Верокутан

Верокутан – средство для лечения угревой сыпи.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в виде капсул: желатиновые мягкие, продолговатой формы с продольным швом, коричнево-красного цвета (10 мг) или с одной половиной коричнево-красного цвета и другой – белого с желтым оттенком цвета (20 мг); содержимое капсул – однородная маслянистая суспензия от темно-желтого до желтого цвета (10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 3 или 10 упаковок в картонной пачке; 30 шт. в полимерном флаконе с полимерной крышкой с контролем первого вскрытия со вставкой из силикагеля, 1 флакон в картонной пачке; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Верокутана).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: изотретиноин – 10 или 20 мг;
• дополнительные компоненты: масло соевых бобов очищенное, воск пчелиный, масло соевых бобов гидрогенизированное, динатрия эдетат (трилон Б), бутилгидроксианизол;
• капсульная оболочка: глицерол, желатин медицинский, титана диоксид, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, краситель железа оксид красный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Верокутан является ретиноидом, применяемым для системного лечения угревой болезни. Изотретиноин – активное вещество препарата – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). В настоящее время точный механизм действия лекарственного вещества полностью не определен, но установлено, что вызванное им улучшение клинической картины тяжелых форм акне обусловлено угнетением активности сальных желез и уменьшением их размеров, гистологически подтвержденным. Помимо этого обнаружен противовоспалительный эффект изотретиноина на кожу.

Благодаря действию Верокутана нормализуется терминальная дифференциация кератиноцитов, ингибируется гиперпролиферация многослойного эпителия, выстилающего выводные протоки сальных желез, тормозится образование детрита и облегчается его эвакуация. Вследствие этого уменьшается продукция кожного сала, нормализуется его состав и облегчается выделение, уменьшается воспалительная реакция вокруг желез. При системном использовании Верокутан демонстрирует противовоспалительное, себостатическое, антисеборейное, керато- и иммуномодулирующее действие, а также способствует усилению процессов регенерации в коже.

Фармакокинетика

Ввиду того, что кинетика изотретиноина и его метаболитов имеет линейный характер, его плазменные концентрации в процессе терапии можно спрогнозировать, основываясь на данных, полученных после разового приема. Эта особенность препарата также свидетельствует о том, что он не воздействует на активность печеночных ферментов, принимающих участие в метаболизме лекарственных средств.

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) непостоянна. Абсолютная биодоступность и объем распределения изотретиноина у человека не определялись, поскольку нет формы выпуска для внутривенного (в/в) введения. Можно допустить, согласно данным доклинических исследований, что биодоступность средства низкая и вариабельная. Если изотретиноин используется вместе с пищей, его биодоступность возрастает в 2 раза при сравнении с приемом натощак. После перорального приема Верокутана в дозе 80 мг период достижения максимальной концентрации (Т_Сmах) изотретиноина составляет 2–4 часа, а максимальная концентрация (С_mах) – 310 нг/мл (188–473 нг/мл). Уровень в плазме в 1,7 раза выше, чем в крови, в результате низкой степени проникновения действующего вещества в эритроциты.

Средство почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином), в результате этого в широком диапазоне терапевтических концентраций доля свободной (фармакологически активной) фракции препарата – менее 0,1% его общего количества. После перорального приема изотретиноина в дозе 40 мг 2 раза в сутки его равновесная концентрация (C_ss) составляет 120–200 нг/мл, C_ss основного метаболита (4-оксо-изотретиноина) в 2,5 раза превышает таковую активного вещества. Уровень содержания изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке. Сведений о проникновении препарата в ткани у человека недостаточно.

Метаболическая трансформация средства протекает с формированием следующих трех основных биологически активных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин (главный метаболит), третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), 4-оксо-ретиноин. Также в результате биотрансформации изотретиноина возникают менее значимые метаболиты, включающие глюкурониды, однако структура всех продуктов метаболизма не определена.

Плазменные уровни 4-оксо-изотретиноина в равновесном состоянии в 2,5 раза выше уровней исходного препарата. Вследствие того, что in vivo изотретиноин и третиноин обратимо преобразуются друг в друга, биотрансформация третиноина связана с метаболизмом изотретиноина. Посредством изомеризации метаболизируется 20–30% дозы действующего компонента Верокутана. В фармакокинетике активного вещества у человека особое значение имеет энтерогепатическая циркуляция. Главная роль в метаболизме изотретиноина отводится изоферментам системы CYP.

В моче и кале после перорального приема радиоактивно меченного изотретиноина выявляется приблизительно равное количество данного вещества. У больных с акне период полувыведения (Т_½) терминальной фазы для неизмененного препарата равен примерно 19 часам. Для 4-оксо-изотретиноина Т_½ терминальной фазы, вероятно, больше и составляет в среднем 29 часов.

Изотретиноин является природным (физиологическим) ретиноидом. После завершения терапии эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются в среднем спустя 2 недели.

Почечная недостаточность не оказывает влияние на фармакокинетические параметры изотретиноина.

Показания к применению

Верокутан рекомендован для лечения тяжелых форм акне, таких как конглобатные, узелково-кистозные акне или акне с риском образования рубцов, которые не поддаются другим видам терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• гипервитаминоз A;
• печеночная недостаточность;
• одновременное лечение тетрациклинами;
• выраженная гиперлипидемия;
• установленная/планируемая беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 12 лет;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью необходимо применять Верокутан при таких заболеваниях/состояниях, как нарушение липидного обмена, ожирение, сахарный диабет, депрессия в анамнезе, алкоголизм.

Верокутан, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Верокутан принимают перорально вместе с едой, 1 или 2 раза в сутки.

Терапевтический эффект изотретиноина и его нежелательные реакции зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Вследствие этого в ходе лечения необходим индивидуальный подбор дозы.

Начальная суточная рекомендуемая доза – 0,5 мг/кг, у большей части пациентов доза может составлять 0,5–1 мг/кг. При тяжелых формах поражения или при наличии акне туловища может быть назначена суточная доза до 2 мг/кг.

Оптимальная курсовая доза составляет 120–150 мг/кг, у каждого пациента длительность приема индивидуальна и варьирует в зависимости от суточной дозы. Часто полной ремиссии акне удается достичь за 16–24 недели терапии. Если пациент очень плохо переносит рекомендованную дозу, прием Верокутана можно продолжить в более низкой дозе, однако при этом лечение будет проводиться дольше.

Акне полностью проходят у большинства пациентов после однократного курса терапии. При выраженном рецидиве назначают проведение повторного курса лечения в той же самой суточной и курсовой дозах, как и во время первого. Поскольку после отмены Верокутана улучшаться состояние может на протяжении 8 недель, повторный курс следует назначать только по истечении этого периода.

Пациентам с тяжелой формой хронической почечной недостаточности (ХПН) начальную суточную дозу Верокутана требуется снизить до 10 мг с дальнейшим увеличением, но не более максимально допустимой суточной дозы – 1 мг/кг. Рекомендуется округлять суточную дозу в меньшую сторону до ближайшего меньшего числа целых капсул.

Побочные действия

Большинство нежелательных эффектов изотретиноина зависят от дозы. Нарушения, вызванные препаратом, имеют обратимый характер и проходят после изменения дозы или отмены терапии, однако некоторые могут наблюдаться и после прекращения приема Верокутана.

Возможные побочные реакции:

• симптомы, обусловленные гипервитаминозом A: сухость кожи/слизистых оболочек, в т. ч. носовой полости (кровотечения), губ (хейлит), глотки, гортани (охриплость голоса), глаз (непереносимость контактных линз, обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: потливость, зуд, сыпь, обратимое выпадение волос, стойкое истончение волос, гиперпигментация, фотоаллергия, фотосенсибилизация, эритема лица/дерматит, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофия, усиленное разрастание грануляционной ткани, гирсутизм, фульминантные формы акне, шелушение кожи ладоней и подошв, легкая травмируемость кожи; в начале курса на протяжении нескольких недель возможно обострение акне, проходящее без изменения дозы Верокутана;
• нервная система: головная боль, нарушение поведения, головокружение, нарушение сна, сонливость, летаргия, нервозность, тревога, парестезии, судороги, синкопе, чрезмерная утомляемость, слабость, повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: тошнота, рвота, головная боль, отек зрительного нерва, нарушение зрения);
• органы чувств: раздражение глаз, светобоязнь, снижение остроты сумеречного зрения, нарушение цветовосприятия (проходит после отмены терапии), нарушение остроты зрения, ксерофтальмия, конъюнктивит, блефарит, кератит, отек зрительного нерва (как симптом внутричерепной гипертензии), лентикулярная катаракта, нарушение слуха на определенных звуковых частотах;
• нарушения психики: эмоциональная лабильность, агрессия, депрессия, психоз, суицидальные мысли/попытки, суицид;
• пищеварительная система: сухость слизистой ротовой полости, диарея, тошнота, воспаление десен, кровотечение из десен, колит, илеит, эзофагит, кровотечения, язвы пищевода; панкреатит, в особенности при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл, в т. ч. с летальным исходом (при развитии симптомов панкреатита или при стойкой гипертриглицеридемии от приема Верокутана следует отказаться); повышение активности печеночных трансаминаз транзиторное и обратимое (в большинстве случаев не выходит за пределы нормы и возвращается к начальным показателям в ходе лечения), гепатит;
• костно-мышечная система: боли в мышцах/суставах, артрит, гиперостоз, обызвествление связок и сухожилий, другие изменения костей, включая уменьшение плотности костной ткани, тендиниты, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста (при общей курсовой дозе и длительности лечения, превышающих рекомендованные);
• органы дыхания: бронхоспазм, преимущественно при бронхиальной астме в анамнезе;
• репродуктивная система: нарушения менструального цикла;
• органы кроветворения, система крови: уменьшение количества нейтрофилов, лейкоцитов, анемия, увеличение/уменьшение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
• иммунная система: местные/системные инфекции, возбуждаемые грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus);
• прочие: боль в спине, гематурия, лимфаденопатия, протеинурия, гломерулонефрит, васкулит (аллергический васкулит, гранулематоз Вегенера), системные реакции гиперчувствительности;
• лабораторные показатели: возрастание уровня триглицеридов (ТГ), мочевой кислоты, холестерина, гипергликемия, снижение плазменного уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови, случаи впервые обнаруженного сахарного диабета; усиление активности креатинфосфокиназы, преимущественно при интенсивной физической нагрузке.

На фоне лечения изотретиноином в процессе постмаркетингового наблюдения зафиксированы случаи появления тяжелых кожных реакций в виде токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса – Джонсона, мультиформной экссудативной эритемы. Данные серьезные осложнения могут привести к потере трудоспособности, госпитализации, угрожающим жизни состояниям или фатальному исходу. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления кожных реакций тяжелой степени и решения вопроса об отмене Верокутана.

Передозировка

Симптомами передозировки Верокутана могут быть признаки гипервитаминоза A – сонливость, головокружение, головная боль, раздражительность, тошнота, рвота. На протяжении первых нескольких часов после передозировки может потребоваться промывание желудка. В большинстве случаев данные нарушения обратимы и не требуют лечения.

Особые указания

Верокутан могут назначать только врачи (желательно дерматологи), у которых имеется опыт применения системных ретиноидов и которые осведомлены о риске тератогенности средства.

Препарат не следует использовать для лечения вульгарных угрей легкой/средней степени тяжести. В период терапии и в течение 30 дней после ее окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров во избежание риска попадания данной крови беременным женщинам из-за высокой вероятности развития тератогенного и эмбриотоксического действия.

При назначении Верокутана рекомендуется осуществлять контроль активности печеночных трансаминаз, а также сывороточной концентрации липидов до начала курса, спустя 1 месяц после его начала, а в дальнейшем каждые 3 месяца или по показаниям. Если активность печеночных ферментов превышает норму, требуется снизить дозу препарата или отменить его прием. Уровень липидов, как правило, также возвращается к норме после снижения дозы или прекращения лечения.

Следует проводить более частый контроль концентрации глюкозы при имеющемся сахарном диабете или подозрении на него.

У пациентов, принимающих изотретиноин, были зафиксированы редкие случаи появления депрессии, психотической симптоматики и крайне редкие суицидальные попытки. Причинная связь их развития с использованием Верокутана не определена, вместе с тем необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентами с депрессией в анамнезе. В ходе лечения препаратом требуется наблюдать всех больных на предмет развития депрессии и при необходимости направлять их к соответствующему специалисту.

При получении изотретиноина рекомендуется применять увлажняющие мази или кремы для тела и бальзам для губ в целях снижения сухости кожи и слизистых оболочек в начале курса.

Необходимо избегать лечения лазером и осуществления глубокой химической дермабразии во время приема Верокутана, а также на протяжении 5–6 месяцев после его окончания из-за риска усиленного рубцевания в атипичных местах и развития гипер- и гипопигментации. В процессе лечения и в течение полугода после него нельзя производить эпиляцию с помощью аппликаций воска ввиду усугубления риска отслойки эпидермиса, возникновения рубцов и дерматита.

При сухости слизистой оболочки глаз на фоне приема Верокутана рекомендуется использовать аппликации препарата искусственной слезы или увлажняющей глазной мази. Пациентам с сухостью конъюнктивы требуется наблюдаться для выявления возможного развития кератита. При возникновении непереносимости контактных линз во время курса следует использовать очки.

Требуется ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых (УФ) лучей, а при необходимости применять солнцезащитный крем со значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На фоне приема Верокутана у некоторых пациентов может отмечаться снижение остроты сумеречного зрения, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении любой другой сложной техникой. Если у больного в период терапии возникают такие нежелательные реакции, как головокружение, головная боль, нарушение остроты зрения, сонливость, рекомендуется отказаться от выполнения вышеуказанных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Изотретиноин – это лекарственное средство, проявляющее сильное тератогенное действие, в связи с чем беременность является абсолютным противопоказанием для терапии Верокутаном. Если беременность возникает во время лечения препаратом (при использовании любой дозы изотретиноина и даже при коротком курсе), существует большая вероятность рождения ребенка с пороками развития.

Использование изотретиноина у женщин детородного возраста допускается исключительно при наличии у них тяжелой формы акне, устойчивой к обычным методам лечения, и выполнении следующих требований: пациентки понимают и строго придерживаются указаний лечащего врача; знают об опасности наступления беременности в период лечения изотретиноином и в течение одного месяца после его завершения и о необходимости срочной консультации при подозрении на наступление беременности; осознают возможную неэффективность средств контрацепции; подтверждают свое понимание сути мер предосторожности, осознавая опасность тератогенного эффекта препарата; понимают необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции на протяжении 1 месяца до курса лечения препаратом, во время терапии и в течение 1 месяца после ее окончания (желательно применять одновременно 2 различных метода контрацепции, включая барьерный).

Использование противозачаточных средств в период лечения рекомендовано даже тем женщинам, которые не применяют обычно методы контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток после проведения гистерэктомии) и аменореи, а также тем, которые утверждают, что не ведут половую жизнь.

Тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл, согласно существующей практике, нужно проводить в первые 3 дня менструального цикла. Перед курсом лечения и до начала использования противозачаточных средств для исключения возможной беременности результат и дата первого теста на беременность должны быть зарегистрированы специалистом. При наличии у пациентки нерегулярных менструаций время проведения теста устанавливается в зависимости от сексуальной активности и назначается спустя 3 недели после незащищенного полового акта. Пациентка должна быть проинформирована врачом о методах контрацепции.

До начала терапии тест на беременность проводят в первый день использования Верокутана или за три дня до визита женщины к врачу. Результаты тестирования должны быть зафиксированы специалистом. К терапии препаратом можно приступать только в том случае, если пациентка не менее одного месяца до ее начала получает эффективную контрацепцию.

В ходе лечения требуется посещать врача каждые 28 дней. Необходимость проведения ежемесячного тестирования на беременность устанавливается в соответствии с местной практикой, с учетом сексуальной активности и наличия недавних нарушений менструального цикла (аменорея, отсутствие периодичности, аномальные менструации). При имеющихся показаниях тест на беременность рекомендуется проводить за три дня до посещения врача и в день визита, результаты теста фиксируются.

Спустя 5 недель после завершения терапии для исключения беременности проводится финальный тест.

Пациентке репродуктивного возраста рецепт на Верокутан выписывается только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения лекарственного средства врачом. Тестирование на беременность, выписку рецепта и получение препарата рекомендуется осуществлять в течение одного дня. В аптеке выдачу препарата Верокутан следует производить только на протяжении 7 дней с момента выписки рецепта.

Имеющиеся данные указывают на то, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих перорально изотретиноин, недостаточна для возникновения тератогенных эффектов последнего.

В случае, когда, несмотря на предпринятые меры предосторожности, в период терапии или на протяжении 1 месяца после ее завершения все же наступила беременность, значительно усугубляется риск выраженных тяжелых пороков развития плода (например, со стороны сердца, крупных кровеносных сосудов, центральной нервной системы). Также возрастает угроза самопроизвольных выкидышей. При диагностировании беременности на фоне терапии прием препарата прекращают, вопрос о целесообразности сохранения беременности необходимо решить с лечащим врачом. Терапия Верокутаном у беременной женщины может привести к таким документально подтвержденным тяжелым врожденным порокам развития плода, как пороки развития мозжечка, микроцефалия, гидроцефалия, аномалии наружного уха (сужение/отсутствие наружного слухового прохода, микротия), сердечно-сосудистые аномалии, микрофтальмия, патология паращитовидных желез, пороки развития лица (волчья пасть), вилочковой железы.

В период лактации прием Верокутана противопоказан. Изотретиноин может попадать в материнское молоко, поскольку обладает высокой липофильностью.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 12 лет принимать капсулы Верокутан противопоказано.

При нарушениях функции почек

При наличии тяжелой формы хронической почечной недостаточности (ХПН) начальную суточную дозу Верокутана требуется снизить до 10 мг с дальнейшим увеличением, но не более максимально допустимой суточной дозы – 1 мг/кг. Рекомендуется округлять суточную дозу в меньшую сторону до ближайшего меньшего числа целых капсул.

При нарушениях функции печени

При нарушениях деятельности печени прием Верокутана противопоказан.

Лекарственное взаимодействие

• другие ретиноиды (ретинол, ацитретин, третиноин, адапален, тазаротен): усугубляется угроза развития гипервитаминоза A;
• местные кератолитические препараты для лечения акне: возможно усиление местного раздражения; комбинировать эти препараты с изотретиноином не рекомендуется;
• тетрациклины (включая миноциклин): возрастает угроза повышения внутричерепного давления; сочетанное использование противопоказано;
• препараты прогестерона: возможно ослабление их эффективности, в связи с чем не следует использовать противозачаточные средства, содержащие малые дозы прогестерона.

Аналоги

Аналогами Верокутана являются: Ретасол, Акнекутан, Сотрет, Роаккутан, Ретиноевая мазь.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от влаги и света, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Верокутане

Отзывов о Верокутане крайне мало. Специалисты указывают на эффективность препарата при лечении юношеских акне и акне взрослых средней и тяжелой степени, а также его хорошую переносимость. Нежелательные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек фиксируются во время терапии достаточно часто, но имеют преходящий характер, хорошо поддаются лечению местными средствами с увлажняющим эффектом и не требуют прекращения лечения. Отмечают, что стоимость курсовой дозы Верокутана в 1,5–2 раза ниже, чем у его аналогов. Некоторые пациенты жалуются на отсутствие препарата в аптеках.

Цена на Верокутан в аптеках

Цена на Верокутан может составлять: капсулы 10 мг – 750–950 руб., капсулы 20 мг – 1100–1450 руб. за упаковку, содержащую 30 шт.