Цефоперазон + Сульбактам

Цефоперазон + Сульбактам – комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата Цефоперазон + Сульбактам – порошок для приготовления раствора для инъекций: кристаллический, белого цвета (в картонной пачке 1 флакон).

Активные вещества в составе 1 флакона:

• цефоперазон натрия – 0,5 г или 1 г;
• сульбактам натрия – 0,5 г или 1 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибактериальный компонент препарата, цефоперазон, является цефалоспорином третьего поколения. Он действует бактерицидно (за счет угнетения синтеза бактериальной стенки).

Сульбактам реальной антибактериальной активности не имеет, исключением является активность по отношению к Acinetobacter и Neisseriaceae. Однако сульбактам – ингибитор бета-лактамаз (это ферменты, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам).

Сульбактам способствует предупреждению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами. Кроме того, наблюдается выраженный синергизм с цефалоспоринами и пенициллинами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому чувствительные микроорганизмы проявляют большую восприимчивость к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию только цефоперазона.

Сочетание сульбактама с цефоперазоном активно против следующих микроорганизмов: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, Enterobacter aerogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii.

In vitro Цефоперазон + Сульбактам проявляет активность против широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

• грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (в т. ч. штаммы, продуцирующие/не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (главным образом, Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы А и группы В), большинство других видов бета-гемолитических стрептококков, многих видов Streptococcus faecalis;
• грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Enterobacter, Citrobacter и Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Morganella morganii (главным образом, Proteus morganii), Providencia rettgeri (главным образом, Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia (в т. ч. S. marcescens), виды Shigella и Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Yersinia enterocolitica, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, некоторые виды Pseudomonas;
• анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (в т. ч. Bacteroides fragilis, прочие виды Bacteroides и виды Fusobacterium), грамположительные бациллы (в т. ч. виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus), грамположительные/грамотрицательные кокки (в т. ч. виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella).

Фармакокинетика

После внутривенного введения 1 г цефоперазона C_max (максимальная концентрация вещества) составляет 0,114 мг/мл, время ее достижения – 30 минут. После внутривенного введения 0,5 или 1 г сульбактама C_max составляет 0,021–0,04 мг/мл и 0,048–0,088 мг/мл, время ее достижения – 15 минут.

Связывание с белками плазмы: цефоперазон – от 82 до 93%, сульбактам – 38%.

Средние значения C_max сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата Цефоперазон + Сульбактам внутривенно на протяжении 5 минут составляют 0,130 2 и 0,236 8 мг/мл соответственно. Из двух активных веществ сульбактам имеет больший объем распределения, равный 18–27,6 л (объем распределения цефоперазона составляет 10,2–11,3 л).

Оба активных вещества подлежат интенсивному распределению в жидкостях и тканях организма, включая желчный пузырь, желчь, кожу, фаллопиевы трубы, аппендикс, матку, яичники и проч.

При введении раствора для инъекций Цефоперазон + Сульбактам примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выводится почками. С желчью выводится большая часть дозы цефоперазона. После введения препарата средний Т_1/2 (период полувыведения) сульбактама составляет 1 час, цефоперазона – 1,7 часа. Плазменные концентрации пропорциональны введенной дозе.

У пациентов детского возраста средний показатель Т_1/2 сульбактама находится в диапазоне 0,91–1,42 часа, цефоперазона –1,44–1,88 часа.

После многократного введения каких-либо существенных изменений в фармакокинетических процессах компонентов препарата Цефоперазон + Сульбактам не выявлено, кумуляция при применении каждые 8–12 часов не наблюдается.

Показания к применению

• инфекции верхних/нижних отделов мочевыводящих путей;
• инфекции верхних/нижних отделов дыхательных путей, включая бактериальный синусит;
• инфекции брюшной полости, включая холецистит, перитонит, холангит;
• инфекция малого таза, включая эндометрит;
• инфекции кожи, мягких тканей, суставов и костей;
• менингит;
• септицемия;
• гонорея.

Противопоказания

Абсолютные:

• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Цефоперазон + Сульбактам назначается под врачебным контролем):

• период новорожденности;
• беременность.

Инструкция по применению Цефоперазон + Сульбактам: способ и дозировка

Способ введения препарата Цефоперазон + Сульбактам: внутримышечно и внутривенно.

До начала терапии должна быть проведена кожная проба на переносимость.

Обычная взрослая суточная доза составляет 2–4 г, она делится на 2 равные части и вводится каждые 12 часов. При терапии тяжелых/резистентных инфекций допустимо увеличение суточной дозы до 8 г (максимально).

При тяжелой обструкционной желтухе и тяжелых болезнях печени, либо в случаях, когда обе патологии сопровождаются нарушением почечной функции, доза препарата Цефоперазон + Сульбактам корректируется.

При нарушениях функции печени и сопутствующих нарушениях почечной функции требуется контроль плазменной концентрации цефоперазона и при необходимости коррекция дозы. Если мониторинг концентрации невозможен, максимальная доза цефоперазона должна составлять 2 г в день.

В случаях применения препарата при значительном снижении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) для компенсации сниженного клиренса сульбактама суточную дозу препарата корректируют. При клиренсе креатинина 15–30 мл/мин и < 15 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама должна составлять 1 и 0,5 г, суточная – 2 и 1 г, соответственно. При тяжелых инфекциях возможно дополнительное назначение цефоперазона.

При применении гемодиализа доза препарата Цефоперазон + Сульбактам подлежит коррекции (связано с изменением фармакокинетического профиля сульбактама и уменьшением Т_1/2 цефоперазона).

Средняя доза для детей составляет 0,04–0,08 г/кг в день. Суточную дозу делят равномерно и вводят 2–4 раза в день с равными интервалами. При тяжелых/рефрактерных инфекциях доза может быть увеличена до 0,16 г/кг в день.

Новорожденным первой недели жизни Цефоперазон + Сульбактам вводят каждые 12 часов. Максимальная суточная доза – 0,08 г/кг.

Перед капельной инфузией содержимое каждого флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций. Непосредственно перед введением аналогичным раствором доводят объем до 20 мл. Препарат вводится на протяжении 15–60 минут.

Цефоперазон + Сульбактам совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы в 0,225% солевом растворе и 5% декстрозой в нормальном солевом растворе в концентрациях 0,01–0,125 г/мл каждого из активных веществ.

Раствор Рингера лактата может применяться для разведения при внутривенной инфузии, для первичного разведения его использовать нельзя.

Для внутривенной инъекции препарат разводится аналогичным образом. Время введения – минимум 3 минуты.

При внутримышечном применении приемлемым раствором для разведения является хлорид лидокаина, для первичного разведения его использовать нельзя.

Побочные действия

• система пищеварения: диарея, рвота, тошнота, псевдомембранозный колит;
• сердечно-сосудистая система: васкулит, артериальная гипотензия;
• система кроветворения: лейкопения, незначительное уменьшение количества нейтрофилов; при длительном применении – обратимая нейтропения; в некоторых случаях – положительный прямой тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина/гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения и гипопротромбинемия;
• нервная система: снижение запаса концентрации альбумина (из-за цефоперазона); при лечении новорожденных с желтухой – увеличение вероятности развития билирубиновой энцефалопатии;
• мочевыделительная система: гематурия;
• кожные реакции: макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона (вероятность появления нарушений выше у пациентов с отягощенным анамнезом по аллергическим реакциям, в частности на пенициллины);
• местные реакции: при внутримышечном введении (редко) – боль в месте инъекции; при инфузионном введении – флебит в месте инфузии при введении раствора через внутривенный катетер;
• лабораторные показатели: непостоянное повышение показателей функциональных печеночных тестов аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, уровня щелочной фосфатазы и билирубина;
• прочие: лихорадка, головная боль, подергивания мышц, боль в месте инъекции, анафилактические реакции (в т. ч. шок).

Передозировка

Основные симптомы: усиление побочных эффектов. Нужно принимать во внимание, что при высоких концентрациях бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости возможно развитие неврологических реакций, в частности судорог.

Из системы циркуляции цефоперазон и сульбактам выделяются путем гемодиализа, поэтому эта процедура может приводить к усилению элиминации препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушениями почечной функции.

Терапия: симптоматическая. Специфического антидота нет.

Особые указания

Из-за повышенного риска развития кровотечения Цефоперазон + Сульбактам должен назначаться с осторожностью ослабленным пациентам при мальабсорбции, а также при употреблении алкоголя.

В случаях возникновения суперинфекции требуется соответствующее лечение.

При развитии аллергических реакций нужно немедленно отменить терапию и назначить соответствующее лечение. При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленное применение неотложной терапии (например, введение адреналина). По показаниям может применяться оксигенотерапия, внутривенное введение кортикостероидов, а также должна быть обеспечена проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

У некоторых пациентов применение цефоперазона приводит к развитию дефицита витамина К. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, нарушениями всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря), а также больные, которые длительное время находятся на парентеральном (внутривенном) питании. Таким пациентам требуется контроль протромбинового времени. Аналогичный контроль необходим пациентам, применяющим антикоагулянты. В подобных случаях возможно дополнительное назначение экзогенного витамина К.

Как и при применении прочих антибиотиков, продолжительное лечение препаратом Цефоперазон + Сульбактам может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры. В связи с этим за состоянием пациентов должен быть установлен тщательный медицинский контроль. Нужно учитывать вероятность периодических проявлений нарушений деятельности почек, печени и системы кроветворения. В особенности это предостережение касается терапии новорожденных (в том числе недоношенных).

Применение при беременности и лактации

• беременность: применение препарата Цефоперазон + Сульбактам возможно только после проведения оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском (контролируемые исследования не проводились);
• период лактации: терапия противопоказана, поскольку Цефоперазон + Сульбактам в небольшом количестве выделяется в грудное молоко.

Применение в детском возрасте

Перед началом применения у недоношенных грудных детей или новорожденных следует оценить соотношение ожидаемой пользы с возможным риском. Цефоперазон + Сульбактам эффективно применяется у младенцев, однако контролируемые исследования не проводились.

Лекарственное взаимодействие

Согласно инструкции, Цефоперазон + Сульбактам физически несовместим со следующими лекарственными средствами: филграстим, амифостин, лабеталол, перфеназин, никардипин, меперидин, ондансетрон, петидин, прометазин, сарграмостим, винорелбин.

Во время терапии, а также на протяжении еще 5 дней после ее окончания употреблять алкоголь не рекомендуется. Это связано с вероятностью развития следующих реакций: покраснение лица, головная боль, потливость, тахикардия. Также нужно избегать применения содержащего этанол искусственного питания (пероральных или парентеральных растворов).

Растворы Цефоперазон + Сульбактам и аминогликозидов непосредственно смешивать не следует, что связано с их физической несовместимостью. При необходимости проведения комбинированной терапии их нужно применять последовательно с использованием отдельной вторичной внутривенной (в/в) трубочной системы. Первичную в/в трубочную систему следует тщательно промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями. Целесообразно, чтобы интервалы между введениями раствора для инъекций Цефоперазон + Сульбактам и растворов аминогликозидов на протяжении суток были как можно более продолжительными.

При применении раствора Фелинга или Бенедикта может быть ложноположительной реакция на глюкозу в моче.

Аналоги

Аналоги Цефоперазон + Сульбактам: Сульперацеф, Сульцеф, Сульмовер, Цефбактам, Сульперазон, Цебанекс, Сульзонцеф, Бакперазон, Сульмаграф, Цефпар СВ, Цефоперазон и Сульбактам Джодас, Цефоперазон и Сульбактам Спенсер.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефоперазон + Сульбактам

Согласно немногочисленным отзывам, Цефоперазон + Сульбактам является эффективным антибактериальным препаратом широкого спектра действия. О развитии побочных действий сообщают нечасто.

Цена на Цефоперазон + Сульбактам в аптеках

Цена на Цефоперазон + Сульбактам неизвестна, поскольку препарат в аптеках отсутствует. Примерная стоимость аналогов (за 1 флакон с содержанием активных веществ 1 г + 1 г): Бакперазон – 133 рубля, Сульзонцеф – 130–150 рублей, Сульперазон – 357–511 рублей.