Кларитросин

Кларитросин – антибиотик из группы макролидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, на поперечном разрезе – почти белого или белого цвета (в ячейковых контурных упаковках, содержащих по 5 или 10 таблеток, в картонной пачке 1–2 упаковки и инструкция по применению Кларитросина).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: кларитромицин – 250 или 500 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон), тальк;
• пленочная оболочка: макрогол 4000, титана диоксид, гипромеллоза, краситель тропеолин О.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Кларитросина является кларитромицин – макролидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Взаимодействует с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляет синтез белка, что обуславливает антибактериальное действие препарата.

Покрытые оболочкой таблетки представляют собой однородную кристаллическую основу, благодаря которой при прохождении препарата по желудочно-кишечному тракту обеспечивается длительное высвобождение кларитромицина.

In vitro лекарственное вещество высоко активно в отношении стандартных и изолированных культур бактерий: многих анаэробных и аэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila.

К кларитромицину устойчивы грамотрицательные бактерии, которые не разлагают лактозу, в т. ч. Enterobacteriaceae и Pseudomonas.

Кларитросин оказывает антибактериальное действие на следующие возбудители:

• анаэробы: Peptococcus niger, Bacteroides melaninogenicus, Propionibacterium acnes, Clostridium perfringens;
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;
• грамположительные аэробные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae;
• микобактерии: Mycobacterium chelonae, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium, Mycobacterium avium complex (MAC), Mycobacterium kansasii;
• внутриклеточные микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae.

Продукция β-лактамаз не влияет на эффект кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к оксациллину и метициллину, обладают резистентностью и к кларитромицину.

Активность Кларитросина in vitro также отмечена в отношении штаммов следующих микроорганизмов (однако эффективность и безопасность применения кларитромицина в клинической практике не установлена):

• грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacteroides melaninogenicus;
• грамположительные анаэробные микроорганизмы: Peptococcus niger, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes;
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Pasteurella multocida и Bordetella pertussis;
• грамположительные аэробные микроорганизмы: Streptococci группы С, F, G и Viridans, Streptococcus agalactiae;
• спирохеты: Treponema pallidum и Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом препарата является 14-гидроксикларитромицин, обладающий микробиологической активностью, которая аналогична кларитромицину или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов, за исключением Haemophilus influenzae – в его отношении 14-гидроксикларитромицин активнее в 2 раза.

Кларитромицин и его метаболит в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo оказывают аддитивный или синергичный эффект в зависимости от культуры бактерий.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта кларитромицин всасывается быстро и хорошо. Его биодоступность составляет 50–55%. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.

Максимальная концентрация (C_max) регистрируется не более чем через 3 ч. После однократного приема Кларитросина отмечается два пика C_max, второй обусловлен способностью кларитромицина концентрироваться в желчном пузыре и в дальнейшем высвобождаться (постепенно или быстро).

С белками плазмы связывается на 65–75%. При проведении терапии с применением Кларитросина в суточной дозе 250 мг стационарная концентрация (C_ss) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляет соответственно 1 и 0,6 мкг/мл, период полувыведения (Т_½) – 3–4 и 5–6 ч; в суточной дозе 500 мг: C_ss – 2,7–2,9 и 0,83–0,88 мкг/мл, Т_½ – 4,8–5 и 6,9–8,7 ч соответственно.

Препарат накапливается в легких, мягких тканях и коже, где создает концентрации в 10 раз выше, чем в сыворотке крови.

Примерно 20% принятой дозы быстро гидролизуется в печени при участии изоферментов цитохрома Р₄₅₀, таких как CYP3A4, CYP3A5 и CYP3А7, вследствие чего образуются метаболиты, в т. ч. основной активный – 14-гидроксикларитромицин.

Выводится почками и через кишечник: 20–30% – в неизмененном виде, оставшаяся часть – в виде метаболитов. После однократного приема дозы 250 мг или 1200 мг почками выводится 37,9 или 46%, через кишечник – 40,2 или 29,1% соответственно.

Фармакокинетика в особых случаях:

• функциональные нарушения печени: при условии нормальной функции почек равновесная концентрация и клиренс кларитромицина схожи с таковыми у здоровых добровольцев, поэтому коррекция дозы не требуется. C_ss 14-гидроксикларитромицина ниже, чем у здоровых пациентов;
• функциональные нарушения почек: увеличиваются C_max и C_min (максимальная и минимальная концентрации) в плазме, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и период полувыведения кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина, уменьшаются константа элиминации и выведение почками. Выраженность изменений этих параметров зависит от степени нарушения почечной функции;
• пожилой возраст: увеличиваются концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина, уменьшается их выведение. Эти изменения связаны не с возрастом, а преимущественно с возрастными изменениями функции почек и клиренса креатинина;
• ВИЧ-инфекция: при применении кларитромицина в дозах более 1000 мг в сутки, необходимых для лечения микобактериальных инфекций, возможно значительное повышение плазменной концентрации препарата и удлинение его T_½ – эти изменения согласуются с известной нелинейностью фармакокинетики кларитромицина;
• одновременное применение омепразола в суточной дозе 40 мг: на фоне приема кларитромицина по 500 мг 3 раза в сутки увеличиваются AUC и Т_½ омепразола на 89 и 34% соответственно, также повышаются C_max, C_min и AUC кларитромицина соответственно на 10, 27 и 15%, по сравнению с пациентами, получающими только кларитромицин. При комбинированной терапии через 6 ч после приема Кларитросина равновесная концентрация кларитромицина в слизистой оболочке желудка выше в 25 раз, в тканях желудка – в 2 раза, чем у пациентов, не принимающих омепразол.

Показания к применению

Кларитросин показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями, таких как:

• одонтогенные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. фолликулиты и рожистое воспаление);
• инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей (синуситы, тонзиллиты, фарингиты, бронхиты, внебольничная пневмония);
• распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium.

Кроме этого, Кларитросин применяют с целью профилактики распространения инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, а также для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст до 3 лет;
• период лактации;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• порфирия;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин];
• тяжелые функциональные нарушения печени;
• одновременный прием следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, мидазолам в пероральных лекарственных формах, алпразолам, триазолам;
• повышенная чувствительность к любому компоненту Кларитросина или другим макролидам.

Антибиотик Кларитросин должен с осторожностью назначаться пациентам с миастенией gravis, почечной и печеночной недостаточностью, во время беременности, а также в случае одновременного применения колхицина или препаратов, метаболизирующихся печенью.

Кларитросин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Кларитросин принимают внутрь. Время приемов пищи значения не имеет.

Взрослым и подросткам от 12 лет и/или с массой тела более 33 кг, как правило, препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза в сутки (с интервалами 12 ч). Продолжительность терапевтического курса составляет 7–14 дней.

Рекомендуемые режимы дозирования Кларитросина по показаниям:

• фарингит и тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes: по 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней;
• острый гайморит: по 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней;
• обостренный хронический бронхит: если возбудителем является Streptococcus pneumoniae или Moraxella catarrhalis – по 250 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней, Haemophilus parainfluenzae – по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней, Haemophilus influenzae – по 500 мг 2 раза в сутки курсом 7–14 дней;
• внебольничная пневмония: если возбудителем является Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae – по 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 7–14 дней, Haemophilus influenzae – по 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней;
• неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные Streptococcus pyogenes или Staphylococcus aureus: по 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 7–14 дней;
• одонтогенные инфекции: по 250 мг 2 раза в сутки 5-дневным курсом;
• профилактика и лечение инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex: по 500 мг 2 раза в сутки в течение 6 и более месяцев. Максимально допустимая доза – 1000 мг в сутки.

Для эрадикации Нelicobacter pylori Кларитросин применяют в комбинации с омепразолом или амоксициллином и омепразолом/лансопразолом. Обычно назначают одну из описанных ниже схем лечения:

• кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки + омепразол 40 мг в сутки в течение 14 дней, в последующие 14 дней применяют омепразол в суточной дозе 20 мг;
• кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки + омепразол по 20 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней;
• кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки + лансопразол по 30 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки, продолжительность терапии – 10 дней.

Детям 3–12 лет Кларитросин назначают в суточной дозе 15 мг/кг и делят ее на 2 приема. Максимально допустимая доза – 1000 мг в сутки. Продолжительность терапии – 10 дней.

При хронической почечной недостаточности с КК < 30 мл/мин или содержанием сывороточного креатинина > 290 мкмоль/л (3,3 мг/100 мл) снижают вдвое дозу Кларитросина или увеличивают в 2 раза интервалы между приемами. Лечение у этих пациентов не должно превышать 14 дней.

Побочные действия

• аллергические реакции: гиперемия кожи, крапивница, зуд, кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, анафилактические реакции;
• со стороны пищеварительной системы: изменение цвета языка и зубов, глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, диспепсия, псевдомембранозный колит, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, острый панкреатит, печеночная недостаточность с летальным исходом (преимущественно в случаях наличия сопутствующих заболеваний или одновременного применения некоторых лекарственных средств);
• со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит;
• со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния);
• со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, головокружение, судороги, спутанность сознания, деперсонализация, беспокойство, галлюцинации, кошмарные сновидения, дезориентация, чувство страха, депрессия, психоз;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание и мерцание желудочков, желудочковая тахикардия (в т. ч. по типу «пируэт»);
• со стороны органов чувств: изменение вкуса, шум/звон в ушах, обратимая потеря слуха, нарушение обоняния;
• со стороны эндокринной системы: гипогликемия;
• прочие: вторичные инфекции (устойчивость микроорганизмов), миалгия.

Передозировка

Прием чрезмерной дозы Кларитросина может привести к возникновению абдоминальной боли, диареи, тошноты, рвоты, спутанности сознания.

Следует как можно скорее после приема препарата промыть желудок. Дальнейшее лечение симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

У пациентов с хроническими заболеваниями печени во время терапии следует регулярно контролировать активность ферментов в сыворотке крови.

В случае совместного приема варфарина или других непрямых антикоагулянтов показано мониторирование протромбинового времени.

Особая осторожность должна соблюдаться при сочетанном применении лекарственных средств, которые метаболизируются ферментами печени. Рекомендуется периодически проверять их концентрации в крови.

Если во время приема Кларитросина или после его отмены возникает тяжелая и/или длительная диарея, необходимо провести обследование пациента на предмет развития псевдомембранозного колита – угрожающего жизни осложнения, требующего прекращения антибиотикотерапии и проведения соответствующего лечения.

У некоторых пациентов на фоне приема кларитромицина развивается вторичная инфекция вследствие роста нечувствительных микроорганизмов. В этих случаях требуется назначение адекватной терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с риском развития негативных явлений со стороны нервной системы пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении заданий, требующих скорости реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Возможно применение Кларитросина у беременных, но только в случае, когда польза от предстоящей терапии превышает потенциальные риски.

Препарат проникает в грудное молоко. Если требуется проведение курса антибактериальной терапии в период лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Применение в детском возрасте

Таблетки Кларитросин противопоказаны детям до 3 лет.

Максимальная суточная доза для детей 3–12 лет составляет 1000 мг, рекомендуемая суточная – 15 мг/кг в 2 приема. Продолжительность терапии – 10 дней.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применять антибиотик Кларитросин пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями почек.

При хронической почечной недостаточности с КК < 30 мл/мин или содержанием сывороточного креатинина > 290 мкмоль/л (3,3 мг/100 мл) снижают вдвое дозу кларитромицина или увеличивают в 2 раза интервалы между приемами. Лечение у этих пациентов не должно превышать 14 дней.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применять Кларитросин пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями печени.

При печеночной недостаточности препарат принимают с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность и учитывать возможное возрастное снижение функции почек и изменение клиренса креатинина.

Лекарственное взаимодействие

Кларитросин противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, первично метаболизирующимися изоферментом СYР3А, такими как астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, мидазолам в пероральных лекарственных формах, алпразолам, триазолам. Это обусловлено высоким риском взаимного повышения концентраций препаратов в крови, что чревато усилением или пролонгированием как терапевтических, так и побочных эффектов.

Особая осторожность должна соблюдаться при совместном применении препаратов, которые метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р₄₅₀, таких как: циклоспорин, хинидин, ловастатин, карбамазепин, силденафил, омепразол, дизопирамид, рифабутин, винбластин, симвастатин, фенитоин, метилпреднизолон, цилостазол, теофиллин, вальпроевая кислота, такролимус, непрямые антикоагулянты (в т. ч. варфарин). Требуется коррекция дозы Кларитросина и контроль его концентрации в крови.

Возможные лекарственные взаимодействия при одновременном применении других лекарственных препаратов:

• пимозид, астемизол, терфенадин, цизаприд: возможно повышение их плазменных концентраций, что может привести к удлинению интервала QT, появлению фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии и аритмии, в т. ч. по типу «пируэт»;
• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин): увеличиваются их концентрации, из-за чего возрастает опасность развития рабдомиолиза;
• теофиллин, карбамазепин: могут повышаться их концентрации в системном кровотоке;
• невирапин, рифапентин, рифабутин, рифампицин, эфавиренз: снижается содержание кларитромицина в плазме и ослабевает его эффект, вместе с тем повышается концентрация 14-гидроксикларитромицина;
• колхицин: возможно усиление его действия. Необходимо контролировать состояние пациента на предмет появления признаков интоксикации, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью и пожилых людей (известны летальные случаи);
• препараты группы эрготамина (эрготамин, дигидроэрготамин): возможно значительное повышение их концентрации, что чревато интоксикацией (сосудистый спазм, ишемия центральной нервной системы, конечностей и других тканей);
• хинидин, дизопирамид: имеется риск развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Необходимо контролировать их сывороточные концентрации и мониторировать показатели электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT;
• непрямые антикоагулянты: может усиливаться их действие;
• итраконазол: возможно взаимное повышение плазменных концентраций препаратов. Требуется тщательный контроль состояния пациента на предмет усиления или пролонгирования эффектов обоих средств;
• толтеродин: возможно увеличение его концентрации у пациентов с медленным метаболизмом через изофермент СYP2D6, из-за чего требуется снижение его дозы;
• флуконазол (применяемый в суточной дозе 200 мг одновременно с кларитромицином в суточной дозе 1000 мг): возможно повышение равновесной концентрации и площади под кривой «концентрация – время» кларитромицина соответственно на 33 и 18%. Коррекция режима дозирования не требуется;
• дигоксин: есть вероятность повышения его концентрации в крови и развития потенциально летальных аритмий. Требуется тщательный контроль его содержания в сыворотке;
• ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (тадалафил, силденафил, варденафил): может увеличиваться ингибирующее воздействие на фермент ФДЭ5, что требует снижения дозы препарата;
• верапамил: возможно снижение артериального давления, развитие брадиаритмии и лактоацидоза;
• омепразол: возможно повышение его C_max, AUC и Т_½ соответственно на 30, 89 и 34%, отмечается незначительное повышение уровня pH в желудке;
• атазанавир (применяемый в суточной дозе 40 мг одновременно с кларитромицином в суточной дозе 1000 мг): возможно увеличение AUC кларитромицина в 2 раза и атазанавира на 28%, а также уменьшение на 70% AUC 14-гидроксикларитромицина. Для пациентов с КК 30–60 мл/мин необходимо в 2 раза снизить дозу кларитромицина. Одновременно с ингибиторами протеаз нельзя применять кларитромицин в суточных дозах более 1000 мг;
• ритонавир (применяемый в суточной дозе 600 мг одновременно с кларитромицином в суточной дозе 1000 мг): может снижаться метаболизм кларитромицина и полностью подавляться образование 14-гидроксикларитромицина. При хронической почечной недостаточности требуется коррекция дозы Кларитросина в зависимости от КК: 30–60 мл/мин – на 50%, КК < 30 мл/мин – на 75%. Одновременно с ритонавиром нельзя применять кларитромицин в суточных дозах более 1000 мг;
• саквинавир (применяемый в мягких желатиновых капсулах по 1200 мг 3 раза в сутки одновременно с кларитромицином в суточной дозе 1000 мг): возможно увеличение C_ss и AUC саквинавира соответственно на 187 и 177%, кларитромицина – на 40%. При кратковременном совместном применении препаратов в указанных дозах коррекция режима дозирования не требуется;
• зидовудин в пероральных лекарственных формах: возможно уменьшение его равновесных концентраций. Рекомендуется соблюдать минимум 4-часовые интервалы между приемами;
• мидазолам и другие бензодиазепины, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A (триазолам и алпразолам), в пероральных лекарственных формах: возможно значительное снижение их метаболизма. Не рекомендуется применять подобные комбинации;
• мидазолам и другие бензодиазепины, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A (триазолам и алпразолам), в парентеральных лекарственных формах: требуется соблюдать осторожность и при необходимости корректировать их дозы;
• бензодиазепины, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (нитразепам, темазепам, лоразепам): клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Аналоги

Аналогами Кларитросина являются: Бактикап, Вильпрафен, Зимбактар, Клабакс, Кларбакт, Кларитромицин, Кларицин, Клацид, Лекоклар, Макропен, Ровамицин, Ромиклар, Рулид, Фромилид, Элрокс, Эритромицин, Эспарокси и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кларитросине

Отзывов о Кларитросине на специализированных форумах и сайтах нет. О кларитромицине (активном веществе, которое входит в состав многих медикаментозных средств) пациенты высказываются как об эффективном антибиотике, который помогает при самых разных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Сообщения негативного характера содержат жалобы на развитие побочных реакций, в числе которых горечь во рту, боли в желудке, тошнота, диарея, рвота, головокружение, тахикардия, бессонница, кандидоз.

Цена на Кларитросин в аптеках

Примерные цены на Кларитросин составляют: 46 руб. за 10 таблеток по 250 мг, 121 руб. за 5 таблеток по 500 мг.