Инфлюцеин

Инфлюцеин – противовирусное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: размер №1, твердые желатиновые, с крышечкой желтого и корпусом белого цвета; содержимое – смесь гранул и порошка или спрессованная масса, рассыпающаяся при легком нажатии, почти белого цвета (в картонной пачке 1 блистер, содержащий 10 капсул, и инструкция по применению Инфлюцеина).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: осельтамивир (в форме фосфата) – 75 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия стеарилфумарат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, тальк, кальция гидрофосфат;
• капсульная оболочка: корпус – желатин, титана диоксид; крышечка – желатин, титана диоксид, красители солнечный закат желтый и хинолиновый желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Инфлюцеина – противовирусное средство.

Осельтамивира фосфат является пролекарством: под действием печеночных и кишечных эстераз превращается в осельтамивира карбоксилат. Этот активный метаболит – эффективный селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типов A и B – фермента, который ускоряет процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшее распространение вируса в организме.

В условиях in vitro препарат тормозит рост вируса гриппа, in vivo – подавляет репликацию вируса и его патогенность. Также уменьшает выделение из организма вирусов гриппа A и B.

В исследованиях клинических изолятов вируса гриппа установлено, что необходимая для подавления нейраминидазы на 50% концентрация (IC₅₀) осельтамивира карбоксилата составляет: для вируса гриппа A – 0,1–1,3 нМ, для вируса гриппа B – 2,6 нМ. Согласно данным некоторых опубликованных исследований, медиана значений IC₅₀ для вируса гриппа B выше и составляет 8,5 нМ.

В ходе клинических исследований выявлено, что осельтамивир не влияет на образование противогриппозных антител, включая выработку антител в ответ на введение инактивированной противогриппозной вакцины.

Исследования естественной гриппозной инфекции

Клинические исследования проводились во время сезонной инфекции гриппа. Пациенты начинали принимать осельтамивир не позже 40 ч после появления первых признаков инфекции. У 97% пациентов был диагностирован вирус гриппа A, у 3% – вирус гриппа B.

Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч).

Тяжесть гриппа, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, у пациентов, получавших осельтамивир, была на 38% меньше, чем у пациентов, принимавших плацебо. Кроме того, у молодых пациентов без других сопутствующих заболеваний Инфлюцеин примерно в 2 раза снижал частоту развития осложнений гриппа, требующих назначения антибиотиков (среднего отита, синусита, бронхита, пневмонии). В этих клинических исследованиях III фазы получены веские доказательства и в отношении вторичных критериев противовирусной эффективности лекарственного средства: уменьшение времени выделения вируса из организма, снижение площади под кривой «вирусные титры – время».

У больных пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир по 75 мг 2 раза в сутки курсом 5 дней, отмечено уменьшение медианы, определяющей период клинических проявлений инфекции гриппа, по сравнению с таковой у пациентов более молодого возраста, однако различия не имеют статистической значимости.

В другом исследовании наблюдали больных гриппом в возрасте старше 13 лет с сопутствующими хроническими заболеваниями дыхательной системы и/или сердечно-сосудистой системы. Одна группа исследуемых принимала осельтамивир в том же режиме дозирования, другая – плацебо. Между группами не было выявлено отличий в медиане, определяющей период до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции. Однако в группе осельтамивира примерно на 1 день сокращался период повышения температуры. Значительно уменьшался процент пациентов, выделяющих вирус на второй и четвертый день. Профиль безопасности осельтамивира у этих пациентов не отличался от такового у общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в период циркуляции вируса гриппа наблюдали детей в возрасте от 1 до 12 лет с лихорадкой (> 37,8 °С) и одним из симптомов со стороны дыхательной системы (ринитом или кашлем). У 67% был диагностирован вирус гриппа A, у 33% – вирус гриппа B.

По сравнению с плацебо, осельтамивир (в случае приема не позднее 48 ч после появления первых признаков заболевания) значительно (на 35,8 ч) уменьшал продолжительность гриппозной инфекции, которая определялась как время до устранения заложенности носа, исчезновения кашля и лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе осельтамивира частота развития острого среднего отита была на 40% ниже, чем в группе плацебо, а выздоровление наступало почти на 2 дня раньше.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте от 6 до 12 лет с бронхиальной астмой. У 53,6% была выявлена гриппозная инфекция, что было подтверждено серологически и/или в культуре. В группе осельтамивира медиана продолжительности заболевания значительно не снижалась. Однако к последнему, шестому, дню лечения препаратом объем форсированного выдоха за 1 сек (OФB₁) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% в группе плацебо.

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность Инфлюцеина в отношении естественной гриппозной инфекции A и B была доказана в трех отдельных клинических исследованиях III фазы. В группе осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов, при этом было отмечено уменьшение частоты выделения вируса и частоты передачи вируса от одного члена семьи к другому.

Пациенты, контактировавшие с заболевшим членом семьи, начинали принимать осельтамивир не позднее 2 дней после появления первых симптомов заболевания у члена семьи и продолжали прием в течение 7 дней. Достоверно установлено, что Инфлюцеин снижал частоту заболеваемости гриппом на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте от 18 до 65 лет, принимавших осельтамивир в период эпидемии гриппа на протяжении 42 дней, заболеваемость снижалась на 76%.

У пациентов пожилого и старческого возраста, находившихся в домах престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, заболеваемость гриппом достоверно была ниже на 92%. В этом же исследовании отмечено значительное (на 86%) уменьшение частоты возникновения осложнений: синусита, бронхита и пневмонии. Пациенты принимали осельтамивир в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность Инфлюцеина в отношении естественной гриппозной инфекции, определяемая частотой лабораторно подтвержденного заболевания, у детей 1–12 лет после контакта с заболевшим была подтверждена в исследованиях. Дети, у которых изначально вирус не выделялся, получали препарат в виде суспензии в дозах от 30 до 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней. В результате частота лабораторно подтвержденного гриппа снизилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

При профилактическом применении осельтамивира наблюдалось снижение частоты лабораторно подтвержденного гриппа, сопровождающегося клиническими симптомами, в период эпидемии у пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых изначально вирус не выделялся, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо.

Гриппозная инфекция с клинической симптоматикой, подтвержденная лабораторно, диагностировалась при выявлении у пациента острого ринита, кашля и/или повышения температуры тела в полости рта до > 37,2 °С, а также при получении положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

У всех пациентов-носителей вируса, устойчивого к осельтамивира карбоксилату, носительство имело временный характер, не влияло на выделение вируса и не способствовало ухудшению клинического состояния.

Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности:

• фенотипирование*: взрослые и подростки – 0,32% (4/1245), дети 1–12 лет – 4,1% (19/464);
• гено - и фенотипирование*: взрослые и подростки – 0,4% (5/1245), дети 1–12 лет –5,4% (25/464).

* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

При применении Инфлюцеина для постконтактной профилактики (в течение 7 дней), профилактики контактировавших в семье (в течение 10 дней) и сезонной профилактики (в течение 42 дней) у лиц с нормальной функцией иммунной системы не были выявлены случаи резистентности к осельтамивиру. Аналогичная ситуация отмечена в 12-недельном исследовании по сезонной профилактике.

Отдельные клинические случаи и наблюдательные исследования

У пациентов, которые не принимали осельтамивир, выявлены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа типов A и B, обладавшие пониженной сенситивностью к осельтамивиру. В 2008 году более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1, циркулирующих в Европе, была обнаружена приводящая к резистентности мутация по типу замены H275Y. Вирус гриппа 2009 H1N1 (известен как «свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру.

Устойчивые к осельтамивиру штаммы были найдены как у пациентов с ослабленным иммунитетом, так и у лиц с нормальной функцией иммунной системы, получавших Инфлюцеин. Степень снижения чувствительности и частота встречаемости подобных вирусов могут отличаться в различных регионах и разных сезонах. Резистентность к осельтамивиру выявлена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, принимавших препарат с целью лечения или профилактики.

У лиц с ослабленным иммунитетом и молодых пациентов частота встречаемости резистентности может быть выше.

Устойчивые лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, принимавших осельтамивир, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Приводящие к устойчивости мутации часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о назначении осельтамивира должна учитываться информация о сезонной чувствительности к нему вируса гриппа (на сайте Всемирной организации здравоохранения).

Доклинические данные

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований, проводимых с целью изучения фармакологической безопасности, хронической токсичности и генотоксичности, не была выявлена особая опасность для человека.

Отрицательными были результаты трех исследований по определению канцерогенного потенциала: двух 2-летних исследований осельтамивира на мышах и крысах, одного 6-месячного исследования осельтамивира карбоксилата на трансгенных мышах Tg:AC.

Отрицательными были стандартные генотоксические тесты на определение мутагенности осельтамивира и его активного метаболита.

В исследованиях на крысах с применением препарата в суточной дозе 1500 мг/кг не отмечено влияния на генеративную функцию как самцов, так и самок.

Тератогенность Инфлюцеина изучалась у крыс (с применением суточной дозы до 1500 мг/кг) и кроликов (с использованием суточной дозы до 500 мг/кг): влияние на эмбриофетальное развитие не обнаружено.

В исследованиях у крыс антенатального и постнатального периодов развития при введении осельтамивира в суточной дозе 1500 мг/кг отмечалось увеличение периода родов. Предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сутки) выше в 480 раз у осельтамивира, в 44 раза – у его активного метаболита. Экспозиция у плода составляла порядка 15–20% от таковой у самки.

Осельтамивир и его активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс, а также, по ограниченным сведениям, в грудное молоко человека. Перенося полученные в исследованиях у животных данные на человека, можно предположить, что их концентрации в молоке матери будут составлять соответственно 0,01 мг/сутки и 0,3 мг/сутки.

Примерно у 50% протестированных морских свинок, которым вводили максимальные дозы активной субстанции осельтамивира, наблюдалось развитие повышенной чувствительности кожи в виде эритемы. У кроликов выявлено обратимое раздражение глаз.

Введение очень высоких пероральных однократных доз (от 657 мг/кг) осельтамивира фосфата не влияло на взрослых крыс. В то же время на незрелых 7-дневных детенышей крыс это оказывало токсическое действие, в том числе приводило к их гибели. Не наблюдались нежелательные эффекты при хроническом введении суточных доз 500 мг/кг с 7-го по 21-й день постнатального периода.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта осельтамивира фосфат абсорбируется быстро. Под действием печеночных (преимущественно) и кишечных эстераз в высокой степени биотрансформируется в АМ (активный метаболит), плазменная концентрация которого примерно в 20 раз выше самого осельтамивира фосфата. В плазме АМ определяется примерно через 30 минут, максимума достигает в течение 2–3 ч.

В системный кровоток в виде АМ попадает не менее 75% полученной дозы, в виде исходного лекарственного вещества – не более 5%. Плазменные концентрации пролекарства и его АМ не зависят от приема пищи, пропорциональны дозе Инфлюцеина.

Объем распределения (V_d) АМ составляет 23 л. Согласно результатам исследований, осельтамивир и его АМ обнаруживаются во всех основных очагах инфекции (в слизистой оболочке носовой полости, среднем ухе, трахее, промывных водах бронхов, легких) в концентрациях, которые обеспечивают развитие противовирусного эффекта.

С белками плазмы АМ связывается примерно на 3%, пролекарство – на 42%. Этой связи недостаточно, чтобы Инфлюцеин мог вступать в значимые лекарственные взаимодействия.

Ни осельтамивира фосфат, ни его АМ не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀.

Из организма препарат выводится в основном (более 90%) с мочой в виде АМ. В дальнейшем АМ не трансформируется и практически полностью (более 99% от всего циркулирующего вещества) выводится почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Почечный клиренс составляет 18,8 л/ч, скорость клубочковой фильтрации – 7,5 л/ч. Это указывает на преимущественное выведение препарата путем канальцевой секреции. Менее 20% полученной дозы выводится через кишечник.

Период полувыведения (Т_½) осельтамивира карбоксилата составляет 6–10 ч.

Фармакокинетика в особых случаях:

• поражение почек: у больных с разной степенью поражения почек, принимавших осельтамивир по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) была обратно пропорциональна снижению почечной функции. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) ≤ 10 мл/мин], не получающих диализ, фармакокинетика Инфлюцеина не изучалась;
• поражение печени: при легких и умеренных нарушениях печеночной функции значительное повышение AUC осельтамивира фосфата отсутствует, что установлено в исследованиях на животных in vitro и подтверждено в клинических исследованиях. Фармакокинетика и безопасность применения препарата у больных с тяжелыми функциональными нарушениями печени не изучались;
• пожилой возраст: при применении равных доз у пациентов в возрасте 65–78 лет экспозиция АМ в равновесном состоянии примерно на 25–35% выше, чем у более молодых пациентов, при этом Т_½ отличается несущественно. Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа пациентам данной категории не требуется;
• детский возраст: параметры Инфлюцеина изучали у большого количества детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом осельтамивира и у небольшого числа детей от 3 до 12 лет в клиническом исследовании по изучению многократного приема осельтамивира. Скорость выведения АМ с поправкой на массу тела у детей младшего возраста больше, чем у взрослых, вследствие чего показатели AUC ниже в отношении конкретной дозы. У детей такой же AUC, как у взрослых после однократного приема дозы 75 мг (примерно 1 мг/кг), обеспечивает прием Инфлюцеина в дозе 2 мг/кг или в однократной дозе 30 или 45 мг в зависимости от массы тела. У детей старше 12 лет фармакокинетические характеристики осельтамивира аналогичны таковым у взрослых.

Показания к применению

• лечение гриппа у взрослых и детей старше 1 года;
• профилактика гриппа у детей старше 1 года;
• профилактика гриппа у взрослых и подростков старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска заражения (например, у ослабленных больных, у пациентов, находящихся в больших коллективах или воинских частях и др.).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая печеночная недостаточность;
• терминальная стадия почечной недостаточности (КК ≤ 10 мл/мин);
• детский возраст до 1 года;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью, после оценки пользы и рисков, Инфлюцеин применяется во время беременности и лактации.

Инфлюцеин, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Инфлюцеин следует принимать внутрь. Время приемов пищи на эффект препарата не влияет, однако его переносимость улучшается при приеме во время еды.

При появлении признаков «старения» капсулы (любых нарушений физического состояния, например, повышенной хрупкости) и наличии трудностей с ее проглатыванием, капсулу можно вскрыть и из содержимого приготовить суспензию. Чтобы скрыть горький вкус, рекомендуется смешивать порошок с подслащенным продуктом питания, таким как йогурт, шоколадный сироп (с нормальным содержанием сахара или без сахара), сгущенное молоко с сахаром, сладкий десерт, мед, яблочное пюре, а также столовый или светло-коричневый сахар, растворенный в воде. Следует тщательно перемешать смесь и принять ее целиком. Хранению такая смесь не подлежит, поэтому должна готовиться непосредственно перед приемом.

Правила экстемпорального приготовления суспензии при назначении дозы Инфлюцеина 75 мг:

1. Взять 1 капсулу, аккуратно вскрыть ее, держа над маленькой емкостью, и высыпать весь порошок из капсулы в емкость.
2. Добавить не более 1 чайной ложки подходящего продукта питания (из перечисленных выше).
3. Хорошо перемешать и сразу же принять смесь. Если какое-то количество продукта осталось в емкости, ополоснуть ее малым объемом воды и сразу выпить.

Правила экстемпорального приготовления суспензии при назначении дозы Инфлюцеина 30–60 мг:

1. Взять 1 капсулу, аккуратно вскрыть ее, держа над маленькой емкостью, и высыпать весь порошок из капсулы в емкость.
2. С помощью шприца добавить 5 мл воды и тщательно (в течение 2 минут) перемешать.
3. Набрать в шприц необходимую дозу препарата: 2 мл смеси = 30 мг (для пациентов с массой тела ≤ 15 кг); 3 мл = 45 мг (для пациентов с весом 16–23 кг); 4 мл = 60 мг (для пациентов с массой тела 24–40 кг).
4. Нажав на поршень шприца, ввести суспензию во вторую емкость. Оставшаяся жидкость хранению не подлежит, поэтому ее следует вылить.
5. Во вторую емкость добавить не более 1 чайной ложки подходящего подслащенного продукта питания.
6. Полученную смесь тщательно перемешать и сразу принять. Если какое-то количество продукта осталось в емкости, ополоснуть ее малым объемом воды и сразу выпить.

При лечении гриппа начинать прием Инфлюцеина рекомендуется не позднее второго дня после появления симптоматики. Курс терапии – 5 дней. Рекомендуемые дозы:

• взрослые и подростки от 12 лет: по 75 мг 2 раза в сутки;
• дети 8–12 лет с массой тела > 40 кг: по 75 мг 2 раза в сутки;
• дети 1–8 лет и дети с массой тела < 40 кг: Инфлюцеин применяют в виде суспензии, приготовленной по описанному выше способу, в дозах в зависимости от веса ребенка: 24–40 кг – 60 мг, 16–23 кг – 45 мг, ≤ 15 кг – 30 мг.

При профилактическом приеме рекомендуются следующие режимы дозирования:

• взрослые и подростки от 12 лет: по 75 мг 1 раз в сутки в течение как минимум 10 дней в случае контакта с больным человеком или на протяжении 6 недель во время сезонной эпидемии гриппа;
• дети 8–12 лет с массой тела > 40 кг: по 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней;
• дети 1–8 лет и дети с массой тела < 40 кг: препарат применяют в виде суспензии, приготовленной по описанному выше способу, в дозах в зависимости от веса ребенка.

В профилактических целях начинать прием Инфлюцеина рекомендуется не позднее второго дня после контакта с заболевшим человеком. Действие препарата продолжается столько, сколько длится его прием.

Дозирование в особых случаях

У больных с ослабленным иммунитетом (например, после трансплантации) в возрасте старше 1 года, при сезонной профилактике гриппа в течение периода до 12 недель надобность изменения режима дозирования отсутствует.

Пациентам пожилого и старческого возраста, больным с легкими и умеренными нарушениями функции печени нет необходимости корректировать дозу как при лечении гриппа, так и при его профилактике.

При нарушении функции почек схему лечения Инфлюцеина изменяют в зависимости от КК.

Рекомендуемые режимы дозирования для пациентов с почечной недостаточностью в случае назначения препарата для лечения гриппа:

• КК 30–60 мл/мин: по 30 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;
• КК 10–30 мл/мин: по 30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Пациентам, которые находятся на постоянном гемодиализе, в случае появления симптомов гриппа в течение 2 дней между процедурами диализа первую дозу 30 мг можно принять до начала сеанса. Для поддержания терапевтической плазменной концентрации осельтамивира следует принимать Инфлюцеин по 30 мг после каждой процедуры. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, первоначальную дозу 30 мг необходимо принять до сеанса, далее – по 30 мг каждые 5 дней.

Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью в случае назначения препарата для профилактики гриппа:

• КК 30–60 мл/мин: по 30 мг 1 раз в сутки;
• КК 10–30 мл/мин: по 30 мг через день.

Пациентам, которые находятся на постоянном гемодиализе, первую дозу 30 мг можно принять до начала сеанса. Для поддержания терапевтической плазменной концентрации осельтамивира следует принимать Инфлюцеин по 30 мг после каждой нечетной процедуры диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, первоначальную дозу 30 мг необходимо принять до сеанса, далее – по 30 мг каждые 7 дней.

Побочные действия

Клинические исследования

В клинических исследованиях по лечению гриппа у взрослых и подростков чаще всего возникали такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, головная боль. Обычно они развивались в первый или второй день приема Инфлюцеина и в течение одного-двух дней проходили самостоятельно.

В клинических исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков чаще всего возникали такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, боль, включая головную боль. У подростков преобладала рвота. В большинстве случае описанные явления не требовали отмены Инфлюцеина.

Лечение и профилактика гриппа у подростков и взрослых, пациентов пожилого и старческого возраста, у больных с ослабленным иммунитетом

В исследованиях принимали участие пациенты без сопутствующих патологий и больные с высоким риском развития осложнений гриппа (с хроническими заболеваниями органов дыхания или сердца, в пожилом или старческом возрасте).

Профиль безопасности Инфлюцеина примерно сопоставим в группах без сопутствующих патологий и с наличием риска. Схожие данные получены в группах, получавших препарат для лечения (в течение 5 дней) и для профилактики (в течение 6 недель), несмотря на более длительный период приема. То же самое касается больных с ослабленным иммунитетом, пациентов пожилого и старческого возраста в сравнении с пациентами с нормальным иммунитетом или более молодого возраста.

Выявленные нарушения при лечении гриппа (частота указана в % для двух групп: осельтамивир; плацебо):

• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (10%; 6%), рвота (8%; 3%), диарея (6%; 7%), боль в животе, в том числе в верхней части живота (2%; 3%);
• со стороны нервной системы: головная боль (2%; 1%), бессонница (1%; 1%);
• со стороны дыхательной системы: кашель (2%; 2%), заложенность носа (1%; 1%);
• инфекции и инвазии: бронхит (3%; 4%), синусит (1%; 1%), простой герпес (1%; 1%);
• общие расстройства: боль (< 1%; < 1%), головокружение (2%; 3%).

Выявленные нарушения при профилактике гриппа (частота указана в % для двух групп: осельтамивир; плацебо):

• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (8%; 4%), рвота (2%; 1%), диарея (3%; 4%), боль в верхней части живота (2%; 2%), диспепсия (1%; 1%);
• со стороны нервной системы: головная боль (17%; 16%), бессонница (1%; 1%);
• со стороны дыхательной системы: ринорея (1%; 1%), заложенность носа (7%; 7%), кашель (5%; 6%), ангина (5%; 5%);
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине (2%; 3%), артралгия (1%; 2%), миалгия (1%; 1%);
• со стороны половых органов и молочной железы: дисменорея (3%; 3%);
• инфекции и инвазии: назофарингит (4%; 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3%; 3%), гриппозная инфекция (2%; 3 %);
• общие расстройства: боль (4%; 3%), усталость (7%; 7%), пирексия (2%; 2%), гриппоподобное заболевание (1%; 2%), головокружение (1%; 1%), боль в конечности (1%; 1%).

Лечение и профилактика гриппа у детей 1–12 лет без сопутствующих заболеваний и пациентов с бронхиальной астмой

Побочным эффектом, который при лечении и профилактике гриппозной инфекции у детей 1–12 лет возникал с частотой ≥ 1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо, была рвота.

При профилактике гриппа также отмечались следующие нарушения со стороны дыхательной системы (частота указана в % для двух групп: осельтамивир; плацебо): заложенность носа (11%; 20%), кашель (12%; 26%).

Другие побочные эффекты, наблюдаемые при лечении гриппа (их частота указана в % для двух групп: осельтамивир; плацебо):

• со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея (9%; 9%), тошнота (4%; 4%), боль в животе, в том числе в верхней части живота (3%; 3%);
• инфекции и инвазии: средний отит (5%; 8%), бронхит (2%; 3%), пневмония (1%; 3%), синусит (1%; 2%);
• со стороны дыхательной системы: астма, включая обострение (3%; 4%), носовое кровотечение (2%; 2%);
• со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, в том числе аллергический и атопический (1%; 2%);
• со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия (< 1%; 1%);
• со стороны органа слуха: боль в ухе (1%; 1%), повреждение барабанной перепонки (< 1%; 1%);
• со стороны органа зрения: конъюнктивит, в том числе покраснение и боль в глазах, выделения из глаза (1%; < 1%).

Постмаркетинговое наблюдение

Частота описанных ниже побочных эффектов и/или причинно-следственная связь с применением осельтамивира не установлена, поскольку истинное количество жалоб неизвестно по причине добровольного характера сообщений:

• со стороны органа зрения: нарушение зрительного восприятия;
• со стороны сердца: сердечная аритмия;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение активности печеночных ферментов (при лечении гриппа), желтуха, гепатит, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения (возможно, связанные с геморрагическим колитом);
• со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности – крапивница, экзема, кожная сыпь, дерматит, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке, аллергия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная экссудативная эритема;
• со стороны нервно-психической сферы*: судороги, делирий, включающий такие симптомы, как галлюцинации, бред, возбуждение, ночные кошмары, анормальное поведение, нарушение сознания, тревога, дезориентация во времени и пространстве (преимущественно у детей и подростков). Опасными для жизни действиями эти случаи сопровождались редко. Подобные психоневрологические нарушения также иногда отмечаются у пациентов с гриппом, не получающих осельтамивир.

* Гриппозная инфекция сама по себе может ассоциироваться с различными изменениями поведения и неврологическими симптомами, включая галлюцинации, анормальное поведение, бред. В отдельных случаях они могут приводить к фатальному исходу. Могут возникать как на фоне развития энцефалита или энцефалопатии, так и без проявления данных заболеваний.

Передозировка

В большинстве известных случаев передозировка не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. У некоторых пациентов симптомы не отличались от побочных эффектов, которые могут возникать при приеме Инфлюцеина в обычных дозах.

Лечение передозировки симптоматическое.

Особые указания

Инфлюцеин не является заменой вакцинации. Профилактический прием препарата возможен по эпидемиологическим показаниям.

Отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа A и B.

Известны случаи развития судорог, делирия и других подобных неврологических нарушений у некоторых пациентов (преимущественно у детей и подростков), получавших Инфлюцеин в целях профилактики гриппа. Опасные для жизни осложнения отмечались редко. Роль осельтамивира в развитии этих реакций достоверно не установлена. Данные психоневрологические нарушения также были выявлены у пациентов с гриппом, которые не получали осельтамивир, поэтому риск их возникновения сопоставим. В связи с этим в период терапии рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов, особенно детей и подростков, на предмет анормального поведения. При появлении подобных нарушений рекомендуется обратиться к врачу для оценки целесообразности продолжения приема Инфлюцеина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по влиянию осельтамивира на психофизические и когнитивные функции человека не проводились. Учитывая профиль безопасности препарата, маловероятно негативное воздействие Инфлюцеина на скорость реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Адекватные и строго контролируемые исследования осельтамивира по его влиянию на беременность не проводились. Однако по результатам наблюдательских и постмаркетинговых исследований, препарат демонстрирует пользу для данной популяции населения при условии соблюдения рекомендуемого режима дозирования. Прямое или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, эмбриофетальное или постнатальное развитие не выявлено. В фармакологическом анализе установлена более низкая экспозиция активного метаболита (примерно на 30% в течение всех месяцев беременности), чем у небеременных женщин. Однако значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа, поэтому не требуется изменение дозы Инфлюцеина для беременных женщин. Однако при назначении препарата врач должен учитывать особенности течения беременности и патогенность циркулирующего штамма.

В доклинических исследованиях у крыс установлено, что осельтамивир и его активный метаболит проникают в молоко. Информация о выделении препарата с грудным молоком у человека ограничена. Проникая в молоко в небольших количествах, осельтамивир создает субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении Инфлюцеина врач должен также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Во время беременности и лактации применять препарат следует в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Применение в детском возрасте

Инфлюцеин не применяют для лечения и профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от КК.

Противопоказан прием Инфлюцеина пациентам с терминальной стадией почечной недостаточностью (КК ≤ 10 мл/мин).

При нарушениях функции печени

При легких и умеренных функциональных нарушениях печени коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетика и безопасность осельтамивира у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались, поэтому прием капсул Инфлюцеин таким пациентам противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого и старческого возраста не требуется коррекция дозы ни при лечении гриппа, ни при его профилактике.

Лекарственное взаимодействие

Согласно данным фармакологических и фармакокинетических исследований, развитие клинически значимых лекарственных взаимодействий маловероятно.

Под действием эстераз, расположенных преимущественно в печени, осельтамивира фосфат в высокой степени преобразуется в активный метаболит. В литературных источниках ограничены данные в отношении лекарственных взаимодействий, обусловленных конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз. Учитывая низкую степень связывания осельтамивира и его активного метаболита с белками плазмы, нет оснований предполагать развитие взаимодействий вследствие вытеснения препаратов из связи с белками.

В условиях in vitro осельтамивир и его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р₄₅₀ и для глюкуронилтрансфераз. Эти результаты исследований опровергают возможное взаимодействие с пероральными контрацептивами.

Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀, конкурирующий с катионами и препаратами щелочного типа в процессе канальцевой секреции, не оказывает какого-либо влияния на концентрацию осельтамивира и его активного метаболита.

Маловероятно развитие клинически значимых межлекарственных взаимодействий, связанных с конкуренцией за канальцевую секрецию, что обусловлено резервом безопасности у большинства подобных препаратов, путями выведения активного метаболита осельтамивира (анионная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация), а также выводящей способностью каждого из путей.

Парацетамол не оказывает какого-либо влияния на концентрацию осельтамивира в плазме крови.

Осельтамивир не взаимодействует с ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом, римантадином, амантадином, варфарином, циметидином, антацидными средствами (кальция карбонатом, магния и алюминия гидроксидом).

Амоксициллин не влияет на концентрацию осельтамивира в плазме, поскольку слабо конкурирует за выведение путем анионной канальцевой секреции.

Вследствие снижения активной канальцевой секреции в почках пробенецид примерно в 2 раза увеличивает AUC активного метаболита осельтамивира. Однако учитывая резерв его безопасности, коррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях III фазы осельтамивир принимали в сочетании со следующими часто применяемыми препаратами: антибиотики (пенициллин, эритромицин, доксициклин, азитромицин, цефалоспорины), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), бета-адреноблокаторы (пропранолол), блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл, каптоприл), ингаляционные бронхолитики, кортикостероиды, симпатомиметики (псевдоэфедрин), ксантины (теофиллин), ненаркотические анальгетики (парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота), опиаты (кодеин). Изменения характера или частоты нежелательных явлений при сочетанной терапии не наблюдались.

Инфлюцеин с осторожностью следует применять в комбинации с препаратами, обладающими узким терапевтическим действием, например, одновременно с метотрексатом, хлорпропамидом или бутадионом.

Аналоги

Аналогами Инфлюцеина являются: Номидес, Реленза, Тамифлю, Антигриппин-Максимум, Кагоцел, Триазавирин, Эргоферон, Орвитол НП и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Инфлюцеине

Согласно отзывам, Инфлюцеин – хороший противовирусный препарат, который помогает как при лечении гриппа, так и при его профилактике. Важное условие – начинать прием не позднее второго дня после появления симптомов заболевания или после контакта с заболевшим. Большинство пациентов делает выбор в пользу осельтамивира, поскольку он, в числе немногих, является препаратом с доказанной эффективностью, в отличие от большинства продающихся лекарственных средств с заявленным противовирусным действием. Пользователи указывают, что Инфлюцеин помогает избежать гриппа в сезон эпидемий, а при заражении предупреждает развитие частых осложнений, требующих назначения антибиотикотерапии.

Из нежелательных реакций чаще всего упоминаются тошнота и головная боль.

В то же время некоторые пациенты считают более целесообразной вакцинацию, чем прием лекарственного препарата. Объясняют это тем, что Инфлюцеин «не работает», если прием начат не вовремя, при этом стоит он недешево, а прививку при наличии в амбулаториях вакцины можно сделать бесплатно.

Цена на Инфлюцеин в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Инфлюцеин за 10 капсул по 75 мг может составлять от 450 до 730 руб.