Анексат

Анексат – лекарственный препарат, блокирующий бензодиазепиновые рецепторы.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для внутривенного введения, представляющего собой бесцветную или почти бесцветную прозрачную жидкость (по 5 мл в герметично запаянных стеклянных ампулах с точкой синего цвета и двумя цветными кольцами на кончике ампулы, по 5 ампул в картонных поддонах с перегородками, в картонной пачке один поддон и инструкция по применению Анексата).

Состав на одну ампулу (5 мл):

• действующее вещество: флумазенил – 0,5 мг;
• вспомогательные компоненты: уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид 0,1 М раствор (до pH 4,0), динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флумазенил относится к производным имидазобензодиазепинов и является антагонистом бензодиазепинов. Он специфически подавляет действие препаратов, влияющих на бензодиазепиновые рецепторы центральной нервной системы.

Анексат устраняет амнезию, седацию и психомоторные нарушения, вызванные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Седативный и снотворный эффекты бензодиазепинов исчезают через 1–2 минуты после внутривенной инъекции препарата, но в последующие несколько часов могут постепенно развиться вновь. Это зависит от периодов полувыведения и принятых доз антагониста и агониста.

Флумазенил способен сам оказывать небольшое агонистическое действие (например, противосудорожное).

У пациентов, в течение нескольких недель получавших высокие дозы бензодиазепинов, при введении Анексата возникали симптомы отмены бензодиазепинов, включая судороги.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры флумазенила в любом диапазоне доз (до 100 мг) являются дозозависимыми.

Препарат примерно на 50% связывается с плазменными белками (из них 2/3 составляют альбумины). Флумазенил активно распределяется в тканях и органах во внесосудистом пространстве. Его плазменная концентрация во время фазы распределения снижается с периодом полувыведения от 4 до 11 минут. При достижении равновесной концентрации объем распределения вещества составляет 0,9–1,1 л/кг.

Флумазенил интенсивно метаболизируется в печени. Основной неактивный метаболит – карбоновая кислота. В плазме крови она присутствует в свободной форме, в моче – в виде глюкуронида и в свободной форме.

Выведение флумазенила на 99% осуществляется печенью. Суммарный клиренс зависит от скорости и величины печеночного кровотока и составляет 0,8–1 л/ч/кг. Выведение препарата завершается почти через 72 часа. Около 90–95% флумазенила обнаруживается в моче и небольшое количество (5–10%) – в кале. Элиминация быстрая, о чем свидетельствует и короткий период полувыведения, который составляет всего 40–80 минут.

Если во время внутривенной инфузии Анексата пациент принимает пищу, клиренс флумазенила увеличивается на 50%, что, вероятнее всего, обусловлено усилением печеночного кровотока вследствие приема пищи.

При печеночной недостаточности период полувыведения препарата удлиняется и составляет 1,3 часа у больных с умеренными нарушениями печеночной функции и 2,4 часа при тяжелых нарушениях функции печени. Общий клиренс флумазенила снижается.

У пациентов пожилого и старческого возраста, независимо от пола, степени почечной недостаточности и проведения гемодиализа, фармакокинетические параметры Анексата существенно не изменяются.

У детей в возрасте от 1 года период полувыведения флумазенила колеблется сильнее, чем у взрослых, и составляет от 20 до 75 минут (40 минут в среднем). Объем распределения и клиренс, с учетом массы тела, находятся в пределах, характерных для взрослых пациентов.

Показания к применению

Анексат применяют с целью полного или частичного устранения центральных седативных эффектов бензодиазепиновых препаратов.

В анестезиологии флумазенил показан к назначению в следующих случаях:

• устранение седации, вызванной бензодиазепинами, при кратковременных терапевтических и диагностических процедурах у амбулаторных и стационарных пациентов;
• устранение седативного эффекта с сохранением сознания, вызванного бензодиазепиновыми препаратами, у детей в возрасте от 1 года;
• выведение стационарных больных из общего наркоза, начатого и поддерживаемого с помощью бензодиазепинов.

Анексат также применяют в интенсивной терапии и ведении пациентов с потерей сознания неясного происхождения:

• интоксикация бензодиазепиновыми средствами: с целью устранения центральных эффектов бензодиазепинов в случае отравления ими (для восстановления сознания и самостоятельного дыхания, что помогает избежать интубации или позволяет экстубировать больного);
• постановка либо исключение диагноза передозировки бензодиазепинов;
• дифференциальная диагностика у пациентов с потерей сознания неизвестного происхождения.

Противопоказания

• отравление моно-, ди-, три-, тетрациклическими и атипичными циклическими антидепрессантами;
• одновременная терапия бензодиазепинами состояний, которые потенциально представляют угрозу жизни пациента (например, для контроля внутричерепного давления или при эпистатусе);
• повышенная индивидуальная чувствительность к Анексату.

Анексат, инструкция по применению: способ и дозировка

Обычный режим дозирования

Раствор Анексат в ампулах предназначен только для внутривенного введения (инфузионного или болюсного) под контролем квалифицированного врача-анестезиолога или терапевта. Для приготовления инфузионного раствора можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. С целью сохранения стерильности препарат следует набирать из ампулы непосредственно перед введением. После разведения или набора Анексата в шприц его необходимо использовать в течение 24 часов.

Дозу препарата следует титровать до тех пор, пока не будет получен ожидаемый эффект. Так как продолжительность действия отдельных бензодиазепинов превышает таковую флумазенила, в некоторых случаях может потребоваться повторное введение Анексата (если после достигнутого восстановления сознания вновь возникает седация).

Анестезиология

В анестезиологии Анексат применяют в начальной дозе 0,2 мг (ее вводят внутривенно в течение 15 секунд). Если через 1 минуту после первого введения препарата желаемого результата не достигнуто, то можно ввести вторую дозу, равную 0,1 мг. В случае необходимости данную процедуру повторяют с интервалами в 1 минуту до достижения общей дозы в 1 мг. В среднем разовая доза флумазенила составляет 0,3–0,6 мг, но на практике может сильно варьировать, что зависит от дозы принятого или введенного ранее бензодиазепина, продолжительности его действия и индивидуальных особенностей больного.

Интенсивная терапия и ведение пациентов при потере сознания неясного происхождения

Рекомендуется внутривенное введение Анексата в начальной дозе 0,3 мг. При отсутствии желаемого восстановления сознания препарат вводят повторно с интервалами в 1 минуту до достижения максимальной суммарной дозы в 2 мг. Если у пациента возникает рецидив спутанности сознания, флумазенил вводят повторно (в виде инфузии со скоростью 0,1–0,4 мг в час или болюсно). Скорость инфузии подбирается индивидуально.

Если повторное введение Анексата не приводит к достаточному восстановлению функции дыхания или сознания, можно предположить, что нарушение сознания имеет небензодиазепиновое происхождение.

У пациентов, которые длительно получали высокие дозы бензодиазепинов, а также больных, находящихся в реанимационных отделениях, при индивидуальном подборе дозы Анексата и его медленном внутривенном введении не должно возникать симптомов отмены. Если появляются нежелательные признаки гиперстимуляции, рекомендуется внутривенное введение мидазолама или диазепама (необходимо тщательно титровать их дозы и учитывать реакцию пациента).

Режим дозирования в особых случаях

Детям в возрасте старше 1 года для устранения седативного эффекта с сохранением сознания Анексат рекомендуется вводить в начальной дозе 0,01 мг на кг массы тела (до 0,2 мг) внутривенно в течение 15 секунд. При отсутствии желаемого восстановления сознания через 45 секунд возможно дополнительное введение флумазенила в дозе 0,01 мг/кг (до 0,2 мг). Далее процедуру повторяют с интервалом в 1 минуту (но не более 4 раз) до достижения желаемого результата или максимальной суммарной дозы, составляющей 0,05 мг/кг (не более 1 мг). Данные об эффективности и безопасности введения Анексата повторно (в случае наступления повторной седации после восстановления сознания) на сегодняшний день отсутствуют.

Пациентам с печеночной недостаточностью дозу флумазенила следует подбирать особенно тщательно.

Побочные действия

Больные любого возраста хорошо переносят Анексат. У взрослых даже при применении доз, превышающих рекомендованные, реакция на препарат обычно хорошая.

В ходе пострегистрационного использования флумазенила иногда наблюдалась гиперчувствительность вплоть до анафилаксии.

После быстрого введения препарата в редких случаях отмечались такие нежелательные явления, как сердцебиение, тревога и чувство страха, не требующие специальной терапии.

Описаны отдельные случаи судорог, но в основном у пациентов с тяжелыми поражениями печени или эпилепсией и после длительного приема бензодиазепинов или при смешанной лекарственной передозировке.

У лиц с паническими расстройствами в анамнезе в результате введения Анексата возможно развитие панической атаки.

В 3–9% случаев встречаются следующие побочные эффекты, связанные с приемом препарата: головная боль, сухость в ротовой полости, головокружение, возбуждение, нервозность, бессонница, сердцебиение, потливость, тревога, нечеткость зрения, гипервентиляция, тремор, одышка, боль в месте инъекции, нарушение согласованности движений различных мышц (10%).

В 1–3% случаев возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

• пищеварительная система: рвота, тошнота;
• сердечно-сосудистая система: ощущение приливов крови к коже, расширение кожных сосудов;
• центральная нервная система: нестабильное эмоциональное состояние (эйфория, плаксивость, дисфория, паранойя, деперсонализация, депрессия), нарушение чувствительности, понижение чувствительности к раздражителям;
• органы чувств: дефект полей зрения, диплопия;
• общие расстройства: астения, сыпь на коже, тромбофлебит.

Побочные реакции, которые встречаются менее чем в 1% случаев и обусловлены, по-видимому, приемом Анексата или отменой бензодиазепинов:

• нервная система: сонливость, делирий, нарушение концентрации внимания, судороги;
• органы чувств: шум в ушах, извращенное восприятие звуков, преходящее снижение слуха.

Передозировка

Данных об острой передозировке препарата недостаточно. Специфического антидота не существует. Лечение заключается в общих поддерживающих мероприятиях, наблюдении за клиническим статусом больного и мониторинге жизненно важных функций.

Симптомы передозировки Анексата не развивались даже в случае внутривенного введения больших доз препарата, значительно превышающих рекомендованные.

Особые указания

В случае назначения флумазенила при смешанной лекарственной передозировке необходимо соблюдать особую осторожность, так как после устранения эффектов бензодиазепинов возможно проявление токсического действия других препаратов, которые были приняты в избыточных дозах (например, появление сердечных аритмий и судорог вследствие передозировки циклических антидепрессантов).

Анексат не рекомендуется применять у пациентов, страдающих эпилепсией и длительно получавших бензодиазепины. Несмотря на то, что флумазенил оказывает собственное слабое противосудорожное действие, при резком устранении бензодиазепиновых эффектов у больных эпилепсией возможно развитие судорог.

Необходимо установить наблюдение за пациентами, которым флумазенил был введен с целью устранения эффектов бензодиазепиновых средств. В течение определенного времени (с учетом доз и продолжительности действия ранее введенных бензодиазепинов) следует контролировать функцию дыхания, повторное возникновение седации и другие остаточные эффекты бензодиазепинов. За пациентами с нарушениями функции печени может потребоваться более длительное наблюдение.

Анексат нельзя использовать до полного исчезновения нейромышечной блокады проводимости и окончания действия периферических миорелаксантов.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с черепно-мозговыми травмами, так как он может изменять церебральный кровоток и провоцировать судороги у лиц, получавших бензодиазепиновые средства.

Флумазенил следует вводить медленно пациентам, которые ранее в течение длительного времени получали бензодиазепины и закончили их прием за несколько недель до назначения Анексата, поскольку возможно появление симптомов отмены (тревоги, эмоциональной нестабильности, психомоторного возбуждения, сенсорных нарушений и легкой степени спутанности сознания).

Не рекомендуется применять препарат у больных с зависимостью от бензодиазепинов, а также с целью купирования признаков бензодиазепиновой абстиненции.

Флумазенил с осторожностью используют для устранения седативных эффектов с сохранением сознания у грудных детей до 1 года, для терапии передозировки бензодиазепинов при проведении реанимации новорожденных и у детей любого возраста с целью устранения седации при использовании бензодиазепинового наркоза, так как в этих ситуациях опыт применения Анексата ограничен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В первые сутки после введения Анексата следует воздерживаться от любых видов деятельности, связанных с повышенной концентрацией внимания, поскольку возможно возобновление седативного действия ранее введенных или принятых бензодиазепиновых средств.

Применение при беременности и лактации

В экспериментах, проведенных на животных, показано, что флумазенил даже в больших дозах не обладает эмбриотоксичностью, мутагенностью, тератогенностью и не влияет на фертильность. Тем не менее, при назначении Анексата беременным женщинам необходимо тщательно оценить преимущества применения препарата для матери и потенциальный риск для плода.

В неотложных ситуациях введение флумазенила кормящим женщинам не противопоказано.

Применение в детском возрасте

Анексат можно применять в любом возрасте, но в некоторых случаях требуется особая осторожность (при устранении седации с сохранением сознания у грудных детей до 1 года, при реанимации новорожденных, с целью терапии передозировки бензодиазепиновых средств у детей в любом возрасте, а также для устранения седации, вызываемой бензодиазепиновым наркозом).

Лекарственное взаимодействие

Анексат подавляет центральные эффекты бензодиазепиновых препаратов путем конкурентного ингибирования бензодиазепиновых рецепторов. Кроме того, он блокирует влияние небензодиазепиновых агони­стов на бензодиазепиновые рецепторы (например, эффекты зопиклона и триазолпиридазинов).

Фармакокинетическое взаимодействие между Анексатом и этанолом, а также агонистами бензодиазепиновых рецепторов не выявлено.

Аналоги

Информация об аналогах Анексата отсутствует.

Сроки и условия хранения 

Препарат относится к списку Б. Хранить при температуре, не превышающей 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Анексате

Отзывов об Анексате очень мало, так как препарат могут применять только специально обученные врачи-анестезиологи или терапевты. Средство очень действенное и эффективное и часто используется в хирургических отделениях. Отмечается, что Анексат можно вводить исключительно под наблюдением специалиста, а после введения за пациентом должен быть установлен тщательный контроль.

Цена на Анексат в аптеках

Примерная цена на Анексат в ампулах (5 шт. в упаковке) составляет от 5498 до 5700 руб.Начало формы