Цифран СТ

Цифран СТ – комбинированный препарат с бактерицидным, антибактериальным действием широкого спектра.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Цифрана СТ – таблетки, покрытые оболочкой: таблетки 250 мг + 300 мг – желтые, овальные; таблетки форте 500 мг + 600 мг – желтые, овальные, на одной стороне с разделительной чертой (в картонной пачке 1, 2 или 10 блистеров по 10 шт.).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

• ципрофлоксацин – 250 или 500 мг (в виде моногидрата гидрохлорида);
• тинидазол ВР – 300 или 600 мг.

Вспомогательные компоненты:

• ядро: лаурилсульфат натрия, гликолят крахмала натрия, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный кремний, стеарат магния;
• компоненты внешнего слоя гранул: гликолят крахмала натрия, очищенный тальк, лаурилсульфат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный кремний, стеарат магния;
• оболочка: желтый Opadry, очищенная вода.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цифран СТ относится к числу комбинированных препаратов, активные вещества которого – тинидазол и ципрофлоксацин – применяются при лечении инфекций, вызванных аэробными и анаэробными микроорганизмами.

Основные свойства действующих компонентов:

• тинидазол: оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Механизм его воздействия основан на угнетении синтеза и нарушении структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Тинидазол эффективен по отношению к простейшим (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Lamblia spp.) и анаэробным микроорганизмам (Eubacterium spp., Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Peptococcus, Fusobacterium spp., Bacteroides melaninogenicus, Peptostreptococcus anaerobius, Clostridium perfringens, Gardnerella vaginalis);
• ципрофлоксацин: является антибиотиком широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, благодаря чему нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Проявляет активность по отношению к большинству аэробных грамположительных/грамотрицательных микроорганизмов, включая Klebsiella spp., E.coli, S. typhi и другие штаммы Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Yersinia enterocolitica, Proteus vulgaris, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus (включая метициллиноустойчивые штаммы), Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика

Действующие вещества хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации (С_mах) каждого из компонентов достигаются на протяжении 1–2 часов.

Тинидазол

Биологическая доступность составляет 100%, связывание с белками плазмы крови – около 12%. Период полувыведения находится в диапазоне от 12 до 14 часов.

Быстро проникает в ткани организма и достигает там высоких концентраций. Проникает в цереброспинальную жидкость в концентрации, которая равна его плазменной концентрации, подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах.

Экскретируется в желчь в концентрациях немного ниже 50% его сывороточной концентрации в крови. Примерно 25% от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты тинидазола составляют 12% от введенной дозы, они также выводятся почками. Кроме того, наблюдается выведение незначительного количества тинидазола через желудочно-кишечный тракт.

Ципрофлоксацин

После применения внутрь хорошо абсорбируется. Биологическая доступность – примерно 70%. При одновременном применении с пищей абсорбция вещества замедляется. С белками плазмы связывается от 20 до 40% ципрофлоксацина.

Хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма – кожу, легкие, жировую, хрящевую, костную и мышечную ткани, а также в органы мочеполовой системы, включая предстательную железу. Высокие концентрации ципрофлоксацина обнаруживаются в слюне, бронхах, слизи носовой полости, лимфе, перитонеальной жидкости, семенной жидкости и желчи.

Метаболизируется ципрофлоксацин частично печенью. Приблизительно 50% дозы выводится почками в неизмененном виде, 15% – в виде активных метаболитов, в частности, оксоципрофлоксацина. Остальная часть полученной дозы выводится с желчью, частично повторно всасываясь. Через желудочно-кишечный тракт выводится от 15 до 30% ципрофлоксацина. Период полувыведения составляет примерно 3,5–4,5 часа.

У пожилых пациентов и при выраженной почечной недостаточности период полувыведения может удлиняться.

Показания к применению

Согласно инструкции, Цифран СТ назначают для лечения следующих смешанных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными грамположительными/грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными и аэробными микроорганизмами и/или простейшими:

• инфекции ЛОР-органов: гайморит, средний отит, тонзиллит, фарингит, мастоидит, фронтит, синусит;
• инфекции кожи/мягких тканей: инфицированные язвы, язвенные поражения кожи при синдроме диабетической стопы, раны, пролежни, абсцессы, ожоги, флегмона;
• инфекции ротовой полости: периостит, периодонтит, острый язвенный гингивит;
• инфекции органов малого таза и половых органов, в т. ч. в сочетании с трихомониазом: сальпингит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, оофорит, эндометрит, простатит;
• инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
• инфекции желудочно-кишечного тракта: шигеллез, брюшной тиф, амебиаз;
• инфекции мочевыводящих путей и почек: цистит, пиелонефрит;
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• болезни нижних дыхательных путей: острый и хронический (в период обострения) бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония;
• период после хирургических вмешательств (профилактика инфекций).

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания крови, угнетение костномозгового кроветворения;
• органические поражения нервной системы;
• острая порфирия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• сочетанная терапия с тизанидином (связано с вероятностью выраженного снижения артериального давления и развития выраженной сонливости);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного кормления;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также других фторхинолонов и имидазолов.

Относительные (Цифран СТ назначается под врачебным контролем):

• нарушения мозгового кровообращения;
• поражения сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами;
• выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
• болезни сердца (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия);
• синдром врожденного удлинения интервала QT;
• электролитный дисбаланс, включая гипокалиемию, гипомагниемию;
• психические заболевания;
• выраженная почечная/печеночная недостаточность;
• эпилепсия, эпилептический синдром;
• комбинированная терапия лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая антиаритмические средства IA и III классов;
• комбинированная терапия ингибиторами изоферментов CYP4501A2, включая теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Цифрана СТ: способ и дозировка

Цифран СТ принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, желательно после еды. Разжевывать, разламывать или каким-либо иным способом разрушать таблетку не следует.

Рекомендованная взрослая доза Цифрана СТ:

• 250 мг + 300 мг: 2 раза в день по 2 таблетки;
• 500 мг + 600 мг: 2 раза в день по 1 таблетке.

Побочные действия

• нервная система: вертиго, головная боль, головокружение, нарушения координации движений (в т. ч. локомоторная атаксия), дизестезии, гипестезии, гиперестезия, парестезии, дезориентация, нарушение походки, дизартрия, повышенная утомляемость, судороги, тремор, слабость, периферическая невропатия, бессонница, спутанность сознания, кошмарные сновидения, повышение внутричерепного давления, тромбоз церебральных артерий, обморочные состояния, мигрень, ажитация, тревожность, депрессия, галлюцинации, а также прочие проявления психотических реакций (иногда прогрессируют до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), полинейропатия, периферическая паралгезия;
• пищеварительная система: снижение аппетита, ксеростомия, металлический привкус во рту, боли в животе, тошнота, диарея, рвота, панкреатит, гепатонекроз, гепатит, метеоризм, холестатическая желтуха (в особенности у пациентов с перенесенными ранее болезнями печени);
• сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии (в т. ч. типа пируэт);
• система кроветворения: гранулоцитопения, лейкоцитоз, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, вазодилатация, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, анемия;
• органы чувств: нарушения обоняния/вкуса, шум в ушах, снижение/потеря слуха, нарушения зрения (в виде диплопии, изменений цветовосприятия, повышенной светочувствительности);
• дыхательная система: нарушения дыхания (в т. ч. бронхоспазм);
• мочевыделительная система: задержка мочи, полиурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гематурия, снижение азотовыделительной функции почек, кристаллурия (при снижении диуреза и щелочной моче), гломерулонефрит, дизурия;
• скелетно-мышечная система: обострение симптомов миастении, повышение мышечного тонуса, разрывы сухожилий, артралгия, тендовагинит, артрит, миалгия, мышечная слабость;
• лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, гипопротромбинемия, повышение активности амилазы, щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз;
• аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, образование волдырей, которые сопровождаются кровотечениями, и маленьких узелков, образующих в дальнейшем струпья, точечные кровоизлияния на коже (петехии), лекарственная лихорадка, отек гортани/лица, одышка, васкулит, эозинофилия, узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона), анафилактический шок, анафилактические реакции;
• другие: повышенное потоотделение, приливы крови к коже лица, астения, суперинфекции (в т. ч. псевдомембранозный колит, кандидоз).

Передозировка

Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке показана симптоматичная терапия, включающая следующие мероприятия: промывание желудка или вызов рвоты, меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия), поддерживающее лечение.

При помощи гемо- или перитонеального диализа тинидазол из организма может быть выведен полностью, ципрофлоксацин – в незначительном количестве (примерно 10%).

Особые указания

Во время курса лечения чрезмерного облучения солнечным светом рекомендуется избегать, поскольку существует вероятность развития реакций фототоксичности. В случае их появления Цифран СТ немедленно отменяют.

Чтобы снизить вероятность возникновения кристаллурии, превышать рекомендованную суточную дозу нельзя. Также больному нужно обеспечить достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Прием препарата вызывает темное окрашивание мочи.

В редких случаях в период терапии отмечается развитие таких нарушений, как генерализованная крапивница, снижение артериального давления, отек лица/гортани, диспноэ и бронхоспазм. При наличии аллергии на какое-либо производное имидазола возможно возникновение перекрестной чувствительности и на тинидазол; появление перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин также может наблюдаться у пациентов с аллергией на прочие производные фторхинолонов. Поэтому в случаях, если у больного отмечалось развитие каких-либо аллергических реакций на сходные препараты, нужно принимать во внимание вероятность появления перекрестных аллергических реакций на Цифран СТ.

Во время терапии необходимо осуществлять контроль картины периферической крови.

Совместное применение Цифрана СТ с алкоголем противопоказано, поскольку при сочетании тинидазола и алкоголя могут развиваться болезненные спазмы в животе, рвота и тошнота.

На фоне эпилепсии, отягощенного анамнеза по приступам судорог, сосудистых заболеваний и органических поражений мозга Цифран СТ может применяться только по жизненным показаниям, что связано с угрозой появления побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Эффективность/безопасность применения Цифрана СТ для лечения и профилактики анаэробных инфекций у детей до 12 лет не установлена.

Если во время/после терапии развивается тяжелая и длительная диарея, нужно исключить псевдомембранозный колит, при котором требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения.

В случаях появления болей в сухожилиях либо проявлений первых признаков тендовагинита прием Цифрана СТ отменяют.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Цифраном СТ от управления автотранспортными средствами и работы со сложными механизмами следует воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Цифран СТ во время беременности/лактации не назначается.

Ципрофлоксацин проникает через гематоплацентарный барьер. Тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие. Оба активных компонента экскретируются в грудное молоко.

Применение в детском возрасте

Терапия Цифраном СТ пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Выраженная почечная недостаточность: Цифран СТ должен применяться под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

Выраженная печеночная недостаточность: Цифран СТ должен применяться под врачебным наблюдением.

Применение в пожилом возрасте

Пожилой возраст: Цифран СТ должен применяться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Тинидазол

• непрямые антикоагулянты: их эффект усиливается, с целью снижения вероятности возникновения кровотечений дозу снижают на 50%;
• этанол: его эффект усиливается, вероятно развитие дисульфирамоподобных реакций;
• этионамид: сочетание не рекомендовано;
• фенобарбитал: метаболизм тинидазола ускоряется.

Тинидазол можно применять совместно с сульфаниламидами и антибиотиками (эритромицином, аминогликозидами, рифампицином, цефалоспоринами).

Ципрофлоксацин

• теофиллин (и другие ксантины, например, кофеин), пероральные гипогликемические лекарственные средства, непрямые антикоагулянты: их концентрация повышается, период полувыведения удлиняется; ципрофлоксацин способствует снижению протромбинового индекса;
• прочие противомикробные лекарственные средствами (бета-лактамные антибиотики, клиндамицин, аминогликозиды, метронидазол): синергизм действия;
• циклоспорин: его нефротоксическое действие усиливается, при этом увеличивается сывороточный креатинин, вследствие чего требуется контроль этого показателя два раза в неделю;
• железосодержащие лекарственные средства, сукральфат, антациды, содержащие ионы кальция, магния, алюминия: всасывание ципрофлоксацина снижается, поэтому Цифран СТ должен применяться за 1–2 часа до или через 4 часа после приема этих препаратов;
• нестероидные противовоспалительные препараты (кроме ацетилсалициловой кислоты): риск развития судорог возрастает;
• диданозин: всасывание ципрофлоксацина снижается;
• метоклопрамид: абсорбция ципрофлоксацина ускоряется, это приводит к уменьшению времени достижения его С_mах;
• урикозурические лекарственные средства: выведение ципрофлоксацина значимо замедляется, его плазменная концентрация возрастает;
• тизанидин: его С_mах значимо возрастает, что становится причиной развития побочных эффектов, включая сонливость и выраженное снижение артериального давления;
• препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства IA и III классов): интервал QT на электрокардиограмме удлиняется;
• омепразол: его С_mах незначительно снижается, также уменьшается AUC (площадь под кривой «концентрация – время»);
• пробенецид: концентрация ципрофлоксацина в плазме крови возрастает;
• метотрексат: его почечный метаболизм замедляется, что может сопровождаться увеличением плазменной концентрации метотрексата в крови (возрастает вероятность развития его побочных реакций);
• дулоксетин и мощные ингибиторы изофермента CYP4501A2 (в частности, флувоксамин): его AUC и С_mах возрастают;
• ропинирол: его С_mах и AUC значимо возрастают, требуется контроль развития побочных реакций;
• клозапин (терапия на протяжении 7 дней, доза ципрофлоксацина – 250 мг): сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина возрастают; во время его совместного применения и на протяжении короткого времени после его окончания требуется коррекция режима дозирования клозапина;
• силденафил: его С_mах и AUC значимо возрастают, комбинированное применение возможно после оценки соотношения польза/риск;
• лидокаин (при внутривенном введении): его клиренс значимо снижается.

Аналоги

Аналогом Цифрана СТ является Ципролет А.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цифране СТ

Согласно отзывам, Цифран СТ является доступным и эффективным препаратом, имеющим широкий спектр действия. Из недостатков указывают на горький привкус, большой размер таблеток, высокую стоимость и побочные эффекты, имеющие в некоторых случаях сильную выраженность.

Цена на Цифран СТ в аптеках

Примерная цена на Цифран СТ (10 таблеток по 250 мг + 300 мг или 500 мг + 600 мг) составляет 310–370 рублей или 298–442 рубля.