматриптан), эрготамином и его производными (включая метисергид);
• сопутствующая терапия ингибиторами МАО (моноаминоксидазы)-А и период после их отмены в течение 14 дней;
• беременность;
• возраст младше 18 лет и старше 65 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении таблеток Мигрепам больным с тяжелым нарушением функции печени, а также женщинам в период лактации.

Мигрепам, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мигрепам принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованное дозирование: 2,5 мг (1 таблетка) для снятия приступа мигрени. Таблетку следует принять при первых признаках развития головной боли, хотя ее прием в более поздние сроки после начала приступа так же эффективен. При возобновлении симптомов мигрени в течение 24 часов после приема первой дозы препарата, можно принять еще одну таблетку, но не ранее чем через 2 часа после приема первой.

При отсутствии клинического эффекта после приема первой дозы вероятность действия повторной дозы Мигрепама на этот же приступ очень низкая. Нельзя принимать более 2 доз в сутки.

Если для достижения терапевтического эффекта при лечении первого приступа доза 2,5 мг была недостаточной, далее для снятия приступов мигрени следует начинать прием с дозы 5 мг (2 таблетки).

Максимальная суточная доза – 10 мг (4 таблетки).

Мигрепам не предназначен для профилактики мигрени.

При легкой и умеренной степени нарушения функции печени коррекция дозы не требуется.

При тяжелом нарушении функции печени максимальная суточная доза составляет 5 мг.

При почечной недостаточности с КК выше 15 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При необходимости одновременного применения с циметидином, селективными ингибиторами изофермента CYP1A2 (включая ципрофлоксацин и другие хинолоны, флувоксамин) максимальная суточная доза золмитриптана – 5 мг.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: часто – сонливость, нарушения чувствительности, ощущение тепла или холода, парестезии, гиперестезия, вертиго, головокружение;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия, незначительное повышение артериального давления (АД), транзиторное повышение АД; очень редко – стенокардия, инфаркт миокарда, коронарный ангиоспазм;
• со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, дисфагия, диспепсия; очень редко – ишемия или инфаркт кишечника, инфаркт селезенки (симптомы: боль в животе, диарея с примесью крови);
• со стороны костно-мышечной системы: часто – слабость мышц, миалгия;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – частое мочеиспускание, полиурия; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию;
• со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции);
• прочие: часто – повышенное потоотделение, инертность, астения, затруднение дыхания, ощущение стеснения или боли в глотке, области шеи и грудной клетки или в конечностях.

Побочные реакции золмитриптана обычно возникают в течение первых 4 часов после приема Мигрепама. Они носят транзиторный характер, проходят спонтанно самостоятельно. На частоту нежелательных реакций прием повторных доз не влияет.

Если характер нежелательных явлений усугубляется, необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Передозировка

• симптомы: седативный эффект (установлен на фоне однократного приема Мигрепама в дозе 50 мг у здоровых добровольцев);
• лечение: специфического антидота нет. При передозировке больному следует обеспечить тщательное наблюдение в течение не менее 15 часов. При появлении симптомов выраженной интоксикации рекомендуется проведение мероприятий интенсивной терапии, включающих восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию легких, тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. Эффективность использования гемодиализа или перитонеального диализа не установлена.

Особые указания

Применение Мигрепама показано только в случае четко диагностированной мигрени, поэтому его можно назначать единственно после предварительного исключения наличия других серьезных неврологических патологий.

У пациентов с мигренью существует повышенный риск развития определенных нарушений кровообращения головного и спинного мозга. На фоне приема агонистов серотониновых 5-HT_1B/1D-рецепторов отмечались нарушения мозгового кровообращения, включая инсульты.

Перед назначением врач должен собрать подробный анамнез больного. К факторам риска развития ИБС относится отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС, сахарный диабет, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. При наличии хотя бы одного из указанных факторов рекомендуется проведение обследования сердечно-сосудистой системы, электрокардиографии, контроля АД. С особым вниманием при этом следует относиться к женщинам в периоде постменопаузы и мужчинам в возрасте старше 40 лет.

При появлении ощущения тяжести, стеснения или давления в области сердца, болей в области грудной клетки или симптомов ИБС прием золмитриптана следует прекратить и обратиться к врачу.

Нельзя превышать рекомендуемые дозы Мигрепама.

Из-за существующего риска возникновения серотонинового синдрома при сочетании с триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или СИОЗС и норадреналином (СИОЗСиН) пациентам требуется тщательное наблюдение, особенно в начале терапии, в период увеличения дозы или при включении в состав схемы лечения препаратов, влияющих на обмен серотонина. К признакам развития серотонинового синдрома относятся нервно-мышечные и вегетативные патологии, изменение психического состояния больного.

Следует учитывать, что частое или ежедневное появление головных болей на фоне регулярного приема лекарственных средств для лечения этого состояния может являться следствием избыточного употребления антимигренозных препаратов и требовать прекращения терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможного развития сонливости пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Мигрепама в период вынашивания.

С осторожностью следует принимать золмитриптан в период лактации. При необходимости приема таблетки грудное вскармливание рекомендуется прекратить на 24 часа, это позволит снизить воздействие препарата на ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Мигрепама для лечения пациентов, не достигших возраста 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Мигрепама при тяжелой степени почечной недостаточности (КК меньше 15 мл/мин).

При почечной недостаточности с КК выше 15 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени производить прием таблеток следует с осторожностью. Максимальная суточная доза для таких пациентов не должна превышать 5 мг.

При лечении больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени используют обычный режим дозирования.

Применение в пожилом возрасте

Противопоказано назначение Мигрепама больным в возрасте старше 65 лет из-за отсутствия сведений об эффективности и безопасности применения.

Лекарственное взаимодействие

• парацетамол, кофеин, пропранолол, дигидроэрготамин, метоклопрамид, пизотифен, флуоксетин, рифампицин: клинически значимого взаимодействия с указанными средствами не установлено;
• эрготамин: повышает риск развития коронарного ангиоспазма, поэтому золмитриптан рекомендуется применять только через 24 часа после приема эрготамина или его производных;
• моклобемид (ингибитор МАО-А): способствует трехкратному увеличению AUC активного метаболита и на 26% – AUC золмитриптана;
• циметидин (ингибитор цитохрома Р450): вызывает значительное увеличение фармакокинетических показателей N-дезметилированного метаболита и активного вещества, поэтому при сопутствующей терапии циметидином суточная доза препарата не должна превышать 2 таблеток;
• ципрофлоксацин, флувоксамин и другие хинолоны: существует вероятность взаимодействия золмитриптана с селективными ингибиторами изофермента CYP1A2, поэтому одновременно с ними не рекомендуется принимать более 2 таблеток Мигрепама;
• триптаны и препараты, содержащие зверобой продырявленный: могут способствовать повышению частоты развития нежелательных эффектов.

Аналоги

Аналогами Мигрепама являются Амигренин, Рапимед, Рапимиг, Сумамигрен, Сумиг, Золмигрен, Тримигрен, Имигран, Нарамиг, Золмитриптан, Релпакс, Сумарин, Зомиг, Суматриптан, Фровамигран.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мигрепаме

Пациенты оставляют преимущественно положительные отзывы о Мигрепаме в которых указывают на высокую эффективность препарата, в том числе при лечении мигрени, ассоциированной с менструацией, и хорошую его переносимость. Отмечают, что прием таблетки в начале приступа хорошо снимает головную боль, но вызывает сонливость, поэтому рекомендуют соблюдать осторожность.

Цена на Мигрепам в аптеках

Цена на Мигрепам за упаковку, содержащую 2 таблетки, может составлять от 200 руб.