Ципролет А

Ципролет А – комбинированное противомикробное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ципролета А – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, с одной стороны гладкие, на другой стороне – разделительная риска, почти белого или белого цвета, на поперечном срезе – от белого до светло-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер).

Состав одной таблетки:

• активные вещества: ципрофлоксацин – 500 мг (в виде гидрохлорида моногидрата – 582,285 мг), тинидазол – 600 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая;
• оболочка: Опадрай белый, в т. ч. титана диоксид, полисорбат-80, макрогол-6000, тальк, сорбиновая кислота, гипромеллоза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ципролет А – препарат комбинированного состава, действие которого обусловлено свойствами активных веществ.

Тинидазол является производным имидазола, веществом с противомикробным и противопротозойным действием. Эффективен в отношении Lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, а также возбудителей анаэробных инфекций, таких как Peptococcus spp., Bacteroides melaninogenicus, Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Eubacter spp., Clostridium spp.

Тинидазол – высоколипофильное средство, проникает внутрь анаэробных микроорганизмов и трихомонад, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК.

Ципрофлоксацин является производным фторхинолона, противомикробным средством широкого спектра действия. Механизм его действия обусловлен способностью нарушать синтез ДНК, деление и рост бактерий, подавлять бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, вследствие которого считывается генетическая информация), вызывать выраженные морфологические изменения (в т. ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (влияет на ДНК-гиразу, вызывает лизис клеточной стенки) и грамположительные организмы в период деления. Препарат не вызывает параллельную выработку устойчивости к другим антибиотикам, которые не относятся к группе ингибиторов гиразы, благодаря чему является высокоэффективным в отношении бактерий, устойчивых к тетрациклинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, пенициллинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны:

• грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus;
• грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии Hafnia alvei, Citrobacter spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Morganella morganii, Enterobacter spp., Shigella spp., Edwardsiella tarda, Escherichia coli, Providencia spp., Proteus mirabilis, Yersinia spp., Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Vibrio spp.;
• другие грамотрицательные бактерии: Aeromonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Plesiomonas shigelloides, Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Campylobacter jejuni, Haemophilus spp., Pasteurella multocida;
• некоторые внутриклеточные возбудители: Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Mycobacterium kansasii, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila.

Большинство стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Резистентность развивается очень медленно по двум причинам: первая – под действием ципрофлоксацина погибают практически все персистирующие микроорганизмы; вторая – бактериальные клетки не имеют ферментов, активирующих его. К препарату устойчивы: Nocardia asteroides, Pseudomonas cepacia, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Ureaplasma urealyticum, Pseudomonas maltophilia.

Ципролет А неэффективен в отношении Treponema pallidum.

Фармакокинетика

Оба действующих вещества Ципролета А после приема внутрь хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. В случае одновременного приема пищи абсорбция замедляется, но биодоступность и величины максимальных концентраций не меняются.

Биодоступность тинидазола составляет 100%. С белками плазмы связывается примерно 12%. После приема 500 мг максимальная концентрация, которая составляет 47,7 мкг/мл, достигается в течение 120 минут.

Биодоступность ципрофлоксацина составляет 50–85%. С белками плазмы связывается примерно 20–40%. Объем распределения – 2–3,5 л/кг. После приема 500 мг максимальная концентрация, которая составляет 0,2 мкг/мл, достигается в течение 60–90 минут.

Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость (концентрация аналогична плазменной) и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Период полувыведения составляет 12–14 часов. Метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р₄₅₀ (CYP3A4). Выводится с желчью примерно 50%, с мочой – 25%, в виде метаболитов – 12%.

Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани, за исключением тканей, богатых жирами (например, нервной). По сравнению с плазменной концентрация в тканях выше в 2–12 раз. Терапевтические концентрации достигаются в миндалинах, слюне, бронхиальном секрете, легочной ткани, кишечнике, печени, желчи, желчном пузыре, почках и мочевыводящих органах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, мышцах, костной ткани, коже, органах брюшной полости и малого таза, яичниках, фаллопиевых трубах, матке, эндометрии, перитонеальной жидкости, ткани простаты, семенной жидкости.

В спинно­мозговую жидкость проникает небольшое количество ципрофлоксацина. При отсутствии воспаления мозговых оболочек здесь его концентрация составляет 6–10% от сывороточной, в случае наличия воспаления – 14–37%. Вещество также хорошо проникает в глазную жидкость, лимфу, брюшину, плевру и через плаценту. По сравнению с плазменной концентрацией уровень в нейтрофилах крови выше в 2–7 раз. Активность ципрофлоксацина немного снижается при значениях pH ниже 6. Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием низко активных метаболитов (оксоципрофлоксацина, сульфоципрофлоксацина, диэтилципрофлоксацина и формилципрофлоксацина). Период полувыведения составляет примерно 4 часа. Выводится преимущественно почками путем канальцевой фильтрации и секреции: 40–50% – в неизмененном виде, 15% – в виде метаболитов, остальная часть – через желудочно-кишечный тракт. В небольших количествах проникает в грудное молоко. Общий клиренс составляет 8–10 мл/мин/кг, почечный клиренс – 3–5 мл/мин/кг.

При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина > 22 мл/мин) фармакокинетические параметры тинидазола не отличаются от таковых у здоровых добровольцев, но увеличивается период полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов, а также снижается процент выводимого вещества через почки. Однако кумуляция не происходит по причине компенсаторного увеличения метаболизма препарата и его выведения через желудочно-кишечный тракт.

Показания к применению

Согласно инструкции, Ципролет А применяется для лечения смешанных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными грамотрицательными и грамположительными организмами, в ассоциации с простейшими и/или анаэробными бактериями, в том числе при наличии инфекций следующих органов/систем:

• ротовая полость: периодонтит, острый язвенный гингивит, периостит;
• ЛОР-органы: мастоидит, фронтит, средний отит, синусит, гайморит, фарингит, тонзиллит;
• дыхательные пути: бронхит (острый и обострение хронического), бронхоэктатическая болезнь, пневмония;
• кости и суставы: септический артрит, остеомиелит;
• кожа и мягкие ткани: флегмона, абсцессы, раны, инфицированные язвы, пролежни, ожоги, язвенные поражения кожи при «синдроме диабетической стопы»;
• почки и мочевыводящие пути: цистит, пиелонефрит;
• органы малого таза и половые органы: эндометрит, сальпингит, аднексит, оофорит, простатит, пельвиоперитонит, тубулярный абсцесс.

Также Ципролет А назначают при интраабдоминальных инфекциях (внутрибрюшинных абсцессах, инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчных путей) и послеоперационных инфекциях.

Противопоказания

• органические заболевания центральной нервной системы;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• заболевания крови, в том числе в анамнезе;
• острая порфирия;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение тизанидина (высок риск появления сонливости и выраженного снижения артериального давления);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим производным фторхинолона или имидазола.

Ципролет А должен применяться с осторожностью в пожилом возрасте, при эпилепсии, психических заболеваниях, нарушении мозгового кровообращения, судорогах в анамнезе, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности.

Инструкция по применению Ципролета А: способ и дозировка

Таблетки Ципролет А следует принимать внутрь за 1 час до приема пищи или спустя 2 часа после еды, проглатывая целиком (не разжевывая и не нарушая целостности) и запивая достаточным количеством воды.

Взрослым пациентам обычно назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность терапии в зависимости от тяжести инфекции составляет 5–10 дней.

Побочные действия

• со стороны лабораторных показателей: гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гипопротромбинемия, гипергликемия, повышение щелочной фосфатазы и активности печеночных трансаминаз;
• со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, ощущение металлического привкуса во рту, метеоризм, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, гепатит, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными ранее заболеваниями печени), гепатонекроз;
• со стороны органов кроветворения: анемия (в т. ч. гемолитическая), лейкопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гранулоцитопения, лейкоцитоз;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, аритмия, тахикардия;
• со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, полиурия, дизурия, альбуминурия, кристаллурия (при щелочной реакции мочи и снижении диуреза), гематурия, снижение азотовыделительной функции почек, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит;
• со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, дизартрия, головокружение, головная боль, периферическая невропатия, нарушения координации движений (в т. ч. локомоторная атаксия); редко – мигрень, повышенное потоотделение, тромбоз церебральных артерий, обморочные состояния, кошмарные сновидения, слабость, бессонница, тревожность, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), тремор, судороги, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления, депрессия и другие проявления психотических реакций;
• со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), нарушения вкуса и обоняния;
• аллергические реакции: васкулит, фотосенсибилизация, эозинофилия, лекарственная лихорадка, кожная сыпь, петехии, крапивница, кожный зуд, узловатая эритема, ангионевротический отек, одышка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона);
• прочие: суперинфекции (псевдомембранозный колит, кандидоз), астения, приливы крови к лицу, миалгия, тендовагинит, артрит, артралгия, разрывы сухожилий.

Передозировка

В случае острой передозировки Ципролета А преобладают симптомы обратимого поражения мочевыделительной системы, могут возникать судороги.

Рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок. Далее проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, включая адекватную гидратацию организма. Специфического антидота препарата нет. С помощью перитонеального диализа и гемодиализа можно полностью вывести из организма тинидазол и небольшое количество (до 10%) ципрофлоксацина.

Особые указания

Если лечение проводится более 6 дней, необходим контроль периферической крови.

Следует учитывать вероятность развития перекрестных аллергических реакций: на тинидазол – у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным имидазола, на ципрофлоксацин – у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным фторхинолонов.

В период терапии рекомендуется избегать пребывания под прямыми солнечными лучами. Развитие реакций фотосенсибилизации является прямым показанием к отмене Ципролета А. Также не следует употреблять алкоголь, поскольку на фоне присутствия тинидазола, одного из действующих веществ препарата, появляется риск возникновения дисульфирамоподобных реакций.

Ципролет А окрашивает мочу в темный цвет, клинического значения это явление не имеет. Во время терапии не следует превышать назначенную врачом дозу препарата, также необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости и поддерживать кислую реакцию мочи, в противном случае появляется вероятность развития кристаллурии.

Лечение следует прекратить в случае появления болей в сухожилиях или развития первых признаков тендовагинита.

У больных с судорогами в анамнезе, эпилепсией, органическими поражениями мозга и сосудистыми заболеваниями имеется угроза развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы при приеме препарата, поэтому у данной категории пациентов Ципролет А может применяться только по жизненным показаниям, под врачебным контролем.

Если во время противомикробной терапии или после ее окончания возникает тяжелая и длительная диарея, необходимо провести обследование на предмет наличия псевдомембранозного колита, при необходимости – назначить соответствующее лечение.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время приема Ципролета А рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и выполнения работ, требующих повышенного внимания, быстроты моторных и психических реакций.

Применение при беременности и лактации

Тинидазол может оказывать канцерогенное и мутагенное действие, поэтому во время беременности препарат противопоказан.

Оба действующих вещества Ципролета А проникают в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание следует временно прекратить, если лечение требуется во время лактации.

Применение в детском возрасте

Ципролет А не назначается для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Ципролет А должен применяться с осторожностью при выраженной почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Ципролет А должен применяться с осторожностью при выраженной печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте Ципролет А следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Ципролет А при необходимости можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками (бета-лактамными антибактериальными средствами, аминогликозидами, цефалоспоринами, рифампицином, эритромицином). При подобных комбинациях обычно отмечается синергизм действия.

Эффекты, обусловленные тинидазолом:

• усиливается эффект непрямых антикоагулянтов (дозу Ципролета А снижают вдвое во избежание развития кровотечений);
• ускоряется метаболизм тинидазола на фоне применения фенобарбитала;
• усиливается действие этанола, вследствие чего появляется риск развития дисульфирамоподобных реакций.

Из-за возможного взаимодействия тинидазола рекомендуется избегать назначения Ципролета А совместно с этионамидом.

Эффекты, обусловленные ципрофлоксацином:

• усиливается нефротоксическое действие циклоспорина и, как следствие, увеличивается сывороточный креатинин (следует контролировать этот показатель 2 раза в неделю);
• повышается концентрация и удлиняется период полувыведения теофиллина и других ксантинов, в т. ч. пероральных гипогликемических средств и кофеина;
• снижается протромбиновый индекс при одновременном применении непрямых антикоагулянтов;
• снижается всасывание ципрофлоксацина при сочетанном применении сукральфата, диданозина, препаратов железа и антацидных средств, содержащих магний, алюминий, кальций (Ципролет А следует принимать за 1–2 часа до приема указанных препаратов или через 4 часа после их приема);
• повышается риск развития судорог на фоне применения нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты);
• ускоряется абсорбция и уменьшается время достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина при приеме метоклопрамида;
• замедляется выведение (до 50%) и повышается плазменная концентрация ципрофлоксацина на фоне урикозурических лекарственных средств;
• повышается максимальная концентрация в 7 раз и площадь под фармакокинетической кривой «площадь – время» тизанидина, из-за чего увеличивается риск появления сонливости и выраженного снижения артериального давления.

Аналоги

Аналогом Ципролета А является препарат Цифран СТ.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и сухом месте, недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ципролете А

Согласно большинству отзывов, Ципролет А – эффективное и недорогое противомикробное средство широкого спектра действия. В негативных высказываниях о препарате обычно содержатся жалобы на развитие побочных эффектов.

Цена на Ципролет А в аптеках

Цена на Ципролет А примерно составляет 170–200 рублей за 10 таблеток в упаковке.