Линдинет 30

Линдинет 30 – препарат с эстроген-гестагенным контрацептивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Линдинета 30 – таблетки, покрытые оболочкой: желтые, круглой двояковыпуклой формы; цвет ядра – белый (в картонной пачке 1 или 2 контурных ячейковых упаковки по 21 таблетке в каждой упаковке).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

• этинилэстрадиол – 30 мкг;
• гестоден – 75 мкг.

Дополнительные компоненты:

• ядро: моногидрат лактозы – 37 155 мкг; кукурузный крахмал – 15 500 мкг; эдетат кальция натрия – 65 мкг; повидон – 1700 мкг; стеарат магния – 200 мкг; коллоидный диоксид кремния – 275 мкг;
• оболочка: тальк – 4242 мкг; краситель хинолиновый желтый (Е104) – 18 мкг; макрогол 6000 – 2230 мкг; повидон – 171 мкг; диоксид титана – 448 мкг; карбонат кальция – 8231 мкг; сахароза – 19 660 мкг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Линдинет 30 относится к числу монофазных пероральных контрацептивов.

Контрацептивное действие связано со свойствами активных веществ:

• этинилэстрадиол – эстрогенный компонент, является синтетическим аналогом фолликулярного гормона эстрадиола; наряду с гормоном желтого тела принимает участие в регуляции менструального цикла;
• гестоден – гестагенный компонент, является производным 19-нортестостерона; по силе и селективности воздействия превосходит природный гормон желтого тела прогестерон и прочие синтетические гестагены (в частности, левоноргестрел). Из-за высокой активности используется в низких дозировках, в которых не проявляются андрогенные свойства и практически не оказывается влияние на липидный/углеводный обменные процессы.

Кроме этих центральных и периферических механизмов, контрацептивный эффект связан с уменьшением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также увеличением вязкости слизи, которая находится в шейке матки, что делает ее для сперматозоидов относительно непроходимой.

При регулярном приеме помимо основного действия Линдинет 30 способствует нормализации менструального цикла и предупреждению возникновения ряда гинекологических болезней, включая патологии опухолевой этиологии.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики Этинилэстрадиола:

• всасывание: после приема внутрь всасывается практически полностью и быстро. Достижение средней Cmax в сыворотке крови происходит через 60–120 минут и составляет 30–80 пг/мл. Абсолютная биодоступность – примерно 60% (из-за первичного метаболизма и пресистемной конъюгации);
• распределение: происходит полное (приблизительно 98,5%), но неспецифическое связывание с альбуминами. Вещество индуцирует увеличение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Средний Vd находится в диапазоне от 5 до 18 л/кг. Css (стационарная концентрация вещества) устанавливается на 3–4 день приема Линдинета 30. Она на 20% превышает концентрацию препарата после однократного применения;
• метаболизм: этинилэстрадиол подвергается гидроксилированию с последующим образованием метилированных/гидроксилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов либо конъюгатов (сульфатов и глюкуронидов). Метаболический клиренс из плазмы крови – примерно 5–13 мл;
• экскреция: концентрация в сыворотке крови уменьшается двухфазно. T_1/2 в β-фазе – примерно 16–24 часа. Этинилэстрадиол выделяется только в виде метаболитов, с мочой и желчью (соотношение 2 : 3). T_1/2 метаболитов – примерно 24 часа.

Фармакокинетические характеристики гестодена:

• всасывание: из желудочно-кишечного тракта всасывается быстро и в полном объеме. После приема одной дозы Cmax (максимальная концентрация вещества) отмечается через 60 минут и составляет от 2 до 4 нг/мл. Имеет высокую биодоступность (примерно 99%);
• распределение: вещество связывается с альбуминами и с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны). От 1 до 2% находится в свободной форме в плазме, от 50 до 75% специфически связывается с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение уровня ГСПГ в крови оказывает влияние на уровень гестодена: растет связанная с ГСПГ фракция и понижается фракция, которая связана с альбуминами. Средний Vd (объем распределения) – от 0,7 до 1,4 л/кг. Фармакокинетические процессы гестодена определяются уровнем ГСПГ. Плазменная концентрация ГСПГ в крови под действием эстрадиола возрастает в 3 раза. Концентрация гестодена при приеме Линдинета 30 ежедневно в плазме крови возрастает в 3–4 раза и достигает состояния насыщения во второй половине цикла;
• метаболизм и экскреция: биотрансформируется гестоден в печени. Средний плазменный клиренс – от 0,8 до 1 мл/мин/кг. Сывороточный уровень гестодена в крови уменьшается двухфазно. T1/2 (период полувыведения) в β-фазе находится в диапазоне 12–20 часов. Выводится гестоден только в виде метаболитов: с мочой – 60%; с калом – 40%. T1/2 метаболитов – примерно 24 часа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Линдинет 30 назначают для контрацепции.

Противопоказания

Абсолютные:

• мигрень, сопровождающаяся очаговой неврологической симптоматикой, включая указания в анамнезе;
• отягощенный семейный анамнез по венозной тромбоэмболии;
• сахарный диабет, протекающий с ангиопатией;
• период длительной иммобилизации после хирургического вмешательства;
• панкреатит, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией, включая указания в анамнезе;
• дислипидемия;
• желтуха на фоне приема глюкокортикостероидов;
• желчнокаменная болезнь, включая указания в анамнезе;
• тяжелые болезни печени, холестатическая желтуха (в т. ч. при беременности), гепатит (в т. ч. указания в анамнезе) – назначать прием Линдинета 30 можно через 3 месяца после нормализации показателей;
• венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т. ч. эмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен голени), включая указания в анамнезе;
• синдромы Жильбера, Ротора и Дубина – Джонсона;
• опухоли печени, включая указания в анамнезе;
• гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов/молочных желез, включая подозрение на них;
• вагинальные кровотечения неясного происхождения;
• курение в день больше 15 сигарет в возрасте старше 35 лет;
• сильный зуд, отосклероз либо его прогрессирование при приеме глюкокортикостероидов или на протяжении предыдущей беременности;
• предвестники тромбоза (в т. ч. стенокардия, транзиторная ишемическая атака), включая указания в анамнезе;
• тяжелые/множественные факторы риска венозного либо артериального тромбоза, включая фибрилляцию предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, болезни сосудов головного мозга или коронарных артерий, артериальная гипертензия тяжелая или средней степени тяжести с АД (артериальным давлением) ≥ 160/100 мм рт. ст.;
• беременность (подтвержденная либо при наличии подозрения на нее) и период лактации;
• индивидуальная непереносимость любого компонента Линдинета 30.

Относительные (препарат назначается под врачебным контролем):

• сахарный диабет, протекающий без сосудистых осложнений;
• СКВ (системная красная волчанка);
• гранулематозный энтерит;
• гипертриглицеридемия, включая указания в семейном анамнезе;
• заболевания печени в остром и хроническом течении;
• наследственный ангионевротический отек;
• болезнь Гассера (гемолитико-уремический синдром);
• ожирение (при индексе массы тела более 30 кг/м²);
• артериальная гипертензия;
• дислипопротеинемия;
• язвенный колит;
• эпилепсия;
• мигрень;
• серповидно-клеточная анемия;
• фибрилляция предсердия;
• клапанные пороки сердца;
• длительная иммобилизация;
• обширные хирургические вмешательства, хирургические вмешательства на нижних конечностях;
• тяжелые травмы;
• тяжелая депрессия, включая указания в анамнезе;
• поверхностный тромбофлебит и варикозное расширение вен;
• состояния, при которых возрастает вероятность возникновения венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии, включая курение, возраст старше 35 лет, наследственную предрасположенность к тромбозу (тромбозы, нарушение мозгового кровообращения либо инфаркт миокарда в молодом возрасте у ближайших родственников);
• изменения биохимических показателей (дефицит антитромбина III, резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела);
• болезни, возникшие впервые/усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего применения половых гормонов, включая гематопорфирию (порфириновую болезнь), герпес беременных, хорею Сиденхема, малую хорею, хлоазму;
• послеродовый период, в т. ч. кормящие женщины после завершения периода лактации, не кормящие женщины (через 21 день после родов).

Инструкция по применению Линдинета 30: способ и дозировка

Таблетки Линдинет 30 принимают внутрь один раз в день, желательно – в одно и то же время суток.

После окончания приема таблеток из упаковки (21 шт.) требуется сделать перерыв семь дней. В это время обычно происходит кровотечение отмены. Затем цикл (21 день приема + 7 дней перерыва) повторяют.

Первую таблетку следует принять в период 1–5 дня менструального цикла.

Особенности начала приема препарата:

• переход с другого комбинированного перорального контрацептива: терапию Линдинетом 30 начинают после приема последней таблетки из упаковки такого перорального контрацептива;
• переход с «мини-пили» (с содержанием только прогестагена): терапия может быть начата в любой день цикла (первые семь дней должны применяться дополнительные методы контрацепции);
• переход с имплантата: терапия может быть начата на следующий день после его удаления (первые семь дней должны применяться дополнительные методы контрацепции);
• переход с контрацептивных инъекций: терапия может быть начата накануне последней инъекции (первые семь дней должны применяться дополнительные методы контрацепции);
• период после аборта в I триместре беременности: терапия может быть начата после операции;
• период после родов или после аборта во II триместре беременности: терапия может быть начата на 21–28 сутки (первые семь дней должны применяться дополнительные методы контрацепции, при более позднем начале приема препарата требуются дополнительные, барьерные методы контрацепции); если в течение этого периода имел место половой контакт, нужно либо исключить беременность, либо начать терапию Линдинетом 30 после менструации.

При пропуске приема Линдинета 30 необходимо руководствоваться следующими рекомендациями (в зависимости от интервала между приемами препарата):

• до 36 часов: пропущенная таблетка должна быть принята как можно быстрее. Противозачаточный эффект в этот период не снижается. Далее следует возобновить обычный режим дозирования;
• свыше 36 часов: противозачаточный эффект может снижаться. Нужно продолжить прием Линдинета 30 в обычном режиме, не восполняя пропущенную дозу, при этом в последующие семь дней должны применяться дополнительные методы контрацепции. Если было принято больше 14 таблеток из упаковки, семидневный перерыв делать не следует. Кровотечение отмены в таких случаях до завершения приема препарата из второй упаковки не происходит, при этом возможно появление мажущих/прорывных кровотечений. Если кровотечение отмены после завершения приема Линдинета 30 из второй упаковки не наступает, перед продолжением терапии нужно исключить беременность.

Если на протяжении 3–4 часов после приема препарата развивается рвота/диарея, это может привести к снижению контрацептивного действия. В подобных случаях необходимо руководствоваться указаниями, относящимися к пропуску приема таблеток. При нежелании отклоняться от обычной схемы приема препарата, пропущенные таблетки могут быть приняты из другой упаковки.

Чтобы ускорить начало менструации перерыв в приеме препарата нужно уменьшить. Чем короче этот период, тем больше вероятность возникновения прорывных или мажущих кровотечении во время приема таблеток из следующей упаковки.

При необходимости задержки начала менструации прием Линдинета 30 надо продолжать без перерыва. Такой метод можно использовать до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации возможно появление прорывных или мажущих кровотечений. После обычного семидневного перерыва можно вернуться к стандартному режиму дозирования.

Побочные действия

Частота появления нарушений: (> 10%) – очень часто;(> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; (< 0,01% и включая отдельные сообщения) – очень редко.

Побочные реакции, при развитии которых Линдинет 30 отменяют:

• сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия; редко – артериальные/венозные тромбоэмболии (включая тромбоэмболию легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей); очень редко – артериальная/венозная тромбоэмболия почечных, мезентериальных, ретинальных, печеночных артерий и вен;
• органы чувств: обусловленная отосклерозом потеря слуха;
• другие реакции: болезнь Гассера, гематопорфирия; редко – реактивная СКВ (обострение); очень редко – хорея Сиденхема (проходит после отмены Линдинета 30).

Развитие других нарушений встречаются чаще, но они носят менее тяжелый характер. Целесообразность продолжения приема Линдинета 30 врач определяет индивидуально после проведения оценки соотношения пользы терапии и существующего риска.

Возможные нарушения:

• половая система: боль, напряжение, кандидоз, галакторея, увеличение молочных желез, аменорея после отмены препарата, ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища;
• центральная нервная система: головная боль, депрессия, лабильность настроения, мигрень;
• пищеварительная система: возникновение/обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, гепатит, холелитиаз, гранулематозный энтерит, боли в эпигастрии, рвота, тошнота, язвенный колит, аденома печени;
• обмен веществ: увеличение веса, задержка в организме жидкости, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, повышение уровня тиреоглобулина;
• дерматологические реакции: усиление алопеции, экссудативная эритема, узловатая эритема, хлоазма, сыпь;
• органы чувств: повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз), снижение слуха;
• прочее: аллергические реакции.

Передозировка

Основные симптомы передозировки: рвота, тошнота, влагалищное кровотечение (у пациенток молодого возраста). О развитии тяжело протекающих симптомов после приема больших доз Линдинета 30 не сообщалось.

Специфического антидота нет. Назначается симптоматическое лечение.

Особые указания

До назначения Линдинета 30 требуется проведение общемедицинского (включает подробный личный/семейный анамнез, измерение АД, лабораторные исследования) и гинекологического обследования. В дальнейшем подобные обследования должны проводиться регулярно 2 раза в год.

Линдинет 30 относится к числу надежных контрацептивов с индексом Перля 0,05 (при условии соблюдения правильного режима дозирования). В полной мере эффект препарата проявляется к 14 дню от начала приема, поэтому в этот период рекомендовано применение негормональных контрацептивных методов.

Вопрос о целесообразности приема Линдинета 30 должен решаться индивидуально с учетом преимуществ и возможных отрицательных эффектов.

Состояние женщины нужно тщательно контролировать. Если в период приема Линдинета 30 появляется/ухудшается любое из нижеперечисленных состояний/болезней, терапию отменяют (с переходом на негормональный метод контрацепции):

• болезни системы гемостаза;
• мигрень;
• состояния/болезни, которые предрасполагают к возникновению сердечно-сосудистой, почечной недостаточности;
• эпилепсия;
• факторы, увеличивающие вероятность возникновения эстрогензависимой опухоли или эстрогензависимых гинекологических заболеваний;
• сахарный диабет, протекающий без сосудистых нарушений;
• серповидно-клеточная анемия;
• тяжелая депрессия (в случаях, когда депрессия связана с нарушениями обмена триптофана, для коррекции возможно применение витамина В₆);
• отклонения в лабораторных тестах, оценивающих функцию печени.

Существует связь между приемом Линдинета 30 и повышением риска развития артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний. К факторам, увеличивающим вероятность их развития, относятся:

• указания в семейном анамнезе на тромбоэмболические заболевания (при подозрении на генетическую предрасположенность предварительно требуется врачебная консультация);
• возраст;
• курение;
• ожирении при индексе массы тела от 30 кг/м²;
• артериальная гипертензия;
• дислипопротеинемии;
• фибрилляции предсердий;
• заболевания клапанов сердца, осложненные гемодинамическими нарушениями;
• длительная иммобилизация после большого оперативного вмешательства, оперативных вмешательств на нижних конечностях, тяжелых травм (рекомендованный период временного прекращения применения Линдинета 30 – за 28 дней до оперативного вмешательства/через 14 дней после ремобилизации);
• сахарный диабет, протекающий с сосудистыми поражениями.

После родов возрастает риск возникновения венозных тромбоэмболических заболеваний. Также к факторам риска относится гранулематозный энтерит, СКВ, сахарный диабет, болезнь Гассера, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия.

При проведении оценки соотношения пользы приема Линдинета 30 и риска нужно учитывать, что при целенаправленном лечении этого состояния вероятность тромбоэмболии снижается.

Симптомы тромбоэмболии:

• одышка, появившаяся внезапно;
• боль в груди, появившаяся внезапно, которая иррадиирует в левую руку;
• головная боль, необычно сильная любой этиологии, которая продолжается долгое время либо появляется впервые. В особом внимании нуждаются пациентки, у которых наблюдается сочетание со следующими нарушениями: внезапная полная/частичная потеря зрения или диплопия, афазия, головокружение, коллапс, фокальная эпилепсия, слабость или выраженное онемение половины тела, двигательные нарушения, сильная односторонняя боль в икроножной мышце, симптомокомплекс «острый живот».

Прием Линдинета 30 может расцениваться как один из факторов риска развития рака шейки матки.

Имеются немногочисленные сведения о возникновении доброкачественной/злокачественной опухоли печени на фоне длительного приема препарата, что нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе.

При наличии риска появления хлоазмы во время приема Линдинета 30 контакта с солнечными лучами или ультрафиолетовым излучением надо избегать.

Из-за эстрогенного компонента возможно изменение уровня некоторых лабораторных параметров – показателей гемостаза, функциональных показателей печени, надпочечников, почек, щитовидной железы, уровней транспортных протеинов и липопротеинов.

Пациенткам, перенесшим острый вирусный гепатит, Линдинет 30 можно принимать после нормализации печеночной функции (не раньше, чем через полгода).

От ВИЧ-инфекции (СПИД) и прочих передающихся половым путем заболеваний Линдинет 30 не предохраняет.

Применение при беременности и лактации

Таблетки Линдинет 30 женщинам в период беременности/грудного вскармливания не назначаются.

При нарушениях функции печени

• заболевания/выраженные нарушения печеночной функции, опухоли печени (в т. ч. указания в анамнезе): терапия противопоказана;
• печеночная недостаточность, холестатическая желтуха (в т. ч. у беременных в анамнезе): Линдинет 30 должен назначаться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• прочие лекарственные средства (в т. ч. циклоспорин, теофиллин): повышение/снижение их концентрации в плазме крови, что связано с этинилэстрадиолом, который оказывает влияние на метаболизм;
• ампициллин, тетрациклин, рифампицин, барбитураты, примидон, карбамазепин, фенилбутазон, фенитоин, гризеофульвин, топирамат, фелбамат, окскарбазепин: снижение контрацептивного действия Линдинета 30, учащение прорывных кровотечений и нарушений менструации; в период сочетанного применения и еще на протяжении семи дней после окончания курса дополнительно нужно применять негормональные методы контрацепции, после применения рифампицина эти меры предосторожности нужно соблюдать на протяжении 4 недель;
• топирамат, гидантоин, фелбамат, рифабутин, гризеофульвин, рифампицин, фенилбутазон, барбитураты, фенитоин, окскарбазепин и другие индукторы микросомальных ферментов печени: снижение плазменного уровня этинилэстрадиола в крови;
• любые лекарственные средства, увеличивающие моторику желудочно-кишечного тракта: снижение всасывания активных компонентов Линдинета 30 и их плазменного уровня в крови;
• итраконазол, флуконазол и другие ингибиторы ферментов печени: повышение плазменного уровня этинилэстрадиола в крови;
• препараты, сульфатирование которых происходит в стенке кишечника (включая аскорбиновую кислоту): конкурентное торможение сульфатирования этинилэстрадиола, что приводит к усилению биологической доступности этинилэстрадиола;
• ампициллин, тетрациклин и некоторые другие антибиотики: препятствование внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, что приводит к снижению уровня этинилэстрадиола в плазме;
• гипогликемические средства: снижение толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине/пероральных противодиабетических средствах, что может стать причиной коррекции режима дозирования этих лекарственных средств;
• препараты зверобоя (включая настой): снижение концентрации активных компонентов Линдинет 30 в крови, что может стать причиной появления прорывных кровотечений/беременности; назначение этого сочетания не рекомендуется, взаимодействие наблюдается еще на протяжении 14 дней после окончания курса приема зверобоя;
• ритонавир: снижение AUC (площади под кривой «концентрация-время») этинилэстрадиола на 41%; при необходимости сочетанного применения препаратов показано применение гормонального контрацептива с более высоким содержанием этинилэстрадиола либо использование дополнительных негормональных методов контрацепции.

Аналоги

Аналогами Линдинета 30 являются: Логест, Фемоден, Гестарелла, Фемисс Гинеста, Линдинет 20.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Линдинете 30

Согласно отзывам, Линдинет 30 является недорогим контрацептивным средством. В некоторых случаях сообщают о развитии побочных реакций, которые могут привести к отмене терапии.

Цена на Линдинет 30 в аптеках

Примерная цена на Линдинет 30 (21 шт. в упаковке) составляет 450–567 рублей.