Вориконазол Канон

Вориконазол Канон – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклой круглой формы, почти белого или белого цвета, ядро – почти белого цвета (в контурной ячейковой упаковке: 50 мг или 200 мг – по 2 шт., в картонной пачке 1 упаковка; по 7 шт., в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 упаковок; по 10 шт., в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 упаковок; 50 мг – по 20 шт., в картонной пачке 5 упаковок; по 28 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 30 шт., в картонной пачке 1 паковка; 200 мг – по 14 шт., в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки; по 15 шт., в картонной пачке 2 упаковки).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: вориконазол – 50 мг или 200 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• состав оболочки: опадрай II белый (макрогол, поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк).

Показания к применению

• тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая Candida krusei);
• инвазивный аспергиллез;
• кандидоз пищевода;
• тяжелые формы грибковых инфекций, вызванных Fusarium speciales и Scedosporium speciales;
• кандидемия при отсутствии нейтропении;
• другие виды тяжелых инвазивных грибковых инфекций у пациентов с непереносимостью или рефрактерностью к другим лекарственным средствам;
• профилактика «прорывных» грибковых инфекций при сниженной функции иммунной системы, лихорадке и нейтропении у реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза.

Противопоказания

• возраст до 3 лет;
• одновременное применение астемизола, терфенадина, цизаприда, хинидина, пимозида, сиролимуса, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов длительного действия (фенобарбитал), эфавиренза (в суточной дозе 400 мг и выше), алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин), ритонавира (в суточной дозе 800 мг и выше), зверобоя продырявленного, рифабутина;
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Вориконазола Канон пациентам с повышенной чувствительностью к производным азолов, тяжелой формой почечной недостаточности, выраженной недостаточностью функции печени, проаритмическими состояниями: увеличение интервала QT (врожденное или приобретенное), синусовая брадикардия, кардиомиопатия (особенно на фоне сердечной недостаточности), симптоматическая аритмия; при гипокалиемии, гипокальциемии, гипомагниемии, сопутствующей терапии вызывающими удлинение интервала QT препаратами.

В период беременности применение препарата показано только случае, когда ожидаемая польза от терапии для матери, несомненно, выше потенциальной угрозы для плода.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой за 1 час до или через 1 час после приема пищи.

Рекомендованное дозирование для пациентов старше 12 лет:

• насыщающая доза (в течение первых 24 часов): при весе тела до 40 кг – по 200 мг через каждые 12 часов; при весе 40 кг и выше – по 400 мг через каждые 12 часов;
• поддерживающая доза: при весе тела до 40 кг – по 100 мг, при весе 40 кг и выше – по 200 мг. Кратность приема – через каждые 12 часов.

Для достижения желаемого терапевтического эффекта, в ходе лечения поддерживающую дозу можно повышать: при весе тела до 40 кг – до 150 мг, при весе 40 кг и выше – до 300 мг, с кратностью приема через каждые 12 часов.

Если после повышения поддерживающей дозы у больного обнаружится плохая переносимость препарата, то снижать дозу до обычной поддерживающей дозы следует постепенно по 50 мг через каждые 12 часов.  

Одновременное назначение фенитоина возможно при повышении поддерживающей дозы Вориконазола Канон у больных с весом тела 40 кг и выше – до 400 мг каждые 12 часов, и с весом тела до 40 кг – до 200 мг каждые 12 часов.

Одновременное применение эфавиренза в суточной дозе 300 мг возможно при увеличении разовой поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг.

При любой степени нарушения функции почек или у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При остром повреждении функции печени [повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)] дозу не корректируют, но лечение следует сопровождать контролем функциональных показателей печени.

При легкой или средней степени тяжести нарушений функции печени (классы A и B по классификации Чайлд – Пью) назначают стандартную насыщающую дозу препарата, а поддерживающую дозу снижают в 2 раза. Назначение препарата при тяжелых нарушениях функции печени показано только в случае, если ожидаемый эффект от терапии превышает риск возможного токсического действия. Для своевременного выявления признаков токсичности прием таблеток необходимо сопровождать постоянным контролем состояния больного.

Поскольку таблетки нельзя разжевывать, их можно назначать только тем детям, которые могут проглотить таблетку целиком.

Насыщающую дозу детям назначать не рекомендуется.

Поддерживающая доза для детей в возрасте 3–12 лет и подростков 12–14 лет с весом тела ниже 50 кг определяется из расчета по 9 мг на 1 кг веса 2 раза в сутки. Максимальная доза – 350 мг 2 раза в сутки.

Переносимость и фармакокинетика более высоких доз препарата, а также безопасность применения вориконазола при нарушении функции почек или печени у детей в возрасте 3–12 лет не установлены.

Побочные действия

• инфекции и инвазии: часто – гриппоподобный синдром, гастроэнтерит; редко – псевдомембранозный колит;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – периферические отеки; часто – понижение артериального давления (АД), флебит, тромбофлебит; нечасто – обморок, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, предсердная аритмия, брадикардия, наджелудочковая аритмия, тахикардия, наджелудочковая тахикардия; редко – гипертония, желудочковая тахикардия (в том числе трепетание желудочков), полная атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт», блокада ножки пучка Гиса, лимфангит, узловые аритмии;
• лабораторные показатели: часто – нарушение функции печени (в том числе повышение уровня концентрации билирубина, активности щелочной фосфатазы, ACT, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы), увеличение содержания креатинина в плазме крови; нечасто – гиперхолестеринемия, удлинение интервала QT, повышение остаточного азота мочевины;
• со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, анемия (включая нормоцитарную, макроцитарную, микроцитарную, апластическую, мегалобластную); нечасто – лимфаденопатия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, эозинофилия, агранулоцитоз;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – спутанность сознания, головокружение, ажитация, парестезии, тремор; нечасто – атаксия, отек головного мозга, вертиго, гипестезия, диплопия; редко – сонливость, судороги, энцефалопатия, экстрапирамидные расстройства, синдром Гийена – Барре, периферическая нейропатия;
• психические расстройства: часто – тревога, галлюцинации, депрессия; редко – бессонница;
• со стороны вестибулярного аппарата и органа слуха: нечасто – шум в ушах, гипоакузия;
• со стороны органа зрения: очень часто – зрительные нарушения (фотофобия, изменение цветового восприятия, усиление зрительного восприятия, появление «пелены» перед глазами); нечасто – склерит, отек соска зрительного нерва, блефарит, нистагм, неврит зрительного нерва; редко – атрофия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, окулогирный криз, помутнение роговицы;
• со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – нарушение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром, боль в груди, отек легких;
• со стороны гепатобилиарной системы: часто – холестатическая желтуха, желтуха; нечасто – холелитиаз, холецистит, увеличение печени, печеночная недостаточность, гепатит; редко – печеночная кома;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто – диспепсия, запор, дуоденит, панкреатит, глоссит, отек языка, гингивит, перитонит; редко – нарушение вкусовых ощущений;
• дерматологические реакции: часто – зуд, отек лица, сыпь (макулопапулезная, макулезная и/или папулезная), алопеция, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, эритема, хейлит; нечасто – крапивница, фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, псориаз, экзема; редко – мультиформная эритема, дискоидная красная волчанка, псевдопорфирия, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – плоскоклеточный рак;
• со стороны мочеполовой системы: часто – гематурия, острая почечная недостаточность; нечасто – нефрит, альбуминурия; редко – некроз почечных канальцев;
• со стороны опорно-двигательной системы: часто – боль в спине; нечасто – артрит; частота неизвестна – периостит;
• со стороны эндокринной системы: нечасто – недостаточность коры надпочечников; редко – гипотиреоз, гипертиреоз;
• нарушения питания и метаболизма: часто – гипогликемия, гипокалиемия;
• со стороны иммунной системы: часто – синуситы; нечасто – развитие аллергических реакций, анафилактоидные реакции;
• прочие: очень часто – лихорадка; часто – астения, озноб.

Особые указания

Пробы для лабораторных исследований по выделению и идентификации возбудителей необходимо брать до начала терапии. Прием таблеток можно начинать после взятия проб, коррекцию режима дозирования производят на основании результатов лабораторных исследований.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Связанное с приемом препарата удлинение интервала QT на электрокардиографии может сопровождаться мерцанием или трепетанием желудочков у пациентов с множественными тяжелыми факторами риска, включая кардиотоксическую химиотерапию, кардиомиопатию, гипокалиемию или сопутствующую терапию, способствующую развитию данного осложнения.

Лечение Вориконазолом Канон необходимо сопровождать постоянным контролем функции печени для своевременной отмены препарата в случае появления клинически значимых признаков ее нарушения. Тяжелые побочные эффекты со стороны печени возникают, в основном, у больных со злокачественными опухолями крови. При отсутствии факторов риска возможно развитие преходящих реакций в виде гепатита и желтухи.

Зрительные нарушения обычно легко выражены, являются преходящими, часто полностью исчезают в течение часа. Они редко требуют отмены препарата и не вызывают каких-либо отдаленных последствий.

Развитие нежелательных эффектов со стороны почек может быть связано с одновременным приемом нефротоксичных лекарственных средств. Больные с сопутствующими патологиями нуждаются в тщательном контроле функции почек.

Пациентам с факторами риска развития острого панкреатита назначение препарата следует производить на основании результатов обследования функции поджелудочной железы.

При развитии эксфолиативных кожных реакций, поражений, вызванных меланомой или плоскоклеточным раком кожи, препарат следует отменить. Поскольку длительное лечение вориконазолом сопровождается появлением фоточувствительности, в период приема препарата необходимо избегать длительного или интенсивного воздействия прямых солнечных лучей.

При появлении боли в костях и изменений на рентгенограмме, характерных для периостита, на фоне длительного применения вориконазола после трансплантации, прием препарата следует прекратить.

Поскольку Вориконазол Канон может вызывать нарушения зрения, в период лечения следует избегать управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Вориконазола Канон:

• зверобой продырявленный ингибирует метаболизм вориконазола;
• рифампицин, ритонавир, карбамазепин, фенобарбитал и другие барбитураты длительного действия способствуют значительному снижению уровня концентрации препарата в плазме крови;
• циметидин, ранитидин, эритромицин, азитромицин оказывают незначительное действие на фармакокинетику препарата, которое не требует коррекции его дозы;
• терфенадин, астемизол, пимозид, цизаприд, хинидин значительно повышают свою концентрацию в плазме крови, вызывая удлинение интервала QT и повышая риск развития мерцания или трепетания желудочков;
• сиролимус, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин) повышают свою концентрацию в плазме крови и вызывают развитие эрготизма;
• циклоспорин, такролимус, метадон, алфентанил (наркотические анальгетики короткого действия), фентанил, оксикодон, варфарин (пероральные антикоагулянты) значительно повышают свою концентрацию в плазме крови (требуется коррекция их дозы);
• производные сульфонилмочевины (толбутамид, глипизид, глибурид) повышают уровень своего содержания в плазме крови, способствуют развитию гипогликемии;
• статины – повышение их плазменных концентраций может сопровождаться развитием рабдомиолиза;
• мидазолам, триазолам, алпразолам (бензодиазепины) – на фоне повышения их плазменных концентраций может развиваться пролонгированный седативный эффект бензодиазепинов;
• винкристин и винбластин (алкалоиды барвинка) повышая свое содержание в плазме крови вызывают нейротоксичность;
• нестероидные противовоспалительные препараты повышают свое токсическое действие;
• преднизолон, дигоксин, микофеноловая кислота не вызывают значимого фармакокинетического взаимодействия и не требуют коррекции их режима дозирования;
• фенитоин снижает уровень концентрации вориконазола и значительно повышает свое содержание в плазме крови;
• омепразол в суточной дозе 40 мг повышает свое содержание в плазме крови в 2 раза;
• пероральные контрацептивы не нарушают свою противозачаточную активность;
• саквинавир, ампренавир, нелфинавир снижают скорость своего метаболизма и могут подавлять метаболизм вориконазола (повышается риск токсических эффектов);
• эфавиренз вызывает снижение концентрации вориконазола в плазме крови и повышает свой уровень содержания;
• делавирдин может замедлять метаболизм вориконазола;
• невирапин может индуцировать метаболизм препарата;
• ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы замедляют свой метаболизм (повышается риск токсических эффектов);
• флуконазол в суточной дозе 200 мг повышает содержание вориконазола в крови;
• эверолимус значительно повышает свою плазменную концентрацию;
• рифабутин в суточной дозе 300 мг замедляет свой метаболизм и вызывает значительное снижение концентрации вориконазола.

Аналоги

Аналогами Вориконазола Канон являются: таблетки – Бифлурин, Вифенд, Виканд, Вориконазол-Тева.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.