Зиромин

Зиромин – антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с разделительной риской на одной из сторон (по 3 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер и инструкция по применению Зиромина).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: азитромицин (в форме дигидрата) – 500 мг (524,1 мг);
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза безводная, гидроксипропилцеллюлоза, прежелатинизированный крахмал (Крахмал 1500).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зиромин в качестве действующего компонента содержит азитромицин –антибактериальное средство широкого спектра бактериостатической активности из группы макролидов-азалидов. Его механизм действия обусловлен способностью подавлять синтез белка микробной клетки. За счет связи с 50S-субъединицей рибосомы препарат угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и угнетает синтез белка, что приводит к замедлению роста и размножения бактерий. При создании высоких концентраций оказывает бактерицидный эффект.

Антибиотик оказывает влияние на ряд анаэробов, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, внутриклеточных и других бактерий. Некоторые патогены могут быть изначально устойчивыми к его действию или со временем приобретать резистентность.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) чувствительных к азитромицину бактерий:

• Staphylococcus: ≤ 1 мг/л;
• Streptococcus А, В, C, G: ≤ 0,25 мг/л;
• Streptococcus pneumoniae: ≤ 0,25 мг/л;
• Haemophilus influenzae: ≤ 0,12 мг/л;
• Moraxella catarrhalis: ≤ 0,5 мг/л;
• Neisseria gonorrhoeae: ≤ 0,25 мг/л.

МИК устойчивых к антибиотику бактерий:

• Staphylococcus: > 2 мг/л;
• Streptococcus А, В, C, G: > 0,5 мг/л;
• Streptococcus pneumoniae: > 0,5 мг/л;
• Haemophilus influenzae: > 4 мг/л;
• Moraxella catarrhalis: > 0,5 мг/л;
• Neisseria gonorrhoeae: > 0,5 мг/л.

В большинстве случаев Зиромин проявляет активность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes, пенициллин-чувствительные штаммы Streptococcus pneumoniae, метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus;
• грамотрицательные аэробы: Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida;
• анаэробы: Prevotella spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Porphyromonas spp.;
• прочие: Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Развивать устойчивость к азитромицину способны такие грамположительные аэробы, как пенициллин-устойчивые штаммы Streptococcus pneumoniae.

Изначально устойчивыми к действию Зиромина являются:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), Enterococcus faecalis и устойчивые к эритромицину грамположительные бактерии;
• анаэробы: Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта азитромицин всасывается хорошо, после чего быстро распределяется в организме. Характеризуется эффектом первого прохождения через печень, после однократного приема дозы Зиромина 500 мг биодоступность составляет 37%. Спустя 2‒3 ч достигается максимальная плазменная концентрация (C_max), которая равняется 0,4 мг/л.

Азитромицин связывается с белками плазмы на 7‒50% (связь обратно пропорциональна концентрации вещества в крови). Кажущийся объем распределения составляет 31,1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (благодаря этому эффективен при инфекционных заболеваниях, вызванных внутриклеточными микроорганизмами). С помощью фагоцитов транспортируется к месту инфекции, где высвобождается в присутствии возбудителя. Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в ткани. В клетках и тканях концентрация в 10‒50 раз превышает плазменную, а в очаге инфекции – на 24‒34% выше, чем в здоровых тканях.

В печени азитромицин подвергается процессу деметилирования и теряет свою активность.

Вещество характеризуется длинным периодом полувыведения (Т_1/2) – 35‒50 ч, а Т_1/2 из тканей – значительно больше. В терапевтической концентрации азитромицин может определяться до 7 дней после приема последней дозы.

Выводится преимущественно в неизмененном виде: через кишечник – 50%, почками – 6%.

Показания к применению

Зиромин используют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (цервицит, уретрит);
• инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, вторично инфицированные дерматозы, импетиго, рожа);
• инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей, в т. ч. вызванные атипичными возбудителями (пневмония, острый бронхит и обострение хронического бронхита);
• начальная стадия болезни Лайма (боррелиоза) – мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелое нарушение функции печени;
• редкая наследственная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• детский возраст до 12 лет (масса тела меньше 45 кг);
• период лактации;
• одновременное назначение эрготамина и дигидроэрготамина;
• известная гиперчувствительность к азитромицину или вспомогательным компонентам Зиромина, а также кетолидам, эритромицину или другим макролидам.

Относительные (таблетки Зиромин применяют с осторожностью):

• терминальная стадия почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации меньше 10 мл/мин);
• легкие и умеренные нарушения печеночной функции;
• миастения;
• наличие проаритмогенных факторов (особенно у пожилых людей): клинически значимая брадикардия, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, аритмия сердца, нарушения водно-электролитного баланса (в особенности гипокалиемия, гипомагниемия), тяжелая сердечная недостаточность;
• одновременное применение антиаритмических препаратов IA класса (прокаинамид, хинидин) или III класса (амиодарон, дофетилид, соталол);
• совместное применение следующих лекарственных средств: терфенадин, цизаприд, варфарин, дигоксин, циклоспорин, фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин), антидепрессанты (циталопрам), антипсихотические препараты (пимозид);
• беременность.

Зиромин, инструкция по применению: способ и дозировка

Зиромин показан для приема внутрь. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством воды, между приемами пищи (интервал – не меньше одного часа до и двух часов после еды).

Рекомендуемые режимы дозирования:

• неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis: 2 таблетки однократно;
• акне вульгарис средней степени тяжести: по 1 таблетке в день ежедневно в течение 3 суток, далее – по 1 таблетке 1 раз в неделю на протяжении 9 недель (первую еженедельную таблетку принимают через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки, т. е. на 8-й день после начала лечения, а далее соблюдают 7-дневные интервалы);
• прочие инфекции кожи и мягких тканей, инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей: по 1 таблетке в день в течение 3 суток;
• мигрирующая эритема: начальная доза – 2 таблетки в день, в течение последующих 4 дней – по 1 таблетке в день. Курс лечения – 5 суток, общая курсовая доза – 3000 мг.

Суточную дозу принимают однократно в день. В случае пропуска очередного приема следует принять Зиромин как можно скорее, а далее соблюдать интервалы 24 ч.

Побочные действия

Описанные ниже побочные эффекты классифицированы по частоте развития следующим образом: ≥ 10% ‒ очень часто, ≥1%, но < 10% ‒ часто, ≥ 0,1%, но < 1% ‒ нечасто, ≥ 0,01%, но < 0,1% ‒ редко, менее 0,01% ‒ очень редко, неизвестная частота ‒ имеющиеся данные не позволяют точно оценить частоту возникновения:

• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек; неизвестная частота – анафилактические реакции;
• инфекционные заболевания: нечасто – ринит, фарингит, респираторные заболевания, гастроэнтерит, пневмония, кандидоз (в т. ч. слизистой оболочки ротовой полости и гениталий); неизвестная частота – псевдомембранозный колит;
• со стороны желудочно-кишечного тракта и обмена веществ: очень часто – диарея; часто – боль в животе, тошнота, рвота; нечасто – повышение секреции слюнных желез, сухость/язвы слизистой оболочки полости рта, диспепсия, отрыжка, метеоризм, вздутие живота, запор, дисфагия, гастрит, анорексия; очень редко – изменение цвета языка, панкреатит;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения; неизвестная частота – желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковая тахикардия по типу пируэт, увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), понижение артериального давления;
• со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, нейтропения, лейкопения; очень редко ‒ гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
• со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатит; редко – холестатическая желтуха, нарушение функции печени; неизвестная частота – печеночная недостаточность (в отдельных случаях с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями печени), фульминантный гепатит, некроз печени;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль; нечасто – нарушение вкусовых ощущений, бессонница, сонливость, парестезия, нервозность, головокружение; редко – ажитация; неизвестная частота – психомоторная гиперактивность, миастения, судороги, агрессия, галлюцинации, потеря вкусовых ощущений, извращение или потеря обоняния, тревога, гипестезия, обморок, бред;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – боль в области почек, дизурия; неизвестная частота – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – носовое кровотечение, одышка;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – боль в шее/спине, миалгия, остеоартрит; неизвестная частота – артралгия;
• со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожные высыпания, зуд кожи, потливость, дерматит, крапивница, сухость кожи; редко – фотосенсибилизация; неизвестная частота – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса ‒ Джонсона, мультиформная эритема;
• со стороны половых органов: нечасто – нарушение функции яичек, метроррагии;
• со стороны органов чувств: нечасто – нарушение зрения, вертиго, расстройство слуха; неизвестная частота – нарушение слуха, в т. ч. шум в ушах и/или глухота;
• лабораторные данные: часто ‒ снижение количества лимфоцитов и концентрации бикарбонатов в плазме крови, повышение количества моноцитов/эозинофилов/базофилов/нейтрофилов; нечасто ‒ изменение содержания калия/натрия в плазме крови, увеличение гематокрита и количества тромбоцитов, повышение в плазме крови концентрации билирубина/креатинина/мочевины, увеличение содержания в плазме крови бикарбонатов/глюкозы/хлора, повышение в плазме крови активности аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы;
• прочие реакции: нечасто ‒ ощущение усталости, недомогание, астения, лихорадка, отек лица, периферические отеки, боль в груди.

Передозировка

При приеме чрезмерной дозы азитромицина наблюдаются такие же нежелательные реакции, как и при приеме препарата в терапевтических дозах. Типичные симптомы передозировки Зиромина: диарея, тошнота, рвота, временная потеря слуха. Антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.

Особые указания

Во время терапии необходимо регулярно обследовать пациента на предмет появления невосприимчивых микроорганизмов и признаков суперинфекции, в т. ч. грибковой.

С учетом фармакокинетических свойств, азитромицин рекомендуется к применению в течение короткого курса, поэтому не следует превышать рекомендуемую длительность лечения.

При продолжительном приеме Зиромина есть опасность развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с Clostridium difficile. Это заболевание может проявляться как в виде легкой диареи, так и в форме тяжелого колита. Если во время терапии или в период до 2 месяцев после ее окончания появляется антибиотик-ассоциированная диарея, необходимо провести обследование на предмет развития клостридиальной инфекции и вызванного ей псевдомембранозного колита. Противопоказано принимать медикаментозные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

На фоне терапии макролидами (включая азитромицин) возможно удлинение интервала QT и сердечной реполяризации, что повышает риск появления сердечных аритмий, в т. ч. полиморфной желудочковой тахикардии по типу пируэт.

Зиромин может вызвать обострение миастении или развитие миастенического синдрома.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Водителям автотранспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах, следует соблюдать осторожность в период приема Зиромина в связи с риском развития побочных эффектов со стороны органа зрения и нервной системы.

Применение при беременности и лактации

Таблетки Зиромин при беременности назначают в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски для плода.

Грудное вскармливание на период лечения рекомендуется прерывать.

Применение в детском возрасте

Зиромин противопоказан детям до 12 лет с массой тела меньше 45 кг.

При нарушениях функции почек

При СКФ (скорости клубочковой фильтрации) 10‒80 мл/мин нет необходимости корректировать дозу, однако лечение следует проводить с осторожностью, постоянно контролируя функциональное состояние почек.

При нарушениях функции печени

При тяжелом нарушении функции печени прием Зиромина противопоказан.

Корректировать дозу пациентам с легкими и умеренными функциональными нарушениями печени нет необходимости, однако применять Зиромин следует с осторожностью, поскольку имеется риск развития тяжелой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита. При появлении признаков ухудшения функции печени (потемнение мочи, желтуха, склонность к кровотечениям, быстро нарастающая астения, печеночная энцефалопатия), следует незамедлительно прекратить прием препарата и провести соответствующее обследование.

Применение в пожилом возрасте

Дозу для пожилых пациентов не корректируют, однако при лечении соблюдают осторожность, поскольку в пожилом возрасте возрастает риск развития проаритмогенных состояний, что повышает опасность развития сердечной аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии по типу пируэт.

Лекарственное взаимодействие

• антациды: не влияют на биодоступность, но снижают C_max азитромицина в крови (на 30%), поэтому принимать Зиромин нужно хотя бы за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов;
• диданозин (дидезоксиинозин): при применении диданозина в суточной дозе 400 мг одновременно с азитромицином в суточной дозе 1200 мг у шести ВИЧ-инфицированных, принимавших участие в клинических исследованиях, изменения фармакокинетики диданозина в сравнении с группой плацебо не выявлены;
• субстраты Р-гликопротеина (дигоксин): макролиды (включая азитромицин) вызывают повышение в сыворотке крови концентрации субстрата Р-гликопротеина;
• алкалоиды спорыньи (производные эрготамина и дигидроэрготамина): отсутствуют данные о возможном взаимодействии, однако предполагается вероятность развития эрготизма, поэтому подобные комбинации не рекомендуются;
• цетиризин: у здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней цетиризин в дозе 20 мг совместно с азитромицином, не выявлены значимые изменения фармакокинетики препаратов и интервала QT;
• аторвастатин: в клинических исследованиях одновременного применения азитромицина по 500 мг в сутки и аторвастатина по 10 мг в сутки изменения концентраций не выявлены. Однако в ходе пострегистрационного исследования были получены отдельные сообщения о развитии рабдомиолиза при сочетанном применении статинов и азитромицина;
• циметидин: в разовой дозе циметидин не влияет на фармакокинетические параметры азитромицина при условии приема последнего не ранее чем через 2 ч после циметидина;
• зидовудин: азитромицин в разовой дозе 1000 мг и в многократных дозах по 600 мг или 1200 мг незначительно влияет на фармакокинетику зидовудина и его глюкуронидного метаболита, включая выведение почками, однако вызывает увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина (фармакологически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого явления не установлено;
• карбамазепин: у здоровых добровольцев, принимавших участие в исследованиях, не установлено значимое влияние азитромицина на плазменную концентрацию карбамазепина и его активного метаболита;
• антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина): в исследованиях совместного применения азитромицина и варфарина в однократной дозе 15 мг у здоровых добровольцев изменения антикоагулянтного эффекта не установлены. Получены сообщения о случаях усиления действия антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Причинно-следственная связь с азитромицином не установлена, но рекомендуется более интенсивный контроль протромбинового времени;
• индинавир: однократный прием азитромицина в дозе 1200 мг не оказывал статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, применявшегося в течение 5 дней три раза в сутки по 800 мг;
• флуконазол: прием азитромицина в дозе 1200 мг не менял фармакокинетику флуконазола, принятого в дозе 800 мг. Не изменялись общая экспозиция и Т_1/2 азитромицина, однако на 18% снижалась его C_max, что не имеет клинического значения;
• эфавиренз: при приеме азитромицина в суточной дозе 600 мг и эфавиренза в суточной дозе 400 мг в течение 7 дней не выявлены клинически значимые лекарственные взаимодействия;
• рифабутин: изменений концентраций препаратов не наблюдалось. Однако зарегистрированы случаи возникновения нейтропении. Ее развитие ассоциировалось с рифабутином, причинно-следственная связь с применением комбинации не установлена;
• нелфинавир: применяемый по 750 мг трижды в сутки нелфинавир вызывает повышение в сыворотке крови равновесных концентраций азитромицина, принимаемого в дозе 1200 мг. Серьезные побочные эффекты не отмечены, поэтому коррекция доз не требуется;
• силденафил: в исследованиях здоровых добровольцев, получавших азитромицин в суточной дозе 500 мг в течение 3 дней, не выявлены изменения C_max и AUC (площади под фармакокинетической кривой) силденафила и его основного циркулирующего метаболита;
• препараты, метаболизирующиеся при участии изоферментов системы цитохрома Р450: азитромицин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, не участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам;
• триметоприм, сульфаметоксазол, теофиллин, метилпреднизолон, триазолам, мидазолам: значимые изменения фармакокинетики препаратов не выявлены;
• терфенадин: в ходе исследований доказательства лекарственного взаимодействия с азитромицином не получены. Имеются отдельные сообщения, на основании которых нельзя полностью исключить вероятность такого взаимодействия, но достоверных зарегистрированных подтверждений нет. Установлено, что комбинация макролидов с терфенадином может вызвать удлинение интервала QT и развитие аритмии;
• циклоспорин: в клиническом исследовании здоровые добровольцы в течение 3 дней принимали азитромицин в суточной дозе 500 мг, а затем циклоспорин в суточной дозе 10 мг/кг. Достоверно установлено повышение C_max и AUC_0-5 циклоспорина, поэтому при назначении данной комбинации следует соблюдать осторожность. Требуется контроль плазменной концентрации циклоспорина и при необходимости коррекция его дозы.

Аналоги

Аналогами Зиромина являются Азивок, Азидроп, Азитрокс, Азитрал, Азитромицин, ЗИ-Фактор, Зитноб, Зитроцин, Зитролид, Сумаклид, Сумамед, Тремак-Сановель, Хемомицин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зиромине

Отзывы о Зиромине немногочисленные, но положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность, доступную стоимость и хорошую переносимость антибиотика.

Цена на Зиромин в аптеках

В зависимости от аптечной сети и региона продажи цена на Зиромин 500 мг составляет примерно 91‒125 руб. за упаковку из 3 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.