Мезавант

Мезавант – лекарственный препарат противомикробного и местного противовоспалительного действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых кишечнорастворимой оболочкой: двояковыпуклых, продолговатых, красно-коричневого цвета, с гравировкой «8476» на одной стороне; на поперечном разрезе видно белое или почти белое ядро (по 12 шт. в блистерах, в картонной упаковке 5 блистеров и инструкция по применению Мезаванта).

Состав на одну таблетку:

• действующее вещество: месалазин – 1200 мг;
• вспомогательные компоненты ядра таблетки: кислота стеариновая, тальк, натрия кармеллоза (7MF и 7HXF), магния стеарат, воск карнаубский, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), кремния диоксид коллоидный;
• кишечнорастворимая оболочка: сополимер метилметакрилата и метакриловой кислоты (1:1), титана диоксид, сополимер метилметакрилата и метакриловой кислоты (2:1), макрогол 6000, тальк, триэтилцитрат, краситель оксид железа красный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Месалазин является производным 5-аминосалициловой кислоты. Точный механизм действия препарата изучен не до конца, однако известно, что он обладает местной противовоспалительной активностью в отношении эпителия кишечника. При хронических воспалительных заболеваниях кишечника в его слизистой оболочке усиливается образование метаболитов арахидоновой кислоты по липоксигеназному и циклооксигеназному путям. Предполагается, что месалазин ослабляет воспалительный процесс за счет угнетения синтеза простагландинов и ингибирования циклооксигеназ в толстом кишечнике. Он может подавлять активацию NF-kB (ядерного фактора каппа-В) и, как следствие, продукцию основных провоспалительных цитокинов. Не так давно была выдвинута гипотеза о том, что развитие язвенного колита может быть обусловлено недостаточностью ядерных рецепторов PPAR-γ (γ-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом). Была доказана эффективность агонистов PPAR-γ-рецепторов у пациентов с язвенным колитом. Данные, имеющиеся на сегодняшний день, свидетельствуют о том, что эффект месалазина может быть связан с его воздействием на рецепторы PPAR-γ.

Фармакокинетика

Таблетки Мезаванта покрыты кишечнорастворимой оболочкой из сополимеров метакриловой кислоты, а внутри имеется ядро, которое и содержит месалазин. Оболочка разработана таким образом, что выделение действующего вещества начинается только при рН выше 7.

После приема препарата внутрь месалазин быстро проходит через верхние отделы ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) в неизмененном виде. Следы действующего вещества выявляются на всем протяжении толстой кишки. Полный распад и высвобождение месалазина происходит примерно через 17,4 ч. Абсорбция месалазина после однократного приема Мезаванта в дозе 2,4 или 4,8 г в течение двух недель равна 21–22% от принятой внутрь дозы. В плазме крови месалазин определяется через 2 ч после приема натощак, а максимальная концентрация достигается через 9–12 ч.

Фармакокинетика препарата демонстрирует широкую вариабельность. Показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») прямо пропорционален принятой дозе (в диапазоне доз 1,2–4,8 г). Максимальная плазменная концентрация в интервале дозе 1,2–2,4 г увеличивалась почти прямо пропорционально, а в диапазоне доз 2,4–4,8 г – повышалась менее чем пропорционально принятой дозе.

После приема Мезаванта с обычной пищей (однократно и многократно в дозах 2,4 и 4,8 г) месалазин обнаруживается в плазме приблизительно через 4 ч, а максимальная концентрация достигается через 8 ч. Жирная пища замедляет фазу всасывания (при приеме в дозе 4,8 г месалазин обнаруживается в плазме только через 6 ч), однако при этом повышается системная экспозиция месалазина.

Объем распределения препарата относительно мал и составляет около 18 л. Связь месалазина с белками плазмы (если его концентрация в плазме не превышает 2,5 мкг/мл) – не более 43%.

Единственный важный метаболит препарата – неактивная N-ацетил-5-аминосалициловая кислота, которая образуется в цитозоле клеток слизистой оболочки толстой кишки и клетках печени под действием фермента N-ацетилтрансферазы-1.

Выведение Мезаванта осуществляется в основном через почки (выводится в виде метаболита и в неизмененной форме). Из 21–22% абсорбированного месалазина менее 8% экскретируется в неизмененной форме с мочой в течение 24 ч, а около 13% выводится в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты в течение 4 ч. Период полувыведения препарата после приема доз 2,4 и 4,8 г составляет в среднем 7–9 и 8–13 ч соответственно.

Данные о применении месалазина пациентами с нарушениями функции печени отсутствуют. Системная экспозиция препарата у пожилых больных после однократного приема дозы 4,8 г превосходила аналогичные показатели у более молодых пациентов почти в 2 раза. Значение системной экспозиции месалазина обратно пропорционально функции почек (оценивается по клиренсу креатинина). Данный факт необходимо учитывать при назначении Мезаванта пациентам старше 65 лет.

При нарушениях функции почек возможно снижение скорости выведения и увеличение плазменной концентрации месалазина, что повышает риск нежелательных побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы.

У женщин площадь под кривой AUC в 2 раза выше, чем у лиц мужского пола.

Показания к применению

Мезавант применяют с целью индукции ремиссии по эндоскопическим и клиническим показателям у пациентов с язвенным колитом слабой или умеренно выраженной степени тяжести.

Препарат также назначают больным с язвенным колитом для поддержания ремиссии.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин);
• тяжелые нарушения функции печени;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к салицилатам (в том числе месалазину) или вспомогательным ингредиентам препарата.

Относительные (таблетки Мезавант применяют с осторожностью):

• нарушения функции почек/печени легкой или умеренной степени тяжести;
• заболевания, которые предрасполагают к развитию перикардита или миокардита;
• хронические нарушения функции легких (в том числе бронхиальная астма);
• аллергия на сульфасалазин (так как возможна перекрестная гиперчувствительность к месалазину);
• период беременности и грудного вскармливания.алицилатамчисле к увствительность к месалазину и другим салицилатам, а также иентов

Мезавант, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мезавант принимают внутрь, во время еды, не разжевывая, не разламывая и не раздавливая, а проглатывая целиком.

Взрослым, в том числе пожилым пациентам (в возрасте старше 65 лет), с целью индукции ремиссии назначают по 2–4 таблетки (2,4–4,8 г) Мезаванта один раз в сутки. Если больной не чувствителен к минимальной дозе, рекомендуется применять препарат в максимальной суточной дозе, которая составляет 4 таблетки (4,8 г). Эффект от лечения при приеме максимальной суточной дозы необходимо оценивать не ранее чем через 8 недель.

Для поддержания ремиссии Мезавант назначают по 2 таблетки (2,4 г) один раз в сутки.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, возникающие при приеме Мезаванта (использована следующая классификация частоты встречаемости: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, с неизвестной частотой – определить частоту появления побочных эффектов не представляется возможным):

• пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства, тошнота, боль в животе, рвота, вздутие живота, диарея, метеоризм, отклонение от нормы показателей функциональных проб печени; нечасто – панкреатит, колит, полип прямой кишки; с неизвестной частотой – холелитиаз, гепатит;
• дыхательная система: нечасто – боль в гортани и/или глотке; с неизвестной частотой – бронхоспазм;
• сердечно-сосудистая система: часто – повышение кровяного давления; нечасто – гипотония, тахикардия; с неизвестной частотой – перикардит, миокардит;
• центральная нервная система: часто – головная боль; нечасто – тремор, сонливость, головокружение; с неизвестной частотой – нейропатия;
• лимфатическая система и кровь: нечасто – уменьшение количества тромбоцитов; редко – агранулоцитоз; с неизвестной частотой – уменьшение количества лейкоцитов (в том числе нейтрофилов), апластическая анемия, дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов;
• опорно-двигательный аппарат: часто – боль в спине, артралгия; нечасто – миалгия;
• мочевыделительная система: редко – почечная недостаточность; с неизвестной частотой – интерстициальный нефрит;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – сыпь на коже, зуд; нечасто – патологическое облысение, угревые высыпания;
• иммунная система: нечасто – крапивная сыпь; с неизвестной частотой – ангионевротический отек, пневмонит (в том числе эозинофильный и интерстициальный, а также аллергический альвеолит), анафилактические реакции, DRESS-синдром;
• прочие реакции: часто – повышение температуры тела, астения; нечасто – слабость, отек лица.

Передозировка

Мезавант относится к аминосалицилатам, поэтому признаки отравления препаратом аналогичны симптомам интоксикации другими салицилатами. В частности, у больного возникают следующие реакции: головная боль, сонливость, шум в ушах, гипертермия, вертиго, гипервентиляция, рвота, диарея, повышенное потоотделение (на фоне которого возможно обезвоживание), отек легких, гипогликемия, нарушение pH и электролитного баланса крови, спутанность сознания.

Методы лечения интоксикации салицилатами стандартные. Терапия включает коррекцию нарушений водно-электролитного баланса и гипогликемии, а также поддержание адекватной функции почек.

Особые указания

Перед началом лечения Мезавантом, а также минимум 2 раза в год в ходе лечения препаратом необходимо исследовать функцию почек.

Особенно подвержены риску появления реакций гиперчувствительности пациенты с астмой, поэтому они должны находиться под наблюдением.

В редких случаях во время лечения препаратом развивается тяжелое нарушение состава крови. Если у больного возникает необъяснимое кровотечение, появляются кровоподтеки или пурпура, отмечается повышение температуры тела и боль в горле, необходимо сдать кровь на анализ. При подозрении на изменение клеточного состава крови терапию месалазином следует прекратить.

Мезавант может вызывать острый синдром непереносимости, который зачастую трудноотличим от обострения воспалительного процесса в кишечнике. Частота данного явления точно не известна, но в контролируемых исследованиях сульфасалазина и месалазина она составляла до 3%. Основные признаки синдрома: острая боль в животе, спазмы кишечника, диарея с примесью крови, иногда сыпь, головная боль и повышение температуры тела. При любых подозрениях на острый синдром непереносимости Мезавант следует отменить и более не применять.

Непроходимость верхних отделов ЖКТ (функциональная или органическая) может тормозить наступление терапевтического эффекта.

Месалазин может ложно повышать уровень норметанефрина в моче при тестировании с помощью метода жидкостной хроматографии, так как хроматограммы норметанефрина и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (основного метаболита месалазина) сходны. Для определения концентрации норметанефрина рекомендуется использовать альтернативный метод.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Считается, что Мезавант не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими потенциально опасными и сложными механизмами, однако специальных исследований на эту тему не проводилось.

Применение при беременности и лактации

Данные о применении Мезаванта в период беременности ограничены. Месалазин проходит через плаценту к плоду, но его концентрация в тканях плода значительно ниже терапевтических концентраций. Исследования, проведенные на животных, не выявили какого-либо неблагоприятного воздействия месалазина на плод, течение беременности, роды и дальнейшее развитие потомства. У людей применение Мезаванта в период беременности возможно после оценки ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. При назначении беременным больших доз препарата необходимо соблюдать осторожность.

Некоторое количество месалазина секретируется с грудным молоком. Концентрация метаболита в грудном молоке чуть выше. Препарат с осторожностью применяют во время лактации, учитывая соотношение пользы для матери и риска для ребенка. У детей на грудном вскармливании, матери которых принимали месалазин, были зарегистрированы случаи спорадической диареи.

По имеющимся данным Мезавант не влияет на способность пациентов мужского пола к зачатию.

Применение в детском возрасте

Мезавант не рекомендуется назначать лицам младше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения месалазина у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста.

При нарушениях функции почек

Больным с легкими или умеренными нарушениями почечной функции при приеме Мезаванта следует соблюдать осторожность.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Поскольку на фоне лечения месалазином отмечены случаи повышения активности ферментов печени, Мезавант с осторожностью следует назначать при нарушениях функции печени легкой или умеренной степени тяжести.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени Мезавант противопоказан.

Лекарственное взаимодействие

Месалазин не вступает в лекарственные взаимодействия с четырьмя наиболее часто используемыми в медицинской практике противомикробными средствами (метронидазолом, амоксициллином, сульфаметоксазолом и ципрофлоксацином).

Мезавант с осторожностью следует применять одновременно с нефротоксичными средствами, в том числе с азатиоприном и нестероидными противовоспалительными препаратами, так как увеличивается риск возникновения нежелательных побочных эффектов со стороны почек.

Месалазин может ингибировать активность фермента тиопуринметилтрансферазы, поэтому его с осторожностью применяют совместно с меркаптопурином и азатиоприном (из-за риска нарушения клеточного состава крови).

Мезавант может снижать активность кумариновых антикоагулянтов. Если применение данной комбинации необходимо, следует регулярно контролировать протромбиновое время.

Аналоги

Аналогами Мезаванта являются: Месакол, Кансалазин, Салофальк, Пентаса, Асакол и Улколфри.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности таблеток – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мезаванте

По отзывам, Мезавант является очень хорошим препаратом для лечения язвенного колита. Пациенты отмечают, что он более эффективен, чем другие месалазинсодержащие средства. Препарат редко вызывает побочные явления.

Основной недостаток – это цена таблеток, которая значительно выше средней. Мезавант не всегда есть в наличии в аптеках.

Цена на Мезавант в аптеках

Цена на Мезавант в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (по 60 шт. в упаковке), составляет 3990–4120 руб.