Вилдегра

Вилдегра – препарат для лечения нарушений эрекции, ингибитор ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы 5 типа).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, дозировка 50 мг – от бледно-розового до розового цвета, дозировка 100 мг – темно-голубого цвета; ядро таблеток – белого или почти белого цвета (по 1, 2, 4 или 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 4 или 10 упаковок; по 10, 20, 40, 50 или 100 шт. в полиэтилентерефталатовых банках, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Вилдегры).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: силденафила цитрат – 70,24 или 140,48 мг, что в пересчете на силденафил основание эквивалентно 50 и 100 мг соответственно;
• вспомогательные компоненты: гипромеллоза, лактозы моногидрат (сахар молочный), повидон К25, магния стеарат; дополнительно для дозировки 50 мг – целлюлоза микрокристаллическая;
• состав пленочной оболочки: дозировка 50 мг – опадрай II 85F240012 розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-4000, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный); дозировка 100 мг – опадрай II 85F205024 голубой (макрогол-4000, поливиниловый спирт, краситель железа оксид желтый, алюминиевый лак с красителями бриллиантовый голубой и индигокармин, титана диоксид, тальк).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вилдегра – препарат для лечения эректильной дисфункции. Действующее вещество – силденафил, является мощным селективным ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) специфической ФДЭ-5.

При сексуальной стимуляции физиологический механизм эрекции предполагает высвобождение в кавернозном теле оксида азота (N0), активирующего гуанилатциклазу. Это приводит к последующему расслаблению гладкомышечных тканей кавернозного тела на фоне повышения уровня цГМФ и увеличению притока к ним крови.

Действие силденафила направлено на усиление расслабляющего эффекта оксида азота (N0) путем ингибирования ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ. Прямое расслабляющее влияние на изолированное кавернозное тело мужчины он не оказывает.

В условиях in vitro установлена избирательность действия активного вещества. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении следующих изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7–ФДЭ-11 – более чем в 700 раз, ФДЭ-6 – в 10 раз, ФДЭ-1 – более чем в 80 раз. В отношении ФДЭ-3, являющегося одним из основных ферментов регуляции сократимости миокарда, его активность в 4000 раз ниже, чем в отношении ФДЭ-5.

Эффективность силденафила проявляется только на фоне сексуальной стимуляции.

Фармакокинетика

При использовании терапевтических доз фармакокинетика силденафила носит линейный характер.

После приема внутрь силденафил всасывается быстро. При однократном приеме натощак в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация (C_max) свободного силденафила в плазме крови достигается через 1,5 часа и может составлять около 18 нг/мл. In vitro концентрация силденафила 1,7 нг/мл достаточна для подавления на 50% активности ФДЭ-5 человека. Абсолютная биодоступность составляет в среднем около 40%. Прием препарата в сочетании с жирной пищей вызывает снижение скорости всасывания силденафила. При этом C_max снижается в среднем на 29%, период достижения максимальной концентрации (T_max) увеличивается на 1 час, AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») снижается на 11%.

Связывание силденафила и его основного метаболита с белками плазмы крови не зависит от общей концентрации препарата и составляет около 96%.

Объем распределения активного вещества в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л. Примерно 188 нг силденафила (менее 0,000 2% дозы) обнаруживается в сперме через 1,5 часа после приема.

В печени силденафил метаболизируется в основном под воздействием изофермента цитохрома CYP3A4 и в незначительной степени – изофермента цитохрома CYP2C9. В результате N-деметилирования силденафила образуется основной циркулирующий активный метаболит, селективность действия которого в отношении ФДЭ аналогична силденафилу, а в отношении ФДЭ-5 составляет около 50% от активности силденафила. Уровень концентрации основного циркулирующего N-деметильного метаболита в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила. Основной метаболит подвергается последующей биотрансформации, период его полувыведения (T_1/2) – около 4 часов.

Конечный T_1/2 силденафила составляет от 3 до 5 часов, общий клиренс – 41 л/час. Выводится в виде метаболитов преимущественно через кишечник (около 80% дозы), через почки – около 13%.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше клиренс силденафила снижен. По сравнению с мужчинами 18–45 лет, у пожилых людей допускается повышение на 40% концентрации свободного силденафила в плазме. На частоту возникновения побочных эффектов возраст клинически значимого влияния не оказывает.

Фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг при легкой и умеренной степени почечной недостаточности [показатели клиренса креатинина (КК) находятся в пределах от 30 до 80 мл/мин] не изменяется. Клиренс силденафила снижается при тяжелой почечной недостаточности (КК 30 мл/мин и менее), что вызывает увеличение примерно в 2 раза AUC и на 88% C_max по сравнению с данными показателями у пациентов с нормальной функцией почек той же возрастной группы.

При циррозе печени (стадии A и B по классификации Чайлд – Пью) снижается клиренс силденафила, что приводит к увеличению на 47% C_max и на 84% AUC по сравнению с пациентами той же возрастной группы с нормальной функцией печени. При тяжелых нарушениях функции печени (стадия C по классификации Чайлд – Пью) фармакокинетика силденафила не изучалась.

Показания к применению

Применение Вилдегры показано для лечения эректильной дисфункции у мужчин, характеризующейся неспособностью достичь или сохранить эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительного полового акта (препарат проявляет активность только при наличии сексуальной стимуляции).

Противопоказания

Абсолютные:

• цирроз печени, печеночная недостаточность;
• постоянный или периодический прием донаторов оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых других формах (в связи с тем, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов);
• артериальная гипотензия: систолическое (верхнее) артериальное давление (АД) – менее 90 мм рт. ст. (ртутного столба), диастолическое (нижнее) – менее 50 мм рт. ст.;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (включая тяжелую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию) и другие патологии, при которых сексуальная активность нежелательна;
• инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних шести месяцев;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• пигментный ретинит и другие наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• сопутствующая терапия ритонавиром (для таблеток дозировкой 100 или 50 мг);
• одновременное применение других средств лечения нарушений эрекции;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам Вилдегры.

Препарат не предназначен для применения у женщин.

С осторожностью следует принимать Вилдегру мужчинам с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, болезнь Пейрони или кавернозный фиброз), артериальной гипертензией (АД выше 170/100 мм рт. ст.), жизнеугрожающими нарушениями ритма сердца, сердечной недостаточностью, предрасположенностью к развитию приапизма (пациенты с множественной миеломой, серповидно-клеточной анемией, тромбоцитемией, лейкозом); при сопровождающихся кровотечением патологиях, обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наличии в анамнезе эпизодов развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, одновременном приеме альфа-адреноблокаторов.

Кроме этого, с осторожностью рекомендуется сочетать силденафил с ритонавиром или ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4.

Вилдегра, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Вилдегра принимают внутрь за 1 час до предполагаемой сексуальной активности.

Рекомендованная разовая доза – 50 мг. С учетом индивидуальной переносимости и эффективности ее можно повысить до 100 мг. Максимальная доза – 100 мг, максимальная кратность применения – 1 раз в сутки.

При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30–80 мл/мин) снижение дозы не требуется.

При сочетании с альфа-адреноблокаторами начинать прием Вилдегры можно только после достижения у пациентов стабилизации гемодинамики, это позволит снизить риск развития постуральной гипотензии.

При одновременном приеме ритонавира необходимо использовать силденафил в дозе 25 мг и соблюдать режим дозирования препарата (не более 1 шт. 1 раз в 48 часов).

Если прием Вилдегры производится на фоне лечения кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, саквинавиром (ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4), то начальная доза силденафила не должна превышать 25 мг.

Коррекция дозы Вилдегры для мужчин в пожилом возрасте не требуется.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (от ≥ 1% до < 10%) – вазодилатация (приливы); нечасто (от ≥ 0,1% до < 1%) – тахикардия, ощущение сердцебиения; редко (≥ 0,01% до < 0,1%) – понижение или повышение АД, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда; частота не установлена (на основании имеющихся данных нет возможности установить частоту возникновения нежелательных реакций) – нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, остановка сердца;
• со стороны нервной системы: очень часто (≥ 10%) – головная боль; часто – головокружение; нечасто – гипестезия, сонливость; редко – обморок, инсульт; частота не установлена – судороги (включая рецидивирующие судороги), транзиторная ишемическая атака;
• со стороны органа слуха: нечасто – шум в ушах, вертиго; редко – внезапное понижение слуха, потеря слуха;
• со стороны органа зрения: часто – нарушение цветовосприятия, нарушение зрения; нечасто – нарушение слезотечения, поражение конъюнктивы; частота не установлена – дефект поля зрения, окклюзия сосудов сетчатки, передняя ишемическая оптическая нейропатия;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; редко – носовое кровотечение;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – сухость слизистой оболочки рта, тошнота, рвота;
• со стороны половых органов: нечасто – кровотечение из полового члена, гематоспермия; частота не установлена – пролонгированная эрекция, приапизм;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – миалгия;
• аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; частота не установлена – синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• прочие: редко – усталость, боль в груди.

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата повышается риск возникновения нежелательных явлений с большей степенью их выраженности.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа малоэффективно.

Особые указания

Прием Вилдегры следует начинать по назначению врача, после проведения тщательного физикального обследования, сбора и изучения полного медицинского анамнеза, позволяющих диагностировать нарушения эрекции и определить возможные причины их возникновения у мужчины. Кроме этого, перед назначением любой терапии по поводу нарушений эрекции необходимо выполнить обследование сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность предполагает повышение определенных рисков при заболеваниях сердца.

Не следует назначать Вилдегру мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Если после приема препарата эрекция сохраняется более 4 часов, необходимо обратиться за медицинской помощью. При несвоевременном лечении приапизма возможно повреждение тканей полового члена или наступление необратимой утраты потенции.

Результаты клинических исследований показали отсутствие влияния Вилдегры на частоту развития у пациентов инфаркта миокарда или на частоту фатальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний.

Нежелательные явления, включая серьезные сердечно-сосудистые осложнения в виде гипертензии или гипотензии, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, геморрагического инсульта, транзиторной ишемической атаки, внезапной сердечной смерти, которые были зафиксированы в ходе постмаркетингового применения силденафила, имели не прямую связь с ним. В большинстве случаев они возникали у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений.

Перед назначением Вилдегры необходимо тщательно оценить вероятность развития побочных явлений, связанных с системным вазодилатирующим действием силденафила. Понижение АД, иногда возникающее после приема силденафила, носит преходящий клинически не значимый характер и у большинства пациентов не приводит к нежелательным последствиям. Рекомендуется учитывать повышение восприимчивости к вазодилататорам у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз аорты), а также при синдроме множественной системной атрофии, проявляющемся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

К факторам риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва относятся: углубление диска зрительного нерва, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, курение, возраст старше 50 лет.

При внезапном ухудшении или потере слуха на фоне приема Вилдегры требуется консультация врача.

Результаты лабораторных исследований силденафила указывают на то, что он способствует усилению антиагрегантного эффекта нитропруссида натрия на тромбоциты человека. Следует учитывать, что у пациентов с легочной гипертензией, обусловленной диффузными заболеваниями соединительной ткани, носовые кровотечения возникают чаще, чем у больных с первичной легочной гипертензией. Кроме этого, риск носовых кровотечений повышается при сочетании силденафила с антагонистом витамина K.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На фоне приема Вилдегры существует риск развития нежелательных явлений (включая понижение АД, затуманенное зрение, хроматопсию), поэтому в период лечения пациентам следует самостоятельно оценивать индивидуальное действие препарата и свою способность к управлению транспортными средствами или выполнению других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Вилдегры в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применять таблетки Вилдегра пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано принимать таблетки Вилдегры при циррозе печени и печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы для мужчин в пожилом возрасте не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• эритромицин, кетоконазол, итраконазол, циметидин, саквинавир и другие ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4: вызывают снижение клиренса силденафила, что приводит к повышению его концентрации в плазме. Так при однократном приеме силденафила в дозе 100 мг на фоне достижения ритонавиром [ингибитор ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)- протеазы и сильный ингибитор цитохрома Р₄₅₀] постоянной концентрации в крови при лечении в дозе 500 мг 2 раза в день происходит увеличение в 4 раза C_max силденафила и в 11 раз AUC. Через день концентрация силденафила в плазме крови продолжает составлять около 200 нг/мл. При стабильном уровне концентрации в крови ингибиторов ВИЧ-протеазы (саквинавир, ритонавир) силденафил (100 мг) на их фармакокинетические показатели влияния не оказывает. У пациентов, получающих сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, прием Вилдегры в рекомендуемой дозе переносится хорошо;
• магния гидроксид, алюминия гидроксид: однократный прием антацида на биодоступность силденафила не влияет;
• толбутамид, варфарин (ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9), трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, азитромицин (в суточной дозе 500 мг курсом 3 дня): не влияют на фармакокинетику силденафила;
• бозентан (индуктор изоферментов CYP3A4 и CYP2C9): являясь антагонистом эндотелиновых рецепторов, бозентан вызывает снижение C_max силденафила на 52,4% и AUC – на 62,6%. При этом отмечается увеличение C_max и AUC бозентана на 42 и 49,8% соответственно;
• нитраты, донаторы оксида азота: усиливается гипотензивное действие нитратов, принимаемых длительно или при острых показаниях (совместный прием противопоказан);
• альфа-адреноблокаторы (доксазозин): способствуют повышению риска симптоматической гипотензии или симптоматической постуральной гипотензии;
• ацетилсалициловая кислота (в суточной дозе 150 мг): не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения;
• антигипертензивные средства (амлодипин): клинически значимых признаков взаимодействия не установлено, дополнительных побочных эффектов совместный прием не вызывает;
• этанол: гипотензивное действие алкоголя не усиливается.

Маловероятно влияние силденафила на клиренс препаратов, являющихся субстратами таких изоферментов цитохрома Р₄₅₀, как CYP1А2, CYP3А4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1.

Аналоги

Аналогами Вилдегры являются: Силденафил, Силденафил ВЕРТЕКС, Силденафил Кардио, Виагра, Виасан-ЛФ, Визарсин, Виатайл, ВИВАЙРА, Динамико, Динамико Форвард, Инвида ОДП, Олмакс Стронг, Ревацио, Максигра, Риджамп, Силден, Силафил, Таксиер, Торнетис, Эрексезил и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Вилдегре

Отзывы о Вилдегре носят положительный характер. Мужчины, характеризуя эффективность препарата, сообщают о том, что он дарит яркие ощущения от секса, позволяет почувствовать уверенность и повысить самооценку. Прием препарата вызывает очень стойкую и более мощную эрекцию, прилив сил, позволяет продлить половой акт, а при желании и повторить его.

Отмечают хорошую переносимость Вилдегры, в редких случаях – появление учащенного сердцебиения, заложенности носа.

Цена на Вилдегру в аптеках

Примерная цена на Вилдегру, таблетки дозировкой 100 мг, может составлять за упаковку, содержащую 1 шт., – от 145 руб., 4 шт. – от 331 до 436 руб., 10 шт. – от 549 до 687 руб., 30 шт. – от 1097 руб. Цена за таблетки дозировкой 50 мг может составлять за упаковку, содержащую 1 шт., – от 105 до 124 руб., 4 шт. – от 275 до 329 руб., 10 шт. – от 513 до 581 руб., 30 шт. – от 879 руб.