Вивитрол

Вивитрол – блокатор опиатных рецепторов головного мозга, не обладающий свойствами агониста, применяемый для снятия алкогольной и опиоидной зависимости.

Форма выпуска и состав

Вивитрол выпускают в форме порошка для приготовления суспензии пролонгированного действия для внутримышечного (в/м) введения: порошкообразная масса от белого (почти белого) до светло-желто-коричневого цвета, не содержит видимых посторонних включений. Приложенный растворитель – бесцветная прозрачная жидкость, в которой порошок легко суспендируется, без агломератов, в белую или слегка желтовато-коричневатую суспензию, проходящую через иглу (в комплекте) без сопротивления или с небольшим сопротивлением; из иглы при этом не должен выходить растворитель без суспензии (по 430 мг во флаконах из стекла, вместимостью 5 мл в комплекте с растворителем – 4 мл, шприцем объемом 5 мл, одной короткой иглой для приготовления суспензии и двумя иглами для инъекций; в пачке картонной 1 комплект).

В 1 флаконе с порошком содержится (с учетом избытка 12,9%) действующее вещество: налтрексон [инкапсулированный в полимер: 75:25 DL JN1 (сополимер гликолевой и молочной кислот)] – 430 мг.

Один флакон рассчитан на приготовление 1 дозы (4 мл) готовой суспензии, с содержанием налтрексона – 380 мг.

В 1 флаконе с растворителем содержится натрия хлорид, полисорбат 20, натрия кармеллоза (натрия карбоксиметилцеллюлоза), вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Вивитрола – налтрексон, является антагонистом опиоидных рецепторов, обладающим наибольшим сродством к ОР-μ (опиоидным мю-рецепторам). Налтрексон не проявляет другой фармакологической активности, кроме блокады опиоидных рецепторов, но по невыясненным причинам способен вызывать сужение зрачка. Не способствует развитию толерантности либо психической/физиологической зависимости. Введение Вивитрола пациентам с физической опиоидной зависимостью вызывает у них симптомы отмены.

У пациентов с алкогольной зависимостью при приеме налтрексона происходит активизация нейробиологических механизмов, ответственных за уменьшение потребления алкоголя, их действие не в полной мере изучено, но предполагается, что оно связано с функцией эндогенной опиоидной системы.

Налтрексон, конкурентно связываясь с ОР-μ, блокирует действие опиатов. Блокаду действия налтрексона способно устранить введение высоких доз опиоидов, следствием чего может стать повышение высвобождения гистамина, сопровождающееся характерной клинической картиной. Связь с опиоидными рецепторами способна блокировать действие эндогенных опиоидных пептидов.

Поскольку налтрексон не относится к средствам аверсивной терапии, Вивитрол при употреблении опиатов или алкоголя дисульфирамоподобную реакцию не вызывает.

Фармакокинетика

• абсорбция: для в/м введения налтрексона характерны два пика концентрации его уровня в плазме крови – начальный, достигающий максимального значения после введения примерно через 2 ч, и второй – спустя 2–3 дня. Снижаться концентрация вещества в плазме начинает приблизительно через 2 недели, процесс происходит постепенно, более 1 месяца ее показатели остаются измеримыми. Для налтрексона и его основного метаболита (6-бета-налтрексол) максимальная концентрация (Cmax) и суммарная концентрация в течение всего времени наблюдения (AUC) в плазме крови пропорциональны дозе Вивитрола, введенной в/м. При однократном введении 380 мг Вивитрола общая экспозиция налтрексона выше в 3–4 раза, чем при приеме внутрь по 50 мг/сут в течение 4 недель. Равновесная концентрация (Css) после первого введения достигается к концу междозового интервала, кумуляция налтрексона и его основного метаболита после повторного введения минимальна (< 15%);
• распределение: по результатам исследований in vitro определено, что налтрексон с белками плазмы крови связывается слабо (до 21%);
• метаболизм: налтрексон активно метаболизируется, его основной метаболит – 6-бета-налтрексол образуется с участием цитозольного фермента дигидродиолдегидрогеназы. В метаболизме препарата не принимают участия изоферменты системы цитохрома Р450. Налтрексон, его основной метаболит и другие метаболиты (2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол, 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон) конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Вследствие сниженной пресистемной элиминации в/м введение Вивитрола способствует значительному уменьшению образования 6-бета-налтрексола по сравнению с приемом вещества внутрь;
• выведение: экскретируются налтрексон и его метаболиты преимущественно почками, количество препарата, выводимого в неизмененном виде – минимально. Период полувыведения (T_1/2) налтрексона и его основного метаболита составляет от 5 до 10 дней. У налтрексона он зависит от степени деградации полимера.

Фармакокинетические показатели налтрексона в особых клинических случаях:

• нарушения функции печени: легкие или умеренно выраженные (класс A и B по шкале Чайлда – Пью) – фармакокинетика не изменяется, коррекции дозы пациентам не требуется; тяжелые нарушения функции печени – фармакокинетика не изучалась;
• нарушения функции почек: легкая степень с клиренсом креатинина (КК) от 50 до 80 мл/мин – практически не влияет на эффективность, коррекции дозы пациентам не требуется; средние и тяжелые нарушения функции почек – фармакокинетика не изучалась;
• половая принадлежность: по результатам исследований, проведенных с участием здоровых пациентов обоего пола (по 18 женщин и мужчин), было выявлено, что на фармакокинетику налтрексона не влияет пол пациентов;
• пожилые пациенты, дети и представители разных рас: фармакокинетика не изучалась.

Показания к применению

Согласно инструкции, Вивитрол рекомендуется применять для терапии алкогольной зависимости только у пациентов, которые способны воздержаться от употребления алкоголя перед началом курса (им также необходимо сдерживаться от активного употребления алкоголя в начале лечения).

Препарат назначают для предотвращения рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации. Зависимые от опиатов пациенты (в т. ч., получающие лечение против алкоголизма), в начале терапии не должны принимать опиоиды.

Прием Вивитрола должен входить в комплексную программу по устранению зависимости, одним из составляющих которой обязана быть психосоциальная поддержка.

Противопоказания

• одновременный прием наркотических анальгетиков;
• одновременный прием опиоидов;
• опиоидный абстинентный синдром (внезапная отмена опиоидов);
• отсутствие результатов провокационной пробы налоксоном, положительный результат анализа на наличие в моче опиоидов;
• печеночная недостаточность тяжелой степени (в т. ч. гепатит);
• период беременности;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• индивидуальная гиперчувствительность к любым компонентам, входящим в препарат и растворитель.

Инструкция по применению Вивитрола: способ и дозировка

Инъекцию должны вводить только квалифицированные медицинские специалисты. Требуется использовать для приготовления раствора и проведения процедуры исключительно имеющиеся в упаковке компоненты, заменять их не разрешается.

Вивитрол – это препарат пролонгированного действия, его рекомендуется вводить в/м один раз в 28 дней или один раз в месяц в дозе 380 мг. Препарат вводят в мышцу правой и левой ягодиц поочередно.

Нельзя вводить приготовленный из суспензии раствор внутривенно и подкожно.

При пропуске очередной инъекции следующую дозу следует ввести как можно быстрее.

Перед началом в/м введения налтрексона не требуется его пероральный прием.

Нет данных о возобновлении терапии после перерыва.

Не имеется систематических данных о результатах перевода пациентов с перорального приема налтрексона на Вивитрол.

Для приготовления суспензии следует использовать только растворитель, поставляемый в комплекте. Вводить препарат требуется находящейся в комплекте иглой. Для инъекции необходимы все компоненты упаковки – флаконы с порошком и растворителем, игла для приготовления суспензии и игла для инъекции с защитным колпачком. В набор также входит запасная игла для инъекции с защитным колпачком. Заменять находящиеся в комплекте компоненты категорически запрещено.

Чтобы обеспечить точное дозирование, необходимо неукоснительно следовать указаниям по приготовлению и введению препарата.

В процессе приготовления и введения суспензии следует строго соблюдать правила асептики.

Рекомендации по проведению процедуры:

1. За 45 мин до инъекции следует достать из холодильника упаковку с препаратом и дать ей нагреться до комнатной температуры.
2. Чтобы разрыхлить порошок перед разведением для облегчения перемешивания следует постучать донышком флакона по твердой поверхности.
3. С обоих флаконов нужно снять алюминиевые предохранительные колпачки (препарат нельзя использовать, если крышки флаконов отсутствуют или повреждены).
4. Горлышки флаконов следует протереть спиртовой салфеткой.
5. Короткую иглу для приготовления суспензии нужно надеть на шприц, из флакона с растворителем набрать 3,4 мл растворителя, при этом некоторое количество растворителя останется во флаконе. Во флакон с порошком ввести 3,4 мл растворителя и интенсивно встряхивая флакон в течение примерно 1 мин перемешать растворитель и порошок. Убедиться в однородности суспензии, она должна быть молочно-белого цвета, не содержать комков, свободно стекать по стенкам флакона.
6. После визуальной оценки приготовленной суспензии, используя все ту же короткую иглу, следует набрать в шприц 4,2 мл.
7. Заменить на шприце иглу для приготовления суспензии на иглу для инъекции. Перед инъекцией по шприцу следует постучать для высвобождения воздушных пузырьков, после чего осторожно надавить на поршень, оставляя в нем 4 мл суспензии. Все готово для немедленного проведения инъекции.
8. Иглу шприца ввести глубоко в ягодичную мышцу, подсасывающим движением поршня проверить, не попала ли игла в сосуд, в шприце не должно быть крови. Запасная игла в комплекте необходима при появлении крови, когда требуется повторить процедуру, предварительно заменив на нее первую иглу. Вводить суспензию надо плавным движением глубоко в ягодичную мышцу. Инъекции проводят попеременно в разные ягодицы.
9. После процедуры иглу следует закрыть защитным колпачком, удерживая его в направлении от себя и одной рукой прижимая к твердой поверхности. Предохраняющий колпачок предупреждает разбрызгивание жидкости, остатки которой могут быть на и в игле после инъекции. Использованные/неиспользованные компоненты упаковки надлежит выбросить.

Побочные действия

Результаты проведения клинических исследований длительностью до полугода у пациентов, принимавших терапию Вивитролом:

• алкогольная зависимость: прекратили курс терапии вследствие побочных эффектов 9% пациентов. В группе плацебо при таких же условиях лечение прекратили 7% испытуемых. Наиболее часто отказ от препарата был по причине: реакций в месте введения – 3%; тошноты – 2%; беременности – 1%; головной боли – 1%; суицидального поведения – 0,3%. При этом в группе плацебо по причине возникновения реакций в месте введения прекратили лечение только в 1% случаев;
• опиоидная зависимость: прекратили курс вследствие побочных эффектов 2% как пациентов с опиоидной зависимостью, так и испытуемых, которым вводили плацебо.

Частые побочные реакции со стороны систем и органов (более чем 5% случаев) у пациентов с алкоголизмом, встречающиеся в ходе клинических исследований, с легкой и умеренной степенью выраженности:

• пищеварительная система: тошнота/рвота, диарея, сухость во рту, желудочно-кишечное расстройство, частые позывы к дефекации, боль в животе, частый жидкий стул, дискомфорт в желудке, снижение/нарушение аппетита, анорексия;
• дыхательная система: инфицирование верхних отделов дыхательных путей (синусит, ларингит, назофарингит, фарингит, включая стрептококковый);
• костно-мышечная система: боль в суставах, артрит, скованность суставов, боль в конечностях, боль в спине, спазм/подергивание мышц, скованность мышц;
• кожа и подкожные ткани: сыпь, папулы, потница;
• нервная система: головная боль, головокружение, мигрень, обморок, тревога, сонливость, седативное состояние;
• общие реакции: астения, вялость, кровоизлияния, летаргия;
• местные реакции: уплотнение, боль, болезненность, припухлость, зуд.

У больных с опиоидной зависимостью побочные явления в основном были такими же, как и при лечении алкогольной зависимости.

Частые побочные реакции со стороны систем и органов (более чем 2% случаев) у больных с опиоидной зависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований, с легкой и умеренной степенью выраженности:

• дыхательная система: грипп, назофарингит;
• нервная система: бессонница, головная боль;
• сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления (АД);
• общие расстройства, реакции в месте введения: боль;
• система пищеварения: зубная боль;
• лабораторные показатели: увеличение активности печеночных трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы(АСТ) и фермента гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Побочные действия, выявленные в ходе предрегистрационных клинических исследований препарата:

• пищеварительная система: дисгевзия, повышение аппетита, запор, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, колит, абсцесс зуба, геморрой, паралитический илеус, параректальный абсцесс, гастроэнтерит, дискомфорт в животе, холелитиаз, острый панкреатит, увеличение активности АСТ и АЛТ, острый холецистит, рефлюкс-эзофагит;
• расстройства психики: нарушение сна, раздражительность, синдром отмены алкоголя, эйфория, ажитация, делирий;
• нервная система: мигрень, нарушение внимания, снижение умственной работоспособности, судороги, аневризмы мозговых артерий, ишемический инсульт, парестезия;
• органы чувств: конъюнктивит, нечеткое зрение;
• костно-мышечная система: спазм мышц, боль в конечностях, скованность суставов, миалгия;
• кожа и подкожные ткани: гипергидроз, в т. ч. ночью, зуд;
• дыхательная система: одышка, боль в горле, заложенность носа, бронхит, обструктивный бронхит, пневмония, синусит, ларингит, инфекции верхних дыхательных путей;
• обмен веществ: обезвоживание, тепловой удар, гиперхолестеринемия;
• сердечно-сосудистая система: легочный тромбоз, тромбоз глубоких вен, приливы, фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда, стенокардия (в т. ч. нестабильная), атеросклероз коронарных артерий, хроническая сердечная недостаточность;
• система гемопоэза: лимфаденопатия (включая воспаление шейных лимфатических узлов), увеличенное содержание лейкоцитов в крови;
• аллергические реакции: сезонная аллергия, ангионевротический отек, крапивница;
• иммунная система: у ВИЧ-инфицированных пациентов прогрессирование ВИЧ-инфекции;
• мочевыделительная система: снижение либидо, самопроизвольный аборт, инфекции мочевыводящих путей;
• общие реакции: дрожь, озноб, боль/стесненность в груди, повышение температуры, увеличение/уменьшение массы тела, отек лица, летаргия.

Передозировка

Данные о передозировке налтрексоном очень ограничены. При введении 5 здоровым испытуемым однократной дозы 784 мг никаких серьезных побочных действий у них не отмечалось.

Симптомами передозировки налтрексоном могут являться наиболее распространенные побочные эффекты: реакции в месте инъекции, боль в животе, тошнота, сонливость, головокружение. Значительное повышение активности печеночных ферментов не было отмечено.

При проявлении подобных реакций рекомендуется проведение поддерживающего лечения.

Особые указания

Как минимум за 7–10 дней до начала терапии препаратом Вивитрол пациентам с опиоидной зависимостью во избежание развития синдрома острой отмены и/или предупреждения обострения уже существующего абстинентного синдрома требуется прекратить прием опиоидов.

Отсутствие в моче опиоидов зачастую недостаточный показатель для подтверждения их отсутствия в организме, в случае риска развития синдрома отмены, до начала курса терапии Вивитролом необходимо сделать провокационную пробу с налоксоном.

При развитии реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек, следует незамедлительно прекратить дальнейшее применение препарата и обратиться к врачу.

Терапия Вивитролом не только не исключает, но даже не снижает симптоматику, связанную с прекращением приема алкоголя.

Неизвестно какое влияние оказывает препарат на процесс родов.

Депрессия и суицидальное поведение

Членов семей и людей, ухаживающих за пациентами, получающими лечение препаратом Вивитрол, требуется предупредить о необходимости тщательно следить за появлением признаков депрессии либо суицидального поведения, и немедленно сообщать о них лечащему врачу.

Данные по контролируемым клиническим исследованиям суицидального поведения при приеме препарата Вивитрол (суицидальные намерения, попытки суицида, совершенные самоубийства):

• пациенты с алкогольной зависимостью: суицидальное поведение наблюдалось нечасто, но у пациентов, получающих Вивитрол, встречалось чаще, чем в группе плацебо (1% против 0). В некоторых эпизодах такое поведение было зафиксировано после завершения исследования, но являлось следствием депрессии, появившейся во время терапии препаратом. Зафиксированы два совершенных самоубийства, при которых пациенты проходили лечение препаратом Вивитрол. Связанное с проявлениями депрессии прекращение курса в группе пациентов, принимающих Вивитрол, происходило чаще (1%), чем в группе плацебо (0). Проводимое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели показало, что связанные с депрессией неблагоприятные явления наблюдались: в группе, получающей лечение Вивитролом в дозе 380 мг – в 10%; в группе плацебо – в 5%;
• пациенты с опиоидной зависимостью: побочные эффекты суицидальной направленности отмечались у 5% пациентов, получавших инъекции Вивитрола и у 10% пациентов, получавших налтрексон в форме препаратов для перорального применения. Проводимое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели показало полное отсутствие связанных с депрессией неблагоприятных явлений как в группе, получающей лечение Вивитролом в дозе 380 мг, так и в группе плацебо.

Реакции в месте инъекции

Инъекции Вивитрола могут сопровождаться припухлостью, болезненностью, болью, уплотнением, зудом, эритемой. Но в некоторых случаях возможны очень сильные реакции в месте введения суспензии. В ходе клинических исследований зарегистрирован случай образования уплотнения, продолжавшего увеличиваться спустя четыре недели после инъекции, с развитием некроза, который потребовалось удалять хирургическим путем.

При пострегистрационном мониторинге также отмечались такие реакции в месте введения, как уплотнения, воспаления подкожной клетчатки, гематомы, абсцессы, стерильные абсцессы, некроз. Некоторые из них потребовалось удалять оперативно, в отдельных случаях, преимущественно у женщин, в месте инъекции образовывались рубцы.

Вивитрол следует вводить только в ягодичную мышцу, при случайном подкожном введении повышается вероятность серьезных побочных реакций в месте инъекции. Входящая в комплект игла для инъекции специально разработана для введения суспензии Вивитрол, и ее категорически нельзя заменять какой-либо другой. Когда длина иглы оказывается недостаточной из-за особенностей телосложения, следует назначить иное лечение. Перед тем как сделать инъекцию, врач обязан убедиться, что данная игла подходит пациенту.

Пациенты должны быть предупреждены об обязанности сообщать лечащему врачу о возникновении любых реакций в месте введения суспензии. При первых признаках абсцесса, значительной припухлости, воспаления подкожной клетчатки или некроза врач должен принять решение о необходимости хирургического вмешательства.

Окклюзия артерий сетчатки

В ходе клинических и пострегистрационных наблюдений не было отмечено случаев непроходимости артерии сетчатки. После инъекции прочих лекарственных средств, содержащих сополимер молочной и гликолевой кислоты, окклюзия артерии сетчатки в пострегистрационных исследованиях наблюдалась крайне редко и только при сопутствующем наличии аномального артериовенозного анастомоза. Во избежание попадания препарата в кровеносный сосуд суспензию следует вводить строго в ягодичную мышцу.

Гепатотоксичность

Превышение рекомендованного дозирования налтрексона может вызвать гепатоцеллюлярные нарушения.

Пациентам с острым гепатитом и острой печеночной недостаточностью применение Вивитрола противопоказано. При острых заболеваниях печени назначение налтрексона должно быть тщательно взвешено и обосновано с учетом риска возникновения тяжелых нарушений функции печени. Соотношение безопасной дозы налтрексона и дозы, вызывающей нарушения печени, составляет менее 5.

Вивитрол при применении в рекомендованных дозах не является гепатотоксичным.

Необходимо проинформировать пациентов в начале терапии о вероятности появления нарушений печени и рекомендовать при возникновении симптомов гепатита обращаться за медицинской помощью. Терапию препаратом в данной ситуации следует прервать.

Эозинофильная пневмония

При клинических исследованиях диагностировался один случай эозинофильной пневмонии один случай подозрения на нее. Оба раза пациенты нуждались в госпитализации и проведении терапии с помощью антибиотиков и глюкокортикостероидов (ГКС).

Возможность возникновения эозинофильной пневмонии при терапии Вивитролом исключать нельзя, в связи с чем пациентам рекомендуется в случае появления таких симптомов, как гипоксия и прогрессирующая одышка, немедленно обращаться к врачу.

Специалист должен учитывать, что развитие эозинофильной пневмонии возможно у пациентов с резистентностью к антибиотикам.

Устранение блокады опиоидных рецепторов препаратом Вивитрол

Для пациентов, получающих лечение Вивитролом, в экстренных ситуациях предполагаемым способом купирования боли является регионарная анестезия или использование ненаркотических анальгетиков.

При необходимости применения наркотических анальгетиков с целью анестезии либо анальгезии, пациентам необходимо обеспечить длительное медицинское наблюдение.

Терапию наркотическими анальгетиками должен проводить специально обученный персонал (во избежание проблем с дыханием), способный в случае возникновения осложнений проводить искусственную вентиляцию легких (ИВЛ).

Независимо от лекарственных средств, применяемых для устранения влияния налтрексона, больного требуется держать в специально оборудованном отделении реанимации под постоянным наблюдением квалифицированных медицинских работников.

Передозировка опиоидов при попытке преодолеть блокаду опиоидных рецепторов

После проведения опиоидной детоксикации толерантность к опиоидам у пациентов обычно снижена. Вивитрол блокирует действие экзогенных опиоидов на протяжении 28 дней, но известны случаи получения смертельной дозы опиоидов пациентами, которые принимали их перед введением новой дозы Вивитрола или при пропуске следующей инъекции препарата.

После лечения Вивитролом возможно повышение чувствительности к опиоидам, что может быть причиной потенциально опасной для жизни опиоидной интоксикации (в т. ч. дыхательной недостаточности или остановки дыхания и коллапса). Необходимо предупредить пациентов, что по завершении лечения Вивитролом они могут оказаться более чувствительными даже к низким дозам опиоидов. Нельзя забывать о снижении толерантности к опиатам в конце интервала дозирования (через месяц после предыдущей инъекции и при пропуске очередной инъекции). Пациенты и члены их семей должны быть проинформированы о гиперчувствительности к опиоидам в эти периоды и риске передозировки.

Вызванную Вивитролом блокаду возможно преодолеть, несмотря на его сильное антагонистическое действие по отношению к опиоидным рецепторам и длительный фармакологический эффект. Пациенты, которые пытаются преодолеть эту блокаду путем введения высоких доз экзогенных опиоидов, подвергают себя риску получить смертельную дозу. При концентрации в плазме опиоидов, сразу после их введения, достаточной для преодоления конкурентной блокады опиоидных рецепторов, мгновенно может развиться опиоидная интоксикация, угрожающая жизни, проявляющаяся угнетением дыхания и коллапсом. Пациентам следует разъяснить всю серьезность последствий, являющихся результатом попыток преодолеть блокаду опиоидных рецепторов.

Влияние препарата на лабораторные показатели крови

В начале лечения Вивитролом отмечалось повышение концентрации эозинофилов в крови, но после нескольких месяцев терапии этот показатель нормализовался.

При терапии высокими дозами препарата регистрировалось в среднем на 17,8×10³ мкл уменьшение количества тромбоцитов. Пациенты с опиоидной зависимостью, получавшие терапию в течение 24 недель, демонстрировали снижение уровня тромбоцитов в среднем до 62,8×10³ мкл. В группе плацебо данный показатель был 39,9×10³ мкл. Но при проведении рандомизированных контролируемых исследований у всех пациентов не были получены доказательства влияния Вивитрола на увеличение кровотечений.

Рост активности АСТ на фоне применения Вивитрол был таким же, как при приеме налтрексона перорально и составлял 1,5% в сравнении с 0,9% в группе плацебо.

Клинические исследования пациентов с опиоидной зависимостью длительностью до полугода показали, что в 89% случаев был поставлен диагноз гепатит С, в 41% случаев – ВИЧ-инфекция. В ходе исследований увеличение активности печеночных ферментов и ГГТ наблюдалось часто. Такие побочные явления с большей вероятностью наблюдались в группе пациентов, получающих терапию Вивитролом в дозе 380 мг, чем в группе плацебо. При этом в исследование не включали пациентов, у которых активность АЛТ или АСТ превышала верхнюю границу нормы (ВГН) больше чем в 3 раза. Такой рост активности ферментов наблюдался в 20% случаев при лечении Вивитролом и в 13% случае в группе плацебо.

При лечении опиоидной зависимости препаратом Вивитрол, активность АЛТ/АСТ в среднем возрастала на 61/40 МЕ/л, в группе плацебо – в среднем на 48/31 МЕ/л.

Повышение активности КФК (креатинфосфокиназы): в процессе клинических исследований пациентов, получающих инъекции Вивитрола, показатель, как правило, превышал в 1–2 раза ВГН. Аналогичные результаты наблюдались и при приеме пероральных форм налтрексона. Но известны случаи 4-кратного превышения ВГН при пероральном приеме налтрексона и даже 35-кратного повышения активности КФК при инъекциях Вивитрола.

При лечении опиоидной зависимости препаратом Вивитрол, активность КФК выше нормы в среднем возрастала у 39% больных, в группе плацебо – у 32%.

Известны случаи роста активности КФК по сравнению с ВГН: в группе плацебо – в 41,8 раза; в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол – в 22,1 раза.

При лабораторных исследованиях мочи методом иммуноферментного анализа возможны ложноположительные результаты на ряд препаратов, в особенности на опиоиды. Проводить такие исследования требуется в соответствии с информацией, приведенной в инструкциях по проведению конкретных анализов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты, у которых в процессе терапии возникает головокружение, должны воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от других потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Влияние Вивитрола при беременности не изучено. Препарат применяют только в случае значительного превышения потенциальной пользы для матери над возможным риском для плода.

Вследствие перорального приема Вивитрола отмечалось выделение налтрексона и его первичного метаболита 6-бета налтрексола с грудным молоком. Ввиду того что они потенциально канцерогенны и могут вызвать серьезные побочные эффекты у грудных детей, во время лактации, в зависимости от степени значимости терапии для матери, лечение препаратом следует прекратить либо прервать грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения Вивитрола в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Пациентам с легкой почечной недостаточностью, при КК от 50 до 80 мл/мин, коррекции дозы налтрексона не требуется. Пациентам с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется назначать Вивитрол с осторожностью, поскольку налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма главным образом с мочой.

При нарушениях функции печени

Пациентам с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (классы A и B по шкале Чайлда – Пью) коррекции дозы не требуется. При тяжелых нарушениях функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась. Как и прочие внутримышечные инъекции, таким пациентам Вивитрол следует назначать с осторожностью, учитывая риски, связанные с внутримышечным введением эмульсии (например, при наличии тромбоцитопении и нарушения коагуляции).

Применение в пожилом возрасте

В клинических испытаниях Вивитрола принимало участие небольшое количество пожилых пациентов старше 65 лет, недостаточное для сравнения эффекта от лечения в разных возрастных группах.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие Вивитрола с другими веществами/препаратами не изучалось.

Налтрексон является антагонистом лекарственных средств, содержащих опиаты (например, опиоидных анальгетиков, препаратов от простуды, кашля, диареи).

Индукторы или ингибиторы ферментов системы цитохрома теоретически не должны оказывать влияние на клиренс Вивитрола, поскольку налтрексон не является субстратом этих ферментов.

В связи с тем, что исследования для оценки клинической значимости влияния на метаболизм Вивитрола других препаратов проведено не было, следует соблюдать осторожность, оценивая возможные риски и потенциальную пользу при назначении Вивитрола одновременно с другими препаратами.

Показатели безопасности при применении Вивитрола с/без антидепрессантов одинаковы.

Аналоги

Аналогами Вивитрола являются Антаксон, Биотредин, Налтрексон, Налтрексон ФВ, Эспераль, Тетурам, Селинкро, Колме и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C (не подвергать замораживанию). Допускается хранение при температуре до 25 °C, но не более 7 дней. Воздействия температуры более 25 °C следует избегать.

Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Вивитрол

В большинстве отзывов о Вивитроле пациенты описывают перенесенные побочные реакции, в основном это слабость, плохое состояние, головная боль, бессонница, боли в суставах, депрессия, немотивированная агрессия. При этом многие считают, что результат стоит пережитых страданий, поскольку тяга к спиртному пропадает полностью. Не вызывает нареканий даже довольно высокая стоимость препарата.

Цена на Вивитрол в аптеках

Ориентировочная цена на Вивитрол за 1 комплект, включающий флакон (флакончик) с порошком для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 380 мг, флакон (флакончик) с растворителем, шприц и 3 иглы составляет 18630–19553 р.