Экламиз

Экламиз – комбинированный гипотензивный препарат, блокатор медленных кальциевых каналов и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Форма выпуска и состав

Экламиз выпускается в виде таблеток: почти белого или белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской с двух сторон, на одной стороне нанесена разделительная риска (по 10 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. в полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 банка).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: амлодипина безилат – 6,94 мг или 13,88 мг, что эквивалентно содержанию 5 мг или 10 мг амлодипина; лизиноприла дигидрат – 10,88 мг или 21,76 мг, что эквивалентно содержанию 10 мг или 20 мг лизиноприла;
• вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экламиз – гипотензивный препарат, действие которого обусловлено комбинацией двух активных веществ – лизиноприла и амлодипина.

Лизиноприл является ингибитором АПФ. Уменьшая образование ангиотензина II, лизиноприл способствует снижению выделения альдостерона. Увеличивает синтез простагландинов, уменьшает деградацию брадикинина. Его действие вызывает снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), артериального давления (АД), преднагрузки, давления в легочных капиллярах, увеличение минутного объема крови. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью повышает толерантность миокарда к нагрузкам. Расширяет вены в меньшей степени, чем артерии. Воздействует на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), длительная терапия препаратом приводит к уменьшению гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Лизиноприл способствует улучшению кровоснабжения ишемизированного миокарда.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью удлиняет продолжительность жизни, у пациентов без клинических проявлений сердечной недостаточности после инфаркта миокарда – замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.

После приема внутрь антигипертензивное действие проявляется через 1 час, максимальный эффект достигается через 6–7 часов и длится в течение 24 часов. Стабильное действие лизиноприла развивается при регулярном приеме препарата (как правило, спустя 1–2 месяца). Резкая отмена препарата не вызывает выраженного повышения АД.

Наряду с гипотензивным действием Экламиз уменьшает альбуминурию. При сахарном диабете не влияет на уровень концентрации глюкозы в крови и на частоту случаев гипогликемии.

Амлодипин является производным дигидропиридина, блокатором медленных кальциевых каналов. Обладает антигипертензивным и антиангинальным действием. Блокируя кальциевые каналы, он понижает трансмембранный переход в клетку ионов кальция, при этом в большей степени действуя на гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антиангинального действия амлодипина обусловлен его способностью расширять коронарные и периферические артерии и артериолы. При стенокардии это приводит к уменьшению выраженности ишемии миокарда, снижает ОПСС, постнагрузку на сердце, потребность миокарда в кислороде. Благодаря расширению коронарных артерий и артериол в ишемизированных или неизмененных зонах миокарда повышается поступление кислорода в миокард. Предупреждает спазм коронарных артерий.

При стабильной стенокардии суточная доза Экламиза позволяет повысить толерантность к физическим нагрузкам, замедлить процесс развития стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снизить частоту приступов стенокардии.

Прямое вазодилатирующее влияние на гладкие мышцы сосудов обеспечивает амлодипину длительное дозозависимое гипотензивное действие. На фоне препарата достаточно редко встречается развитие ортостатической гипотензии. Амлодипин не снижает фракцию выброса левого желудочка, не влияет на сократимость и проводимость миокарда, частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает слабое натрийуретическое действие, способствует снижению скорости агрегации тромбоцитов и увеличению скорости клубочковой фильтрации.

Экламиз показан к применению у пациентов с диабетической нефропатией, сахарным диабетом, бронхиальной астмой, подагрой.

Понижение АД наступает через 6–10 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Сочетание лизиноприла и амлодипина способствует достижению сопоставимого контроля АД. Их комбинация позволяет предупредить появление нежелательных эффектов, которые могут возникнуть на фоне монотерапии каждым из активных веществ. Блокаторы медленных кальциевых каналов вызывают задержку натрия и жидкости в организме, а ингибитор АПФ блокирует процесс активации РААС.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) лизиноприла составляет в среднем 25%, амлодипина (медленно) – 90%. Биодоступность лизиноприла – 25%, амлодипина – 64–80%. Прием пищи на их абсорбцию не влияет.

Связывание с белками плазмы крови: лизиноприл – почти не связывается, амлодипин – 95%. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) лизиноприла достигается через 6–7 часов, амлодипина – через 6–10 часов.

У лизиноприла низкая способность к преодолению гематоэнцефалического и плацентарного барьеров. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. В крови находится незначительное количество амлодипина, большая часть принятой дозы распределяется в тканях, при гемодиализе он не удаляется.

Биотрансформация лизиноприла в организме не происходит. Метаболизм амлодипина происходит в печени медленно, но активно, с образованием фармакологически неактивных метаболитов.

Период полувыведения (T_1/2) лизиноприла – 12 часов, амлодипина – до 45 часов.

Препарат выводится через почки: лизиноприл – в неизмененном виде, амлодипин – в неизмененном виде 10%, в виде метаболитов – около 60%.

Через кишечник выводится 20–25% принятой дозы амлодипина.

В исследованиях фармакокинетики препарата у пациентов пожилого возраста не обнаружено клинически значимых изменений эффективности и безопасности амлодипина и лизиноприла.

При хронической сердечной недостаточности снижается всасывание, биодоступность и клиренс лизиноприла. Из организма он может выводиться путем гемодиализа.

При почечной недостаточности T_1/2 активных веществ удлиняется.

Взаимодействие активных веществ маловероятно, сочетание не влияет на их фармакокинетические показатели.

Длительная циркуляция действующих веществ в организме позволяет применять Экламиз 1 раз в 24 часа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Экламиз показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, которым требуется комбинированная терапия блокатором медленных кальциевых каналов и ингибитором АПФ.

Противопоказания

• гемодинамически значимый стеноз аорты, митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тяжелая артериальная гипотензия с систолическим АД меньше 90 мм ртутного столба;
• нестабильная стенокардия, кроме стенокардии Принцметала;
• кардиогенный шок;
• сердечная недостаточность в течение первых 28 дней после острого инфаркта миокарда;
• сочетание с алискиреном или содержащими алискирен препаратами при почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации меньше 60 мл/мин на 1,73 м² или сахарном диабете;
• указание в анамнезе на ангионевротический отек, в том числе на фоне приема ингибиторов АПФ;
• идиопатический ангионевротический отек, наследственный отек Квинке;
• установленная гиперчувствительность к производным дигидропиридина или ингибиторам АПФ;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует применять Экламиз после трансплантации почки, при тяжелых нарушениях функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, нарушении функции печени, гиперкалиемии, азотемии, первичном гиперальдостеронизме, цереброваскулярных заболеваниях (включая недостаточность мозгового кровообращения), угнетении костномозгового кроветворения, артериальной гипотензии, коронарной недостаточности, ишемической болезни сердца, синдроме слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), митральном стенозе, аортальном стенозе, остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта миокарда, аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку), соблюдении диеты с ограничением употребления поваренной соли, гиповолемических состояниях (в том числе уменьшение объема жидкости в организме в результате рвоты, диареи), лечении пациентов в пожилом возрасте, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью.

Инструкция по применению Экламиза: способ и дозировка

Таблетки Экламиз принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в день.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – по 5 мг/10 мг (амлодипин/лизиноприл), затем при недостаточном клиническом эффекте с целью дополнительного понижения АД дозу можно постепенно повышать. Максимальная суточная доза – 10 мг/20 мг.

Для снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии, которая может возникнуть в начале терапии препаратом или, что случается чаще, при нарушении водно-электролитного баланса, обусловленного предшествующим приемом диуретиков, применение диуретиков необходимо прекратить за 2–3 дня до начала терапии Экламизом. Если диуретики отменить нельзя, то начинать лечение комбинированным препаратом следует с приема ½ таблетки в дозе 5 мг/10 мг 1 раз в день. В этот период пациенту следует обеспечить контроль его состояния в течение нескольких часов после приема Экламиза, так как возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

При нарушении функции почек рекомендуется начинать прием с ½ таблетки в дозе 5 мг/10 мг. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, учитывая переносимость терапии, и постоянно контролируют состояние функции почек, уровень калия и натрия в плазме крови.

При нарушении функции печени начальная и поддерживающая дозы не должны превышать ½ таблетки (5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла).

Определение оптимальной поддерживающей дозы Экламиза у пациентов в возрасте старше 65 лет производится индивидуально, на основании результатов отдельного приема каждого из активных компонентов – лизиноприла и амлодипина.

Побочные действия

• со стороны лимфатической и кроветворной систем: очень редко – лейкопения, нейтропения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия;
• со стороны сердца: часто – учащенное сердцебиение; нечасто – боль в груди, тахикардия, брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, обострение симптомов хронической сердечной недостаточности, инфаркт миокарда; очень редко – желудочковая тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий;
• психические расстройства: нечасто – тревога, изменение настроения, повышенная возбудимость, бессонница, нарушения сна, необычные сновидения, депрессия; редко – ажитация, апатия, нарушения психики;
• со стороны нервной системы: часто – сонливость, головная боль, головокружение; нечасто – парестезия, системное головокружение, дисгевзия, судорожные подергивания губ и мышц конечностей, синкопе, тремор, гипестезия; редко – мигрень, спутанность сознания; очень редко – атаксия, периферическая нейропатия, паросмия, амнезия;
• со стороны сосудистой системы: часто – значительное понижение АД, гиперемия, ортостатическая гипотензия; нечасто – синдром Рейно, нарушение мозгового кровообращения; очень редко – васкулит;
• со стороны органа зрения: нечасто – боль в глазах, нарушение аккомодации, диплопия, ксерофтальмия;
• со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – носовое кровотечение, ринит, диспноэ; редко – одышка; очень редко – синусит, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, аллергический альвеолит;
• дерматологические реакции: нечасто – кожная сыпь, кожный зуд, аллергические реакции, ангионевротический отек (включая язык, голосовые складки, гортань, лицо, губы, конечности), фотосенсибилизация, пурпура, ксеродермия; редко – уртикарная сыпь, дерматит, алопеция, псориаз; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, «холодный» пот, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи (включающая некоторые или все из следующих симптомов: сыпь, васкулит, миалгия, лихорадка, артралгия или артрит, эозинофилия и лейкоцитоз, повышение титра антинуклеарных антител и скорости оседания эритроцитов, фотосенсибилизация, другие изменения со стороны кожи), изменение цвета кожи;
• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – жажда, сухость слизистой оболочки полости рта, расстройство пищеварения, запор, диспепсия, анорексия; редко – повышение аппетита; очень редко – гастрит, панкреатит, гиперплазия десен, ангионевротический отек кишечника;
• со стороны питания и метаболизма: очень редко – гипогликемия, гипергликемия;
• со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – холестатическая желтуха, желтуха, гепатит, холестаз, печеночная недостаточность;
• со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность, васкулит, увеличение титра антинуклеарных антител;
• со стороны костной системы и соединительных тканей: нечасто – боль в спине, миалгия, артралгия, артроз, судороги в мышцах; редко – артрит, миастения;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек; нечасто – никтурия, расстройство и/или увеличение частоты мочеиспускания; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – анурия, олигурия;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – гинекомастия, импотенция;
• системные и местные реакции: часто – периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто – астения, боль в груди, недомогание;
• лабораторные показатели: нечасто – увеличение или снижение веса тела, гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, активности печеночных ферментов; редко – гипербилирубинемия, понижение уровня гемоглобина и гематокрита, эритропения, гипонатриемия.

Передозировка

Симптомы, характерные для передозировки активных веществ Экламиза: амлодипин – выраженное понижение АД, при котором возможно развитие рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (повышен риск появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода); лизиноприл – выраженное понижение АД, сонливость, беспокойство, сухость слизистой оболочки полости рта, задержка мочеиспускания, запор, повышенная раздражительность.

Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного угля. Пациента следует положить на ровную поверхность, приподняв ноги. Необходима госпитализация, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, определение объема циркулирующей крови, концентрации креатинина, мочевины, содержания электролитов в сыворотке крови, диуреза, назначение внутривенного (в/в) введения плазмозамещающих растворов, для ликвидации последствий блокады кальциевых каналов – в/в введение кальция глюконата. Чтобы восстановить тонус сосудов, если нет противопоказаний, показано назначение сосудосуживающих средств.

Применение гемодиализа неэффективно, так как Экламиз состоит из двух активных веществ.

Особые указания

Назначение Экламиза следует производить с учетом результатов лабораторных исследований ОЦК и содержания натрия в плазме крови, особенно у больных, ранее принимавших диуретики. Если показатель ОЦК снижен, рекомендуется провести мероприятия для его восстановления до начала терапии препаратом. Это позволит снизить риск выраженного понижения АД, а при ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваниях – риск возникновения инфаркта миокарда или инсульта.

Экламиз вызывает расширение сосудов, поэтому его следует с осторожностью назначать при обструкции выходного тракта левого желудочка и стенозе митрального клапана.

Необходимо учитывать возможное транзиторное повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, особенно у больных с заболеваниями почек в анамнезе.

При определении оптимальной поддерживающей дозы рекомендуется принимать отдельно лизиноприл и амлодипин, контролируя функцию почек. Экламиз показан к применению только в случае, если оптимальная поддерживающая доза амлодипина титрована до 5 мг и 10 мг, лизиноприла – до 10 мг и 20 мг.

Пациентам со сниженной функцией почек применение комбинированного препарата необходимо заменить на монотерапию каждым из компонентов в адекватных дозах. При этом необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности одновременного приема диуретиков или о снижении их дозы.

При появлении симптомов ангионевротического отека прием Экламиза следует прекратить и обратиться немедленно к врачу.

Анафилактические реакции возникают при проведении гемодиализа с использованием полиакрилнитриловых мембран и во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Поэтому в период приема препарата рекомендуется использовать другой вид диализной мембраны для гемодиализа и перед каждой процедурой афереза прием таблеток отменять.

Перед проведением десенсибилизации от осиного/пчелиного яда прием ингибитора АПФ следует отменить.

В случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов лечение Экламизом следует отменить.

При нарушении функции печени удлиняется T_1/2 амлодипина, специальные рекомендации по режиму дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. В таких случаях при назначении препарата следует предварительно оценить пользу и потенциальный риск терапии.

При назначении Экламиза пациентам с заболеваниями соединительной ткани, в период проведения иммуносупрессивной терапии и/или применения аллопуринола или прокаинамида рекомендуется периодически проводить контроль числа лейкоцитов в крови. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении симптомов инфекционного заболевания.

При проведении дифференциального диагноза кашля следует учесть, что непродуктивный, постоянный кашель может быть вызван лизиноприлом.

Экламиз показан к применению больным сахарным диабетом, бронхиальной астмой и подагрой.

Для снижения риска развития гиперкалиемии при почечной недостаточности, сахарном диабете, острой сердечной недостаточности, дегидратации, метаболическом ацидозе, одновременном приеме калийсберегающих диуретиков или других средств, которые приводят к повышению уровня калия в сыворотке крови, калийсодержащих пищевых добавок и заменителей соли необходимо применение таблеток сопровождать регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.

При назначении Экламиза пациентам с низким ростом и/или весом тела, выраженным нарушением функции печени необходимо рассмотреть вопрос о понижении начальной дозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рекомендации о возможности управления транспортными средствами врач должен дать индивидуально как в начале терапии, так и после установления поддерживающей дозы.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначение Экламиза в период вынашивания и грудного вскармливания.

Если зачатие произошло в период применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

При необходимости приема Экламиза в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности противопоказано применение Экламиза в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется начинать прием с ½ таблетки в дозе 5 мг/10 мг. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, учитывая переносимость терапии. Лечение следует сопровождать регулярным контролем состояния функции почек, уровня натрия и калия в плазме крови.

При нарушениях функции печени

При лечении пациентов с нарушениями функции печени начальная и поддерживающая дозы Экламиза не должны превышать ½ таблетки 5 мг/10 мг (амлодипин/лизиноприл).

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов в возрасте старше 65 лет поддерживающую дозу Экламиза необходимо определять индивидуально, на основании оптимальных доз лизиноприла и амлодипина, установленных в ходе отдельного приема каждого из активных компонентов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Экламиза:

• эплеренон, спиронолактон, амилорид, триамтерен и другие калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли, лекарственные средства, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (включая гепарин): повышают риск развития гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности и других нарушениях функции почек в анамнезе пациентов;
• диуретики, другие гипотензивные средства: могут значительно усилить антигипертензивный эффект Экламиза;
• трициклические антидепрессанты, препараты для общей анестезии, антипсихотические средства, наркотические анальгетики: могут вызвать значительное понижение АД, повышают риск ортостатической гипотензии;
• этанол: усиливает гипотензивный эффект Экламиза;
• цитостатики, аллопуринол, прокаинамид, системные глюкокортикостероиды (иммунодепрессанты): повышают риск развития лейкопении;
• антациды, колестирамин: снижают биодоступность лизиноприла;
• симпатомиметики: возможно уменьшение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ;
• инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь: повышается риск гипогликемии, чаще у пациентов с почечной недостаточностью в течение первой недели терапии;
• нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: длительное их применение в высоких дозах может вызвать снижение гипотензивного действия Экламиза, повышение содержания калия в сыворотке крови и ухудшение функции почек;
• препараты лития: могут замедлять время своего выведения, повышая риск усиления нейротоксичности;
• препараты золота (натрия ауротиомалат): могут вызвать развитие комплекса симптомов, включающего тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, гиперемию лица;
• препараты, влияющие на РААС: повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек;
• дантролен: следует избегать его использования;
• рифампицин, противосудорожные средства (включая карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), препараты зверобоя продырявленного (индукторы изоферментов цитохрома CYP3A4): могут вызывать усиление метаболизма амлодипина в печени, снижая уровень его концентрации в плазме крови;
• итраконазол, кетоконазол (ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4): повышают риск побочных эффектов из-за возможного увеличения плазменной концентрации амлодипина;
• бета-адреноблокаторы – бисопролол, метопролол, карведилол: могут повышать риск развития артериальной гипотензии, вызывать ухудшение течения хронической сердечной недостаточности;
• баклофен, амифостин, изофлуран, нейролептики: могут усилить гипотензивный эффект Экламиза;
• тетракозактид, кортикостероиды (глюко- и минералокортикостероиды): вызывают снижение гипотензивного действия препарата;
• альфа-адреноблокаторы (альфузозин, празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин): усиливают антигипертензивное действие амлодипина и повышают риск ортостатической гипотензии;
• удлиняющие интервал QT средства (включая прокаинамид, хинидин): возможно значительное удлинение интервала QT.

Аналоги

Аналогами Экламиза являются: Амлодипин + Лизиноприл, Тенлиза, Экватор, Эквакард.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Экламизе

Отзывы об Экламизе носят положительный характер. Пациенты со второй степенью артериальной гипертензии указывают, что после нескольких недель применения препарата АД стало нормализоваться, прошли головные боли и ощущение нехватки воздуха. Регулярный прием Экламиза полностью стабилизирует давление в течение 10–15 недель, обеспечивает снижение влияния внешних факторов на самочувствие пациента.

Также пациенты отмечают хорошую переносимость, отсутствие побочных действий.

Цена на Экламиз в аптеках

Цена на Экламиз за упаковку, содержащую 30 таблеток в дозе 5 мг амлодипина/10 мг лизиноприла, может составлять 484 рубля, в дозе 10 мг/20 мг – 621 рубль.