Амлодипин + Лизиноприл

Амлодипин + Лизиноприл – комбинированный гипотензивный препарат, содержащий блокатор медленных кальциевых каналов и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: круглые, плоскоцилиндрические, почти белого или белого цвета, с фаской и разделительной риской (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3, 5 или 6 упаковок; по 30 шт. в банках или флаконах, в картонной пачке 1 банка или флакон. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Амлодипин + Лизиноприл).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: амлодипин (в форме амлодипина безилата) + лизиноприл (в форме лизиноприла дигидрата) – 5 мг (6,95 мг) + 10 мг (10,93 мг), 10 мг (13,9 мг) + 20 мг (21,86 мг) или 5 мг (6,95 мг) + 20 мг (21,86 мг);
• вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, аэросил безводный (кремния диоксид коллоидный безводный), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амлодипин + Лизиноприл – комбинированный антигипертензивный препарат, механизм действия которого обусловлен свойствами его активных компонентов – амлодипина и лизиноприла.

Амлодипин является блокатором кальциевых каналов, производным дигидропиридина. Обладает гипотензивным и антиангинальным действием. Его антигипертензивная активность обусловлена расслабляющим эффектом, оказываемым непосредственно на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Вещество блокирует трансмембранный переход ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и кардиомиоциты. Антиангинальное действие амлодипина определяет расширение коронарных и периферических артерий и артериол. При стенокардии это способствует уменьшению выраженности ишемии миокарда. Расширение периферических артериол приводит к снижению ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление), уменьшению постнагрузки на сердце и потребности миокарда в кислороде. Расширение коронарных артерий и артериол в ишемизированных и неизмененных зонах миокарда обеспечивает увеличение поступающего в миокард кислорода (особенно при вазоспастической стенокардии). Амлодипин предупреждает спазм коронарных артерий, который может быть вызван, в том числе курением.

Длительное гипотензивное действие носит дозозависимый характер. При артериальной гипертензии прием амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое понижение артериального давления (АД) в течение 24 часов в положении стоя и лежа.

Для амлодипина нехарактерно возникновение острой артериальной гипотензии в связи с медленным наступлением антигипертензивного эффекта. При стабильной стенокардии однократный прием суточной дозы увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, способствует замедлению развития приступов стенокардии и депрессии сегмента ST ишемического характера, понижает частоту приступов стенокардии и потребности в приеме нитроглицерина или других нитратов.

Амлодипин не оказывает влияния на сократимость миокарда и его проводимость, уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Тормозит агрегацию тромбоцитов, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), оказывает слабое натрийуретическое действие.

Клинически значимое понижение АД наступает через 6–10 часов, эффект длится 24 часа. У пациентов с диабетической нефропатией прием препарата не вызывает увеличения выраженности микроальбуминурии. Не отмечено какого-либо неблагоприятного влияния амлодипина на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови. Его применение показано пациентам с такими сопутствующими патологиями, как бронхиальная астма, сахарный диабет, подагра.

Применение амлодипина при стенокардии, атеросклерозе сонных артерий, коронарном атеросклерозе (от поражения одного сосуда и до стеноза трех и более артерий) и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы, а также у пациентов, перенесших инфаркт миокарда или чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, предотвращает увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, способствует снижению количества летальных исходов от инфаркта миокарда, инсульта, аортокоронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики. Кроме этого, уменьшается число госпитализаций по поводу прогрессирования хронической сердечной недостаточности и нестабильной стенокардии, снижается частота вмешательств по восстановлению коронарного кровотока.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) одновременное применение амлодипина с дигоксином, ингибиторами АПФ или диуретиками не повышает риск развития осложнений и летальных исходов.

При неишемической этиологии хронической сердечной недостаточности (III–IV функционального класса по классификации NYHA) прием амлодипина повышает риск возникновения отека легких.

Лизиноприл, являясь ингибитором АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к снижению концентрации ангиотензина II и прямому уменьшению секреции альдостерона. Под действием лизиноприла понижается деградация брадикинина, и увеличивается синтез простагландинов. Снижая ОПСС, преднагрузку, АД и давление в легочных капиллярах, вещество способствует увеличению минутного объема крови и повышению толерантности миокарда к физическим нагрузкам при хронической сердечной недостаточности. В большей степени расширяются артерии, чем вены. Часть эффектов лизиноприла объясняется воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. На фоне длительного лечения отмечается уменьшение гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью способствует удлинению продолжительности жизни, а у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.

После приема внутрь лизиноприл начинает действовать через 1 час, максимальный гипотензивный эффект наступает через 6–7 часов и сохраняется в течение 24 часов. У пациентов с артериальной гипертензией клинический эффект отмечается уже через несколько дней после начала лечения, а для достижения стабильного действия препарата требуется регулярный прием в течение 30–60 дней. Резкая отмена не вызывает выраженного повышения АД. Кроме антигипертензивного действия лизиноприл способствует уменьшению альбуминурии, при гипергликемии – нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. У больных сахарным диабетом не оказывает влияния на уровень концентрации глюкозы в крови и учащение случаев гипогликемии.

Благодаря сочетанию в одном препарате свойств двух активных компонентов Амлодипин + Лизиноприл позволяет достичь сопоставимого контроля АД и предупредить возникновение возможных побочных эффектов.

Фармакокинетика

После приема Амлодипин + Лизиноприл внутрь всасывание активных веществ происходит в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ): амлодипин всасывается медленно и почти полностью, лизиноприл – в количестве ~ 25% от принятой дозы. Одновременный прием пищи на их абсорбцию не влияет. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови амлодипина достигается через 6–12 часов, лизиноприла – через 6–8 часов после приема. Средняя абсолютная биодоступность: амлодипин – 64–80%, лизиноприл – 25–29%.

Объем распределения (V_d) амлодипина в среднем составляет 21 л на 1 кг веса тела, это указывает на его значительное распределение в тканях.

Связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет 97,5% от части, находящейся в крови. Его равновесная концентрация (C_ss) в плазме крови достигается через 7–8 дней регулярного приема.

Лизиноприл с белками плазмы крови связывается слабо.

Оба активных вещества преодолевают гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Амлодипин медленно, но активно метаболизируется в печени с образованием метаболитов, которые существенной фармакологической активностью не обладают. Эффект «первого прохождения» через печень незначительный.

Лизиноприл в организме не биотрансформируется, он выводится через почки в неизмененном виде. Период полувыведения (T_1/2) лизиноприла составляет 12 часов.

T_1/2 амлодипина после однократного приема может составлять от 35 до 50 часов, на фоне повторного применения – около 45 часов. Через почки выводится до 60% принятой дозы: 10% – в неизмененном виде, остальная часть – в виде метаболитов. Через кишечник с желчью выводится 20–25% препарата. Общий клиренс амлодипина – 0,116 мл/с/кг, или 7 мл/мин/кг. При гемодиализе амлодипин не удаляется.

При печеночной недостаточности T_1/2 амлодипина удлиняется до 60 часов, при длительной терапии препаратом предполагается увеличение его кумуляции в организме.

При хронической сердечной недостаточности отмечается снижение абсорбции и клиренса лизиноприла, его биодоступность не превышает 16%.

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин уровень лизиноприла в плазме крови выше в несколько раз, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При этом увеличиваются время достижения С_mах в плазме крови и T_1/2.

У пациентов в пожилом возрасте уровень концентрации лизиноприла в плазме крови в среднем повышен на 60%, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») в 2 раза превышает показатели пациентов молодого возраста.

Биодоступность лизиноприла при циррозе печени снижается на 30%, а клиренс – на 50% от аналогичных показателей у пациентов с нормальной функцией печени.

Взаимодействие между амлодипином и лизиноприлом не установлено, фармакокинетика и фармакодинамика активных веществ препарата не нарушаются по сравнению с показателями каждого вещества в отдельности.

Длительная циркуляция препарата в организме позволяет достичь желаемого клинического эффекта при режиме дозирования 1 раз в день.

Показания к применению

Применение препарата Амлодипин + Лизиноприл показано для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, которым требуется комбинированная терапия.

Противопоказания

Абсолютные:

• ангионевротический отек в анамнезе, включая случаи, связанные с применением ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• шок, включая кардиогенный;
• нестабильная стенокардия (кроме стенокардии Принцметала);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм ртутного столба);
• гемодинамически значимый митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз устья аорты и другие гемодинамически значимые обструкции выходного тракта левого желудочка;
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• сочетание с препаратами, которые являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, у пациентов с диабетической нефропатией;
• сопутствующая терапия алискиреном или алискиренсодержащими средствами у больных сахарным диабетом и/или при умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 60 мл/мин);
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ или производным дигидропиридина;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью рекомендуется применять таблетки Амлодипин + Лизиноприл при тяжелых нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки, нарушении функции печени, азотемии, гиперкалиемии, первичном альдостеронизме, цереброваскулярных заболеваниях (включая недостаточность мозгового кровообращения), артериальной гипотензии, ишемической болезни сердца, синдроме слабости синусового узла (тахикардия, выраженная брадикардия), коронарной недостаточности, хронической сердечной недостаточности неишемического генеза (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), аортальном или митральном стенозе, остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после него, угнетении костномозгового кроветворения, аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (таких как AN69), рвоте, диарее и других состояниях, вызывающих снижение ОЦК (объем циркулирующей крови), в пожилом возрасте пациента.

Амлодипин + Лизиноприл, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Амлодипин + Лизиноприл принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи, в одно и то же время, ежедневно.

Дозу препарата подбирают путем титрования отдельных активных компонентов, принимая амлодипин и лизиноприл в качестве монотерапии.

Прием Амлодипин + Лизиноприл показан только в тех случаях, когда оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла для пациента соответствует следующим фиксированным дозам (соответственно): 5 мг и 10 мг, 5 мг и 20 мг, 10 мг и 20 мг.

Подбор оптимальной дозы должен проводиться под наблюдением врача.

Рекомендованное дозирование: 1 таблетка в дозе 5 мг + 10 мг, 5 мг + 20 мг или 10 мг + 20 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 1 таблетка.

При нарушении почечной функции лечение следует сопровождать контролем функционального состояния почек, содержания натрия и калия в плазме крови. Если на фоне терапии возникает ухудшение функции почек, применение препарата Амлодипин + Лизиноприл следует прекратить и перейти на лечение отдельными лекарственными формами активных компонентов.

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени необходимо учитывать возможное замедленное выведения амлодипина.

Побочные действия

Критерии оценки встречаемости: очень часто – ≥ 10%; часто – от ≥ 1% до < 10%; нечасто – от ≥ 0,1% до < 1%; редко – от ≥ 0,01% до < 0,1%; очень редко – < 0,01%; частота не установлена – нет возможности установить частоту возникновения нежелательных реакций на основании имеющихся данных:

• аллергические реакции: редко – крапивница, ангионевротический отек (включая отек лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, конечностей); очень редко – ангионевротический отек кишечника;
• психические нарушения: часто – нарушение сна; нечасто – лабильность настроения, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога; очень редко – ажитация, апатия, спутанность сознания, амнезия; частота не установлена – растерянность, депрессия;
• со стороны нервной системы: часто – повышенная утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение; нечасто – извращение вкуса, недомогание, бессонница, астения, гипестезия, дисгевзия, парестезия, периферическая невропатия, мышечная ригидность, тремор; редко – судороги, астенический синдром; очень редко – мигрень, атаксия, паросмия, периферическая невропатия; частота не установлена – судорожные подергивания мышц лица и конечностей, синкопе;
• со стороны системы кроветворения: редко – понижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко – нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, угнетение функции костного мозга, лимфаденопатия, анемия, гемолитическая анемия; частота не установлена – эритропения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – приливы, чрезмерное снижение АД, усиленное сердцебиение, отеки лодыжек и стоп; нечасто – ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД, инфаркт миокарда и/или нарушение мозгового кровообращения (у пациентов, которые вследствие выраженного снижения АД находятся в категории повышенного риска), боль в груди, синдром Рейно; редко – тахикардия, брадикардия, учащенное сердцебиение, появление или усугубление хронической сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости; очень редко – нарушения ритма сердца (включая брадикардию, мерцание предсердий, желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда, обморок, васкулит;
• со стороны дыхательной системы: часто – синусит, сухой кашель, аллергический альвеолит или эозинофильная пневмония; нечасто – носовое кровотечение, одышка, ринит; очень редко – бронхоспазм;
• со стороны обмена веществ: очень редко – гипергликемия, гипогликемия;
• со стороны пищеварительной системы: часто – боли в животе, тошнота, печеночная недостаточность; нечасто – жажда, сухость слизистой оболочки рта, извращение вкуса, метеоризм, запор, диарея, диспепсия, рвота, анорексия; редко – повышение аппетита, гиперплазия десен; очень редко – панкреатит, гастрит, гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гипербилирубинемия, гепатит;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек; нечасто – учащенное мочеиспускание, боли при мочеиспускании, никтурия; редко – острая почечная недостаточность, уремия; очень редко – дизурия, олигурия, анурия, полиурия; частота не установлена – протеинурия;
• со стороны органа зрения: нечасто – боль в глазах, диплопия, конъюнктивит, нарушение аккомодации, нарушение зрения, ксерофтальмия;
• со стороны органа слуха: нечасто – шум в ушах;
• со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – понижение потенции, эректильная дисфункция, гинекомастия;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную сыпь); редко – уртикарная сыпь, фотосенсибилизация, дерматит, алопеция, псориаз; очень редко – повышенное потоотделение, пузырчатка, холодный пот, многоформная эритема, нарушение пигментации кожи, синдром Стивенса – Джонсона, псевдолимфома кожи, токсический эпидермальный некролиз, ксеродермия, экссудативная многоформная эритема;
• со стороны костно-мышечной системы: нечасто – судороги мышц, боль в спине, артралгия, артрит, миалгия, артроз; редко – миастения;
• со стороны эндокринной системы: частота не установлена – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• лабораторные показатели: нечасто – гипонатриемия, повышение в сыворотке крови концентрации мочевины и креатинина, гиперкалиемия; редко – увеличение активности ферментов печени; очень редко – повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), повышение титра антинуклеарных антител; частота не установлена – лейкоцитоз, эозинофилия;
• прочие: нечасто – повышенная утомляемость, боли неуточненной локализации, периферические отеки, изменение веса тела; очень редко – аутоиммунные заболевания; частота не установлена – лихорадка (развитие волчаночноподобного синдрома, сопровождающегося лихорадкой, миалгией, артралгией или артритом, повышением титра антинуклеарных антител, эозинофилией, лейкоцитозом, увеличением СОЭ, возможно появление сыпи, реакций фоточувствительности и других кожных проявлений).

Передозировка

Симптомы

При передозировке препарата Амлодипин + Лизиноприл следует учитывать симптомы негативного влияния каждого из активных компонентов в отдельности.

Амлодипин: превышение рекомендованного режима дозирования вызывает значительное понижение АД. Возможно развитие рефлекторной тахикардии и существенной периферической вазодилатации, сопровождающееся повышением риска возникновения выраженной и стойкой артериальной гипотензии, включая шок и летальный исход.

Лизиноприл: высокая доза может стать причиной беспокойства и повышенной раздражительности пациента, появления сухости во рту, сонливости, задержки мочеиспускания, запора.

Лечение

В качестве лечения передозировки показано немедленное промывание желудка, прием активированного угля. Затем больного следует уложить на горизонтальную поверхность, слегка приподняв ему ноги. Необходимо обеспечить поддержание и контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль креатинина, мочевины и электролитов в сыворотке крови, ОЦК, диуреза. С целью восстановления тонуса сосудов показано назначение сосудосуживающих средств при условии отсутствия у пациента противопоказаний к их применению. Для ликвидации последствий блокады кальциевых каналов внутривенно (в/в) вводят кальция глюконат, для восполнения ОЦК – плазмозамещающие растворы.

Применение гемодиализа эффективно только для удаления лизиноприла.

Особые указания

При лечении препаратом Амлодипин + Лизиноприл необходимо соблюдать рекомендации по применению каждого из активных компонентов.

Амлодипин

С целью предупреждения таких явлений, как болезненность, кровоточивость или гиперплазия десен, обусловленных присутствием в составе препарата амлодипина, требуется поддержание гигиены зубов и регулярное наблюдение у стоматолога.

Несмотря на то, что у блокаторов кальциевых каналов синдром отмены отсутствует, прекращать лечение амлодипином желательно путем постепенного уменьшения суточной дозы препарата.

Следует учитывать, что применение амлодипина при хронической сердечной недостаточности неишемического генеза III–IV функционального класса по классификации NYHA способствует повышению частоты развития отека легких при отсутствии у пациента признаков ухудшения сердечной недостаточности.

В настоящее время отсутствуют достаточные клинические данные, указывающие на потенциальное влияние амлодипина на фертильность. Однако следует учитывать, что у некоторых пациентов прием блокаторов медленных кальциевых каналов вызывал обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов.

Лизиноприл

При монотерапии лизиноприлом наиболее частой причиной чрезмерного понижения АД является снижение ОЦК, которое может быть вызвано одновременным приемом диуретиков, уменьшенным потреблением с пищей поваренной соли, диареей и/или рвотой или проведением диализа. При хронической сердечной недостаточности развитие симптоматической артериальной гипотензии возможно как у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью, так и при ее отсутствии. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью артериальная гипотензия чаще возникает при применении высоких доз диуретиков, нарушенной функции почек или гипонатриемии. У этой категории больных подбор дозы лизиноприла и диуретика следует проводить под строгим контролем врача. Кроме этого, требуется тщательное наблюдение специалиста при назначении лизиноприла пациентам с цереброваскулярной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, поскольку при резком снижении АД у этой категории больных может возникнуть инфаркт миокарда или инсульт.

При выраженном понижении АД пациенту следует принять горизонтальное положение. В случаях необходимости показано в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида для восполнения потери жидкости. Подобные реакции носят транзиторный характер и не являются основанием для отмены приема следующей дозы лизиноприла.

Перед началом лечения у пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо восполнить потерю жидкости и солей, после приема начальной дозы лизиноприла требуется контроль антигипертензивного эффекта.

В связи с существующим риском развития тромбоцитопении, анемии, нейтропении или агранулоцитоза рекомендуется соблюдать особую осторожность при необходимости назначения лизиноприла на фоне сопутствующей терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, особенно с нарушениями функции почек. Рекомендуется периодически проводить исследования на предмет количества лейкоцитов в плазме крови. При боли в горле, лихорадке или других симптомах инфекционных заболеваний необходимо обращаться к врачу, поскольку у данной категории пациентов могут возникать тяжелые инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При отсутствии указанных отягощающих факторов и нарушений функции почек нейтропения возникает редко.

Допускается совместное применение лизиноприла с нитроглицерином (в/в или трансдермально).

При остром инфаркте миокарда у пациентов с риском дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (систолическое АД 100 мм ртутного столба или ниже, кардиогенный шок) начинать терапию лизиноприлом не следует. В течение первых трех дней после инфаркта миокарда рекомендуется снизить дозу лизиноприла, если систолическое АД 120 мм ртутного столба или ниже. При систолическом АД 100 мм ртутного столба или ниже поддерживающая доза лизиноприла должна составлять 5 мг, либо ее следует временно снизить до 2,5 мг.

Если артериальная гипотензия продолжает сохраняться в течение более 1 часа, продолжать применение лизиноприла не следует.

При хронической сердечной недостаточности чрезмерное снижение АД на фоне приема лизиноприла может способствовать дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до появления острой почечной недостаточности.

Прием ингибиторов АПФ пациентами с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки вызывает обратимое повышение уровня концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Если на фоне применения лизиноприла развивается почечная дисфункция, то следует оценить необходимость продолжения терапии.

При развитии ангионевротического отека лица, губ, языка, надгортанника, гортани и/или конечностей терапию лизиноприлом необходимо прекратить как можно скорее и принять меры для немедленного проведения соответствующей терапии.

В связи с тем, что при приеме ингибиторов АПФ в редких случаях может возникнуть ангионевротический отек кишечника, при дифференциальной диагностике болей в животе у пациентов, принимающих лизиноприл, следует учитывать вероятность развития ангионевротического отека кишечника. Для уточнения диагноза требуется проведение компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или УЗИ (ультразвуковое исследование).

Для предупреждения развития угрожающих жизни анафилактических реакций перед началом каждой процедуры десенсибилизации (включая яд перепончатокрылых) необходимо временно прекращать прием препарата.

При увеличении активности печеночных трансаминаз и появлении симптомов холестаза прием лизиноприла необходимо прекратить.

При проведении гемодиализа не следует допускать использования высокопроточных мембран, это позволит избежать развития у больного анафилактических реакций.

При выявлении причин кашля у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, следует учитывать, что кашель может быть вызван приемом препарата.

Перед любым оперативным вмешательством (включая стоматологические операции) пациент должен проинформировать врача или анестезиолога о лечении лизиноприлом. Это связано с тем, что лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина при сочетании с препаратами общей анестезии, которые могут вызывать артериальную гипотензию. Для предупреждения чрезмерного снижения АД необходимо увеличить ОЦК.

Следует учитывать, что к факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, таких как триамтерен, амилорид, спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), калийсодержащих заменителей соли или препаратов калия, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому в случае необходимости применения лизиноприла в сочетании с указанными средствами рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные гипогликемические препараты или получают инсулин, требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови в течение первых 30 дней лечения ингибитором АПФ.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения препарата Амлодипин + Лизиноприл рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, связанных с повышенной концентрацией внимания и скоростью психомоторных реакций, особенно тем пациентам, которые замечали значительное понижение АД или возникновение головокружения, сонливости и других подобных явлений, вызванных приемом препарата.

Применение при беременности и лактации

Применение Амлодипин + Лизиноприл противопоказано в период вынашивания и кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения препарата Амлодипин + Лизиноприл у детей и подростков не установлены, поэтому его назначение пациентам младше 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

С осторожностью необходимо назначать Амлодипин + Лизиноприл пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, а также в период после трансплантации почки.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется применять Амлодипин + Лизиноприл при нарушении функции печени.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов прием стандартных доз лизиноприла вызывает повышение уровня концентрации данного вещества в крови. Поэтому, несмотря на то, что на антигипертензивное действие препарата возраст пациента не влияет, при подборе дозы у больных пожилого возраста требуется особая осторожность.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Амлодипин + Лизиноприл с другими лекарственными средствами необходимо учитывать взаимодействие каждого из активных компонентов препарата.

Амлодипин

При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно сочетать с ингибиторами АПФ, тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, у пациентов со стабильной стенокардией – с другими антиангинальными средствами, включая нитраты короткого или пролонгированного действия, бета-адреноблокаторами.

Отсутствует клинически значимое взаимодействие амлодипина с НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), включая индометацин, а также с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Пациентам, находящимся на терапии злокачественной гипертермии, или предрасположенным к данному заболеванию, прием амлодипина противопоказан в связи с повышенным риском развития гиперкалиемии.

Одновременное применение амлодипина с рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного и другими индукторами изофермента CYP3A4 может привести к понижению концентрации амлодипина в плазме.

Следует учитывать, что кетоконазол, итраконазол и другие мощные ингибиторы изофермента СYР3А4 способствуют более значительному увеличению уровня амлодипина в плазме крови по сравнению с дилтиаземом. Плазменные концентрации амлодипина увеличивают ритонавир и другие противовирусные средства.

Усиление антиангинального и антигипертензивного действия амлодипина может возникать при сочетании с ингибиторами АПФ, петлевыми и тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или нитратами. Антигипертензивное действие блокаторов кальциевых каналов усиливается при сопутствующей терапии альфа-адреноблокаторами или нейролептиками.

На фоне лечения амлодипином в дозе 10 мг экспозиция симвастатина, принятого в дозе 80 мг, повышается на 77%. Поэтому при комбинации препаратов доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Установлено, что гипотензивное действие производных дигидропиридина может усиливаться при одновременном применении нейролептиков, изофлурана, баклофена, поэтому следует тщательно контролировать функцию почек и АД с целью своевременной коррекции дозы амлодипина.

Антигипертензивный эффект блокаторов кальциевых каналов может понижаться при сочетании с препаратами кальция.

При сопутствующей терапии препаратами лития могут усугубиться проявления их нейротоксичности (шум в ушах, тошнота, рвота, атаксия, тремор, диарея).

Одновременное употребление грейпфрутового сока может способствовать усилению гипотензивного эффекта амлодипина.

У пациентов после трансплантации почки при совместном применении амлодипина и циклоспорина необходимо осуществлять контроль концентрации последнего в крови, поскольку в некоторых случаях данная комбинация приводила к повышению С_mах циклоспорина до 40%.

Следует учитывать, что у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 69 до 87 лет одновременный прием дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг способствует повышению системной экспозиции амлодипина на 57%. Кроме того, этой категории больных рекомендуется с осторожностью применять амлодипин в комбинации с эритромицином.

Понижению антигипертензивного эффекта амлодипина могут способствовать одновременно принимаемые глюкокортикоиды или тетракозактид.

Средства для общей анестезии, трициклические антидепрессанты усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Лизиноприл

Одновременное применение с лизиноприлом калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли повышает риск развития гиперкалиемии. Кроме того, прием лизиноприла на фоне диуретиков может вызвать чрезмерное снижение АД.

Выраженность гипотензивного действия лизиноприла повышается при комбинации с бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками.

При сочетании с ингибиторами АПФ может усиливаться гипогликемический эффект инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь, повышая риск развития гипогликемии. Данный эффект чаще может возникать в течение первых недель терапии и при нарушенной функции почек.

Гипотензивный эффект лизиноприла может уменьшиться при одновременном приеме симпатомиметиков, НПВС, противовоспалительных доз (3000 мг в день и более) ацетилсалициловой кислоты, эстрогенов, адреномиметиков.

Лизиноприл можно принимать в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), бета-адреноблокаторами, тромболитиками и/или нитратами.

При сопутствующей терапии алискиреном повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушений функции почек (включая почечную недостаточность), инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь – гипогликемии, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина – выраженной гипонатриемии.

При сочетании с лизиноприлом замедляется выведение препаратов лития из организма.

Антациды и колестирамин способствуют замедлению всасывания лизиноприла из ЖКТ.

Действие лизиноприла усиливается при одновременном приеме этанола.

Взаимодействие ингибиторов АПФ с препаратом золота (натрия ауротиомалат) может вызвать следующий симптомокомплекс: гиперемия кожи лица, тошнота, рвота и понижение АД.

При одновременном применении лизиноприла с цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом повышается риск развития лейкопении, миорелаксантами – выраженного снижения АД, ко-тримоксазолом (триметоприм, сульфаметоксазол) – гиперкалиемии, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин, эсциталопрам, сертралин) – выраженной гипонатриемии.

При терапии ингибиторами АПФ следует учитывать, что повышению риска развития ангионевротического отека способствует сочетание с эстрамустином, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом, омапатрилатом, илепатрилом, даглутрилом, сакубитрилом, линаглиптином, вилдаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином. Кроме этого, ангионевротический отек может возникнуть на фоне взаимодействия лизиноприла с рацекадотрилом, применяемым для лечения острой диареи, и тканевыми активаторами плазминогена (ретеплаза, тенектеплаза, альтеплаза).

Аналоги

Аналогами Амлодипин + Лизиноприл являются: Де-Криз, Тенлиза, Эквакард, Экватор, Экламиз.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амлодипин + Лизиноприл

Отзывы об Амлодипин + Лизиноприл в социальных сетях отсутствуют.

Цена на Амлодипин + Лизиноприл в аптеках

Цена на Амлодипин + Лизиноприл неизвестна в связи с тем, что в настоящий момент препарата в аптечной сети нет.