Трулисити

Трулисити – парентеральное гипогликемическое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме раствора для подкожного (п/к) введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 0,5 мл в шприце, укупоренном с одной стороны, и оснащенном иглой для инъекций с защитным колпачком – с другой; в картонной пачке 4 шприц-ручки, в каждую из которых встроен 1 шприц, и инструкция по применению Трулисити).

В 0,5 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: дулаглутид – 0,75 или 1,5 мг;
• дополнительные компоненты: маннитол, натрия цитрата дигидрат, полисорбат 80 (растительный), лимонная кислота безводная, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дулаглутид относится к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) длительного действия. Молекула вещества состоит из двух одинаковых цепей, соединенных дисульфидными связями, каждая из которых включает аналог модифицированного человеческого ГПП-1, ковалентно связанного посредством небольшой полипептидной цепи с фрагментом тяжелой цепи (Fc) модифицированного человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4). Часть молекулы дулаглутида, являющаяся аналогом ГПП-1, в среднем на 90% подобна нативному (природному) человеческому ГПП-1. Период полувыведения (Т_1/2) нативного человеческого ГПП-1 в результате расщепления дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4) и почечного клиренса равен 1,5–2 минутам.

Дулаглутид, в отличие от нативного ГПП-1, устойчив к действию ДПП-4 и обладает большим размером, что способствует замедлению абсорбции и снижает почечный клиренс. Подобные структурные особенности активного вещества обеспечивают растворимую форму, а его Т_1/2 благодаря этому достигает 4,7 дней, что позволяет вводить Трулисити п/к 1 раз в неделю. Помимо этого, конструкция молекулы дулаглутида делает возможным снижение иммунного ответа, опосредованного Fcγ-рецептором, и уменьшение иммуногенного потенциала.

Гипогликемическая активность вещества связана с несколькими механизмами действия ГПП-1. На фоне увеличенной концентрации глюкозы дулаглутид в β-клетках поджелудочной железы приводит к росту уровня содержания внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что вызывает повышение выработки инсулина. При сахарном диабете 2-го типа (инсулиннезависимом) вещество угнетает избыточную продукцию глюкагона, что обуславливает снижение выброса глюкозы из печени, а также замедляет опорожнение желудка.

Начиная с первого введения, при сахарном диабете 2-го типа Трулисити улучшает контроль гликемии в результате устойчивого снижения содержания глюкозы натощак, перед приемом пищи и после еды, сохраняющегося на протяжении недели до введения следующей дозы.

У больных с сахарным диабетом 2-го типа, согласно результатам фармакодинамического исследования дулаглутида, препарат способствовал восстановлению I фазы секреции инсулина до уровня, отмечаемого у здоровых лиц, принимавших плацебо, и улучшал II фазу секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное вливание раствора глюкозы. Также во время исследования было выявлено, что при разовом введении средства в дозе 1,5 мг возрастала максимальная продукция инсулина β-клетками поджелудочной железы и активировалась функция β-клеток у пациентов с инсулиннезависимым диабетом, по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетический и соответствующий фармакодинамический профиль действующего вещества позволяет использовать Трулисити 1 раз в неделю.

Эффективность и безопасность дулаглутида изучалась в процессе 6 рандомизированных контролируемых исследований III фазы, в проведении которых участвовал 5171 пациент с сахарным диабетом 2-го типа (в т. ч. в возрасте старше 65 лет – 958 и старше 75 лет – 93 человека). В исследованиях были задействованы 3136 лиц, получавших лечение дулаглутидом, при этом 1719 из них получали средство 1 раз в неделю в дозе 1,5 мг и 1417 – в дозе 0,75 мг при той же кратности применения. Во всех исследованиях отмечалось клинически значимое улучшение контроля гликемии, оцениваемое по гликированному гемоглобину (HbA1C).

Использование дулаглутида в качестве препарата монотерапии в сравнении с метформином изучалось в ходе 52-недельного клинического исследования с активным контролем. При введении Трулисити 1 раз в неделю в дозах 1,5 мг/0,75 мг его эффективность превосходила таковую у метформина, применяемого в суточной дозе 1500–2000 мг, в отношении снижения HbA1c. Спустя 26 недель после начала терапии преимущественное большинство исследуемых достигло целевого показателя HbA1c < 7,0 и < 6,5% при применении дулаглутида, чем при использовании метформина. Частота зафиксированных случаев симптоматической гипогликемии (эпизодов/пациент/год) при использовании 1 раз в неделю дулаглутида в дозах 1,5 мг/0,75 мг и при использовании метформина составила 0,62; 0,15 и 0,09 соответственно.

Эффективность и безопасность средства оценивалась в ходе как плацебо-контролируемых, так и активно-контролируемых клинических исследований (ситаглиптин в дозе 100 мг/сутки) на протяжении 104 недель при применении всех препаратов в сочетании с метформином. На фоне использования Трулисити в течение 52 недель 1 раз в неделю в дозе 1,5 мг/0,75 мг отмечалось более значимое снижение HbA1c, чем при приеме ситаглиптина. При этом намного большее число пациентов, применявших дулаглутид, достигло целевого уровня HbA1c < 7 и < 6,5%. Указанные эффекты сохранялись в течение всего периода исследования. При введении дулаглутида в дозе 1,5 мг/0,75 мг и приеме ситаглиптина частота подтвержденной симптоматической гипогликемии составила 0,19; 0,18 и 0,17 соответственно.

Эффективность и безопасность препарата также оценивали в исследовании с активным контролем в течение 26 недель в сравнении с введениями лираглутида – 1,8 мг/сутки, оба средства использовали в комбинации с метформином. Лечение дулаглутидом в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю приводило к сходному уменьшению HbA1c и числу больных, достигавших целевого уровня HbA1c < 7 и < 6,5% по сравнению с лечением лираглутидом. При использовании Трулисити в дозе 1,5 мг частота документированной симптоматической гипогликемии составила 0,12, а при терапии лираглутидом – 0,29.

В ходе всех описанных выше исследований случаи тяжелой гипогликемии на фоне лечения дулаглутидом не отмечались.

Сравнение дулаглутида с инсулином гларгин проводилось в исследованиях длительностью 78 недель с активным контролем. Оба средства использовались в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины. Спустя 52 недели лечения дулаглутидом при еженедельном введении 1,5 мг отмечалось достоверно большее снижение HbA1c по сравнению с инсулином гларгин, а при введении дулаглутида раз в неделю в дозе 0,75 мг снижение HbA1c было сопоставимо с таковым при использовании инсулина гларгин. Через 52 и 78 недель в группе дулаглутида (доза 1,5 мг) при сравнении группой инсулина гларгин большая часть пациентов достигла целевого значения HbA1c < 7,0% или < 6,5%. Частота подтвержденной симптоматической гипогликемии для Трулисити в дозах 1,5 мг/0,75 мг и инсулина гларгина составила 1,67; 1,67 и 3,02 соответственно. На фоне терапии дулаглутидом (доза 1,5 мг) и терапии инсулином гларгин было зарегистрировано равное число случаев тяжелой гипогликемии (по два).

При проведении плацебо-контролируемых наблюдений и активно-контролируемых клинических исследований осуществлялось сравнение действующего вещества с эксенатидом (первые две недели в дозе 0,005 мг два раза в сутки, затем в дозе 0,01 мг два раза в сутки), при комбинации обоих средств с пиоглитазоном и метформином. У пациентов, получавших дулаглутид 1 раз в неделю в дозе 1,5 мг/0,75 мг, наблюдалось более выраженное HbA1c по сравнению с группой плацебо и эксенатидом. Значительно большее число пациентов при этом достигло целевого уровня HbA1c < 7,0% или < 6,5%. Частота подтвержденной симптоматической гипогликемии при введении 1 раз в неделю Трулисити в дозах 1,5 мг/0,75 мг и 2 раза в сутки эксенатида составила соответственно 0,19; 0,14 и 0,75. Тяжелая гипогликемия в группе, использующей дулаглутид, не наблюдалась, а в группе эксенатида было зафиксировано 2 случая осложнения.

В процессе клинического исследования терапии Трулисити в комбинации с инсулином, с метформином или без метформина, пациенты, получавшие инсулин 1 или 2 раза в сутки до включения в исследование, отказались от прежнего режима и были рандомизированы в группы, использующие дулаглутид 1 раз в неделю или инсулин гларгин 1 раз в сутки. Обе группы также получали прандиальный инсулин лизпро, вводимый 3 раза в сутки в сочетании с метформином или без него. Спустя 26 недель после начала исследования действие дулаглутида в дозах 1,5 мг/0,75 мг 1 раз в неделю превышало эффект инсулина гларгин в отношении снижения HbA1c. Данное соотношение сохранялось до конца исследования, большая часть пациентов, лечившихся дулаглутидом, достигала целевого уровня HbA1c < 7,0% или < 6,5% через 26 недель и через 52 недели – < 7,0%, при сравнении с группой инсулина гларгин.

Частота документированной симптоматической гипогликемии при введении дулаглутида 1 раз в неделю в дозах 1,5 мг/0,75 мг и при использовании инсулина гларгин 1 раз в сутки составила 31,06; 35,66 и 40,95 соответственно. Было зафиксировано 10 случаев тяжелой гипогликемии при терапии дулаглутидом в дозе 1,5 мг и 7 случаев – в дозе 0,75 мг, а также 15 случаев – при терапии инсулином гларгин.

Использование Трулисити обеспечивало достоверно большее снижение концентрации глюкозы крови натощак при сравнении с исходным уровнем, основной эффект препарата наблюдался спустя 2 недели. Улучшение содержания глюкозы натощак было отмечено на протяжении всего наиболее длительного периода исследования, составлявшего 104 недели. Лечение дулаглутидом также приводило к значимому уменьшению средней постпрандиальной гликемии (концентрации глюкозы крови после приема пищи) при сравнении с исходным уровнем (изменение от первоначального уровня до первичной временной точки варьировало от −1,95 до −4,23 ммоль/л).

При введении Трулисити в дозе 1,5 мг было отмечено стабильное снижение веса тела на всем протяжении исследований (от исходного уровня до конечной временной точки изменение среднего значения составило от −0,35 до −2,9 кг). Во время терапии дулаглутидом в дозе 0,75 мг изменение веса тела варьировало от 0,86 до −2,63 кг. Его уменьшение отмечалось у пациентов, получавших дулаглутид, независимо от наличия побочного эффекта в виде тошноты. Вместе с тем снижение веса было количественно выше в группе больных с жалобами на тошноту.

Фармакокинетика

При сахарном диабете 2-го типа после п/к введения Трулисити максимальная концентрация дулаглутида (С_mах) в плазме отмечалась через 48 часов. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и средняя С_mах после многократных п/к инъекций средства в дозе 1,5 мг составляли в среднем 114 нг/мл и 14 000 нг×ч/мл соответственно. Стационарная концентрация дулаглутида в крови (C_ss) достигалась после 2–4 недель терапии в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю. После введения дулаглутида под кожу в области бедра, живота или плеча в разовой дозе 1,5 мг концентрации были сопоставимы. При единичной п/к инъекции Трулисити в дозе 1,5 мг/0,75 мг его средняя абсолютная биодоступность составляла соответственно 47 и 65%.

Средний объем распределения (V_d) средства в равновесном состоянии после его п/к введения в дозах 1,5 мг/0,75 мг при сахарном диабете 2-го типа составлял примерно 19,2 и 17,4 л соответственно.

Предполагается, что расщепление дулаглутида на аминокислоты происходит с использованием основных путей катаболизма белков.

Средний клиренс вещества, применяемого в дозах 1,5 мг/0,75 мг, в стационарном состоянии был равен соответственно 0,073 л /ч и 0,107 л /ч, а Т_1/2 – 4,5 и 4,7 суток соответственно.

Фармакокинетический анализ продемонстрировал статистически значимую обратную связь между весом тела или ИМТ и применением дулаглутида, однако на гликемический контроль вес тела или ИМТ значимого влияния не оказывали.

От пола и расовой принадлежности фармакокинетические показатели дулаглутида значительно не зависят.

Показания к применению

Трулисити рекомендован к применению у взрослых пациентов при сахарном диабете 2-го типа для улучшения гликемического контроля:

1. В качестве препарата монотерапии, если применение диеты и физических упражнений не может обеспечить необходимый гликемический контроль у больных, которым не показано использование метформина из-за наличия непереносимости или противопоказаний.
2. В качестве составляющего комбинированной терапии в сочетании с другими противодиабетическими средствами (включая инсулин), если применение последних вместе с диетой и физическими упражнениями не может обеспечить необходимый гликемический контроль.

Противопоказания

Абсолютные:

• хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• диабетический кетоацидоз;
• сахарный диабет 1-го типа;
• тяжелые поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тяжелый парез желудка – в связи с отсутствием опыта применения Трулисити у таких пациентов;
• выраженные нарушения деятельности почек;
• острый панкреатит;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому из компонентов средства.

Относительные (следует использовать Трулисити с особой осторожностью):

• сопутствующий прием пероральных препаратов, которые требуют быстрой абсорбции из ЖКТ;
• возраст старше 75 лет.

Трулисити, инструкция по применению: способ и дозировка

Трулисити вводят п/к в область бедра, живота или плеча, 1 раз в неделю в любое время суток. Вводить препарат внутривенно или внутримышечно нельзя. Инъекции проводят независимо от режима питания.

При использовании препарата для проведения монотерапии рекомендуемая доза составляет 0,75 мг.

При проведении комбинированного лечения Трулисити следует применять в дозе 1,5 мг, а пациентам в возрасте 75 лет и старше – в начальной дозе 0,75 мг.

Когда Трулисити добавляют к текущему лечению метформином и/или пиоглитазоном, последние можно продолжать принимать в той же дозе. При добавлении препарата к проводимой терапии прандиальным инсулином или производными сульфонилмочевины, требуется рассмотреть возможность уменьшения дозы прандиального инсулина или производного сульфонилмочевины в связи с усугублением риска возникновения гипогликемии. Дополнительный контроль гликемии для изменения дозы дулаглутида не требуется, а для дозы прандиального инсулина или производного сульфонилмочевины – может быть необходим.

Если было пропущено введение одной дозы Трулисити, ее необходимо ввести как можно скорее, при условии, что до использования следующей плановой дозы остается не менее 72 часов (3 суток). Если же до введения следующей дозы остается менее 72 часов, следует пропустить 1 инъекцию, а следующую дозу использовать согласно обычному графику лечения. В любом случае можно возобновить привычный режим применения дулаглутида 1 раз в неделю. При необходимости день недели, в который регулярно применяют препарат можно изменить, если после предыдущего введения прошло не менее 72 часов.

Шприц-ручка для однократного использования Трулисити является одноразовым предзаполненным устройством для введения раствора, готовым к применению. В каждой шприц-ручке содержится одна еженедельная доза препарата – 0,75 мг/0,5 мл или 1,5 мг/0,5 мг. Каждое устройство предназначено для введения только 1 дозы. Поскольку Трулисити применяют 1 раз в неделю, рекомендуется делать пометки в календаре для напоминания о следующем введении.

После нажатия на зеленую кнопку на шприц-ручке, в кожу автоматически вводится игла и впрыскивается раствор, а после завершения инъекции игла извлекается.

До проведения процедуры следует достать шприц-ручку из холодильника, осмотреть ее, проверить маркировку и срок годности. В случае помутнения раствора, изменения цвета или появления в нем видимых частиц, либо при повреждении шприц-ручки, использовать средство в данном устройстве нельзя.

Перед применением Трулисити необходимо вымыть руки и выбрать место инъекции. Вводить препарат следует в область бедра или живота, если инъекцию пациенту делает другой человек, он может ввести раствор в область плеча. Следует менять (чередовать) места инъекций каждую неделю, если же используется одна и та же область, необходимо выбирать разные точки для введений.

Для проведения инъекции требуется удостовериться в том, что шприц-ручка заблокирована, после этого следует удалить и выбросить закрывающий ее основание серый колпачок. Надевать его обратно не нужно, т. к. это может привести к повреждению иглы, также не следует дотрагиваться до иглы. Затем требуется сильно прижать к поверхности кожи в месте инъекции прозрачное основание шприц-ручки, и разблокировать ее, повернув фиксирующее кольцо. Нажав на зеленую кнопку введения препарата нужно удерживать ее, пока не раздастся громкий щелчок. Прозрачное основание следует продолжать плотно прижимать к коже до тех пор, пока не будет услышан второй щелчок. Он прозвучит приблизительно через 5–10 секунд в момент, когда игла начнет втягиваться обратно. После этого следует убрать с кожи шприц-ручку. Подтверждением того, что инъекция завершена, будет серая часть механизма, которую можно будет увидеть только после окончания процедуры.

Следует помнить, что в конструкцию шприц-ручки входят стеклянные детали, поэтому ее необходимо использовать с осторожностью. После того, как устройство уронили на твердую поверхность, применять его нельзя.

Шприц-ручку следует хранить в холодильнике, не замораживая. Если раствор в устройстве подвергался замораживанию, его запрещается использовать.

Побочные действия

• ЖКТ: очень часто – тошнота, боль в животе, диарея, рвота*; часто – диспепсия, снижение аппетита, метеоризм, запор, вздутие живота, отрыжка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко – острый панкреатит;
• обмен веществ и нарушения питания: очень часто – гипогликемия** (в комбинации с прандиальным инсулином и метформином* или метформином и глимепиридом); часто – гипогликемия** (в качестве препарата монотерапии или в комбинации с метформином и пиоглитазоном);
• инструментальные и лабораторные данные: часто – атриовентрикулярная (AV) блокада I степени, синусовая тахикардия;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – слабость; нечасто – реакции в месте инъекции.

* Только для введения Трулисити в дозе 1,5 мг, для дозы 0,75 мг частота побочных реакций соответствует более низкой категории.

** Документированная симптоматическая гипогликемия и уровень глюкозы крови ≤3,9 ммоль/л.

При проведении клинических исследований к наиболее частым нежелательным эффектам относились нарушения со стороны ЖКТ (в т. ч. тошнота, рвота, диарея), как правило, легкой/умеренной степени тяжести. Наиболее часто эти реакции наблюдались на протяжении первых двух недель лечения препаратом, а в течение последующих четырех недель кратность их развития быстро уменьшалась. В ходе клинико-фармакологических исследований, длившихся до 6 недель, в которых принимали участие больные с сахарным диабетом 2-го типа, большинство побочных реакций со стороны ЖКТ регистрировались в течение первых 2–3 дней после введения первой дозы, при применении следующих доз их частота снижалась.

Передозировка

К симптомам передозировки Трулисити относятся гипогликемия и нежелательные эффекты со стороны ЖКТ.

При развитии подобных реакций необходимо начать симптоматическое лечение, соответствующее проявляющимся клиническим признакам.

Особые указания

Трулисити не следует использовать пациентам с сахарным диабетом 1-го типа, а также для терапии диабетического кетоацидоза.

Агонисты рецепторов ГПП-1 могут привести к развитию негативных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Данный факт необходимо учитывать при назначении Трулисити пациентам с нарушением деятельности почек, поскольку такие нежелательные явления как рвота, тошнота и/или диарея могут стать причиной обезвоживания, что в свою очередь ухудшит функцию почек.

Лечение агонистами рецепторов ГПП-1 ассоциировано с угрозой возникновения острого панкреатита. При появлении на фоне терапии дулаглутидом характерных симптомов острого панкреатита (в т. ч. постоянных сильных болей в области живота) необходимо прекратить применение препарата и срочно обратиться к врачу. В случае диагностированного подтверждения наличия панкреатита терапию Трулисити возобновлять нельзя. Усиление активности панкреатических ферментов при отсутствии других признаков острого панкреатита само по себе не является прогностическим фактором для этого заболевания.

Средство в дозе 1,5 мг включает менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. фактически не содержит натрия.

Сведений о влиянии Трулисити на фертильность у человека не имеется. При исследованиях на животных после использования дулаглутида не отмечалось прямого воздействия на спаривание или фертильность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат не влияет или может обладать незначительным влиянием на способность к вождению транспортных средств и управлению другой сложной техникой. При назначении Трулисити в сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины для предупреждения появления гипогликемии рекомендуется с особой осторожностью управлять транспортом и другими сложными и потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Данные об использовании дулаглутида беременными женщинами отсутствуют или их объем очень ограничен. При проведении исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность препарата, в связи с чем во время беременности применение Трулисити противопоказано.

Поскольку неизвестно проникает ли дулаглутид в материнское молоко, в период терапии нельзя исключить риск для здоровья новорожденных/грудных детей. При лактации применение Трулисити противопоказано.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет использование гипогликемического средства противопоказано, поскольку отсутствуют сведения, подтверждающие эффективность и безопасность его введения детям и подросткам.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений функции почек тяжелой степени [расчетная СКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 30 мл/мин/1,73 м²] или терминальной стадии почечной недостаточности, использование Трулисити противопоказано из-за крайне ограниченного опыта его применения в данной популяции.

Пациентам с функциональными нарушениями почек легкой/средней степени не требуется изменение дозы Трулисити.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением деятельности печени в коррекции дозы данного гипогликемического препарата нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам в возрасте старше 65 лет не требуется изменения рекомендуемой дозы дулаглутида. Однако ввиду того, что опыт лечения препаратом лиц старше 75 лет крайне ограничен, для данной возрастной категории его начальная доза не должна превышать 0,75 мг 1 раз в неделю.

Лекарственное взаимодействие

Дулаглутид, вызывая уменьшение скорости опорожнения желудка, может влиять на быстроту абсорбции пероральных лекарственных средств, используемых одновременно с ним. Трулисити следует с осторожностью применять у пациентов, получающих пероральные препараты, которым требуется быстрая желудочно-кишечная абсорбция. Задержка опорожнения желудка может привести к незначительному увеличению экспозиции лекарственных средств с замедленным высвобождением в результате возрастания периода высвобождения.

Реакции взаимодействия, наблюдаемые при комбинации Трулисити с другими лекарственными веществами/препаратами:

• парацетамол: после первого введения дулаглутида в дозах 1 или 3 мг С_mах парацетамола уменьшалась на 36 и 50% соответственно, а медиана T_max отмечалась позднее (через 3 и 4 часа соответственно). После сочетанного использования с дулаглутидом в дозе, не превышающей 3 мг, в стационарном состоянии статистически значимой разницы величин AUC_(0-12), T_max и С_mах парацетамола не наблюдалось (изменения дозы не требуется);
• аторвастатин: снижалась C_max и AUC_(0–∞) данного вещества и его главного метаболита о-гидроксиаторвастатина до 70 и 21% соответственно, а средний Т_1/2 аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина после применения дулаглутида возрастал на 17 и 41% соответственно; подобные изменения не относятся к клинически значимым;
• варфарин: оставались без изменений концентрации S- и R-варфарина, и C_max R-варфарина, а C_max S-варфарина уменьшалась на 22%; AUC для МНО (международного нормализованного отношения) возрастала на 2%, что предположительно не является клинически значимым, влияние на максимальный показатель МНО (МНО_mах) не отмечалось; период ответа по МНО_mах возрастал на 6 часов, что сочеталось с задержкой T_max примерно на 4 и 6 часов для S- и R-варфарина соответственно; данная комбинация не требует коррекции дозы варфарина;
• дигоксин: оставалась неизменной общая экспозиция(AUC_t) и T_max данного вещества в равновесном состоянии после сочетанного использования с двумя последовательными дозами дулаглутида; C_max уменьшалась на 22%; изменения дозы дигоксина не требуется;
• антигипертензивные средства: не отмечалось клинически значимых изменений AUC или C_max лизиноприла при одновременном использовании многократных доз дулаглутида; в 3-й и 24-й дни исследования наблюдалась статистически значимая задержка T_max лизиноприла примерно на 1 час; при введении однократной дозы дулаглутида одновременно с метопрололом возрастали AUC и C_max последнего на 19 и 32% соответственно; C_max метопролола удавалось достичь на 1 час позже, однако такое изменение не относилось к статистически значимым (коррекция доз этих веществ не требуется);
• метформин (с обычным высвобождением): при сочетании с многократными дозами дулаглутида, AUC_t метформина увеличивалась до 15%, C_max – уменьшалась до 12%, T_max – оставалось без изменений; подобные эффекты связаны с задержкой опорожнения желудка, обусловленного дулаглутидом, и находятся в границах вариабельности фармакокинетики метформина, вследствие чего не определяются как клинически значимые (коррекцию дозы не проводят);
• пероральные контрацептивы (норгестимат 0,18 мг/этинилэстрадиол 0,025 мг): не отмечалось влияния на общую экспозицию норэлгестромина и этинилэстрадиола, у последних также было зафиксировано статистически значимое уменьшении C_max на 26% и 13%, и задержка T_max на 2 и 0,3 часа соответственно (коррекция доз этих веществ не требуется);
• ситаглиптин: не наблюдалось изменения концентрации этого вещества при комбинации с однократной дозой дулаглутида; при сочетании с двумя последовательными дозами дулаглутида было отмечено снижение AUC_0-t и C_max ситаглиптина на 7,4 и 23,1% соответственно; T_max – повысилось на 0,5 часа, по сравнению с монотерапией данным средством; на протяжении 24 часов ситаглиптин может привезти к угнетению ДПП-4 до 80%; C_max и экспозиция дулаглутида возрастали в среднем на 27% и 38% соответственно, а медианное T_max возрастало приблизительно до 24 часов, дулаглутид демонстрирует высокую степень защиты от инактивации ДПП-4.

Аналоги

Аналогами Трулисити являются: Баета, Виктоза, Баета Лонг, Саксенда, Ликсумия и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Не замораживать! Беречь от детей.

Срок годности – 2 года. Приобретенный в аптеке препарат можно хранить при температуре, не превышающей 30 °C, на протяжении не более 14 дней.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Трулисити

Согласно немногочисленным отзывам о Трулисити на медицинских сайтах, он является эффективным средством, нормализующим уровень глюкозы. Препарат, не допуская скачков сахара в крови, обеспечивает должный гликемический контроль при введении 1 дозы раз в неделю, что очень удобно для пациентов. Также благодаря действию противодиабетического средства многие пациенты смогли похудеть в среднем на 2–6 кг.

К недостаткам Трулисити относят наличие побочных реакций (преимущественно тошнота и рвота), а также его высокую стоимость.

Цена на Трулисити в аптеках

Цена на Трулисити (раствор для подкожного введения) за упаковку, содержащую 4 шприц-ручки по 0,5 мл может составлять: дозировка 1,5 мг – 10900–11200 руб.; дозировка 0,75 мг –11340–11740 руб.