Баета Лонг

Баета Лонг – гипогликемическое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Баета Лонг в форме порошка для приготовления суспензии для подкожного (п/к) введения пролонгированного действия: почти белого или белого цвета; растворитель – бесцветная или с желтым/коричневым оттенком прозрачная жидкость (комплект – порошок в количестве, соответствующем 2 мг эксенатида, в стеклянном прозрачном флаконе объемом 3 мл, закрытом хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой, и растворитель в дозе 0,65 мл в стеклянном прозрачном шприце объемом 1,5 мл с полипропиленовым поршнем с бромбутиловым резиновым плунжером и коннектором Люэра; в запечатанной контурной ячейковой упаковке 1 комплект, включающий 1 флакон с порошком, 1 шприц с растворителем, 1 адаптер и 2 стерильные иглы; в картонной пачке с контролем первого вскрытия 4 контурные ячейковые упаковки; шприц-ручка – в передней камере шприц-ручки содержится порошок в количестве, соответствующем 2 мг эксенатида, в задней камере встроенного в шприц-ручку картриджа из прозрачного стекла – растворитель в дозе 0,65 мл; в запечатанной контурной ячейковой упаковке 1 шприц-ручка с 1 стерильной иглой; в картонной пачке с контролем первого вскрытия 4 контурные ячейковые упаковки и 1 запасная стерильная игла. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Баета Лонг).

В 1 дозе порошка (1 комплект или 1 шприц-ручка) содержатся:

• активное вещество: эксенатид – 2 мг;
• дополнительные компоненты: сахароза, полимер 50:50 DL 4AP [сополи-(D,L-лактид-гликолид)].

Состав растворителя: полисорбат 20, кармеллоза натрия, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, вода для инъекций; дополнительно для шприц-ручки – 1 М раствор натрия гидроксида.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксенатид – агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), проявляющий некоторые антигипергликемические эффекты, присущие ГПП-1. Последовательность аминокислот, содержащаяся в эксенатиде, отчасти совпадает с последовательностью человеческого ГПП-1. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что активное вещество связывается с рецепторами ГПП-1 и стимулирует их, а в механизме его действия принимают участие циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и/или другие внутриклеточные пути передачи сигнала.

Эксенатид глюкозозависимо способствует усилению выработки инсулина β-клетками поджелудочной железы. Уменьшение продукции инсулина происходит на фоне снижения уровня глюкозы в крови. Если активное вещество использовалось в сочетании с тиазолидиндионом и/или метформином, частота эпизодов гипогликемии не превышала таковую, фиксируемую в группе плацебо с тиазолидиндионом и/или метформином. Это может быть обусловлено глюкозозависимым инсулинотропным механизмом воздействия.

Эксенатид ингибирует выработку глюкагона, уровень содержания которого неадекватно повышен у больных с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Уменьшение уровня содержания глюкагона в крови обеспечивает снижение скорости процесса высвобождения глюкозы печенью. Но при этом эксенатид не приводит к нарушению нормальной секреции глюкагона и других гормонов, вызванному снижением уровня глюкозы в крови. Баета Лонг способствует замедлению опорожнения желудка, что понижает скорость поступления глюкозы в кровоток. Использование средства содействует снижению объема потребляемой пищи в результате уменьшения аппетита и усиления чувства насыщения.

Эксенатид обеспечивает улучшение гликемического контроля вследствие долгосрочного снижения глюкозы в крови натощак и постпрандиальной глюкозы у больных с СД 2 типа. В противоположность эндогенному ГПП-1 фармакодинамический и фармакокинетический профили Баета Лонг позволяют использовать лекарственный препарат 1 раз в 7 дней. В ходе фармакодинамического исследования эксенатида с участием больных с СД 2 типа было продемонстрировано в ответ на внутривенное (в/в) болюсное введение глюкозы восстановление I фазы секреции инсулина и улучшение II фазы.

В процессе двух исследований (длительностью 24 и 30 недель) Баета Лонг в дозе 2 мг 1 раз в 7 дней сравнивался с эксенатидом, принимаемым 2 раза в сутки (препарат Баета). В ходе обоих исследований снижение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA_1c) в крови было зафиксировано уже при проведении первого измерения – спустя 4 или 6 недель после начала исследований. У пациентов, получавших препарат, было отмечено статистически значимое понижение уровня HbA_1с по сравнению с пациентами из группы эксенатида, принимаемого 2 раза в сутки. В обеих группах наблюдалось также снижение веса тела относительно исходных показателей, однако различие между группами не относилось к статистически значимым.

Дополнительное снижение уровня HbA_1c и стабильное снижение веса тела фиксировались на протяжении не менее 52 недель у пациентов, закончивших 30-недельную контролируемую фазу и 22-недельную продленную неконтролируемую фазу исследования.

В ходе 26-недельного исследования Баета Лонг в дозе 2 мг приводил к более эффективному снижению концентрации НbА_1c, статистически значимому снижению среднего веса тела и более редкому возникновению эпизодов гипогликемии по сравнению с инсулином гларгин, получаемым 1 раз в сутки. Также в 26-недельном двойном слепом исследовании было продемонстрировано превосходство Баета Лонг над пиоглитазоном и ситаглиптином, которые принимаются в максимальных суточных дозах на фоне приема метформина, по снижению уровня НbА_1c относительно исходных показателей.

В процессе всех исследований препарата Баета Лонг фиксировалось снижение веса тела относительно первоначальных значений.

Терапия препаратом также приводила к существенному уменьшению содержания глюкозы в плазме/сыворотке крови натощак. Это снижение отмечалось уже спустя 4 недели после начала курса лечения. Кроме этого, фиксировалось снижение уровня постпрандиальной глюкозы. Улучшение содержания глюкозы в крови натощак было стабильным в течение 52 недель лечения.

В ходе исследований препарата наблюдалось снижение систолического артериального давления (САД) на 2,9–4,7 мм рт. ст. относительно исходных величин. Достигнутое улучшение по показателю САД отмечалось в течение 52 недель терапии.

Фармакокинетика

Показатели абсорбции эксенатида обеспечивают способность Баета Лонг к длительному воздействию.

В процессе исследований использования препарата в дозе 2 мг один раз в 7 дней средний уровень содержания эксенатида превышал минимальный эффективный уровень (~ 50 пг/мл) уже спустя 2 недели от начала курса, дальнейшее повышение средней плазменной концентрации эксенатида в крови наблюдалось на протяжении еще 6–7 недель. Содержание активного вещества в последующие недели отмечалось на уровне 300 пг/мл, что подтверждало достижение равновесного состояния. Стационарная концентрация (C_ss) эксенатида наблюдалась при его использовании в режиме 1 раз в 7 дней с наименьшими колебаниями между максимальным и минимальным уровнями.

Средний кажущийся объем распределения (V_d) действующего вещества после п/к введения 1 дозы составляет 28 л.

Согласно результатам доклинических исследований, эксенатид экскретируется главным образом почками посредством клубочковой фильтрации с дальнейшим протеолитическим расщеплением. Средний кажущийся клиренс активного вещества составляет 9 л/ч. Дозы эксенатида на эти фармакокинетические параметры не влияют. После завершения лечения препаратом Баета Лонг средняя плазменная концентрация средства в крови опускается ниже предела обнаружения приблизительно спустя 10 недель.

Фармакокинетические характеристики эксенатида не подвергаются клинически значимому влиянию, обусловленному расовой принадлежностью, полом и весом тела пациента.

Показания к применению

Применение Баета Лонг рекомендовано при СД 2 типа в качестве дополнительного лечения к метформину, тиазолидиндиону, производным сульфонилмочевины, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины или тиазолидиндиона и метформина при условии неадекватного гликемического контроля (в случае использования этих средств в максимальных переносимых дозах).

Противопоказания

• СД 1 типа или диабетический кетоацидоз;
• тяжелые поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с сопутствующим парезом желудка;
• нарушения деятельности почек тяжелой степени и терминальная стадия почечной недостаточности [при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин]; нарушения почечной функции умеренной степени тяжести (по причине очень ограниченного опыта использования лекарственного средства у пациентов данной категории);
• острый панкреатит или указания на панкреатит в анамнезе;
• медуллярный рак щитовидной железы в личном/семейном анамнезе;
• сочетанное использование с инсулином (препарат не является заменой инсулина);
• синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) 2 типа;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Баета Лонг.

Баета Лонг, инструкция по применению: способ и дозировка

Препарат Баета Лонг вводят п/к в область живота, бедра или предплечья в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая доза гипогликемического средства составляет 2 мг 1 раз в 7 дней.

В случае перевода больного с применения эксенатида 2 раза в сутки (препарат Баета) на лечение Баета Лонг возможно наблюдение кратковременного повышения уровня содержания глюкозы в крови, проходящее в большинстве случаев в течение 14 дней после начала терапии.

При сочетанном использовании препарата с тиазолидиндионом, метформином или с комбинацией этих средств можно не корректировать исходную дозу тиазолидиндиона и/или метформина. Если Баета Лонг назначают в комбинации с производным сульфонилмочевины, может потребоваться уменьшение дозы последнего для снижения риска появления гипогликемии.

Баета Лонг следует вводить 1 раз в 7 дней, в один и тот же день недели. При существующей необходимости можно изменить день введения препарата, но следующая доза в этом случае должна вводиться не ранее чем спустя 24 часа после предыдущей инъекции.

При пропуске дозы требуется ввести ее в наиболее короткий срок, а в дальнейшем применять Баета Лонг в обычном режиме. Осуществлять две инъекции средства в течение одних суток не следует.

Лечение препаратом не требует дополнительного проведения самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови, однако такой контроль может быть необходим для изменения дозы средства, являющегося производным сульфонилмочевины.

В начале использования других гипогликемических средств после завершения курса лечения Баета Лонг требуется учитывать пролонгированный эффект препарата.

Гипогликемическое средство предназначено для самостоятельного применения больными. Шприц-ручка или комплект для проведения инъекции используются однократно и только одним пациентом. До приготовления суспензии необходимо удостовериться в том, что растворитель является прозрачным и не включает видимых частиц. Полученную из порошка суспензию нельзя хранить, ее необходимо сразу же использовать для введения.

Использовать ранее замороженный препарат нельзя.

Больному или лицу, ухаживающему за ним и не имеющему медицинского образования, следует внимательно изучить правила осуществления самостоятельной инъекции средства и строго следовать рекомендациям, изложенным в руководстве по использованию шприц-ручки/комплекта Баета Лонг, прилагающемся к препарату.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями, фиксируемыми на фоне терапии препаратом, были тошнота и диарея. Тошнота, являвшаяся самым частым побочным эффектом, отмечалась у большинства пациентов в начале курса, в дальнейшем в процессе лечения частота возникновения данного побочного эффекта постепенно снижалась. Большинство нарушений, развившихся в период использования гипогликемического средства, относились к легким или были средней степени тяжести.

В ходе применения препарата Баета Лонг были зафиксированы следующие нежелательные явления:

• обмен веществ и нарушения питания: очень часто (≥ 1/10) – гипогликемия¹ (при сочетанном лечении с препаратом сульфонилмочевины; большей частью эпизоды гипогликемии, зафиксированные в клинических исследованиях, были легкой степени и устранялись после перорального приема углеводов); часто (≥ 1/100 и < 1/10) – снижение аппетита¹; нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) – обезвоживание¹;
• нервная система: часто – головокружение¹, головная боль¹; нечасто – дисгевзия¹, сонливость¹;
• иммунная система: редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) – анафилактическая реакция¹;
• кожа и подкожные ткани: часто – крапивница и/или зуд ¹; нечасто – гипергидроз¹, алопеция¹; с неуточненной частотой (по данным сообщений нет возможности установить частоту возникновения нежелательных реакций) – абсцессы в месте инъекции и целлюлит², макулярная и папулярная сыпь², ангионевротический отек²;
• ЖКТ: очень часто – диарея¹, тошнота¹; часто – диспепсия¹, рвота¹, метеоризм¹, вздутие живота¹, боль в животе¹, запор¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь¹; нечасто – отрыжка¹, кишечная непроходимость¹; с неуточненной частотой – острый панкреатит²;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – функциональные нарушения почек¹;
• лабораторные показатели: с неуточненной частотой – повышение международного нормализованного отношения (МНО);
• общие нарушения и осложнения в месте инъекции: часто – утомляемость¹, астения¹, зуд/эритема на участке введения¹; нечасто – сыпь на участке введения¹ (в целях предупреждения развития реакции в месте инъекции для каждого последующего введения следует выбирать новые участки); редко – ощущение беспокойства¹.

¹ Частота установлена на основании базы данных завершенных долгосрочных исследований безопасности и эффективности эксенатида пролонгированного действия.

² Частота установлена на основании спонтанных сообщений на фоне использования Баета Лонг.

Передозировка

Симптомами передозировки гипогликемического средства, в соответствии с результатами клинических исследований эксенатида, используемого дважды в сутки, являются сильная тошнота и рвота, а также быстрое снижение содержания глюкозы в крови. При подозрении на передозировку назначают поддерживающее симптоматическое лечение.

Особые указания

Баета Лонг не следует использовать в качестве препарата первой линии терапии СД 2 типа при недостаточном гликемическом контроле на фоне физических нагрузок и соответствующей диеты.

Препарат нельзя вводить внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в).

Одна доза гипогликемического средства практически не содержит натрия (менее 1 ммоль натрия).

При введении клинически значимых дозировок препарата лабораторным животным было выявлено увеличение частоты C-клеточных опухолей щитовидной железы в сравнении с контрольной группой. Основываясь на результатах доклинических и клинических исследований, нельзя исключить аналогичную угрозу возникновения C-клеточных опухолей (в т. ч. медуллярного рака) щитовидной железы у человека. Биологическим онкомаркером медуллярного рака является сывороточный уровень кальцитонина в крови. Целесообразность проведения рутинного мониторинга концентрации этого гормона в сыворотке или ультразвукового исследования (УЗИ) щитовидной железы в целях раннего обнаружения медуллярного рака у больных, получающих терапию препаратом Баета Лонг, не определена. Пациенты с медуллярным раком, как правило, имеют уровень концентрации сывороточного кальцитонина > 50 нг/л. В случае, когда содержание кальцитонина в сыворотке является повышенным, больному необходимо пройти дополнительное обследование. Также подлежат дообследованию больные с выявленными в ходе физикального осмотра или томографии шеи узловыми образованиями щитовидной железы.

В период пострегистрационного использования Баета Лонг имелись сообщения о нарушениях функции почек, таких как возрастание уровня креатинина в сыворотке, почечная недостаточность, ухудшение течения почечной недостаточности в хронической форме, острая почечная недостаточность. Иногда в подобных случаях было необходимо назначение гемодиализа. Ряд этих явлений мог быть спровоцирован возникшим обезвоживанием вследствие диареи и/или рвоты и/или обусловлен применением лекарственных средств, нарушающих водный обмен или функцию почек, к которым могут относиться диуретики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). При назначении симптоматического лечения и отмене препарата, являвшегося причиной данных эффектов, нарушенная деятельность почек восстанавливалась. Нефротоксичность эксенатида по результатам исследований не была подтверждена.

На фоне терапии препаратом Баета Лонг в редких случаях фиксировалось развитие острого панкреатита, обычно проходящего после назначения поддерживающего лечения. Однако крайне редко наблюдалось появление геморрагического или некротического панкреатита и/или летальный исход. Характерными симптомами острого панкреатита являются непрекращающиеся интенсивные боли в области живота. При подозрении на развитие данного осложнения лечение препаратом необходимо прекратить.

При использовании эксенатида были отмечены случаи быстрого снижения веса тела – со скоростью более 1,5 кг в неделю. Такая потеря веса может привести к негативным результатам, вследствие чего при этом побочном эффекте необходимо проводить тщательный контроль симптомов холелитиаза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследование влияния эксенатид а на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не осуществлялось. В случае использования Баета Лонг в сочетании с препаратом сульфонилмочевины при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами рекомендуется соблюдать меры предосторожности для предупреждения появления гипогликемии.

Применение при беременности и лактации

Женщины репродуктивного возраста в период лечения должны использовать надежные средства контрацепции. Ввиду того, что Баета Лонг отличается длительным периодом выведения, терапию препаратом необходимо завершить не менее чем за три месяца до наступления планируемой беременности.

Данные о применении лекарственного средства женщинами во время беременности ограничены. В процессе доклинических исследований на животных была обнаружена репродуктивная токсичность.

Сведений, подтверждающих способность эксенатида экскретироваться с материнским молоком, не имеется.

В период беременности и кормления грудью лечение Баета Лонг противопоказано.

Применение в детском возрасте

У пациентов младше 18 лет использование Баета Лонг противопоказано ввиду отсутствия данных, подтверждающих безопасность и эффективность терапии препаратом детей и подростков.

При нарушениях функции почек

Установлено, что у больных, получавших Баета Лонг в дозе 2 мг, при наличии нарушений функции почек легкой и средней степени тяжести может наблюдаться возрастание системного уровня экспозиции эксенатида на 23 и 74% соответственно, по сравнению с лицами с нормальной деятельностью почек.

При наличии легкой степени нарушений почечной функции (КК 50–80 мл/мин) корректировать дозу Баета Лонг не требуется, при средней степени тяжести (30–50 мл/мин) – применять препарат не рекомендуется из-за ограниченного клинического опыта, при тяжелой степени нарушений (КК ниже 30 мл/мин) или терминальной стадии почечной недостаточности лечение средством противопоказано.

При нарушениях функции печени

У больных с нарушениями функции печени фармакокинетическое исследование лекарственного средства не производилось. Поскольку Баета Лонг элиминируется главным образом почками, функциональные нарушения печени, вероятно, не будут оказывать влияния на уровень содержания эксенатида в крови.

При наличии заболеваний печени в коррекции дозы препарата нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Данные по пациентам пожилого возраста ограничены, однако согласно имеющимся сведениям, не предполагается значительных изменений уровня экспозиции эксенатида при увеличении возраста до 75 лет.

При использовании эксенатида 2 раза в сутки в дозе 0,01 мг больными с СД 2 типа в возрасте 75–85 лет наблюдалось возрастание AUC (величина площади под фармакокинетической кривой) примерно на 36% по сравнению с таковой у пациентов 45–65 лет, что, предположительно, вызвано ослаблением деятельности почек в пожилом возрасте.

Больным пожилого возраста, применяющим Баета Лонг, изменения дозы не требуются, однако необходимо учитывать вероятность снижения с возрастом функции почек.

Лекарственное взаимодействие

• пероральные лекарственные средства (препараты, чувствительные к скорости опорожнения желудка): не ожидается клинически значимого уменьшения скорости и степени абсорбции данных средств, вследствие чего не требуется изменение их доз;
• парацетамол (в дозе 1000 мг): после 14 недель лечения препаратом Баета Лонг не фиксировалось существенных изменений AUC парацетамола, принимаемого натощак или после еды, при сравнении с контрольным периодом; максимальная концентрация (C_max) парацетамола после приема пищи и натощак снижалась на 5 и 16% соответственно, а время достижения максимальной концентрации (T_max) возрастало с приблизительно 1 часа в контрольном периоде до 1,3 часа (после еды) и 1,4 часа (натощак);
• препараты сульфонилмочевины: усугубляется риск появления гипогликемии, может потребоваться изменение дозы этих средств.

Результаты проведенных исследований по взаимодействию, регистрируемые при назначении эксенатида 2 раза в сутки в дозе 0,01 мг:

• варфарин: при приеме варфарина спустя 35 минут после инъекции эксенатида наблюдалось возрастание T_max приблизительно на 2 часа; клинически значимые изменения C_max или AUC не отмечались, имелись сообщения о повышении МНО; на начальной стадии терапии препаратом Баета Лонг в случае его применения одновременно с варфарином и/или производными кумарина необходимо контролировать показатели МНО;
• ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), включая ловастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки: отмечалось уменьшение C_max и AUC ловастатина на 28 и 40% соответственно, а также увеличение T_max в среднем до 4 часов по сравнению с показателями, наблюдаемыми при приеме одного ловастатина; в ходе 30-недельных плацебо-контролируемых исследований при сочетанном использовании эксенатида и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не фиксировалось стойких изменений липидного обмена; корректировать дозы данных средств не требуется, но при необходимости следует проводить контроль липидного профиля;
• левоноргестрел (0,15 мг) и этинилэстрадиол (0,03 мг): не наблюдалось изменения показателей C_max/C_min и AUC данных веществ после приема перорального контрацептива, компонентами которого они являлись, за 1 час до введения эксенатида; при использовании комбинированного контрацептива спустя 35 минут после введения эксенатида изменений AUC не фиксировалось, однако наблюдалось снижение C_max левоноргестрела на 27–41%, этинилэстрадиола – на 45%, а также возрастание T_max на 2–4 часа в результате снижения скорости опорожнения желудка; уменьшение значения C_max не является клинически значимым, поэтому изменение дозы пероральных контрацептивов не требуется;
• лизиноприл и дигоксин: не регистрировалось клинически значимого воздействия на C_max или AUC данных веществ, но наблюдалось повышение T_max приблизительно на 2 часа.

Аналоги

Аналогами Баета Лонг являются Трулисити, Виктоза, Баета, Ликсумия и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре 2–8 °C, не замораживая. После вскрытия пачки препарат может в ней храниться в запечатанных контурных ячейковых упаковках не более четырех недель при температуре, не превышающей 30 °С.

Срок годности шприц-ручки – 2 года, комплекта – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Баета Лонг

Отзывы о Баета Лонг от пациентов на медицинских сайтах практически не встречаются, ввиду того, что препарат только в 2017 году был зарегистрирован Минздравом России. Специалисты же отзываются о эксенатиде, как об эффективном антидиабетическом средстве для больных с СД 2 типа и индексом массы тела свыше 35 кг/м², которые не смогли достичь целевых показателей гликемии только на фоне монотерапии метформином/тиазолидиндионом, либо при сочетании данных средств или сочетании метформина с препаратами сульфонилмочевины (при использовании этих препаратов в максимальных переносимых дозах). К преимуществам терапии эксенатидом пролонгированного действия также относят установленную в процессе клинических исследований сердечно-сосудистую безопасность и низкую частоту введений – 4–5 инъекций в месяц. Последнее, по мнению специалистов, может способствовать повышению приверженности больных лечению.

Цена на Баета Лонг в аптеках

Цена на Баета Лонг, порошок для приготовления суспензии для п/к введения пролонгированного действия (2 мг/0,65мл), может составлять 12 100–13 155 руб. за упаковку, содержащую 4 шприц-ручки.