Зилакомб

Зилакомб – комбинированное средство для лечения ВИЧ-инфекции.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, на поперечном срезе почти белого или белого цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки ПВХ, в картонной пачке 6 упаковок и инструкция по применению Зилакомба).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: ламивудин – 150 мг, зидовудин – 300 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, гипромеллоза-2910, магния стеарат;
• пленочная оболочка: титана диоксид (Е171), гипромеллоза-2910, полисорбат-80, макрогол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зилакомб – препарат для лечения инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Действующими компонентами Зилакомба являются зидовудин и ламивудин – средства, относящиеся к высокоэффективным избирательным ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин – синергист зидовудина по отношению к угнетению репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба активных вещества последовательно метаболизируются при участии внутриклеточных киназ до получения 5’-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ представляют собой субстраты для обратной транскриптазы ВИЧ, а также относятся к ее конкурентным ингибиторам. Тем не менее, противовирусная активность действующих веществ главным образом связана с включением в цепь ДНК вируса их монофосфатной формы, что обеспечивает разрыв данной цепи. Для трифосфатов зидовудина и ламивудина характерно существенно меньшее сродство к ДНК-полимеразам клеток организма человека.

В исследованиях in vitro установлена низкая цитотоксичность ламивудина по отношению к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным колониям и к некоторым клеткам- предшественникам красного костного мозга. Следовательно, ламивудин имеет широкий терапевтический индекс.

Резистентность ВИЧ-1 к действию ламивудина, вызвана мутацией в кодоне M184V, локализованном возле активного центра обратной транскриптазы ВИЧ. Данный штамм выделяется в условиях in vitro и у ВИЧ-1-инфицированных больных, проходящих лечение антиретровирусными препаратами, в т. ч. ламивудином. При наличии M184V мутации у штаммов вирусов, они отличаются значительным снижением чувствительности к ламивудину и демонстрируют более низкую репликативную активность in vitro. Согласно результатам исследований in vitro у резистентных к зидовудину изолятов вирусов существует возможность развития чувствительности к зидовудину, в случае приобретения ими резистентности к ламивудину. Клиническое значение данного явления не определено.

Вследствие перекрестной сенситивности, связанной с M184V мутацией в обратной транскриптазе ВИЧ, ограничивается использование всех препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). По отношению к ламивудин-резистентным штаммам ВИЧ-1 сохраняется антиретровирусная активность, проявляемая зидовудином и ставудином. Абакавир демонстрирует антиретровирусный эффект по отношению к ламивудин-резистентным ВИЧ-1, невосприимчивость которых связана только с M184V мутацией. Чувствительность к залцитабину и диданозину у M184V мутантных штаммов снижена в 4 раза, клиническое значение данного факта еще полностью не установлено.

Резистентность к зидовудину и другим аналогам тимидина соизмеряется со ступенчатым накапливанием, включая почти все 6 специфических мутаций обратной транскриптазы ВИЧ, расположенных в кодонах 41, 67, 70, 210, 215 и 219. Фенотипическая резистентность к аналогам тимидина приобретается вирусами путем сочетания мутаций в кодонах 41 и 215 или накоплением, не менее четырех из шести мутаций.

Выявлены 2 типа появления мутаций, приводящих к мультирезистентности, I тип – мутации вирусной обратной транскриптазы в кодонах 62, 77, 75, 116 и 151; II тип – T69S мутации с включением в положение 6-ти пар азотистых оснований в данной позиции, что приводит к появлению фенотипической резистентности к НИОТ, включая зидовудин. Возможности лечения значительно ограничиваются любым из этих видов мутаций, вызывающих развитие мультирезистентности.

Установлено, что использование комбинации ламивудина и зидовудина обеспечивало снижение ВИЧ-1 нагрузки и увеличение количества CD4+ клеток. Согласно клиническим данным ламивудин в комбинации с зидовудином или с другими режимами терапии, содержащими зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и смертность от нее. Осуществление монотерапии ламивудином или зидовудином приводило к развитию изолятов ВИЧ с пониженной чувствительностью к этим средствам in vitro. У больных, ранее не получавших антиретровирусную терапию (APT), сочетанное лечение ламивудином и зидовудином замедляло развитие зидовудин-резистентных штаммов. Комбинированные режимы АРТ, включающие ламивудин, продемонстрировали хороший результат в ходе лечения пациентов, не получавших ранее антиретровирусные средства, и больных, у которых выявлены штаммы ВИЧ с M184V мутацией.

Фармакокинетика

Оба активных вещества Зилакомба быстро и полно абсорбируются из кишечника. После перорального приема у взрослых пациентов биодоступность зидовудина составляет 60–70%, а ламивудина – 80–85%. Согласно результатам исследований биоэквивалентности, прием фиксированной комбинации ламивудин + зидовудин равнозначен одновременному пероральному приему натощак по отдельности ламивудина в дозе 150 мг и зидовудина в дозе 300 мг. После приема Зилакомба максимальные концентрации (C_max) ламивудина и зидовудина наблюдались спустя 0,75 (0,5–2) и 0,5 (0,25–2) часа и составляли 1,5 (1,3–1,8) и 1,8 (1,5–2,2) мг/мл соответственно. После приема с пищей степень абсорбции обоих активных веществ, исходя из величины площади под фармакокинетической кривой (AUC), и период полувыведения (Т_1/2) были сходными с таковыми после приема натощак, однако скорость всасывания при этом немного замедлялась.

Использование таблеток в измельченном виде вместе с небольшим количеством жидкости или полутвердой пищи не оказывает влияния на фармакологические свойства лекарственного средства и, как следствие, на клинический эффект. Данный вывод базируется на фармакокинетических и физико-химических характеристиках действующих компонентов Зилакомба при условии, что больной незамедлительно использует 100% измельченной таблетки, содержащейся в приготовленной смеси.

Для ламивудина и зидовудина средний кажущийся объем распределения (V_d) равен 1,3 и 1,6 л/кг соответственно. При использовании в терапевтических дозах ламивудину присуща линейная фармакокинетика, данное вещество в небольшом количестве связывается с альбумином плазмы (in vitro меньше 36% сывороточного альбумина). Связывание зидовудина с белками плазмы крови может составлять 34–36%. Вследствие вышеуказанного взаимодействие обоих активных веществ с другими лекарственными средствами путем замены мест связывания с белками является маловероятным.

Ламивудин и зидовудин, на основании полученных данных, могут проникать в ликвор и центральную нервную систему. Спустя 2–4 часа после перорального приема отношения между содержанием ламивудина и зидовудина в сыворотке крови и в цереброспинальной жидкости примерно составляют 0,5 и 0,12, соответственно.

Ламивудин экскретируется главным образом в неизмененном виде почками. Ввиду незначительной степени метаболизма в печени (5–10%) и низкой связи с сывороточными белками крови данного вещества, его метаболические взаимодействия маловероятны. Примерно 50–80% от принятой дозы зидовудина элиминируется посредством почечной экскреции, основным метаболитом, выявляемым как в моче, так и в плазме, является 5’-глюкуронид зидовудина. После внутривенного (в/в) введения в моче определяется 3’-амино-3’дезокситимидин.

Т_1/2 ламивудина составляет 5–7 часов, системный клиренс – в среднем 0,32 л/ч/кг, при этом почечный клиренс вещества достигает более 70% при участии органических катионов транспортной системы. При в/в введении средний Т_1/2 зидовудина составлял 1,1 часа, средний системный клиренс – 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной секреции в почечных канальцах, и равен 0,34 л/ч/кг.

Показания к применению

Зилакомб рекомендован к применению для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с весом тела не менее 30 кг.

Противопоказания

Терапия Зилакомбом противопоказана при следующих заболеваниях/состояниях:

• тяжелая степень анемии (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л) или нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75 × 10⁹/л);
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Зилакомб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Зилакомб принимают перорально, независимо от времени приема пищи.

Терапию препаратом должны осуществлять врачи, у которых имеется опыт лечения ВИЧ-инфекции.

В целях соблюдения точности дозирования таблетку следует глотать целиком. При лечении пациентов, у которых возникают трудности с проглатыванием целой таблетки, ее можно измельчить и сразу же после этого принять перорально, добавив к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Необходимо использовать всю приготовленную смесь.

Подросткам с весом тела не менее 30 кг и взрослым рекомендуется принимать Зилакомб 2 раза в сутки по 1 таблетке. Детям с весом тела менее 30 кг следует использовать отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

При появлении на фоне терапии выраженной анемии (уровень гемоглобина ниже 90 г/л или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (количество нейтрофилов менее 1,0 × 10⁹/л) может быть необходимо изменение дозы зидовудина. Ввиду того, что при лечении Зилакомбом невозможно произвести индивидуальный подбор доз его действующих веществ, рекомендуется использовать отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Если требуется снизить дозу Зилакомба, уменьшить дозу или отменить один из его активных компонентов, пациента можно перевести на прием отдельных препаратов ламивудина и зидовудина в таких лекарственных формах, как раствор для перорального приема, таблетки или капсулы.

Побочные действия

Поскольку в состав таблеток Зилакомб входят два активных компонента, он может вызывать развитие побочных реакций, характерных для каждого из этих веществ. Данных, свидетельствующих о том, что сочетанное использование зидовудина и ламивудина обладает аддитивной токсичностью, в настоящее время не имеется.

Нарушения, фиксируемые при лечении ламивудином в режиме монотерапии:

• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – назальные симптомы (заложенность носа, ринорея, головные боли, кровотечения, нарушение носового дыхания), кашель;
• иммунная система: редко – ангионевротический отек;
• нервная система: часто – бессонница, головная боль; крайне редко – парестезии; периферическая нейропатия (связь этого осложнения с лечением ламивудином не выяснена);
• кровь и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; крайне редко – истинная эритроцитарная аплазия;
• обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – лактоацидоз; перераспределение/накопление жировой ткани*;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – преходящее усиление активности печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); редко – гепатит;
• желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея; редко – панкреатит, симптомами которого могут быть тошнота/рвота, боли в животе, повышение биохимических маркеров (связь с использованием ламивудина не установлена); усиление активности сывороточной амилазы;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, алопеция;
• общие расстройства: часто – общее недомогание, усталость, лихорадка.

Нарушения, фиксируемые при лечении зидовудином в режиме монотерапии:

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – сонливость/бессонница, парестезии, судороги, снижение умственной активности;
• нарушения психики: редко – тревога и депрессия;
• обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, лактоацидоз, перераспределение/накопление жировой ткани*;
• сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
• кровь и лимфатическая система: часто – анемия (может быть назначено переливание крови), лейкопения и нейтропения; нечасто – тромбоцитопения и панцитопения, с гипоплазией костного мозга; редко – истинная эритроцитарная аплазия; крайне редко – апластическая анемия;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, потеря слуха;
• органа зрения: с неизвестной частотой – амблиопия, фотофобия, макулярный отек;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; редко – кашель;
• гепатобилиарная система: часто – усиление активности печеночных ферментов и повышение уровня билирубина; редко – поражения печени, включая выраженную гепатомегалию со стеатозом;
• ЖКТ: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, рвота; нечасто – метеоризм; редко – дисгевзия и диспепсия, пигментация слизистой рта, панкреатит;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь, зуд; редко – гипергидроз, пигментация ногтей и кожи, крапивница;
• репродуктивная система и молочные железы: редко – гинекомастия;
• почки и мочевыводящие пути: редко – учащенное мочеиспускание;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
• общие расстройства: часто – общее недомогание; нечасто – лихорадка, астения и генерализованный болевой синдром; редко – боль в груди, озноб, гриппоподобный синдром.

* – частота данной реакции зависит от множества факторов, включая конкретную комбинацию антиретровирусных препаратов.

Передозировка

Информации о случаях передозировки Зилакомба нет. Однако имеются ограниченные сведения о последствиях острой передозировки зидовудина и ламивудина. Летальные исходы при этом не фиксировались и у всех пациентов были сняты возникшие вследствие передозировки нарушения. Специфические признаки или симптомы интоксикации активных веществ не описаны.

При подозрении на передозировку следует проводить мониторинг состояния пациента в целях своевременного обнаружения признаков интоксикации, при необходимости может быть назначено стандартное поддерживающее лечение. Поскольку ламивудин экскретируется при помощи диализа, на фоне передозировки допускается применение непрерывного гемодиализа, однако до настоящего момента соответствующий клинический опыт отсутствует. Предполагается, что перитонеальный диализ и гемодиализ имеют ограниченное влияние на элиминацию зидовудина, однако они приводят к ускорению вывода глюкуронида (его метаболита).

Особые указания

В случае необходимости титрования дозы активных составляющих Зилакомба в индивидуальном порядке, рекомендуется проводить терапию отдельными препаратами ламивудина и зидовудина.

Даже на фоне лечения Зилакомбом или любым другим антиретровирусным препаратом возможно появление оппортунистических инфекций и других осложнений, характерных для ВИЧ. Вследствие этого пациенты должны постоянно находиться под контролем опытных врачей, имеющих опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Больных необходимо проинформировать о том, что использование антиретровирусных средств, в т. ч. Зилакомба, не способно предотвратить опасность передачи ВИЧ другим лицам в случае переливании инфицированной крови или незащищенных половых контактов.

Пациенты также должны помнить о возможном взаимодействии Зилакомба с другими средствами при их сопутствующем применении.

У пациентов, получающих зидовудин, особенно в высоких суточных дозах (1200–1500 мг) повышается вероятность развития гематологических нарушений, таких как нейтропения, анемия, лейкопения. Наиболее часто эти нарушения возникают на поздних стадиях развития ВИЧ-инфекции, в большинстве случаев при сниженном костномозговом резерве до начала курса терапии, преимущественно у больных с числом CD4+ клеток ниже 100 в мкл. Вследствие этого у больных, принимающих Зилакомб, следует осуществлять тщательный мониторинг биохимических показателей крови. Вышеописанные гематологические изменения, как правило, наблюдаются не ранее, чем спустя 4–6 недель после начала курса терапии. Поэтому у больных с поздней стадией ВИЧ-инфекции на протяжении первых 3 месяцев курса анализы крови следует проводить не реже 1 раза в 2 недели, а в дальнейшем – не реже 1 раза в месяц. Поскольку на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, подобные гематологические нарушения возникают редко, анализы крови можно делать 1 раз в один-три месяца, учитывая общее состояние пациента.

При развитии на фоне терапии тяжелой формы анемии или миелосупрессии, а также у больных, с предшествующим угнетением костного мозга, в частности при числе нейтрофилов менее 1,0 × 10⁹/л или уровне гемоглобина 90 г/л (5,59 ммоль/л) может потребоваться проведение корректировки дозы зидовудина. В данном случае рекомендуется перейти на прием отдельных препаратов ламивудина и зидовудина.

У пациентов, получавших аналоги нуклеозидов в режиме монотерапии или при комбинированном лечении, включая ламивудин и зидовудин, были зафиксированы редкие случаи возникновения лактоацидоза и серьезной гепатомегалии с жировой дистрофией печени. Эти осложнения в большинстве случаев наблюдались у женщин.

Клиническими симптомами лактоацидоза могут быть следующие нарушения: потеря аппетита, общая слабость, резкое и необъяснимое снижение веса тела, рвота, тошнота, боль в животе, учащение дыхания, одышка, мышечная слабость и другие неврологические симптомы. У всех больных (особенно у женщин, страдающих ожирением) с гепатитом, гепатомегалией, или другими факторами риска поражений печени и жировой инфильтрации печени (включая алкоголь и некоторые лекарственные средства) следует использовать аналоги нуклеозидов с особой осторожностью. Повышенной угрозе подвергаются больные с коинфекцией гепатитом C, получающие интерферон альфа и рибавирин. В случае возникновения клинических/лабораторных признаков гепатотоксичности или лактоацидоза, в т. ч. гепатомегалии и стеатоза, даже при отсутствии выраженного усиления активности аминотрансфераз, следует отказаться от приема аналогов нуклеозидов.

В период проведения комбинированной АРТ у некоторых пациентов наблюдается явление перераспределения/накопления жировой ткани, включающее ожирение центрального типа, похудание лица и конечностей, дорсовисцеральное отложение жира («горб буйвола»), возрастание уровня глюкозы крови и сывороточных липидов и увеличение молочных желез. Эти симптомы могут возникать как по-отдельности, так и все вместе. Долгосрочные последствия указанных нарушений в настоящее время неизвестны.

Риск возникновения одного или нескольких из перечисленных выше осложнений, связанных с общим синдромом, относимым в большинстве случаев к липодистрофии, существует на фоне лечения всеми препаратами, принадлежащими к НИОТ и ингибиторам протеазы. Однако имеются данные, которые свидетельствуют о ряде различий между отдельными представителями указанных классов лекарственных средств в отношении способности провоцировать появление этих нежелательных реакций. Также требуется учитывать, что появление синдрома липодистрофии зависит от многих важных сопутствующих факторов, к которым относятся пожилой возраст, стадия развития ВИЧ-инфекции, длительность АРТ. В процессе клинического обследования нужно производить оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани, определять сывороточный уровень липидов и концентрацию глюкозы крови. Терапию нарушений со стороны липидного обмена следует проводить, учитывая их клинические проявления.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по поводу влияния Зилакомба на способность управлять автотранспортом и другой потенциально опасной и сложной техникой не проводились. Принимая во внимание фармакологические характеристики ламивудина и зидовудина, не имеется оснований предполагать подобное негативное воздействие. Необходимо в каждом отдельном случае адекватно оценивать возможные побочные эффекты лечения и клинический статус больного.

Применение при беременности и лактации

Беременность не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Оба действующих вещества выявляются при рождении ребенка в сыворотке в концентрациях, равных концентрациям в пуповинной крови при родах и сыворотке матери, что свидетельствует о пассивном проникновении данных средств через гематоплацентарный барьер.

Установлено, что терапия зидовудином беременных и дальнейшее введение данного средства новорожденным уменьшает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Однако относительно ламивудина подобных данных не имеется. Использовать Зилакомб в I триместре беременности не рекомендуется, кроме тех случаев, когда предполагаемая польза лечения для матери превосходит возможную угрозу для плода.

ВИЧ-инфицированным женщинам, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции, не рекомендуется кормить ребенка грудью. У новорожденных и младенцев, матери которых во время беременности или во время родов получали лечение препаратами из класса НИОТ, было зафиксировано незначительное временное возрастание в крови содержания лактата. Также имеются отдельные сообщения о возникновении задержки развития и судорожных припадков у ребенка. В целом, для таких детей польза от снижения угрозы заражения ВИЧ, очевидно, превосходит опасность, обусловленную появлением побочных эффектов НИОТ.

Применение в детском возрасте

• зидовудин: основные показатели фармакокинетики у детей старше 5–6 месяцев аналогичны показателям у взрослых. Во всех исследованных дозах у детей и взрослых зидовудин после приема хорошо абсорбируется из кишечника, а его биодоступность в среднем составляет 65%. В равновесном состоянии максимальная концентрация (C_{ss max}) равна 4,45 мкмоль (1,19 мкг/мл) после использования зидовудина в форме раствора в дозе 120 мг/м² или 7,7 мкмоль (2,06 мкг/мл) после приема в дозе 180 мг/м². Доза 180 мг/м² 4 раза в сутки обеспечивает такую же системную экспозицию у детей (AUC₂₄ – 10,7 ч × мкг/мл), как и у взрослых прием дозы 200 мг/м² 6 раз в сутки (AUC₂₄ – 10,9 ч × мкг/мл);
• ламивудин: фармакокинетика у детей в целом подобна таковой у взрослых, однако у пациентов в возрасте до 12 лет была снижена абсолютная биодоступность (приблизительно 55–65%). У детей системный клиренс выше, чем у взрослых, и постепенно снижается по мере взросления, достигая к 12 годам тех же показателей, что и у взрослых. Учитывая данные различия, у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с весом тела от 6 до 40 кг рекомендуемая суточная доза ламивудина составляет 8 мг/кг. AUC_0-12 после приема данной дозы достигает 3800–5300 нг × ч/мл. Согласно последним данным экспозиция у детей 2–6 лет может быть на 30% снижена в сравнении с другими возрастными группами.

Зилакомб противопоказано принимать детям с весом тела менее 30 кг.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности нарушается экскреция ламивудина в результате сниженного почечного клиренса. Поскольку плазменный уровень зидовудина также возрастает на фоне тяжелой степени почечной недостаточности, больным с клиренсом креатинина (КК) ниже 50 мл/мин требуется уменьшение дозы ламивудина и зидовудина, в связи с чем рекомендуется их применять в виде отдельных препаратов.

При нарушениях функции печени

Снижение процесса глюкуронирования в результате цирроза печени может вызвать кумуляцию зидовудина. Пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности рекомендуется использовать зидовудин и ламивудин в виде отдельных лекарственных препаратов из-за возможной необходимости индивидуального подбора доз зидовудина.

Зилакомб необходимо использовать с осторожностью у больных, страдающих декомпенсированным циррозом печени, связанным с хроническим гепатитом B, потому что в отдельных случаях существует риск развития обострения гепатита на фоне отмены ламивудина. На протяжении четырех месяцев после завершения приема препарата рекомендуется проводить мониторинг деятельности печени и маркеров репликации вируса гепатита B.

Применение в пожилом возрасте

У лиц в возрасте старше 65 лет фармакокинетика активных веществ препарата не исследовалась.

При терапии Зилакомбом у пациентов пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность, ввиду возможного наличия возрастных патологий, в частности, функциональных нарушений почек и изменений гематологических показателей.

Лекарственное взаимодействие

Ввиду того, что Зилакомб включает в состав ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые формы взаимодействия, которые характерны для каждого из этих компонентов в отдельности.

Реакции взаимодействия, которые возможны при сочетании ламивудина с другими лекарственными веществами/средствами:

• лекарственные средства, экскретируемые при помощи органических катионов транспортной системы: может наблюдаться взаимодействие из-за одинакового пути элиминации с ламивудином;
• триметоприм (один из компонентов ко-тримоксазола): наблюдается возрастание плазменной концентрации ламивудина на 40% при использовании данного препарата в терапевтических дозах; у пациентов с нормальной деятельностью почек корректировать дозы ламивудина не требуется; фармакокинетика триметоприма или сульфаметоксазола не подвергается влиянию ламивудина; при наличии почечной недостаточности требуется соблюдать осторожность, комбинация ламивудина и ко-тримоксазола в высоких дозах для терапии токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии не была изучена, поэтому ее следует избегать;
• эмтрицитабин: данная комбинация не рекомендуется для терапии ВИЧ-инфекции в виду сходства ламивудина и эмтрицитабина;
• кладрибин, залцитабин: может подавляться процесс внутриклеточного фосфорилирования этих веществ, приводя к риску снижения их эффективности; комбинация из категории нерекомендуемых;
• ранитидин: не предполагается клинически значимого взаимодействия, поскольку это вещество лишь незначительно экскретируется почечной системой транспорта органических катионов; индивидуальный подбор доз не требуется;
• флуконазол, фенобарбитал, диданозин, вальпроевая кислота: не изучалось взаимодействие данных средств с Зилакомбом.

Реакции взаимодействия, возможные при одновременном использовании зидовудина с другими лекарственными веществами/средствами:

• ламивудин: наблюдается увеличение периода воздействия зидовудина на 13% и возрастание его C_max в плазме на 28%, при этом AUC зидовудина значительно не изменяется; на фармакокинетику ламивудина зидовудин не влияет;
• кларитромицин: при сочетании с этим средством в таблетированной форме наблюдается снижение абсорбции зидовудина, интервал между применением данных веществ должен составлять не менее 2 часов;
• атовахон: небыло зарегистрировано влияния зидовудина на фармакокинетику атовахона, вместе с тем последний снижает уровень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (AUC зидовудина в равновесном состоянии возрастает на 33%, плазменная C_max глюкуронида уменьшается на 19%); при комбинации зидовудина в суточных дозах более 500–600 мг и сопутствующей терапии атовахоном острой пневмоцистной пневмонии повышение частоты нежелательных эффектов, обусловленных ростом плазменного уровня зидовудина, маловероятно;
• пробенецид: увеличивается средний Т_1/2 и AUC зидовудина вследствие подавления синтеза глюкуронида; при наличии пробенецида уменьшается почечная экскреция глюкуронида и, предположительно, зидовудина;
• фенитоин: зафиксировано уменьшение уровня фенитоина в крови, а в одном случае его повышение; необходимо проводить контроль концентрации фенитоина;
• рифампицин: отмечается уменьшение AUC зидовудина на 48±34%, клиническое значение этого состояния неизвестно;
• доксорубицин: фиксируется снижение активности каждого из данных средств in vitro, одновременное применение не рекомендуется;
• рибавирин (нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК): наблюдается усугубление риска развития анемии, возможно in vitro снижение противовирусной активности зидовудина; одновременное использование не рекомендуется;
• ставудин: отмечается ингибирование внутриклеточного фосфорилирования данного вещества, комбинация не рекомендуется;
• диданозин: взаимодействие не изучалось, но изменения доз препаратов не требуется;
• эмтрицитабин: клинически значимое взаимодействие не фиксировалось;
• фенобарбитал: взаимодействие не исследовалось, возможно незначительное уменьшение плазменного уровня зидовудина за счет индукции УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УДФ ГТ);
• флуконазол: наблюдается увеличение на 74% AUC зидовудина в результате ингибирования УДФ ГТ; клиническая значимость не установлена, необходим мониторинг токсических реакций зидовудина;
• ранитидин: взаимодействие данного вещества с зидовудином не изучалось;
• вальпроевая кислота: фиксируется вследствие ингибирования УДФ ГТ возрастание AUC зидовудина на 80%, требуется контролировать токсические эффекты зидовудина;
• пентамидин, ко-тримоксазол, пириметамин, дапсон, флуцитозин, интерферон, амфотерицин В, ганцикловир, винбластин, винкристин, доксорубицин (при системном введении) и другие потенциально нефротоксичные/миелосупрессивные препараты: возрастает угроза развития нежелательных эффектов зидовудина, в особенности при лечении острых состояний; при комбинированной терапии требуется тщательно контролировать гематологические показатели и деятельность почек, и в случае необходимости уменьшить дозу одного или обоих препаратов;
• морфин, кодеин, ацетилсалициловая кислота, кетопрофен, инозин пранобекс, индометацин, напроксен, клофибрат, лоразепам, оксазепам, циметидин, дапсон: возможно угнетение метаболизма зидовудина под действием микросомальных ферментов печени, или изменение его метаболизма из-за конкурентного подавления процесса глюкуронизации; до проведения комбинированной терапии с Зилакомбом следует оценить потенциальное лекарственное взаимодействие;
• пентамидин в форме аэрозоля, ко-тримоксазол, ацикловир, пириметамин (средства, применяемые для профилактики оппортунистических инфекций): не наблюдается значительного возрастания частоты побочных реакций зидовудина.

Аналоги

Аналогами Зилакомба являются Зидовудин + Ламивудин, Вирокомб, Дизаверокс, Зидовудин + Ламивудин-Виал, Зидолам, Комбивир, Лазевун, Эмлазид, Лами-Зидокс.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения света, в оригинальной упаковке при температуре, не превышающей 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зилакомбе

Отзывы о Зилакомбе на форумах, посвященных АРТ ВИЧ-инфекции, довольно неоднозначные. Многие пациенты считают, что включение Зилакомба в АРТ, в качестве классического представителя комбинированных НИОТ, дает хорошие результаты, поскольку фиксированная комбинация ламивудина и зидовудина приводит к снижению ВИЧ нагрузки и обеспечивает увеличение CD4+ клеток. Терапия, по мнению большинства инфицированных, способствует значительному уменьшению риска прогрессирования болезни.

Однако немало пациентов считает, что Зилакомб уже устарел, и его можно применять только в начальной схеме терапии на протяжении не более одного года, т. к. иногда он может привести к развитию тяжелых побочных явлений.

Цена на Зилакомб в аптеках необратимых

Цена на Зилакомб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в среднем составляет 2500 руб. за упаковку, содержащую 60 шт.