Глюкофаж Лонг

Глюкофаж Лонг – препарат с гипогликемическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Глюкофажа Лонг – таблетки пролонгированного действия: капсуловидной формы, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, на одной стороне гравировка «500», «750» или «1000» (в зависимости от дозировки); по 750 и 1000 мг – на другой стороне гравировка «Merck» (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 8 блистеров; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 6 блистеров; по 15 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 4 блистера; на блистер и картонную пачку для защиты от фальсификации нанесен символ «М»).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: гидрохлорид метформина – 500, 750 или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты (500/750/1000 мг): кармеллоза натрия – 50/37,5/50 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 102/0/0 мг; гипромеллоза 2208 – 358/294,24/392,3 мг; гипромеллоза 2910 – 10/0/0 мг; стеарат магния – 3,5/5,3/7 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глюкофаж Лонг относится к числу пероральных гипогликемических препаратов из группы бигуанидов, которые понижают базальное и постпрандиальное плазменное содержание глюкозы в крови.

Метформин не стимулирует секрецию инсулина и к развитию гипогликемии не приводит. Увеличивает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Благодаря ингибированию гликогенолиза и глюконеогенеза, уменьшает выработку глюкозы печенью. Задерживает всасывание в кишечнике глюкозы.

Метформин, воздействуя на гликогенсинтетазу, стимулирует синтез гликогена. Увеличивает транспортную емкость всех видов мембранных переносчиков глюкозы.

Вещество благоприятно влияет на метаболизм липидов: понижает содержание триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина.

Во время терапии вес больного либо остается стабильным, либо умеренно уменьшается.

Фармакокинетика

Всасывание метформина после перорального приема Глюкофажа Лонг в сравнении с таблетками с обычным высвобождением замедленно. T_max (время достижения максимальной концентрации вещества) после приема 500 мг составляет 7 часов (при приеме 1500 мг T_max может колебаться в промежутке 4–12 часов), T_max для таблеток с обычным высвобождением – 2,5 часа.

В равновесном состоянии C_max (максимальная концентрация вещества) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличиваются не пропорционально дозе. После однократного приема 2000 мг метформина в виде таблеток пролонгированного действия AUC аналогична таковой после приема 1000 мг метформина 2 раза в день в виде таблеток с обычным высвобождением.

У отдельных больных колебания C_max и AUC в случае приема Глюкофажа Лонг аналогичны тем же показателями, как и в случае приема таблеток с обычным профилем высвобождения.

Всасывание метформина из таблеток пролонгированного действия от приема пищи не зависит.

Связывание вещества с белками плазмы незначительное. C_max в крови ниже плазменной C_max и достигается приблизительно через такое же время. Средний V_d (объем распределения) находится в диапазоне от 63 до 276 л.

Кумуляции метформина при многократном приеме до 2000 мг в день не наблюдается.

Метаболитов вещества не обнаружено.

T_1/2 (период полувыведения) после перорального приема – около 6,5 часов. Выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс вещества составляет > 400 мл/мин (метформин выводится за счет канальцевой секреции и клубочковой фильтрации).

Клиренс метформина у пациентов с нарушенной функцией почек снижается пропорционально клиренсу креатинина, T_1/2 у этой группы больных увеличивается, что может стать причиной увеличения его плазменной концентрации.

Показания к применению

Глюкофаж Лонг назначают для лечения сахарного диабета 2 типа в случаях неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (в особенности при ожирении).

Препарат может применяться как монотерапия либо в комбинации с прочими пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушение функции почек или почечная недостаточность (клиренс креатинина < 45 мл/мин);
• диабетическая прекома, диабетический кетоацидоз, кома;
• клинически выраженные проявления хронических/острых болезней, которые могут приводить к возникновению тканевой гипоксии (включая острый инфаркт миокарда, острую сердечную недостаточность, дыхательную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики);
• острые состояния, сопровождающиеся риском появления нарушений почечной функции, включая дегидратацию (при тяжелой/хронической диарее, многократных приступах рвоты), шок, инфекционные болезни в тяжелом течении (в частности, инфекции мочевыводящих и дыхательных путей);
• нарушения печеночной функции, печеночная недостаточность;
• травмы и обширные хирургические операции, при которых показано проведение инсулинотерапии;
• лактоацидоз, включая отягощенный анамнез;
• острое отравление алкоголем, хронический алкоголизм;
• соблюдение гипокалорийной диеты (меньше 1000 ккал в день);
• радиоизотопные/рентгенологические исследования с введением йодсодержащего контрастного вещества (в период 48 часов до/после их проведения);
• беременность;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Глюкофаж Лонг назначается под врачебным контролем):

• почечная недостаточность (клиренс креатинина – 45–59 мл/мин);
• период лактации;
• возраст старше 60 лет на фоне выполнения тяжелой физической работы (из-за увеличения вероятности возникновения лактоацидоза).

Инструкция по применению Глюкофажа Лонг: способ и дозировка

Глюкофаж Лонг принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, предпочтительнее во время/после ужина. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Кратность приема – 1 раз в день.

Препарат необходимо принимать ежедневно. В случае прекращения приема больному необходимо сообщить об этом врачу.

Доза препарата определяется индивидуально на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

В начале лечения пациентам, не принимающим метформин, при проведении монотерапии либо комбинированной терапии с прочими гипогликемическими средствами назначают Глюкофаж Лонг 500 мг или Глюкофаж Лонг 750 мг. Через каждые 10–15 дней рекомендовано проводить коррекцию дозы на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы позволяет улучшить переносимость терапии со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная суточная доза – 2000 мг. Если контроля содержания глюкозы достичь не удается, можно рассмотреть возможность применения суточной дозы в 2 приема (равные части, во время завтрака и ужина). Если адекватный контроль гликемии и в этом случае не достигнут, возможен переход на метформин в виде таблеток с обычным профилем высвобождения (в частности, Глюкофаж) в максимальной суточной дозе 3000 мг.

Для пациентов, которые уже получают метформин, Глюкофаж Лонг назначается в такой же суточной дозе, как и препарат в виде таблеток с обычным профилем высвобождения.

Пациентам, которые принимают метформин в форме обычных таблеток в дозе выше 2000 мг в день, переход на Глюкофаж Лонг не рекомендован.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (при клиренсе креатинина 45–59 мл/мин) метформин может применяться только в случаях отсутствия состояний, при которых возможно увеличение вероятности возникновения лактоацидоза. В начале лечения этой группе больных назначают Глюкофаж Лонг 500 мг или Глюкофаж Лонг 750 мг в 1 прием, максимальная суточная доза – 1000 мг. Почечную функцию нужно контролировать каждые 3–6 месяцев. Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, терапию немедленно прерывают.

У пациентов пожилого возраста доза метформина должна корректироваться на основании оценки функции почек, которую нужно проводить регулярно (не реже двух раз в год).

При случайном пропуске приема дозы, ее следует принять как можно быстрее. Принимать удвоенную дозу препарата не следует.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• нервная система: часто – металлический привкус во рту;
• гепатобилиарная система: очень редко – гепатит или нарушения показателей функции печени (обычно нежелательные явления после отмены метформина полностью проходят);
• система пищеварения: очень часто – рвота, тошнота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита (чаще всего нарушения развиваются в начальный период терапии и в дальнейшем, как правило, спонтанно проходят; прием Глюкофажа Лонг одновременно с едой, а также постепенное увеличение дозы способствуют снижению вероятности появления этих побочных реакций);
• обмен веществ: очень редко – лактоацидоз; при проведении длительного курса – уменьшение всасывания витамина В₁₂ (в случаях диагностирования мегалобластной анемии нужно учитывать это нарушение);
• кожа: очень редко – зуд, эритема, крапивница.

Передозировка

Основные симптомы: при применении 85 000 мг метформина (выше максимальной суточной дозы в 42,5 раз) гипогликемия не развивалась, однако в этом случае наблюдалось появление лактоацидоза. Значительная передозировка/наличие сопряженных факторов риска могут стать причиной возникновения лактоацидоза.

При появлении признаков лактоацидоза Глюкофаж Лонг должен быть немедленно отменен. Пациента следует срочно госпитализировать для уточнения диагноза (после определения концентрации лактата). Наиболее эффективное мероприятие по выведению из организма метформина и лактата – гемодиализ. Также показано проведение симптоматического лечения.

Особые указания

Из-за кумуляции метформина возможно развитие редкого, но серьезного осложнения – лактоацидоза, которое характеризуется высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения. В основном во время применения Глюкофажа Лонг такие случаи возникали при сахарном диабете на фоне выраженной почечной недостаточности.

Также должны учитываться прочие сопряженные факторы риска: кетоз, плохо контролируемый диабет, продолжительное голодание, печеночная недостаточность, чрезмерное потребление алкоголя и любые состояния, связанные с выраженной гипоксией.

Кроме того, необходимо принимать во внимание вероятность возникновения лактоацидоза при появлении мышечных судорог, которые сопровождаются болями в животе, диспепсией, сильным недомоганием и общей слабостью.

Лактоацидоз характеризуется болью в животе, рвотой, ацидотической одышкой, гипотермией и мышечными судорогами с последующей комой. Диагностические лабораторные показатели – снижение рН крови (< 7,25), содержание в плазме крови лактата > 5 ммоль/л, повышенное отношение лактат/пируват и повышенный анионный промежуток. При подозрении на лактоацидоз Глюкофаж Лонг немедленно отменяется.

Прием препарата нужно прерывать за 48 часов до проведения плановых хирургических операций. Возобновление терапии возможно через 48 часов при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

До начала лечения и регулярно в дальнейшем нужно определять клиренс креатинина: при отсутствии нарушений – не реже 1 раза в год, у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы – от 2 до 4 раз в год. При клиренсе креатинина меньше 45 мл/мин применение Глюкофажа Лонг противопоказано.

При наличии возможного нарушения почечной функции на фоне комбинированного применения с гипотензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными средствами у пациентов пожилого возраста нужно проявлять особую осторожность.

Более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности наблюдается у больных с сердечной недостаточностью. Эта группа пациентов во время терапии нуждается в регулярном мониторинге сердечной функции и функционального состояния почек.

Пациентам рекомендовано продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением в течение дня углеводов.

При избыточной массе тела следует продолжать придерживаться гипокалорийной диеты (но не меньше 1000 ккал в день). Также больным нужно регулярно выполнять физические упражнения.

О любых инфекционных болезнях (инфекции мочевыводящих и дыхательных путей) и проводимом лечении нужно сообщать врачу.

Для контроля сахарного диабета необходимо регулярно проводить стандартные лабораторные анализы.

При монотерапии Глюкофаж Лонг гипогликемию не вызывает, однако при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами рекомендовано проявлять осторожность. Основные симптомы гипогликемии: повышенное потоотделение, слабость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, нарушение концентрации внимания или зрения.

Неактивные компоненты Глюкофажа Лонг могут выделяться через кишечник в неизмененном виде, что на терапевтическую активность препарата влияния не оказывает.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При проведении комбинированной терапии с прочими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом) возможно развитие гипогликемии, что нужно учитывать при управлении автотранспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

• беременность: терапия противопоказана, что связано с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности;
• период лактации: Глюкофаж Лонг может применяться с осторожностью после оценки соотношения польза/риск.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается, поскольку достоверные сведения, подтверждающие его эффективность/безопасность, отсутствуют.

При нарушениях функции почек

• нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), острые состояния, протекающие с риском возникновения нарушений функции почек (включая дегидратацию при тяжелой/хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок: применение Глюкофажа Лонг противопоказано;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина 45–59 мл/мин): терапия должна проводиться с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Глюкофаж Лонг при нарушениях функции печени и печеночной недостаточности не назначается.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 60 лет на фоне выполнения тяжелой физической работы Глюкофаж Лонг назначается с осторожностью (из-за увеличения вероятности возникновения лактоацидоза).

Лекарственное взаимодействие

Радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств при функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом может приводить к развитию лактоацидоза. За 48 часов до проведения исследования Глюкофаж Лонг должен быть отменен. Если в ходе обследования почечная функция была признана нормальной, возобновить терапию можно через 48 часов.

На фоне приема этанола возрастает вероятность появления лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, в особенности при печеночной недостаточности, а также в случаях соблюдения низкокалорийной диеты и недостаточного питания. Применять содержащие этанол лекарственные средства во время лечения не следует.

Требующие осторожности комбинации:

• диуретики, даназол, бета₂-адреномиметики, хлорпромазин (в дозах от 100 мг в день), лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием (в частности, глюкокортикостероиды и тетракозактид для местного/системного применения): может потребоваться более частый мониторинг концентрации глюкозы в крови, в особенности в начале терапии; в случаях необходимости в процессе лечения доза Глюкофажа Лонг может быть скорректирована;
• «петлевые» диуретики: развитие лактоацидоза (связано с возможной функциональной почечной недостаточностью);
• производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, салицилаты: развитие гипогликемии;
• нифедипин: увеличение абсорбции и C_max метформина;
• колесевелам: увеличение плазменной концентрации метформина в крови (увеличение AUC без значимого увеличения C_max);
• катионные препараты (хинин, триамтерен, ранитидин, хинидин, амилорид, дигоксин, прокаинамид, морфин, ванкомицин и триметоприм), которые секретируются в почечных канальцах: конкурирование с метформином за канальцевые транспортные системы, что может стать причиной увеличения его C_max.

Аналоги

Аналогами Глюкофажа Лонг являются: Форметин, Метформин, Метадиен, Формин Плива, Диасфор, Багомет, Глиформин, Глюкофаж, Софамет и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25/30 °C (таблетки по 500 и 750 мг/1000 мг).

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Глюкофаже Лонг

Согласно отзывам, Глюкофаж Лонг является эффективным препаратом, предназначенным для длительного применения. О развитии побочных эффектов сообщают нечасто. При избыточном весе отмечают его постепенное снижение.

Цена на Глюкофаж Лонг в аптеках

Примерная цена на Глюкофаж Лонг составляет (30 или 60 таблеток в упаковке):

• 500 мг: 254–287 или 384–455 рублей;
• 750 мг: 283–338 или 569 рублей;
• 1000 мг: 324 или 676 рублей.