Флостерон

Флостерон – лекарственный препарат противовоспалительного, антитоксического, десенсибилизирующего, иммунодепрессивного, противоаллергического и противошокового действия. Синтетический ГКС (глюкокортикостероид).

Форма выпуска и состав

Флостерон выпускается в форме суспензии для инъекций: белой, без видимых механических включений (по 1 мл в ампулах прозрачного стекла с цветной точкой в месте разлома ампулы, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках из поливинилхлорида и алюминиевой фольги, в картонной пачке одна упаковка).

Состав на 1 мл суспензии:

• действующее вещество: бетаметазон – 7 мг [в виде бетаметазона дипропионата – 6,43 мг (соответствует 5 мг бетаметазона) и бетаметазона натрия фосфата – 2,63 мг (соответствует 2 мг бетаметазона)];
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид, полисорбат 80, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, полиэтиленгликоль, динатрия фосфат дигидрат, концентрированная хлористоводородная кислота, динатрия эдетат, кроскармеллоза натрия, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бетаметазон является синтетическим глюкокортикостероидом (ГКС), ингибирующим высвобождение гамма-интерферона, интерлейкина-1 и интерлейкина-2 из макрофагов и лимфоцитов. Данное соединение угнетает выработку гипофизом бета-липотропина и адренокортикотропного гормона (АКТГ), при этом не уменьшая содержание бета-эндорфина, циркулирующего в плазме крови. Также бетаметазон подавляет синтез фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тиреотропного гормона (ТТГ).

Активный компонент Флостерона увеличивает возбудимость ЦНС и понижает количество эозинофилов и лимфоцитов, а также способствует увеличению количества эритроцитов вследствие усиленной выработки эритропоэтинов.

Бетаметазон взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами, формируя комплекс, проникающий в ядро клетки, и активирует выработку матричной рибонуклеиновой кислоты (РНК). РНК относится к индукторам образования белков, включая липокортин, ответственных за клеточные эффекты. Липокортин является ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты и продуцирование простагландинов, эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих развитию аллергии, воспалительных процессов и т. п.

Бетаметазон индуцирует катаболизм белка в мышечной ткани, усиливает выработку альбуминов в почках и печени, снижает содержание белка в плазме крови за счет глобулинов, повышая коэффициент альбумин/глобулин. Также активный компонент препарата способствует перераспределению жира (он кумулируется в основном в области живота, лица, плечевого пояса), усиливает выработку триглицеридов и высших жирных кислот, провоцирует развитие гиперхолестеринемии.

Бетаметазон усиливает продуцирование аминотрансфераз, способствующих активации глюконеогенеза, и активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы, повышает степень всасывания углеводов из ЖКТ, обеспечивает высокую активность глюкозо-6-фосфатазы, что обуславливает повышенное поступление глюкозы из тканей печени в кровь. Соединение усиливает выведение ионов кальция через почки, «вымывает» их из костей скелета и замедляет всасывание кальция из ЖКТ. Также оно способствует выведению ионов калия (повышенная минералокортикостероидная активность) и задержке воды и ионов натрия в организме.

Бетаметазон обладает противовоспалительным эффектом, обусловленным подавлением синтеза эозинофилами медиаторов воспаления, стабилизацией мембран органелл (особенно лизосомальных) и клеточных мембран, снижением проницаемости капилляров, стимулированием выработки липокортина и уменьшением количества тучных клеток, продуцирующих гиалуроновую кислоту.

Для препарата характерен противоаллергический эффект, развивающийся вследствие изменения иммунных реакций организма, угнетения секреции и синтеза медиаторов аллергии, подавления антителообразования, торможения высвобождения гистамина и других биологически активных соединений, а также Т- и В-лимфоцитов из базофилов и сенсибилизированных тучных клеток, уменьшения сенситивности эффекторных клеток к медиаторам аллергии. При приеме Флостерона пациентами с хронической обструктивной болезнью легких наблюдаются предупреждение или подавление развития отека слизистых оболочек, кумулирование в слизистой оболочке бронхов иммунных комплексов, подверженных циркуляции, уменьшение эозинофильной инфильтрации в подслизистом слое бронхиального эпителия, подавление десквамации и эрозионных процессов слизистой оболочки, торможение воспалительных процессов. Бетаметазон улучшает сенситивность бета-адренорецепторов, расположенных в бронхах мелкого и среднего калибра, к экзогенным симпатомиметикам и катехоламинам эндогенного происхождения, а также делает слизь менее вязкой за счет сокращения или подавления ее выработки.

Антитоксическое и противошоковое действие обусловлено повышением артериального давления (вследствие возросшего содержания катехоламинов, циркулирующих в системе кровообращения, и регенерации чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), активацией печеночных ферментов, участвующих в процессах метаболизма ксено- и эндобиотиков, мембранопротекторными свойствами, уменьшением проницаемости сосудистой стенки.

Иммунодепрессивный эффект связан с угнетением высвобождения цитокинов (гамма-интерферона, интерлейкина-2 и интерлейкина-1) из макрофагов и лимфоцитов. Также бетаметазон снижает секрецию и синтез АКТГ и в качестве вторичного эффекта – выработку эндогенных ГКС. Вещество нарушает протекание соединительнотканных реакций, запускающихся в ходе воспалительного процесса, и снижает риск формирования рубцовой ткани.

Бетаметазона натрия фосфат отличается высокой растворимостью и хорошо всасывается после парентерального введения в ткани, что гарантирует быстрый эффект лечения. Бетаметазона дипропионат всасывается более медленно. Сочетание этих солей обуславливает возможность разработки схемы лечения как с непродолжительным (но быстрым), так и более длительным действием.

При применении Флостерона эффект может быть как местным, так и общим в зависимости от способа введения (внутрикожно, внутримышечно, внутривенно, периартикулярно, внутриартикулярно).

Фармакокинетика

Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворяется в воде, после внутримышечного введения быстро гидролизуется и практически моментально абсорбируется из места введения, что обуславливает быстрое наступление лечебного эффекта. Соединение практически полностью выводится из организма на протяжении 1 суток после поступления в организм.

Бетаметазона дипропионат абсорбируется из депо с низкой скоростью, постепенно переходя в форму метаболитов. Вещество полностью выводится из организма на протяжении примерно 10 суток и обуславливает длительное действие Флостерона.

Степень связывания бетаметазона с белками плазмы крови достаточно высока (62,5%). Вещество метаболизируется в печени, образуя в основном метаболиты, не обладающие фармакологической активностью, и выводится преимущественно с мочой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Флостерон применяют для местного лечения (околосуставное и внутрисуставное введение, введение в очаг поражения) при следующих заболеваниях и состояниях:

• воспалительные ревматические заболевания (серонегативные спондилоартриты, ревматоидный артрит, артриты при системных заболеваниях соединительной ткани), псориатический артрит с тендосиновитом и множественным поражением суставов, посттравматический артрит, кристаллический артрит;
• воспалительные заболевания околосуставных тканей (тендинит, эпикондилит, бурсит, плантарные фасцииты, тендосиновит);
• дегенеративные ревматические заболевания, особенно при наличии синовита (за исключением артроза тазобедренного сустава);
• кожные заболевания (редко, только в случае отсутствия реакции на другие способы местного лечения): келоиды, саркоидоз кожи, псориаз, плоский красный лишай, монетовидная экзема, склерозирующий фолликулит, диабетическая липодистрофия, кольцевидная гранулема, нейродермит, дискоидная красная волчанка, очаговая алопеция.

Системное действие Флостерона используется при таких выраженных аллергических заболеваниях, как отек Квинке, аллергический ринит, аллергические реакции на укусы насекомых, сыворотки и лекарственные средства, астматический статус.

Противопоказания

Абсолютные:

• острые бактериальные, вирусные и грибковые системные инфекции (при отсутствии соответствующей терапии);
• пептическая язва двенадцатиперстной кишки или желудка, дивертикулит, недавно созданный кишечный анастомоз;
• тромбофлебит;
• синдром Иценко – Кушинга;
• туберкулез;
• сахарный диабет;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (для внутримышечного введения);
• глаукома;
• патологическая кровоточивость (вызванная применением антикоагулянтных препаратов или обусловленная эндогенными причинами);
• остеопороз;
• периартикулярные инфекции и инфекционные воспалительные процессы в суставе (в том числе в анамнезе);
• асептический некроз эпифизов костей, формирующих сустав;
• чрезсуставной перелом кости;
• нестабильность сустава как исход артрита (из-за риска разрыва сухожилия);
• выраженная деформация и костная деструкция сустава (анкилоз, резкое сужение суставной щели);
• состояния после тяжелых травм и хирургических вмешательств (ГКС могут замедлять срастание переломов и заживление ран);
• предшествующая артропластика;
• введение в область ахиллова сухожилия (из-за риска разрыва сухожилия);
• пред- и поствакцинальный период: за 8 недель до вакцинации и в течение 2 недель после нее (поскольку вероятность развития ожидаемого защитного эффекта снижена);
• детский возраст до 3 лет (так как препарат содержит бензиловый спирт);
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к бетаметазону или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Флостерон применяют с осторожностью):

• неспецифический язвенный колит, гастрит, эзофагит;
• хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром, нефроуролитиаз;
• гипо- или гипертиреоз, хронический гепатит или цирроз печени (усиливается действие ГКС);
• ожирение (III и IV степень), гиперлипидемия;
• сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность, тромбоэмболия, артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда);
• аллергия или бронхиальная астма в анамнезе;
• миастения;
• иммунодефицитные состояния (включая ВИЧ или СПИД);
• полиомиелит (исключение – форма бульбарного энцефалита);
• эпилепсия, психоневроз или психоз;
• период беременности;
• детский и пожилой возраст.

Кроме этого, Флостерон применяют с осторожностью у пациентов, не болевших ранее ветряной оспой, так как при случайном контакте с инфицированными лицами возрастает риск развития герпетической инфекции или ветряной оспы.

Инструкция по применению Флостерона: способ и дозировка

Флостерон вводят парентерально (околосуставные, внутрисуставные и внутрикожные инъекции, инъекции в область пораженных тканей, в исключительных случаях – внутримышечные инъекции).

Дозу определяют индивидуально, учитывая характер и тяжесть заболевания, размер сустава и реакцию пациента на лечение.

Рекомендуемые дозы Флостерона при околосуставном и внутрисуставном введении:

• мелкие суставы (межфаланговые, пястно-фаланговые, грудино-ключичный) – по 0,25–0,5 мл (при остром подагрическом артрите – по 0,5–1 мл);
• суставы среднего размера (запястный, локтевой) – по 0,5–1 мл;
• крупные суставы (голеностопный, плечевой, коленный) – по 1 мл;
• очень крупные суставы (тазобедренный) – по 1–2 мл.

Инъекции Флостерона в крупные суставы следует проводить не чаще 3 или 4 раз в год в один сустав. Препарат вводится в очаг поражения внутрикожно (не подкожно!).

Максимальная разовая доза составляет 0,2 мл/см², общая еженедельная – не более 1 мл в неделю (суммарно во все пораженные участки).

Рекомендуемые дозы Флостерона для местной инфильтрации:

• фиброзит – по 0,5–1 мл;
• тендинит, тендосиновит – по 0,5 мл;
• бурсит – по 0,25–1 мл (при острой стадии возможно повышение дозы до 2 мл).

Введение Флостерона повторяют каждые 1–2 недели. В случае необходимости препарат можно смешать с равным объемом местных анестетиков (1% раствор гидрохлорида лидокаина или 1% раствор гидрохлорида прокаина) в одном шприце, но не в ампуле.

При выраженных аллергических заболеваниях Флостерон вводят глубоко внутримышечно (в ягодичную мышцу) в дозе 1–2 мл однократно.

Начальная доза для детей в возрасте 3–5 лет составляет 2 мг (0,3 мл суспензии), 6–12 лет – 4 мг (0,5–0,6 мл суспензии).

Побочные действия

• пищеварительная система: ротоглоточный кандидоз, тошнота, икота, рвота, снижение или повышение аппетита, панкреатит, боль в животе, метеоризм, стероидная язва двенадцатиперстной кишки, повышение активности ферментов печени, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта (рвота «кофейной гущей», черный стул);
• сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, брадикардия, аритмии, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, усиление выраженности или развитие сердечной недостаточности (у больных с предрасположенностью); у пациентов с подострым и острым инфарктом миокарда – тромбоз вен, распространение очага некроза, гиперкоагуляция, замедление формирования рубцовой ткани;
• центральная и периферическая нервная система: бессонница, головная боль, эйфория, депрессия, беспокойство или нервозность, дезориентация, галлюцинации, повышение внутричерепного давления, судороги, головокружение, паранойя, маниакально-депрессивный психоз, псевдоопухоль мозжечка;
• органы чувств: задняя субкапсулярная катаракта, диплопия, внезапная потеря зрения (из-за возможного отложения кристаллов препарата в передней и задней камерах глаза), повышение внутриглазного давления (может вызвать повреждение зрительного нерва), трофические изменения роговицы, экзофтальм, склонность к развитию вторичных вирусных, бактериальных или грибковых инфекций глаз;
• костно-мышечная система: разрыв сухожилий мышц, слабость проксимальных мышц (особенно в ногах и руках), остеопороз, стероидная миопатия, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста у детей, снижение мышечной массы;
• кожные покровы и подкожная клетчатка: гиперпигментация или гипопигментация, атрофия кожи, петехии, стероидные угри, экхимозы, стрии, замедленное заживление ран, истончение кожи, склонность к развитию кандидозов и пиодермии;
• эндокринная система: синдром Иценко – Кушинга, манифестация латентного сахарного диабета или стероидный сахарный диабет, задержка полового развития у детей, угнетение функции надпочечников, снижение толерантности к глюкозе;
• обмен веществ: повышение массы тела, гипокалиемический синдром, отрицательный азотистый баланс, гипернатриемия, гипокальциемия, периферические отеки;
• аллергические реакции: бронхоспазм (у больных с астмой), кожный зуд, сыпь на коже, местные аллергические реакции, эозинофилия, анафилактический шок;
• прочие реакции: лейкоцитоз, лейкоцитурия, оппортунистические инфекции (при применении в период вакцинации и одновременно с иммунодепрессантами), боль в спине, синдром отмены при резком прекращении терапии;
• местные реакции: боль, жжение, покалывание или онемение в месте инъекции, некроз окружающих тканей, атрофия подкожной клетчатки и кожи (при внутримышечном введении), образование рубцов и инфекции в месте инъекции.

Передозировка

Острая передозировка Флостерона обычно не приводит к серьезным последствиям с угрожающим летальным исходом. Введение препарата на протяжении нескольких дней в высоких дозах, как правило, не провоцирует угрожающие жизни ситуации (исключая случаи введения чрезвычайно высоких доз, использования Флостерона у пациентов с обострением эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, глаукомой либо сахарным диабетом или при сочетании препарата с калийвыводящими диуретиками, непрямыми антикоагулянтами либо сердечными гликозидами).

В случае передозировки необходим тщательный мониторинг состояния больного. Рекомендуется постоянно контролировать концентрации электролитов в моче и плазме крови (преимущественно соотношение ионов натрия и калия) и обеспечить оптимальное потребление жидкости. При необходимости назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

Флостерон запрещено вводить внутривенно. Околосуставные и внутрисуставные инъекции должен выполнять специально обученный специалист.

До и во время лечения препаратом необходимо контролировать содержание электролитов в плазме, общий анализ крови, глюкозурию и гликемию.

Для исключения септического процесса проводят исследование синовиальной жидкости в каждом суставе. При подтверждении сепсиса необходимо начать антимикробную терапию.

Во время применения препарата возможно изменение показателей тестов на гиперчувствительность.

У детей в период роста Флостерон, как и другие ГКС, должен применяться исключительно по абсолютным показаниям и под тщательным контролем врача.

0,6 мг бетаметазона эквивалентны 4 мг метилпреднизолона, 4 мг триамцинолона, 20 мг гидрокортизона и 0,75 мг дексаметазона.

Во время лечения Флостероном следует воздерживаться от управления автомобилем и другим транспортом, а также работ, требующих быстрой реакции и высокой концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Поскольку контролируемые исследования безопасности использования бетаметазона при беременности не проводились, назначение Флостерона во время вынашивания или пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом возможно только при условии, когда потенциальная польза лекарственного средства для матери значительно превышает риск вероятного негативного воздействия на плод. Новорожденные, матери которых получали лечение препаратом во время беременности, должны находиться под наблюдением врача для определения признаков надпочечниковой недостаточности на ранних стадиях. Бетаметазон проникает через плацентарный барьер и способен накапливаться в организме плода в высоких концентрациях.

Введение Флостерона беременным самкам животных вызывало различные пороки внутриутробного развития плода, в том числе «волчью пасть» (расщелину неба), задержку внутриутробного развития и негативно воздействовало на рост и развитие головного мозга. Информация, касающаяся того, что применение препарата у людей способствует большей частоте возникновения врожденных пороков развития (типа расщелины губы или неба), отсутствует. Однако при длительной терапии Флостероном во время беременности повышается риск задержки внутриутробного развития плода. Предположительно, после перинатального применения бетаметазона у новорожденных может развиться гипофункция надпочечников, которая обычно спонтанно проходит после рождения ребенка и лишь в единичных случаях имеет клиническую значимость. При назначении бетаметазона беременным женщинам у новорожденных изредка наблюдались гастроэзофагеальный рефлюкс и гипертрофия миокарда. Однако при необходимости применения Флостерона у беременных женщин по строгим показаниям подобное лечение является допустимым. При гестозах второй половины беременности или задержке жидкости (особенно при состоянии преэклампсии) необходим тщательный контроль состояния пациенток.

При системном лечении беременных женщин бетаметазоном возможно временное снижение частоты сердечных сокращений и подавление биофизической активности плода, что выражается в снижении двигательной активности плода и уменьшении числа дыхательных движений.

Поскольку применение Флостерона в период лактации может привести к нежелательным последствиям для здоровья ребенка, грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бетаметазона с этанолом и нестероидными противовоспалительными средствами повышается риск образования язв и развития желудочно-кишечных кровотечений; с парацетамолом – увеличивается вероятность гепатотоксического действия парацетамола; с салицилатами – снижается почечный клиренс салицилатов; с карбамазепином, фенитоином, эфедрином, рифампицином, аминоглутетимидом, примидоном и фенобарбиталом – уменьшается эффективность бетаметазона; с циклоспорином – замедляется метаболизм циклоспорина и увеличивается его токсичность; с живыми противовирусными вакцинами и другими видами вакцин – повышается риск активации вирусов и инфицирования.

Вероятность развития побочных эффектов Флостерона увеличивается при совместном применении со следующими веществами/препаратами: иммунодепрессанты, азатиоприн, трициклические антидепрессанты, гликозиды наперстянки, карбутамид, нитраты, м-холиноблокаторы, антипсихотические препараты, антигистаминные средства, ингибиторы карбоангидразы, амфотерицин B.

ГКС снижают эффективность антигипертензивных препаратов, противодиабетических средств и антикоагулянтов.

При одновременном применении высоких доз Флостерона и бета₂-адреномиметиков повышается риск гипокалиемии.

Бетаметазон увеличивает токсичность аспарагиназы, снижает сывороточную концентрацию празиквантела и плазменные концентрации мексилетина и изониазида, уменьшает эффект соматотропина, увеличивает выраженность гипергликемического действия стрептозоцина, при длительном лечении – повышает содержание фолиевой кислоты.

Стероидные анаболики, эстрогены, андрогены и пероральные контрацептивы могут усиливать эффект ГКС, в результате чего возрастает частота таких побочных реакций, как угревая сыпь и гирсутизм.

ГКС запрещено принимать одновременно с ритодрином (возможен отек легких).

Аналоги

Аналогами Флостерона являются: Гидрокортизон, Бетаспан Депо, Целестон, Белодерм, Содерм, Дипроспан, Лоракорт, Бетазон, Бетаметазон, Бетаспан, Мезодерма, Целестодерм-В.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Флостероне

Согласно отзывам, Флостерон является эффективным, но достаточно «тяжелым» для организма препаратом. При его применении часто наблюдаются побочные эффекты, выражающиеся в наборе жировой массы, головокружении, истончении кожи, общей слабости. Поэтому некоторые больные боятся принимать лекарственное средство, опасаясь серьезных последствий для здоровья. Также специалисты советуют строго соблюдать схему лечения Флогестероном и ни в коем случае не отступать от нее.

Цена на Флостерон в аптеках

В среднем цена на Флостерон составляет около 2869 рублей (за упаковку из 5 ампул).