Целестон

Целестон – препарат с противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Целестона:

• таблетки (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• раствор для инъекций (в ампулах по 1 мл, в картонной пачке 1 или 10 ампул).

Активное вещество – бетаметазон:

• 1 таблетка – 0,5 мг;
• 1 мл раствора – 4 мг (в виде фосфата натрия).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бетаметазон является синтетическим глюкокортикоидным препаратом для системного применения. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и противоревматическое действие.

Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки. Комплекс, образующийся в результате взаимодействия, проникает в ядро клетки, связываясь с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой) и стимулируя синтез мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты), которая индуцирует образование белков, в т. ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты.

Целестон оказывает влияние на все фазы воспаления. Противовоспалительное действие обусловлено различными факторами. Один из ведущих – ингибирование фосфолипазы A2 с последующим угнетением образования провоспалительных медиаторов – ПГ (простагландинов) и лейкотриенов. Кроме того, наблюдается стабилизация клеточных мембран, предотвращение выхода лизосомальных ферментов и снижение их концентрации в очаге воспаления, торможение миграции нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их фагоцитарной активности, улучшение микроциркуляции, снижение проницаемости сосудов, уменьшение экссудации жидкости.

Противоаллергический эффект обеспечивается благодаря снижению синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможению высвобождения гистамина и других биологически активных веществ из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов, уменьшению количества циркулирующих базофилов, подавлению пролиферации соединительной и лимфоидной ткани, уменьшению числа Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, угнетению антителообразования, снижению чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, изменению иммунного ответа организма.

Иммунодепрессивное действие Целестона связано с подавлением активности Т- и B-лимфоцитов, а также обусловлено торможением высвобождения цитокинов из макрофагов и лейкоцитов.

Антитоксический и противошоковый эффект обеспечивается повышением артериального давления (благодаря увеличению числа циркулирующих катехоламинов, восстановлению чувствительности адренорецепторов к катехоламинам), активацией ферментов печени, которые принимают участие в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

При проведении продолжительного курса препарат подавляет функцию системы гипоталамус – гипофиз – надпочечники.

Целестон влияет на все виды обмена. Задерживает Na⁺ и воду, увеличивает выведение Ca⁺, стимулирует выведение K⁺.

Другие эффекты препарата:

• стимулирование глюконеогенеза в печени, повышение уровня глюкозы в крови (возможно развитие глюкозурии);
• ускорение катаболизма белков, в особенности в мышечной ткани;
• повышение липолиза в тканях конечностей, стимулирование накопления жира преимущественно в области плечевого пояса, шеи, лица (лунообразное лицо).

Фармакокинетика

Бетаметазон абсорбируется в кровь быстро, период определения в крови после приема внутрь – 20 минут.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 60 минут после инъекции и 2 часа после приема внутрь.

Связывается с белками плазмы. Легко проникает через гистогематические барьеры, в т. ч. плацентарный. С грудным молоком выделяется частично.

После приема однократной дозы период полувыведения составляет от 180–220 минут до 300 минут и более. При заболеваниях печени клиренс бетаметазона более медленный.

Биотрансформация происходит, главным образом, в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется почками.

Показания к применению

• пузырчатка;
• диссеминированная красная волчанка;
• склеродермия;
• острый ревмокардит;
• дерматомиозит;
• тиреоидит;
• герпетиформный буллезный дерматит;
• полиморфная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);
• аллергические экземы;
• эксфолиативный дерматит;
• крапивница;
• псориаз;
• аллергический конъюнктивит и ринит;
• грибовидный микоз;
• бронхиальная астма;
• сывороточная болезнь;
• аллергические реакции на лекарства;
• адренокортикальная недостаточность;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• опухолевая гиперкальциемия;
• псориатический, ревматоидный и подагрический артриты;
• тромбоцитопения;
• анкилозирующий спондилит, бурсит, тендосиновит, синовит;
• острая ревматическая лихорадка;
• кератит;
• синдром Леффлера;
• аллергические язвы роговицы;
• Herpes zoster;
• ирит, иридоциклит;
• бериллиоз;
• хориоретинит;
• неврит зрительного нерва и ретробульбарные невриты;
• симптоматический саркоидоз;
• эмфизема и фиброз легких;
• аутоиммунная гемолитическая анемия;
• эритробластопения;
• трансфузионные реакции;
• эритроидная гипопластическая анемия;
• лейкемия и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей (паллиативное лечение);
• туберкулезный менингит;
• неспецифический язвенный колит;
• паралич Белла.
• Дополнительно (инъекционный раствор):
• шок;
• столбняк;
• отек мозга;
• респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей (дородовая профилактика);
• реакции отторжения почечного аллотрансплантата (профилактика).

Противопоказания

Для непродолжительного применения по жизненным показаниям Целестон противопоказано применять только при наличии индивидуальной непереносимости его компонентов.

Дополнительные абсолютные противопоказания:

• миастения;
• сахарный диабет, включая нарушение толерантности к глюкозе;
• период вакцинации;
• печеночная/почечная недостаточность;
• системные микозы;
• герпетические заболевания, включая ветряную оспу, а также корь (в настоящее время/перенесенные в недавнем времени, в т. ч. недавний контакт с больным);
• стронгилоидоз (установленный/подозреваемый),
• туберкулез (в активной форме при отсутствии специфического лечения, латентный);
• иммунодефицитные состояния, включая СПИД или ВИЧ-инфекцию;
• острый психоз;
• заболевания желудочно-кишечного тракта, включая дивертикулит, гастрит, эзофагит, пептическую язву, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, созданный в недавнем времени анастомоз кишечника;
• болезни сердечно-сосудистой системы, включая артериальную гипертензию, застойную сердечную недостаточность, перенесенный в недавнем времени инфаркт миокарда;
• преэклампсия, эклампсия, наличие симптомов поражения плаценты при беременности;
• период грудного вскармливания.

Относительные (Целестон должен применяться под врачебным наблюдением):

• сахарный диабет;
• простой герпес роговицы;
• состояния, сопровождающиеся риском тромбоза (Целестон назначается в сочетании с антикоагулянтами);
• системная красная волчанка (связано с повышенным риском развития асептического некроза);
• остеопороз;
• абсцессы, гнойные инфекции, туберкулез (Целестон может быть назначен только в сочетании с соответствующей антибактериальной терапией);
• пожилой возраст (связано с повышенным риском развития остеопороза, артериальной гипертензии, в особенности у женщин в постклимактерический период);
• беременность.

Нужно учитывать усиление действия Целестона при циррозе печени, гипотиреозе, вероятность возникновения относительной надпочечниковой недостаточности (в течение нескольких месяцев после отмены препарата, особенно при длительном курсе).

Инструкция по применению Целестона: способ и дозировка

Режим дозирования Целестона определяется заболеванием, его тяжестью и ответом больного на проводимую терапию.

Таблетки

Рекомендованный диапазон суточных доз:

• взрослые: 0,25–8 мг;
• дети: 0,017–0,25 мг/кг.

После улучшения начальную дозу постепенно уменьшают до минимальной поддерживающей, при которой обеспечивается необходимый клинический эффект. При хронических заболеваниях в период спонтанной ремиссии терапию следует прекратить. Вследствие стрессовых ситуаций может требоваться увеличение дозы.

Особенности применения Целестона (начальная/поддерживающая дозы):

• дерматологические заболевания: 2,5–4,5 мг/по необходимости;
• острая ревматическая атака: 6–8 мг/по необходимости;
• ревматоидный артрит и другие ревматические болезни: 1–2,5 мг/0,5–1,5 мг;
• астматический статус: 3,5–4,5 мг/по необходимости;
• бурсит: 1–2,5 мг/по необходимости;
• бронхиальная астма: от 3,5 мг/по необходимости:
• воспалительные болезни глаз: 2,5–4,5 мг/по необходимости;
• адреногенитальный синдром: 1–1,5 мг/по необходимости;
• системная красная волчанка: 3 раза в день по 1–1,5 мг/по необходимости (обычно ежедневно по 1,5–3 мг);
• поллиноз (аллергия на пыльцу): 1,5–2,5 мг/по необходимости;
• фиброз и эмфизема легких: 2–3,5 мг/1–2,5 мг.

При подагрическом артрите после исчезновения симптомов обострения прием Целестона необходимо продолжать на протяжении нескольких дней.

Поддерживающая суточная доза может применяться однократно рано утром. Принимать через день Целестон не рекомендовано.

Инъекционный раствор

Способ введения Целестона: внутримышечно, внутривенно, в очаг поражения, в полость сустава, а также в мягкие ткани. Препарат может вводиться внутривенно капельно с изотоническим раствором хлорида натрия или раствором декстрозы.

Начальная взрослая суточная доза – до 8 мг. В зависимости от состояния препарат может быть назначен в более высоких либо более низких дозах. До получения клинического ответа необходимо проводить коррекцию начальной дозы.

Средняя начальная доза для детей составляет 0,02–0,125 мг/кг в день.

После достижения положительных результатов лечения пациента следует постепенно перевести на минимальную поддерживающую дозу. При стрессах может возникнуть необходимость в повышении дозы.

Улучшение состояния при отеке мозга может наступить в течение нескольких часов после введения 0,5–1 мл Целестона (2–4 мг бетаметазона). Находящимся в коматозном состоянии пациентам обычно вводят 4 раза в день по 2–4 мг.

С целью предотвращения реакции отторжения трансплантата почки на протяжении первых 24 часов внутривенно капельно вводится 60 мг бетаметазона. С учетом индивидуальных особенностей пациента возможны незначительные изменения режима дозирования.

Для профилактики трансфузионных реакций непосредственно перед переливанием крови необходимо ввести внутривенно 1–2 мг Целестона. Смешивать с переливаемой кровью препарат не следует. При повторных гемотрансфузиях раствор может вводиться повторно в таких же дозах, суммарно в течение 24 часов доза Целестона может достигать 4 однократных доз.

Рекомендованный режим дозирования при заболеваниях мягких тканей и костно-мышечных поражениях:

• мелкие суставы: 0,8–2 мг;
• крупные суставы (тазобедренный сустав): 2–4 мг;
• мозоль, сухожильные влагалища: 0,4–1 мг;
• синовиальная сумка: 2–3 мг;
• ганглии: 1–2 мг;
• мягкие ткани: 2–6 мг.

При невозможности избежать преждевременных родов до 32-й недели беременности вследствие акушерских осложнений и при стимуляции родовой деятельности рекомендовано на протяжении 24–48 часов до предполагаемого родоразрешения внутримышечное введение по 4–6 мг бетаметазона каждые 12 часов. Необходимо, чтобы терапия было начата хотя бы за 24 часа (лучше – за 48–72 часа) до родоразрешения. Это позволит иметь достаточно времени для достижения клинического результата. Если в околоплодных водах отмечается снижение соотношения лецитин/сфингомиелин, раствор Целестона может применяться с профилактической целью.

Средняя доза при субконъюнктивальном введении составляет 0,5 мл.

После длительного применения дозу Целестона нужно уменьшать постепенно.

Побочные действия

Выраженность побочных реакций и частота их появления зависят от величины используемой дозы и продолжительности терапии. Высокие дозы или длительное применение Целестона могут приводить к развитию выраженных проявлений минерало- и глюкокортикоидных эффектов, которые рассматриваются как побочные.

Возможные системные эффекты:

• сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): характерные для гипокалиемии ЭКГ-изменения, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), гиперкоагуляция, миокардиодистрофия, тромбоз;
• нервная система и органы чувств: галлюцинации, делирий (в виде спутанности сознания, возбуждения, беспокойства), эйфория, дезориентация, маниакальный/депрессивный эпизод, паранойя или депрессия, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозжечка), вертиго, нарушение сна, головная боль, головокружение, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области носовых раковин, шеи, головы, кожи головы), формирование задней субкапсулярной катаракты, глаукома, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, развитие вторичных вирусных/грибковых инфекций глаз, стероидный экзофтальм;
• система пищеварения: панкреатит, икота, эрозивный эзофагит, снижение/повышение аппетита, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• эндокринная система: синдром Иценко – Кушинга, манифестация латентного сахарного диабета или стероидный сахарный диабет, гирсутизм, угнетение функции коры надпочечников, снижение толерантности к глюкозе, задержка роста у детей;
• опорно-двигательный аппарат: снижение мышечной массы, разрыв сухожилий, стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз (включая асептический некроз головки бедренной кости, спонтанные переломы костей);
• обмен веществ: гипокалиемия, задержка натрия и воды, отрицательный азотистый баланс в связи с катаболизмом белков, увеличение веса;
• аллергические реакции: анафилактический шок, отечность лица, крапивница, кожная сыпь, затрудненное дыхание или стридор;
• кожные покровы: повышенная потливость, замедленное заживление ран, стрии, стероидные угри, истончение кожи, гипо- или гиперпигментация, экхимоз и петехии;
• другие: активация инфекционных заболеваний и снижение иммунитета, нарушение регулярности менструаций, синдром отмены (заторможенность, анорексия, тошнота, абдоминальная боль, боли в мышцах или суставах, спине, общая слабость и др.).

Побочные реакции, связанные со способом введения Целестона:

• внутрисуставное введение: усиление боли в суставе;
• внутривенное введение: приливы крови к лицу, аритмия, судороги;
• парентеральное введение (местные реакции): онемение, жжение, боль, образование рубцов в месте инъекции, инфекция и парестезия в месте введения, атрофия кожи и подкожной клетчатки (при внутримышечном введении).

Передозировка

Основные симптомы передозировки: возбуждение, эйфория, тошнота, расстройства сна, рвота. При продолжительном применении в высоких дозах – остеопороз, задержка жидкости в организме, вторичная надпочечниковая недостаточность, повышение артериального давления и прочие признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко – Кушинга.

Терапия: на фоне постепенной отмены Целестона показана коррекция электролитного баланса, поддержание жизненно важных функций, фенотиазины, препараты лития, антациды; при синдроме Иценко – Кушинга назначают аминоглутетимид.

Особые указания

Психические нарушения во время терапии более вероятны у больных с хроническими болезнями, предрасполагающими к появлению этих нарушений, и при применении высоких доз. Развитие этих симптомов возможно в период от нескольких дней до 2 недель с момента начала терапии.

Употреблять спиртные напитки в период применения Целестона не следует.

При проведении длительного курса необходимо тщательно наблюдать за динамикой развития и роста детей. Периодически должно проводиться офтальмологическое обследование (с целью выявления катаракты, глаукомы и др.). При системном применении рекомендуется контроль ЭЭГ (электроэнцефалограммы). Кроме того, нужно регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, содержание глюкозы в крови и моче (в особенности у больных сахарным диабетом), скрытой крови в фекалиях, электролитов в сыворотке.

Во время терапии следует избегать иммунизации и вакцинации.

Необходимо строго придерживаться всех норм и требований асептики.

Для предотвращения местной атрофии ткани инъекции должны выполняться глубоко в большие мышечные массы.

При введении Целестона внутрисуставно, в мягкие ткани и места поражения и возможно развитие местных и системных эффектов глюкокортикостероидов.

Нужно избегать инъекции в инфицированный сустав, с целью исключения септического процесса показано исследование внутрисуставной жидкости.

Кортикостероиды нельзя вводить в нестабильные суставы, непосредственно в сухожилие, область воспаления и межпозвоночное пространство. При остеоартрите повторные инъекции в суставы могут усилить их деструкцию.

При проведении длительной кортикостероидной терапии перед переходом с парентерального к пероральному применению нужно учитывать риск и потенциальное преимущество.

В зависимости от течения болезни (ремиссия или обострение), реакции больного на терапию, отрицательных изменений в физическом и эмоциональном состоянии пациента (хирургическое вмешательство, тяжелая инфекция, травма) возможно изменение режима дозирования.

После окончания интенсивного/продолжительного курса лечения в течение года требуется постоянный контроль состояния пациента.

Целестон может маскировать признаки инфекционного заболевания, снижать способность локализовать инфекцию и резистентность организма.

При проведении длительного курса возможно возникновение задней субкапсулярной катаракты (в особенности у детей), глаукомы (с вероятным повреждением зрительного нерва), а также возрастает вероятность развития вторичной вирусной или грибковой инфекции глаз.

При применении Целестона с целью иммуносупрессии пациентам следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (в особенности важно для детей).

Длительное применение препарата может изменить подвижность и число сперматозоидов в эякуляте.

Для профилактики дистресс-синдрома после рождения ребенка препарат не назначается.

Женщины, которые получали Целестон во время беременности, во время/после родов должны находиться под наблюдением, что связано с вероятностью развития адренокортикальной недостаточности.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Целестон беременным может назначаться под врачебным контролем после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском. При эклампсии, преэклампсии и наличии симптомов поражения плаценты применять препарат противопоказано. Частое, длительное использование, а также применение в больших дозах не рекомендовано.

В период лактации применение Целестона противопоказано.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Целестон применяется по показаниям, согласно режиму дозирования.

У детей при проведении продолжительного курса Целестоном нужно учитывать вероятность угнетения роста и эндогенной продукции кортикостероидов.

При нарушениях функции почек

Целестон при почечной недостаточности противопоказан.

При нарушениях функции печени

Целестон при печеночной недостаточности противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте терапия должна проводиться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• эстрогены и пероральные противозачаточные средства: усиление терапевтических, токсических эффектов;
• индукторы ферментов печени: снижение терапевтических, токсических эффектов;
• алкоголь и нестероидные противовоспалительные препараты: увеличение риска язвенно-эрозивных поражений или кровотечений в желудочно-кишечном тракте;
• гликозиды наперстянки, амфотерицин B, диуретики (вызывающие недостаток калия), ингибиторы карбоангидразы: увеличение вероятности гипокалиемии и аритмий;
• ритодрин: увеличение вероятности появления отека легких у беременных;
• иммунодепрессанты: увеличение риска инфекций и развития лимфом и прочих лимфопролиферативных болезней;
• препараты с мочегонным действием: ослабление натрийуретической и диуретической активности;
• противодиабетические средства и инсулин: ослабление гипогликемической активности;
• производные кумарина и индандион, гепарин, стрептокиназа, урокиназа: снижение антикоагулянтной активности;
• вакцины: угнетение их активности (связано со снижением выработки антител);
• салицилаты, мексилетин: снижение их концентрации в крови;
• парацетамол: увеличение его гепатотоксичности.

Аналоги

Аналогами Целестона являются: Акридерм, Белодерм Экспресс, Белодерм, Дипроспан, Целестодерм-В, Бетаспан Депо, Флостерон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–30 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 3 года; раствор для инъекций – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Целестоне

Отзывы о Целестоне немногочисленные, что связано с его отсутствием в аптеках, и не позволяют получить достоверную информацию о эффективности препарата.

Цена на Целестон в аптеках

Цена на Целестон неизвестна. Примерная цена на аналоги: Акридерм – от 62 рублей, Белодерм Экспресс – от 201 рубля, Белодерм – от 93 рублей, Дипроспан – от 202 рублей, Целестодерм-В – от 133 рублей.

Применение препаратов-аналогов обязательно должно быть согласовано с лечащим врачом!