Баета

Баета – агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида, гипогликемическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного (п/к) введения: прозрачный, бесцветный (1,2 или 2,4 мл в картридже, установленном в шприц-ручку, в картонной пачке 1 шприц-ручка и инструкция по применению Баеты).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: эксенатид – 250 мкг;
• вспомогательные компоненты: метакрезол, маннитол, уксусная кислота, натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом Баеты является эксенатид – 39-аминокислотный аминопептид, миметик рецепторов глюкагоноподобного полипептида.

Является мощным агонистом инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), которые улучшают функцию β-клеток, усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка (после попадания из кишечника в общий кровоток), а также оказывают другие гипогликемические эффекты. Таким образом эксенатид позволяет улучшить гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа.

Аминокислотная последовательность эксенатида в некоторой степени соответствует последовательности человеческого ГПП-1, благодаря чему препарат связывается с рецепторами ГПП-1 у человека и активирует их. Вследствие этого усиливаются глюкозозависимый синтез и секреция инсулина из β-клеток поджелудочной железы при участии циклического аденозинмонофосфата (АМФ) и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид способствует высвобождению инсулина из β-клеток в случае повышенной концентрации глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от ингибиторов альфа-глюкозидазы, производных сульфонилмочевины, инсулина, бигуанидов, меглитинидов, тиазолидиндионов и производных D-фенилаланина.

Гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа улучшается за счет следующих механизмов:

• глюкозозависимая секреция инсулина: эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы у пациентов с гипергликемическими состояниями. По мере уменьшения уровня глюкозы в крови секреция инсулина снижается, после приближения к норме – прекращается, благодаря чему уменьшается потенциальный риск развития гипогликемии;
• первая фаза инсулинового ответа: при сахарном диабете 2 типа в течение первых 10 мин секреция инсулина специфично отсутствует. Кроме того, утрата этой фазы является ранним нарушением функции β-клеток. Применение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает первую и вторую фазы инсулинового ответа;
• секреция глюкагона: в случае гипергликемии эксенатид подавляет избыточную секрецию глюкагона, при этом не нарушает нормальный глюкагоновый ответ на гипогликемию;
• потребление пищи: эксенатид уменьшает аппетит и, как следствие, количество потребляемой пищи;
• опорожнение желудка: подавляя моторику желудка, эксенатид замедляет его опорожнение.

Применение при сахарном диабете 2 типа эксенатида в комбинации с тиазолидиндионом, метформином и/или препаратами сульфонилмочевины способствует снижению уровня глюкозы в крови натощак и постпрандиальной глюкозы крови, а также гемоглобина A1c (Hb_A1c), чем улучшает гликемический контроль.

Фармакокинетика

После п/к введения эксенатид быстро всасывается. Средний показатель максимальной концентрации (C_max) достигается в течение 2,1 ч и составляет 211 пг/мл.

Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) после п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг – 1036 пг×ч/мл, этот показатель увеличивается пропорционально повышению дозы, однако не влияет на C_max. Одинаковое воздействие отмечалось при п/к введении Баеты в области плеча, живота или бедра.

Объем распределения (V_d) равен приблизительно 28,3 л. Выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс составляет порядка 9,1 л/ч. Конечный период полувыведения (Т_½) – 2,4 ч. Указанные фармакокинетические параметры препарата не зависят от дозы.

Измеряемые концентрации определяются примерно в течение 10 ч после введения дозы эксенатида.

Фармакокинетика в особых случаях:

• нарушение функции почек: при слабых и умеренных функциональных нарушениях [клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин] значимые отличия фармакокинетики эксенатида не выявляются, поэтому коррекция дозы не требуется. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, клиренс препарата снижается примерно до 0,9 л/ч (у здоровых пациентов – 9,1 л/ч);
• нарушение функции печени: значимые отличия в плазменной концентрации эксенатида не обнаружены, поскольку препарат выводится в основном почками;
• возраст: у детей фармакокинетика эксенатида не изучалась; у подростков 12–16 лет с сахарным диабетом 2 типа при применении эксенатида в дозе 5 мкг выявлены фармакокинетические показатели, сходные с таковыми у взрослых пациентов; у пожилых людей отсутствуют изменения фармакокинетических характеристик, поэтому коррекция дозы не требуется;
• пол и раса: существенные различия в фармакокинетике эксенатида между женщинами и мужчинами не наблюдаются, раса также заметного влияния на данный параметр не оказывает;
• масса тела: значимая корреляция между индексом массы тела и фармакокинетикой эксенатида не выявлена.

Показания к применению

В качестве монотерапии сахарного диабета 2 типа Баету применяют в дополнение к диетотерапии и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.

В составе комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа Баету применяют для улучшения гликемического контроля в следующих случаях:

• в дополнение к метформину/производному сульфонилмочевины/тиазолидиндиону/ комбинации метформин + производное сульфонилмочевины/комбинации метформин + тиазолидиндион;
• в дополнение к комбинации базальный инсулин + метформин.

Противопоказания

Абсолютные:

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка;
• острый панкреатит;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Препарат Баета с осторожностью следует применять у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Баета, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Баета вводят подкожно в область живота, бедра или плеча.

В начале лечения препарат назначают по 5 мкг 2 раза в сутки перед едой (в любой момент в течение 60-минутного периода перед завтраком и ужином; не вводить после еды). В случае пропуска очередной дозы удваивать ее не следует, необходимо придерживаться обычного графика.

При недостаточности гликемического контроля спустя месяц возможно увеличение дозы Баеты до 10 мкг 2 раза в сутки.

При проведении комбинированной терапии доза совместно применяемого метформина, тиазолидиндиона или их комбинации может не меняться. При назначении производных сульфонилмочевины или инсулина может потребоваться уменьшение их дозы.

Побочные действия

Побочные эффекты Баеты, которые были зарегистрированы чаще, чем в единичных случаях, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 10%, часто – от ≥ 1% до < 10%, нечасто – от > 0,1% до < 1%, редко – от > 0,01% до < 0,1%, очень редко – < 0,01%.

Монотерапия

• очень часто: зуд в месте инъекции;
• часто: снижение аппетита, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, головокружение, гипогликемия;
• редко: кожные реакции в месте инъекции (высыпания, покраснение).

Комбинированная терапия

• очень часто: гипогликемия (при одновременном применении производных сульфонилмочевины), диарея, тошнота, рвота, зуд в месте инъекции;
• часто: снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, головная боль, дрожь, слабость, головокружение;
• нечасто: нарушение вкусовых ощущений, вздутие живота, боли в животе, метеоризм, отрыжка, запоры;
• редко: сыпь и покраснение в месте инъекции, дегидратация (чаще связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей), сонливость, острый панкреатит, нарушение функции почек (в т. ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность или усугубление течения хронической почечной недостаточности), ангионевротический отек;
• очень редко: анафилактическая реакция, повышение времени свертывания крови, иногда сопровождающееся кровотечением (при одновременном применении варфарина).

В целом побочные реакции носили слабый или умеренный характер и не требовали отмены терапии. Регистрируемая тошнота чаще всего зависела от дозы, уменьшалась по мере продолжения лечения и не мешала повседневной активности.

При совместном назначении производных сульфонилмочевины увеличивается частота гипогликемии, что может потребовать снижения их дозы. Интенсивность большинства эпизодов гипогликемии носит слабый или умеренный характер и купируется приемом углеводов внутрь.

Постмаркетинговые сообщения

• со стороны пищеварительной системы: метеоризм, запор, отрыжка; редко – острый панкреатит; очень редко – геморрагический или некротизирующий панкреатит;
• со стороны нервной системы: сонливость, дисгевзия;
• со стороны мочевыделительной системы: изменение функции почек (в т. ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность или усугубление течения хронической почечной недостаточности);
• со стороны питания и обмена веществ: дегидратация (обычно вследствие тошноты, рвоты и/или диареи), снижение массы тела;
• со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактическая реакция;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, крапивница, папулезные или макулезные кожные высыпания, алопеция, ангионевротический отек;
• лабораторные данные: при комбинировании с варфарином – повышение МНО (Международного нормализованного отношения), в некоторых случаях ассоциировавшееся с развитием кровотечений.

Передозировка

В случае приема дозы, которая в 10 раз превышает максимальную рекомендуемую, возможны такие нарушения, как тяжелая тошнота, рвота, выраженная гипогликемия.

Лечение передозировки симптоматическое. При выраженной гипогликемии вводят раствор декстрозы внутривенно.

Особые указания

Раствор Баета нельзя вводить внутривенно и внутримышечно. Запрещается вводить после приема пищи.

Препарат нельзя применять в случае изменения внешнего вида раствора: помутнения, окрашивания, выпадения осадка.

Перед началом лечения следует тщательно изучить прилагаемое «Руководство по использованию шприц-ручки».

Учитывая потенциальную иммуногенность лекарственных средств, содержащих пептиды и белки, на фоне терапии препаратом Баета могут вырабатываться антитела к эксенатиду. У большинства таких пациентов титр антител снижался по мере продолжения применения препарата и оставался низким в течение 82 недель. Наличие антител не влияет на виды регистрируемых побочных эффектов и их частоту.

Пациентов следует предупреждать, что Баета может снижать аппетит и/или способствовать уменьшению массы тела, однако это явление не является основанием для изменения режима дозирования.

Известны редкие случаи функциональных нарушений почек (повышение уровня сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, в том числе острой, или усугубление течения хронической почечной недостаточности), некоторым пациентам требовалось проведение гемодиализа. Некоторые нарушения возникали у больных, которые одновременно получали один или более препаратов, влияющих на функцию почек и/или водный обмен, а также в случае сопутствующих нарушений гидратации, таких как диарея, тошнота и/или рвота. Одновременно применяемые препараты включали нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, мочегонные средства. После отмены препарата, предположительно вызвавшего патологические изменения, и проведения симптоматической терапии нарушенная функция почек восстанавливалась. В доклинических и клинических исследованиях прямая нефротоксичность эксенатида не выявлена.

Поступали редкие сообщения о случаях развития острого панкреатита в период применения Баеты. Пациентов следует предупреждать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления сильных непрекращающихся болей в животе. Требуется проведение симптоматической терапии.

В доклинических исследованиях на грызунах не было установлено канцерогенное действие эксенатида. При применении у крыс дозы, которая в 128 раз превышала таковую у человека, отмечено количественное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни животных, получающих эксенатид.

Применение при беременности и лактации

Баета противопоказана беременным и кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

Баета не применяется в детском и юношеском возрасте (до 18 лет).

При нарушениях функции почек

При слабых и умеренных функциональных нарушениях почек (КК 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) Баета противопоказана.

При нарушениях функции печени

При функциональных нарушениях печени схему терапии не корректируют.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Баету назначают в таких же дозах, как больным более молодого возраста.

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью Баету следует применять в комбинации с другими пероральными препаратами, требующими быстрого всасывания из желудочно-кишечного тракта, поскольку эксенатид может задерживать опорожнение желудка. Принимать лекарственные средства, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), следует минимум за 1 ч до введения Баеты. Если эти препараты необходимо принимать во время еды, тогда нужно это делать во время приемов пищи, перед которыми не вводится эксенатид.

Эксенатид увеличивает C_max дигоксина (применяемого по 0,25 мг 1 раз в сутки) на 17%, а время достижения C_max – на 2,5 ч. AUC в равновесном состоянии не меняется.

При совместном применении варфарина через 35 мин после Баеты увеличивается время достижения C_max на 2 ч. Клинически значимые изменения максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация – время» не отмечены.

У лизиноприла (в суточных дозах от 5 до 20 мг), применяемого у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией, при одновременном применении Баеты не меняются C_max и AUC, однако в равновесном состоянии увеличивается время достижения C_max на 2 ч. В то же время показатели среднесуточного диастолического и систолического артериального давления не меняются.

Баета уменьшает C_max и AUC ловастатина соответственно на 28 и 40%, увеличивает время достижения его C_max примерно на 4 ч. Одновременное применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождается изменениями липидного состава крови (общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности, тиреоглобулина).

Применение препарата Баета в сочетании с ингибиторами альфа-глюкозидазы, меглитинидами и производными D-фенилаланина не изучалось.

Аналоги

Аналогами Баеты являются: Баета Лонг, Виктоза, Ликсумия, Саксенда, Трулисити и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света. Не допускать замораживания.

Срок годности – 3 года.

Используемую шприц-ручку следует хранить не более 30 дней при температуре до 25 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Баете

Отзывы о Баете преимущественно положительные: препарат позволяет эффективно контролировать уровень сахара в крови. К его дополнительным преимуществам относят уменьшение аппетита и снижение массы тела. Недостатком многие считают необходимость ежедневных уколов, поэтому отдают предпочтение таблетированным гипогликемическим средствам.

Стоимость Баеты в основном оценивается как высокая.

Цена на Баету в аптеках

Примерные цена на Баету: 1 шприц-ручка с картриджем объемом 1,2 мл – 4660–5479 руб., 1 шприц-ручка с картриджем объемом 2,4 мл – 7200–8790 руб.