Кансалазин

Кансалазин – лекарственное средство противовоспалительного и антибактериального действия, применяемое для терапии язвенного колита и болезни Крона.

Форма выпуска и состав

• таблетки пролонгированного действия: двояковыпуклые, круглые, белого с серым оттенком или почти белого цвета, возможны незначительные вкрапления (10 или 15 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 3, 5, 6, 9 или 10 упаковок по 10 шт. либо 2, 4 или 6 упаковок по 15 шт.);
• суппозитории ректальные: торпедообразные, от бледно-серого до почти белого цвета, с возможным бледно-розовым оттенком (5 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2 или 6 упаковок).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Кансалазина.

В 1 таблетке пролонгированного действия содержатся:

• действующее вещество: месалазин – 500 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия альгинат, коповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

В 1 суппозитории ректальном содержатся:

• действующее вещество: месалазин – 500 мг;
• дополнительные компоненты: натрия докузат, жир твердый Витепсол Н-15, цетиловый спирт.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Месалазин, активное вещество Кансалазина, оказывает противовоспалительное действие. Подавляет продукцию метаболитов арахидоновой кислоты – лейкотриенов и простагландинов, ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы, препятствует лейкоцитарному хемотаксису. Вещество способствует замедлению миграции, дегрануляции и фагоцитоза нейтрофилов, а также выработке иммуноглобулинов лимфоцитами. Кансалазин демонстрирует антибактериальный эффект по отношению к некоторым коккам и кишечной палочке (проявляется в толстой кишке).

Месалазин проявляет антиоксидантные свойства, связываясь со свободными радикалами кислорода и разрушая их. Эффект лекарственного средства после перорального приема или ректального введения преимущественно обусловлен местным воздействием при контакте с воспаленной тканью кишечника.

Кансалазин характеризуется хорошей переносимостью. Препарат в форме таблеток пролонгированного действия уменьшает риск рецидива при болезни Крона, особенно у пациентов с илеитом и на фоне большой длительности заболевания.

Фармакокинетика

Примерно 30–50% принятой перорально дозы месалазина абсорбируется большей частью в тонкой кишке. При ректальном введении высвобождение активного вещества протекает в ободочной и прямой кишке. Метаболическая трансформация происходит в слизистой оболочке кишечника и в печени путем ацетилирования и в малой степени при помощи энтеробактерий с образованием основного метаболита – N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Вследствие этого уровень препарата в плазме является сравнительно низким. С белками плазмы месалазин связывается на 43%, а его основной метаболит – на 73–83%.

Месалазин, также как и его метаболиты, не проходит через гематоэнцефалический барьер, однако проникает в виде метаболита в материнское молоко (0,1% дозы). После перорального приема Кансалазина в суточной дозе 1500 мг у здоровых добровольцев выявлялись кумулятивные свойства. Средство кумулирует на фоне хронической почечной недостаточности (ХПН). Месалазин и его метаболиты экскретируются из организма почками и кишечником.

Показания к применению

Таблетки пролонгированного действия Кансалазин рекомендованы к применению для профилактики и лечения обострений неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Суппозитории ректальные Кансалазин предназначены для лечения язвенного колита (дистальных отделов толстой кишки) в фазе обострения, а также в качестве поддерживающей терапии в период ремиссии.

Противопоказания

Абсолютные:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения – для суппозиториев);
• выраженные нарушения деятельности печени и/или почек;
• геморрагический диатез (с предрасположенностью к кровотечениям – для суппозиториев);
• заболевания крови – для таблеток;
• возраст до 18 лет – для суппозиториев; возраст до 12 лет, а также вес тела менее 50 кг – для таблеток;
• период лактации – для таблеток;
• последние 2–4 недели беременности – для таблеток;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата и другим производным салициловой кислоты.

Относительные (следует проводить лечение Кансалазином с осторожностью):

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• нарушения функции печени и/или почек;
• I триместр беременности – для таблеток;
• нарушения функции дыхания (особенно наличие бронхиальной астмы) – для суппозиториев.

Кансалазин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки пролонгированного действия

Таблетки Кансалазин принимают перорально после еды, не разламывая и не разжевывая, проглатывая целиком и запивая большим количеством жидкости. Суточная доза препарата подбирается индивидуально и делится на несколько приемов.

Рекомендуемые суточные дозы Кансалазина в зависимости от показаний и возраста пациентов:

• язвенный колит (период обострения), болезнь Крона (стадия обострения и поддерживающее лечение): взрослым – до 4000 мг (до 8 таблеток), подросткам старше 12 лет с весом тела не менее 50 кг – 20–30 мг/кг;
• язвенный колит (поддерживающая терапия): взрослым – 2000 мг (4 таблетки), подросткам старше 12 лет с весом тела не менее 50 кг – 20–30 мг/кг.

Суппозитории ректальные

Суппозитории Кансалазин вводят ректально (в прямую кишку) после опорожнения кишечника. Для лечения язвенного колита в фазе обострения препарат вводят 3 раза в сутки по 500 мг (по 1 суппозиторию), суточная доза составляет 1500 мг (3 суппозитория).

Побочные действия

Таблетки пролонгированного действия

• сердечно-сосудистая система: боли за грудиной, сердцебиение, одышка, повышение/понижение артериального давления (АД), тахикардия;
• пищеварительная система: снижение аппетита, тошнота, изжога, рвота, боль в животе, диарея, усиление активности печеночных трансаминаз, панкреатит, гепатит;
• нервная система: головокружение, шум в ушах, головная боль, тремор, полиневропатия, депрессия;
• мочевыделительная система: анурия, протеинурия, кристаллурия, олигурия, гематурия, нефротический синдром;
• органы кроветворения: гипопротромбинемия, анемия (мегалобластная, апластическая, гемолитическая), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, дерматозы, бронхоспазм;
• другие: слабость, снижение продукции слезной жидкости, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, алопеция, паротит, олигоспермия.

Суппозитории ректальные

• кровь и лимфатическая система: крайне редко (< 0,01%, включая единичные случаи) – патологические показатели крови (апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения);
• нервная система: редко (> 0,01% и < 0,1%) – головокружение, головная боль; крайне редко – периферическая невропатия;
• сердечно-сосудистая система: редко – миокардит, перикардит;
• органы дыхания: крайне редко – аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (одышка, кашель, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация в легких, пневмонит, бронхоспазм);
• пищеварительная система: редко – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, вздутие живота; крайне редко – острый панкреатит, изменение функции печени (повышение параметров холестаза и активности трансаминаз), холестатический гепатит;
• мочевыделительная система: крайне редко – нарушения функции почек, в т. ч. интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
• кожные покровы и подкожные ткани: крайне редко – алопеция;
• скелетно-мышечная система: крайне редко – миалгия, артралгия;
• иммунная система: крайне редко – реакции гиперчувствительности [например, аллергическая экзантема, лекарственная лихорадка, синдром красной волчанки (СКВ), панколит];
• репродуктивная система: крайне редко – олигоспермия (обратимая).

Передозировка

Таблетки пролонгированного действия

При однократном приеме дозы ниже 150 мг/кг наблюдается передозировка легкой степени тяжести, 150–300 мг/кг – средней, более 300 мг/кг – тяжелой степени.

К признакам передозировки Кансалазина легкой и средней тяжести могут относиться симптомы салицилизма: общее недомогание, головокружение, шум в ушах, сильная головная боль, нарушение зрения, тошнота, рвота, лихорадка (плохой прогностический признак у взрослых). На фоне тяжелой интоксикации возможно появление следующих симптомов: сонливость, анурия, судороги, кровотечения, спутанное сознание, коллапс, гипервентиляция легких центрального генеза, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз. Вначале центральная гипервентиляция легких вызывает развитие дыхательного алкалоза, проявляющегося в виде холодного липкого пота, одышки, удушья, цианоза; при усилении интоксикации усугубляется паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования, что приводит к респираторному ацидозу.

В случае хронической передозировки выявляемый в плазме уровень месалазина плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Угроза возникновения хронической интоксикации усугубляется у пожилых пациентов на фоне приема Кансалазина в течение нескольких дней в суточной дозе более 100 мг/кг. У лиц пожилого возраста и детей начальные симптомы салицилизма проявляются не всегда, поэтому рекомендуется периодически определять содержание салицилатов в крови. При умеренном/тяжелом отравлении уровень салицилатов составляет более 70 мг%, при крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном – более 100 мг%. Если устанавливается интоксикация средней тяжести, пациент нуждается в госпитализации на 24 часа. При данном состоянии осуществляют провокацию рвоты, назначают прием активированного угля и слабительных средств, проводят постоянный мониторинг кислотно-основного состава крови (КОС) и электролитного баланса. Вводят натрия гидрокарбонат, раствор натрия цитрата или натрия лактата в зависимости от состояния обмена веществ.

Возрастание резервной щелочности приводит к усилению элиминации месалазина в результате ощелачивания мочи. При содержании салицилатов более 40 мг% показано уменьшение кислотности мочи посредством ощелачивания, осуществляемого при внутривенном инфузионном вливании натрия гидрокарбоната – 88 мЭкв в 1 л раствора декстрозы 5% со скоростью 10–15 мл/ч/кг. В целях восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и индукции диуреза в тех же дозах и разведении вводят натрия гидрокарбонат 2–3 раза. У пожилых пациентов требуется соблюдать осторожность, поскольку у них проведение интенсивной инфузии жидкости может спровоцировать отек легких. Для ощелачивания мочи не рекомендуется использовать ацетазоламид, т. к. он способен вызвать ацидемию и усугубить токсическое влияние салицилатов.

Проведение гемодиализа рекомендовано, когда уровень салицилатов составляет свыше 100–130 мг%, а на фоне хронического отравления – 40 мг% и ниже, при наличии таких показаний, как прогрессирующее ухудшение состояния, рефрактерный ацидоз, выраженное поражение центральной нервной системы, почечная недостаточность и отек легких. Если развивается отек легких, назначают искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) смесью, обогащенной кислородом.

Суппозитории ректальные

Случаи передозировки Кансалазина в форме ректальных суппозиториев фиксируются редко. При данном состоянии отсутствуют симптомы нефротоксичности/гепатотоксичности, но возможно проявление признаков отравления салицилатами (тошнота, слабость, рвота, сонливость, отек легких, гипервентиляция). Специфического антидота нет, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

До начала курса, в процессе лечения Кансалазином и после его отмены целесообразно проводить общий анализ крови и анализ мочи, контролировать выделительную функцию почек и показатели функционального состояния печени – активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), а также плазменный уровень креатинина в крови. Контрольные обследования рекомендуется, как правило, проводить спустя 14 дней после начала терапии и в дальнейшем 2–3 раза с перерывом в 4 недели. Если результаты анализов не выходят за пределы нормы, тогда данные обследования можно осуществлять через каждые 3 месяца. При развитии дополнительных симптомов необходимо срочно провести контрольные тесты.

У пациентов, относящихся к медленным ацетиляторам, усугубляется риск возникновения побочных реакций, может отмечаться окрашивание мочи и слез в желто-оранжевый цвет, окрашивание мягких контактных линз.

Не рекомендуется применять суппозитории ректальные у больных с функциональными нарушениями почек. Если на фоне терапии выявляется ухудшение деятельности почек, следует учитывать возможное нефротоксическое действие месалазина.

Пациенты с нарушениями функции легких (особенно страдающие бронхиальной астмой) при использовании суппозиториев нуждаются в тщательном наблюдении.

Лицам с установленной гиперчувствительностью к средствам, содержащим сульфасалазин, можно приступать к терапии Кансалазином только под строгим медицинским контролем. В случае возникновения признаков острой непереносимости, к которым могут относиться острая боль и спазмы в области живота, сильные головные боли, лихорадка и кожные высыпания, использование препарата необходимо незамедлительно прекратить.

Если пациент пропустил очередной прием таблеток, пропущенную дозу требуется принять в любое время или вместе со следующей дозой. В случае пропуска нескольких доз необходимо, не прекращая терапии, получить консультацию специалиста.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим автотранспортными средствами или обслуживающим другие сложные и движущиеся механизмы, рекомендуется во время лечения Кансалазином воздержаться от выполнения данных видов деятельности из-за возможного возникновения нежелательных реакций (головокружения и других).

Применение при беременности и лактации

Установлено, что месалазин проникает через плацентарный барьер, но поскольку опыт его использования у беременных ограничен, оценить риск возможных нежелательных явлений при лечении препаратом во время беременности не представляется возможным. В ходе исследований на животных, у которых препарат использовался перорально, не было обнаружено какого-либо отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода и роды.

Терапия у беременных возможна только в том случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможную угрозу для здоровья плода. В последние 2–4 недели беременности прием таблеток Кансалазин противопоказан.

Месалазин экскретируется с материнским молоком в значительно меньших концентрациях по сравнению с таковыми в плазме крови женщины, однако ацетил-месалазин (его основной метаболит) выделяется в аналогичных или более высоких концентрациях. При необходимости использования Кансалазина в период лактации требуется прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Ректальные суппозитории Кансалазин противопоказано использовать пациентам в возрасте младше 18 лет, таблетки пролонгированного действия – пациентам младше 12 лет, а также имеющим вес тела менее 50 кг.

При нарушениях функции почек

При наличии тяжелой степени почечной недостаточности применение Кансалазина противопоказано, при легкой и средней степени – рекомендуется использовать препарат с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой степени печеночной недостаточности применение Кансалазина противопоказано, при легкой и средней степени – следует использовать средство с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• производные сульфонилмочевины: усиливается их гипогликемическое действие;
• сульфаниламиды, фуросемид, рифампицин, спиронолактон: снижается их активность;
• урикозурические лекарственные средства (блокаторы канальцевой секреции): возрастает их эффективность;
• метотрексат: усугубляется риск появления его токсических эффектов;
• глюкокортикостероиды: возрастает их ульцерогенное действие;
• антикоагулянты: усиливается их терапевтическое действие;
• тиогуанин, азатиоприн, 6-меркаптопурин: может наблюдаться усиление миелосупрессивного эффекта этих веществ;
• варфарин (антикоагулянт непрямого действия): возможно ослабление его антикоагулянтного эффекта (при данном сочетании следует проводить контроль протромбинового времени);
• цианокобаламин: замедляется его абсорбция.

Аналоги

Аналогами Кансалазина являются: Мезавант, Асакол, Месакол, Салофальк, Пентаса, Улколфри.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от влаги и света (для таблеток), при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кансалазине

Отзывы о Кансалазине на медицинских сайтах встречаются довольно редко и преимущественно относятся к таблеткам пролонгированного действия. Пациенты в основном отмечают эффективность препарата при лечении обострений язвенного колита и болезни Крона. Использовать Кансалазин рекомендуют только по назначению врача и в назначенных им дозировках.

К недостаткам средства относят высокую стоимость, также иногда указывают на его отсутствие в аптечной сети.

Цена на Кансалазин в аптеках

Цена на Кансалазин, таблетки пролонгированного действия (500 мг), может в среднем составлять 1300 рублей за упаковку, содержащую 50 таблеток.

Достоверных сведений о цене на суппозитории ректальные не имеется, поскольку данная лекарственная форма в настоящее время не продается в аптеках.