Цефоперазон

Цефоперазон – антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Цефоперазона – порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичный (в стеклянном флаконе 500, 1000 или 2000 мг, в картонной коробке 1, 10, 25, 50 флаконов).

Состав 1 мг порошка: активное вещество – цефоперазон (в форме цефоперазона натрия), в количестве 1 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения с широким спектром действия. Механизм бактерицидного действия заключается в ингибировании синтеза клеточных стенок микроорганизмов путем ацетилирования мембраносвязанных транспептидаз и нарушения таким образом перекрестной сшивки пептидогликанов, необходимой для прочности и ригидности клеточной стенки. Цефоперазон натрия обладает активностью in vitro в отношении широкого ряда разнообразных клинически значимых микроорганизмов, но проявляет устойчивость к действию большинства бета-лактамаз.

Цефоперазон активен в отношении следующих грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus faecalis.

Грамотрицательные микроорганизмы, подверженные действию цефоперазона: Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Haemophilus influenza, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri), Morganella morganii, Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), некоторые штаммы Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis.

Анаэробные микроорганизмы, чувствительные к цефоперазону: грамположительные кокки (в том числе Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Eubacterium spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp.), грамотрицательные анаэробы (включая некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. и другие штаммы Bacteroides spp.).

Фармакокинетика

После в/м введения 250 и 500 мг цефоперазона C_max (максимальная концентрация) в сыворотке крови составляет соответственно 22 и 33 мкг/мл. Время достижения C_max после в/м инъекции – 1–2 часа, после в/в введения – в конце инфузии. С белками плазмы крови связывается от 82 до 93% активного вещества.

Терапевтических концентраций цефоперазон достигает в тканях и жидкостях организма: синовиальной, перитонеальной, асцитической жидкостях, желчи, моче, стенках желчного пузыря, мокроте, легких, слизистой оболочке синусов, небных миндалинах, почках, предсердиях, мочеточниках, яичках, предстательной железе, фаллопиевых трубах, матке, крови пуповины, амниотической жидкости, костях, а также в спинномозговой жидкости (при менингите). Небольшие концентрации цефоперазона могут обнаруживаться в грудном молоке.

Показатель объема распределения (V_d) вещества находится в диапазоне от 0,14 до 2 л/кг.

Т_1/2 (период полувыведения) в среднем составляет 2 часа (1,6–2,4 часа) независимо от способа введения, у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет – 2,2 часа. Т_1/2 при гемодиализе – от 2,8 до 4,2 часа. Цефоперазон практически не метаболизируется (менее 1%). Выводится в активной форме: 70–80% – с желчью, 20–30% – с мочой в неизмененном виде. При нарушениях функционирования печени и обструкции желчевыводящих путей Т_1/2 варьирует от 3 до 7 часов, почками при этом выводится более 90% дозы.

Терапевтические концентрации в желчи достигаются даже при тяжелых поражениях печени, а Т_1/2 в таких случаях удлиняется только в 2–4 раза.

Цефоперазон может кумулировать у больных с нарушениями функции почек и/или печени.

Показания к применению

Согласно инструкции, Цефоперазон показан к применению при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

• бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• абдоминальные инфекции (в том числе холецистит, перитонит, холангит и другие);
• инфекционные заболевания мочеполовой системы (включая гонорею);
• сепсис;
• инфекции суставов и костей;
• менингит;
• инфекционно-воспалительные болезни органов малого таза (эндометрит).

Кроме того, Цефоперазон применяют для профилактики инфекционных осложнений при травматологических, гинекологических и абдоминальных хирургических вмешательствах, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Противопоказанием к применению Цефоперазона является повышенная индивидуальная чувствительность к цефалоспориновым и другим β-лактамным антибиотикам, период лактации.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек и/или печени, колите в анамнезе, а также при беременности и у детей до 1 года.

Инструкция по применению Цефоперазона: способ и дозировка

Раствор Цефоперазон вводят в/м или в/в (капельно или медленно струйно). В/м инъекция производится глубоко в крупную мышцу (большую ягодичную мышцу или переднюю поверхность бедра). Продолжительность в/в капельного введения – 10–30 минут и более в зависимости от объема раствора, в/в струйного введения – не менее 3–5 минут.

Для приготовления раствора, предназначенного для в/м введения, можно использовать стерильную воду для инъекций или изотонический раствор хлорида натрия. При необходимости приготовления раствора с концентрацией 250 мг/мл для разведения 500 мг препарата следует использовать 2 мл растворителя, 1000 мг – 4 мл растворителя. С целью уменьшения болевых ощущений при в/м инъекциях в случаях введения раствора с концентрацией 250 мг/мл и более рекомендуется в качестве растворителя использовать раствор гидрохлорида лидокаина (если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Для этого 2% раствор лидокаина разводят в стерильной воде для инъекций. Рекомендуется двухступенчатый способ разведения: сначала добавляют во флакон требующееся количество стерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения содержимого, затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают. Приблизительная концентрация гидрохлорида лидокаина в таком растворе – 0,5%.

Последовательность приготовления раствора для в/м введения с необходимой концентрацией во флаконе с 1000 мг цефоперазона:

• концентрация 250 мг/мл: первый этап – добавление 2,6 мл стерильной воды для инъекций, второй этап – добавление 0,9 мл 2% лидокаина;
• концентрация 333 мг/мл: первый этап – добавление 1,8 мл стерильной воды, второй этап – добавление 0,6 мл 2% лидокаина.

Раствор для в/в введения готовят экстемпорально. Разводить Цефоперазон можно 5% раствором глюкозы, изотоническим 0,9% раствором хлористого натрия или стерильной водой для инъекций.

Чтобы приготовить раствор для в/в струйного введения, нужно 1000 мг цефоперазона развести в 10 мл совместимого растворителя. Максимальная доза при в/в струйном введении составляет: для взрослых – 2000 мг, для детей – 50 мг/кг массы тела.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения 1000 мг препарата разводят в 5 мл стерильной воды для инъекций и добавляют полученный раствор к инфузионному раствору (изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера лактата) до концентрации от 20 до 100 мг/мл.

Свежеприготовленные растворы цефоперазона следует хранить при температуре от 5 до 25 °С не более 24 часов.

Применение у взрослых пациентов

Дозы и длительность терапии препаратом устанавливаются индивидуально с учетом характера и тяжести течения инфекции.

Рекомендованная средняя суточная доза цефоперазона у взрослых составляет от 2000 до 4000 мг, вводить препарат следует каждые 12 часов равными частями.

При тяжелых инфекционных поражениях суточная доза может быть увеличена до 8000 мг, вводить которую следует также каждые 12 часов равными частями.

Терапия Цефоперазоном может быть начата до получения результатов чувствительности микроорганизмов. В проводимых экспериментах при введении препарата в суточной дозе 12 000 (и даже 16 000) мг равными дозами каждые 8 часов каких-либо осложнений выявлено не было.

В случае неосложненного гонококкового уретрита рекомендуется одноразовое в/м введение цефоперазона в дозе 500 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений – в/в введение по 1000 или 2000 мг за 0,5–1,5 часа до начала операции. Каждые 12 часов дозу можно повторять, но в течение не более 24 часов в большинстве случаев.

При операционных вмешательствах с высоким риском инфицирования (к примеру, в колоректальной хирургии) или в случаях особой опасности возникшего инфицирования (например, при протезировании суставов или операциях на открытом сердце) применение Цефоперазона с профилактической целью может продолжаться в течение трех суток после завершения операции.

Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется обычная суточная доза – 2000–4000 мг. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или сывороточном уровне креатинина более 3,5 мг/дл суточная доза не должна быть более 4000 мг.

У больных с тяжелыми нарушениями функции печени, выраженной обструкцией желчных протоков не следует применять цефоперазон в дозе более 2000 мг в сутки.

При почечно-печеночной недостаточности необходимо контролировать содержание цефоперазона в крови и при необходимости корректировать его дозу.

Применение у детей

Дозы и длительность лечения у детей устанавливаются индивидуально с учетом характера и тяжести инфекционного заболевания.

Рекомендованная суточная доза цефоперазона у детей составляет от 50 до 200 мг/кг массы тела, вводить препарат следует в два приема равными частями каждые 12 часов или более при необходимости. Максимальная суточная доза – 12 000 мг.

Максимальная разовая доза при в/в введении составляет 50 мг/кг, продолжительность введения не должна быть менее 3–5 минут. Новорожденным (менее 8 дней) рекомендуется вводить от 50 до 200 мг/кг веса в сутки через каждые 12 часов равными частями.

Применение у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекционными заболеваниями (включая бактериальный менингит) суточных доз цефоперазона вплоть до 300 мг/кг осложнений не вызывало.

Побочные действия

Возможные побочные реакции со стороны систем и органов:

• пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, преходящее увеличение активности аминотрансферазы и щелочной фосфатазы;
• органы кроветворения: кровотечения, обратимая нейтропения (при продолжительном применении), анемия;
• аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, лекарственная лихорадка, макулопапулезная сыпь, эозинофилия, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), анафилактоидные реакции (в том числе шок). Вероятность возникновения аллергических реакций повышена у больных со склонностью к аллергии в анамнезе (в особенности на пенициллин);
• лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени, гипопротромбинемия, повышение ферментной активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, прямая ложноположительная проба Кумбса, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, транзиторная эозинофилия, транзиторная гиперкреатинемия;
• местные реакции: болезненность в месте инъекции (после в/м введения), флебит (после в/в введения);
• прочие: кандидоз.

Передозировка

При передозировке цефоперазона возможны неврологические нарушения, в том числе судороги и эпилептические припадки.

В таких случаях рекомендуется седативная терапия с применением диазепама, проведение симптоматического лечения. Применение гемодиализа эффективно.

Особые указания

Цефоперазон можно применять в комбинированной терапии в сочетании с другими антибактериальными препаратами.

Перед использованием препарата необходимо выяснить аллергологический анамнез пациента для определения гиперчувствительности к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и другим лекарственным препаратам.

В случае возникновения аллергической реакции в период лечения Цефоперазоном введение препарата следует прекратить и провести соответствующую терапию.

В случае длительной терапии препаратом рекомендуется проводить периодический контроль функционирования органов кроветворения, почек и печени. В особенности это важно в отношении новорожденных детей, в том числе недоношенных.

При необходимости применения цефалоспоринового антибиотика у новорожденных детей, в том числе недоношенных, необходимо учитывать соотношение ожидаемых положительных эффектов терапии с вероятным риском, связанным с лечением. У новорожденных с ядерной формой желтухи цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.

Цефоперазон может вызвать дефицит витамина К у некоторых пациентов, связанный с угнетением кишечной флоры, которая способствует синтезу этого витамина. Более высокому риску подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или в течение длительного времени находящиеся на парентеральном питании, а также больные с синдромом мальабсорбции (к примеру, при муковисцидозе). В таких случаях во время лечения требуется контроль протромбинового времени и при необходимости назначение витамина К.

В период лечения препаратом и в течение пяти дней после его завершения рекомендуется воздерживаться от приема этилового спирта из-за возможного развития дисульфирамоподобных реакций.

Лечение антибактериальными препаратами, цефоперазоном в том числе, приводит к нарушениям нормальной микрофлоры толстой кишки, вследствие чего отмечается усиленный рост бактерий Clostridium difficile, образование токсинов А и В и развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может проявляться от легких форм диареи до тяжелой формы колита со смертельным исходом. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile могут быть устойчивы к антибактериальной терапии, поэтому способствуют увеличению заболеваемости и смертности. В каждом случае развитие диареи у пациента на фоне лечения антибактериальными препаратами необходимо рассматривать как подозрительное на предмет возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи.

В период лечения цефоперазоном при проведении анализов с использованием растворов Фелинга или Бенедикта вероятна ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Цефоперазоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении всех видов деятельности, требующих быстрой двигательной/психической реакции и высокой концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Цефоперазон можно применять у беременных женщин в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

При необходимости применения препарата у женщин в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Назначение Цефоперазона детям до 1 года требует осторожности.

При нарушениях функции почек

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью требует контроля концентрации цефоперазона в крови и коррекции его дозы при необходимости.

Если уровень концентрации креатинина в сыворотке крови выше 3,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, доза препарата не должна превышать 4000 мг в сутки.

При гемодиализе Цефоперазон следует вводить после окончания процедуры диализа.

При нарушениях функции печени

Следует с осторожностью применять препарат при нарушениях функции печени.

У больных с тяжелый печеночной недостаточностью, выраженной обструкцией желчных протоков не рекомендуется вводить цефоперазон в дозе более 2000 мг в сутки.

Лекарственное взаимодействие

Применение цефоперазона одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

• аминогликозиды: фармацевтическая несовместимость с цефоперазоном. При необходимости комбинированной терапии применяют в виде дробного последовательного в/в введения аминогликозида и цефоперазона с использованием двух отдельных катетеров;
• нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, диклофенак, кеторолак, индометацин и другие), тромболитики, гепарин, непрямые антикоагулянты и антиагреганты (алпростадил, курантил и другие): увеличение риска возникновения кровотечений, гипопротромбинемии;
• аминогликозиды, петлевые диуретики: повышение вероятности развития нефротоксичности, в особенности у пациентов с почечной недостаточностью;
• этанол: несовместимость из-за вероятности развития дисульфирамоподобных реакций (гиперемия, тошнота, рвота, головная боль, одышка, тахикардия, снижение артериального давления, спазмы в животе);
• лекарственные препараты, снижающие канальцевую секрецию: повышение концентрации цефоперазона в крови и замедление его выведения.

Аналоги

Аналогами Цефоперазона являются: Дардум, Мовопериз, Медоцеф, Операз и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре не выше 15 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефоперазоне

В отзывах о Цефоперазоне пациенты, а также медицинские работники отмечают, что в/м инъекции препарата часто вызывают дискомфорт и неприятные болевые ощущения. Сообщается, что в таких случаях оптимальным выбором для растворения антибиотиков цефалоспоринового ряда является лидокаин, который в необходимой концентрации обеспечивает эффективное растворение препарата и мощный анальгетический эффект при в/м введении.

Цена на Цефоперазон в аптеках

Цена на Цефоперазон за 1 флакон 1000 мг ориентировочно составляет 107 рублей.