Велледиен

Велледиен – противоклимактерическое эстрогенное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: белого цвета, плоскоцилиндрические, круглые (в картонной пачке 1 блистер, содержащий 28 таблеток, и инструкция по применению Велледиена).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: тиболон – 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный – 10 мг; лактозы моногидрат – 69,44 мг; магния стеарат – 0,5 мг; аскорбил пальмитат – 0,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 17,36 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Велледиен является тканеселективным регулятором, поскольку избирательно регулирует эстрогеноподобную активность в тканях. Фармакодинамические свойства препарата определяются действием трех фармакологически активных метаболитов тиболона – 3-альфа-гидрокситиболоном, 3-бета-гидрокситиболоном и дельта-4-изомером. Первый и второй метаболиты обладают эстрогеноподобной активностью, третий – прогестагеноподобной и слабой андрогеноподобной активностью.

Прием лекарственного средства в постменопаузальном периоде восполняет дефицит эстрогенов и облегчает связанные с ним симптомы – головную боль, депрессию, повышенное потоотделение и приливы.

Велледиен увеличивает концентрацию периферических и центральных опиоидов, что благотворно влияет на либидо и настроение. Его прием после удаления яичников или наступления климакса предотвращает утрату костной массы. Препарат, не вызывая пролиферацию эндометрия, оказывает трофическое действие на слизистую оболочку влагалища. Снижает концентрацию кальция и фосфатов в плазме крови.

Фармакокинетика

После перорального приема Велледиена всасывание тиболона происходит быстро и интенсивно, прием пищи заметного влияния на процесс не оказывает.

Благодаря быстрому метаболизму, концентрация тиболона в плазме крови очень низкая, также, как и дельта-4-изомера, из-за чего невозможно определить ряд фармакокинетических параметров. Максимальные концентрации метаболитов 3-альфа-гидрокситиболона и 3-бета-гидрокситиболона в плазме крови выше, но кумуляции не происходит.

Фармакокинетические параметры однократной дозы тиболона (доза 2,5 мг)/3-альфа-гидрокситиболона/3-бета-гидрокситиболона/дельта-4-изомера и многократной дозы тиболона (доза 2,5 мг)/3-альфа-гидрокситиболона/3-бета-гидрокситиболона/дельта-4-изомера соответственно составляют:

• C_max – максимальная концентрация (нг на 1 мл): 1,37/14,23/3,43/0,47 и 1,72/14,15/3,75/0,43;
• C_s – средняя концентрация: –/–/–/– и –/1,88/–/–;
• T_Cmax – время достижения максимальной концентрации (ч): 1,08/1,21/1,37/1,64 и 1,19/1,15/1,35/1,65;
• T_1/2 – период полувыведения (ч): –/5,78/5,87/– и –/7,71/–/–;
• C_min – минимальная концентрация (нг на 1 мл): –/–/–/– и –/0,23/–/–;
• AUC – площадь под кривой (нг на 1 мл в ч): –/53,23/16,23/– и –/44,73/9,2/–.

Выведение тиболона происходит в форме конъюгированных, в основном сульфатированных, метаболитов. После перорального приема он частично выводится почками, но большая его часть экскретируется посредством кишечника. Функция почек не оказывает влияния на его фармакокинетические параметры.

Показания к применению

• терапия проявлений эстрогенной недостаточности у женщин в период постменопаузы (сразу после хирургической менопаузы или по прошествии не менее 12 месяцев с момента последней менструации при наступлении естественной менопаузы);
• профилактика постменопаузального остеопороза у пациенток с высоким риском переломов, у которых имеется непереносимость либо противопоказания к применению иных лекарственных средств для лечения остеопороза.

Противопоказания

Абсолютные:

• печеночная недостаточность, острая патология печени либо заболевание печени в анамнезе, после которого не нормализовались показатели функциональных печеночных проб;
• цереброваскулярные расстройства, хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс);
• нелеченая гиперплазия эндометрия;
• кровотечение из влагалища неясного происхождения;
• отосклероз, развивавшийся на фоне предыдущего приема гормональных контрацептивов или во время беременности;
• порфирия;
• диагностированные или предполагаемые (включая в анамнезе) эстрогензависимые злокачественные опухоли и рак молочной железы;
• доброкачественные/злокачественные новообразования в настоящее время или в анамнезе (в том числе аденома печени);
• состояния, которые предшествуют тромбозу, включая стенокардию и транзиторные ишемические атаки в настоящее время или в анамнезе;
• геморрагические и ишемические цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе, включая тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз и тромбофлебит глубоких вен;
• выявленная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, в том числе наличие антител к фосфолипидам (к кардиолипину – волчаночный антикоагулянт), резистентность к активированному протеину С, дефицит протеина С, антитромбина III или протеина S;
• выраженные/множественные факторы риска артериального или венозного тромбоза, включая патологии сосудов коронарных артерий и/или головного мозга, неконтролируемую артериальную гипертензию, фибрилляцию предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца;
• обширная травма, расширенная операция с длительной иммобилизацией, ожирение с индексом массы тела более 30 кг на 1 м², курение в возрасте старше 35 лет;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность лактазы или непереносимость галактозы;
• период менее 12 месяцев с момента последней менструации;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Велледиен применяют под тщательным наблюдением врача при наличии в настоящее время или в анамнезе некоторых состояний/заболеваний, их обострении на фоне предыдущей гормонотерапии или во время беременности; следует учитывать, что терапия препаратом может приводить к рецидиву или обострению):

• почечная недостаточность;
• сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• эндометриоз или фиброма матки (лейомиома);
• контролируемая артериальная гипертензия;
• желчнокаменная болезнь;
• гиперхолестеринемия;
• нарушения углеводного обмена, сахарный диабет (при наличии/отсутствии осложнений);
• бронхиальная астма;
• эпилепсия;
• системная красная волчанка;
• мигрень или сильная головная боль;
• отосклероз, который не связан с предшествующим использованием гормональных контрацептивных средств или беременностью;
• наличие факторов риска образования эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой степени родства).

Велледиен, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Велледиен принимают перорально, не разжевывая, запивая водой.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. в день в одно и то же время, непрерывно.

Первую таблетку берут из ячейки верхнего ряда, которая отмечена днем недели, соответствующим дню начала терапии. Остальные таблетки принимают последовательно из ячеек в направлении стрелки на календарной упаковке, до последней штуки.

Начинать прием Велледиена для терапии постменопаузальных проявлений рекомендуется лишь в случае появления симптомов, которые ухудшают качество жизни пациентки.

При климаксе, обусловленном хирургическим вмешательством, Велледиен может применяться сразу же. При естественной менопаузе, от последней менструации до приема первой таблетки должно пройти не менее 12 месяцев. В обоих случаях рекомендуется не реже 1 раза в 6 месяцев тщательно оценивать риски и пользу терапии и продолжать прием Велледиена во временном промежутке, когда польза от его использования превышает потенциальные риски.

Переход с другого лекарственного средства для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на Велледиен:

• препараты, содержащие только эстрогены: с целью устранения вероятно имеющейся гиперплазии эндометрия, пациенткам с интактной маткой рекомендуется сперва вызвать менструальноподобное кровотечение отмены путем использования прогестагена;
• комбинированные средства с непрерывным режимом приема: терапия препаратом может быть начата в любое время;
• препараты с циклическим режимом приема: Велледиен может применяться на следующий день после приема последней их дозы.

При пропуске приема Велледиена или нарушении схемы приема лекарственного средства:

• менее 12 ч: пропущенную таблетку пьют как можно ранее в тот же день, следующую – в обычное время суток;
• более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки более 36 ч): пропущенную дозу не принимают, следующую таблетку пьют в обычное время.

Побочные действия

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко]:

• желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – боль внизу живота;
• кожа и подкожные ткани: часто – усиление роста волос, включая на лице; нечасто – акне;
• репродуктивная система и молочные железы: часто – вульвовагинит, в том числе кандидозный, боль в области таза, дисплазия шейки матки, генитальный зуд, увеличение толщины эндометрия, кровотечение или выделения из влагалища (включая кровянистые), боль в молочных железах; нечасто – болезненность сосков, нагрубание молочных желез, микоз;
• лабораторные и инструментальные исследования: нечасто – отклонения результатов мазка из шейки матки, увеличение массы тела;
• прочие: частота не установлена – себорейный дерматит, кожные высыпания или зуд, мигрень, головная боль, головокружение, расстройства ЖКТ (метеоризм, диарея), нарушения зрения, в том числе нечеткость зрения, депрессия, боль в мышцах и суставах, периферические отеки, задержка жидкости в организме, нарушения функции печени, включая повышение активности трансаминаз.

В большинстве случаев побочные эффекты были слабовыраженными. Прием тиболона по сравнению с плацебо не сопровождался повышением числа случаев заболеваний шейки матки, в том числе рака.

Риск развития рака молочной железы

У пациенток, которые более 5 лет получали терапию комбинированными препаратами (эстроген/гестаген), в 2 раза увеличивалась частота диагностирования злокачественных новообразований молочной железы.

На фоне приема эстрогена или тиболона любой повышенный риск существенно ниже такового при терапии комбинированными средствами (эстроген/гестаген). Продолжительность лечения оказывает влияние на уровень риска (в сторону повышения).

По данным «Исследования миллиона женщин», предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения ЗГТ только эстрогеном/комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами/тиболоном у пациенток в возрасте от 50 до 65 лет составляет:

• дополнительные случаи на 1000 женщин, ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет: 9–12/9–12/9–12;
• суммарное отношение рисков (не постоянное значение, возрастающее с повышением продолжительности лечения), доверительный интервал (ДИ) 95%: 1,2/1,7/1,3;
• дополнительные случаи на 1000 пациенток, ранее получавших ЗГТ, за период свыше 5 лет, ДИ 95%: 1–2 (0–3)/6 (5–7)/3 (0–6).

Риск образования рака эндометрия

На 1000 женщин с неудаленной маткой, которые не получали тиболон или ЗГТ, риск развития рака эндометрия составляет около 5 случаев.

Наиболее высокий риск образования злокачественных опухолей эндометрия отмечался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. В него были включены пациентки, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие заболеваний эндометрия. Таким образом, его дизайн был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, в среднем возраст женщин составлял 68 лет).

В ходе этого исследования в группе плацебо (n = 1746) после наблюдения на протяжении 2,9 лет не были выявлены случаи злокачественных новообразований эндометрия, в то время как в группе, получавшей тиболон (n = 1746) таких случаев было 4. Это соответствует диагностике 0,8 дополнительных случаев рака эндометрия на 1000 пациенток, которые получали тиболон в данном исследовании в течение 12 месяцев.

Риск появления ишемического инсульта

Возраст или продолжительность приема лекарственного средства не влияют на относительный риск развития ишемического инсульта, однако от возраста сильно зависит показатель абсолютного риска. У пациенток, получающих тиболон, общий риск появления патологии будет повышаться с возрастом.

В ходе проводимого на протяжении 2,9 лет рандомизированного контролируемого исследования было установлено, что прием тиболона в дозе 1,25 мг у пациенток 68 лет (средний возраст) по сравнению с группой, получавшей плацебо, приводил к повышению риска развития инсульта в 2,2 раза. В 80% случаев инсульты были ишемическими.

Абсолютный риск появления заболевания за 5 лет на 1000 женщин в зависимости от возраста составляет: 50–59 лет – 3 случая; 60–69 лет – 11 случаев.

На 1000 пациенток, получающих тиболон на протяжении 5 лет, в возрасте от 50 до 59 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев, в возрасте от 60 до 69 лет – 13 дополнительных случаев.

Прочие риски

Другими нежелательными явлениями, связанными с использованием лекарственных средств для ЗГТ, в состав которых входит только эстроген, и комбинированных (эстроген/гестаген) препаратов, являются:

• холецистит, желчнокаменная болезнь (патологии желчного пузыря);
• увеличение артериального давления (АД);
• сосудистая пурпура, многоформная и узловатая эритема, хлоазма, панкреатит;
• деменция (у пациенток, возраст которых в начале терапии составлял 65 лет);
• венозная тромбоэмболия (ВТЭ);
• рак яичников;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Продолжительная терапия препаратами для ЗГТ (комбинированными или содержащими только эстроген) была связана с незначительным увеличением риска образования злокачественных опухолей яичников. Согласно данным «Исследования миллиона женщин» на 2500 пациенток, получавших ЗГТ на протяжении 5 лет, приходится 1 дополнительный случай онкологии. Этим исследованием было выявлено, что относительный риск развития рака яичников на фоне приема тиболона аналогичен таковому при использовании иных средств для ЗГТ.

Риск возникновения ИБС незначительно повышается у женщин старше 60 лет, которые получают ЗГТ комбинированными средствами. Оснований полагать, что при приеме тиболона данный риск имеет какие-либо отличия, нет.

Лечение тиболоном, зачастую в первый год приема, сопровождается повышением относительного риска появления ВТЭ (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен) в 1,3–3 раза.

По данным исследования «Инициатива здоровья женщин» дополнительный риск возникновения ВТЭ у пациенток 50–59 лет, которые более 5 лет принимают перорально только эстроген (женщины с удаленной маткой)/комбинацию эстроген + прогестаген составляет:

• частота заболеваний на 1000 пациенток, в группе плацебо свыше 5 лет: 7/4;
• отношение рисков (ДИ 95%): 1,2 (0,6–2,4)/2,3(1,2–4,3);
• дополнительные случаи на 1000 пациенток, ранее получающих ЗГТ: 1 (3–10)/5(1–13).

Передозировка

• симптомы передозировки тиболона: поскольку острая токсичность вещества очень низкая, даже при одновременном приеме сразу нескольких таблеток токсических симптомов не наблюдается. При острой передозировке возможно появление влагалищного кровотечения, тошноты и рвоты;
• терапия: антидота нет, показано симптоматическое лечение.

Особые указания

Следует учитывать, что Велледиен не защищает от нежелательной беременности и не предназначен для использования в качестве контрацептивного препарата.

Решение о начале приема таблеток должно основываться на соотношении возможной пользы с потенциальными рисками с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у пациенток в возрасте от 60 лет с учетом увеличения риска возникновения инсульта.

Препарат для терапии постменопаузальных симптомов требуется использовать лишь в отношении проявлений, которые ухудшают качество жизни женщины. Не реже 1 раза в 12 месяцев во всех случаях следует проводить тщательную оценку риска и пользы лечения, и продолжать прием таблеток лишь если польза превышает риск.

У каждой пациентки с интактной маткой рекомендована тщательная оценка вероятности развития инсульта, образования злокачественных опухолей эндометрия и молочной железы, а также учет всех индивидуальных факторов риска, частоты возникновения и особенности инсульта/обоих видов рака с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Доказательства относительного риска, связанного с приемом тиболона или ЗГТ при преждевременном климаксе, ограничены. Так как уровень абсолютного риска повышается с возрастом, соотношение потенциальных рисков/пользы у пациенток с преждевременным климаксом может быть более благоприятным, нежели у женщин старшего возраста.

До начала лечения или перед возобновлением терапии врач обязан собрать медицинский анамнез (индивидуальный и семейный). С учетом абсолютных/относительных противопоказаний и данных анамнеза должно проводиться физикальное обследование, в том числе молочных желез и органов малого таза. В период приема Велледиена рекомендовано проведение профилактических повторных осмотров. Их характер и частоту определяют с учетом индивидуальных особенностей пациентки, однако проводят не реже 1 раза в полгода. Женщину необходимо предупредить, что при обнаружении изменений в молочных железах ей следует сообщить об этом врачу.

Маммографию и другие методы визуализации требуется проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, которая адаптирована к клиническим особенностям каждой пациентки, однако не реже 1 раза в полгода.

Немедленная отмена Велледиена необходима при обнаружении противопоказаний и/или развитии таких состояний/патологий, как:

• головная боль типа мигрени;
• ухудшение функции печени или желтуха;
• внезапное увеличение АД, отличающееся от обычных, характерных для пациентки, показателей АД.

По данным наблюдательных исследований, прием Велледиена повышает риск образования гиперплазии и рака эндометрия. Увеличение продолжительности лечения повышает риск развития злокачественных новообразований эндометрия.

На фоне терапии тиболоном может увеличиваться толщина эндометрия, которую измеряют посредством трансвагинального ультразвукового исследования.

На протяжении первых месяцев применения препарата могут отмечаться кровянистые выделения и прорывные кровотечения. Пациентке следует обратиться за медицинской помощью, если данные симптомы наблюдаются более полугода от начала терапии, либо возникают по прошествии полугода после ее начала и продолжаются даже после отмены Велледиена, поскольку они могут указывать на гиперплазию эндометрия.

С точки зрения доказательной медицины, имеющиеся данные различных клинический исследований в отношении риска образования злокачественных опухолей молочной железы на фоне приема лекарственного средства являются противоречивыми, что требует проведения дальнейших исследований.

Согласно данным «Исследования миллиона женщин», значимое повышение риска возникновения рака молочной железы отмечалось при приеме тиболона в дозе 2,5 мг. Данный риск становился явным по прошествии нескольких лет терапии и повышался при увеличении ее длительности, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет после ее отмены (чаще всего через 5 лет). Представленные результаты в ходе исследования с использованием базы данных общей практики (GPRD) подтверждены не были.

Значительно реже рака молочной железы диагностируется онкология яичников. При длительной (не менее 5–10 лет) заместительной монотерапии эстрогенами риск образования рака яичников повышался незначительно.

«Инициатива здоровья женщин» и другие исследования свидетельствуют о том, что длительный прием комбинированных средств для ЗГТ может сопровождаться аналогичным или несколько более низким риском. «Исследование миллиона женщин» показало, что при использовании тиболона относительный риск появления злокачественных новообразований яичников аналогичен таковому при приеме иных видов ЗГТ.

Комбинированные или содержащие только эстрогены средства для ЗГТ могут повышать в 1,3–3 раза возможность развития ВТЭ, в особенности на протяжении первого года лечения.

Данных, свидетельствующих об увеличении вероятности развития ВТЭ при приеме Велледиена недостаточно, но исключить незначительное повышение риска в сравнении с пациентками, не принимавшими препарат, нельзя.

У женщин с известными тромбофилическими состояниями шанс развития ВТЭ повышен. Прием лекарственного средства может увеличить этот риск, в связи с чем его использование в таких случаях противопоказано.

К факторам риска возникновения ВТЭ относятся:

• длительная иммобилизация;
• обширное оперативное вмешательство;
• ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг на 1 м²);
• системная красная волчанка;
• рак;
• применение эстрогенов;
• беременность, послеродовой период;
• пожилой возраст.

Немалое значение имеют меры профилактики, направленные на предотвращение развития тромбоза и ВТЭ в послеоперационном периоде. Если в дальнейшем предполагается длительное соблюдение постельного режима, отмену препарата  Велледиен проводят за 28–42 суток до операции. До тех пор, пока не будет восстановлена двигательная активность женщины, терапию возобновлять нельзя.

Пациенткам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но они состоят в родстве первой степени с лицами, имеющими в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг. Прием Велледиена противопоказан в случаях выявления тромбофилического состояния, обособленного от тромбоза у родственников, или серьезного нарушения (к примеру, дефицит протеина С, протеина S, антитромбина III или комбинация нарушений).

Пациенткам, принимающим антикоагулянты, Велледиен может быть назначен лишь после оценки соотношения пользы с рисками от приема ЗГТ или тиболона.

При развитии ВТЭ на фоне начала терапии препаратом Велледиен курс прекращают. Женщинам следует учитывать, что при появлении одышки, внезапной боли в груди, одностороннего отека или боли в нижней конечности (признаки потенциальной тромбоэмболии) необходимо немедленно обратиться к врачу.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было получено доказательств, свидетельствующих о защите от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получавших ЗГТ (комбинированными или содержащими только эстроген препаратами). Эпидемиологическими исследованиями с использованием базы GPRD доказательств защиты от инфаркта миокарда у пациенток, принимавших тиболон в постменопаузе предоставлено не было.

Как и любое другое лекарственное средство для ЗГТ, Велледиен нельзя использовать с целью профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Уже с первого года приема тиболон повышает риск возникновения ишемического инсульта. Абсолютный риск развития патологии строго зависит от возраста пациентки, поэтому данный эффект тем больше, чем старше женщина.

Появление необъяснимых мигренеподобных головных болей с нарушением зрения или без него, является поводом для экстренного обращения к врачу. Такие головные боли могут быть ранним симптомом возможного инсульта, поэтом таблетки до подтверждения врачом безопасности продолжения ЗГТ не принимают.

Использование тиболона приводило к значительному дозозависимому понижению холестерина липопротеинов высокой плотности, снижало общую концентрацию триглицеридов и липопротеинов. Понижение концентрации холестерина липопротеинов очень низкой плотности и общего холестерина зависимости от доз не имело. Изменений в концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности не отмечалось.

Тщательное медицинское наблюдение в период лечения требуется при наличии следующих заболеваний/состояний:

• сердечная или почечная недостаточность: эстрогены могут приводить к задержке жидкости в организме;
• гипертриглицеридемия: эстрогены в редких случаях могут значительно повышать концентрацию триглицеридов в плазме крови, что способствует возникновению панкреатита.

Велледиен не влияет на концентрацию общего Т3, свободного кортизола и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина), однако может снижать концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны, незначительно понижать концентрацию общего Т4 и тироксинсвязывающего глобулина в плазме крови.

Улучшения когнитивной функции на фоне приема препаратов для ЗГТ не происходит. У женщин в возрасте после 65 лет при начале непрерывного приема содержащих только эстрогены средств для ЗГТ, риск возможного развития деменции повышен.

Применение при беременности и лактации

Велледиен во время беременности/лактации не назначается.

При нарушениях функции почек

Велледиен назначается с осторожностью пациенткам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Велледиен не применяется при аденоме печени (в настоящее время или в анамнезе), печеночной недостаточности, остром заболевании или патологии печени в анамнезе, после которого показатели функциональных проб органа не нормализовались.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, возможно усиление противосвертывающего действия варфарина (антикоагулянтов) при их одновременном применении. В связи с этим дозу второго соответствующим образом корректируют по международному нормализованному отношению. Комбинированный прием Велледиена с антикоагулянтами должен контролироваться, в особенности в начале и в конце лечения первым.

Имеется ограниченная информация о фармакокинетическом взаимодействии при терапии тиболоном.

По данным исследования in vivo, тиболон в небольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата цитохрома Р4503А4 мидазолама. Исходя из этого, лекарственное взаимодействие может иметь место с другими субстратами CYP3A4. Рифампицин, производные гидантоина, карбамазепин, барбитураты (препараты-индукторы CYP3A4) при сочетанном применении могут повышать метаболизм тиболона и, следовательно, оказывать влияние на его терапевтическое действие.

Лекарственные средства, в состав которых входит зверобой продырявленный, могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через индукцию изофермента CYP3A4.

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов возрастает, из-за чего может снижаться их клинический эффект и изменяться профиль маточных кровотечений.

Аналоги

Аналогами Велледиена являются Ливиал, Ледибон.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Велледиене

Согласно немногочисленным отзывам, Велледиен является безопасным и эффективным препаратом, применяемым при проявлении эстрогенной недостаточности в период постменопаузы. Среди недостатков женщины отмечают появление мажущих выделений из влагалища.

Цена на Велледиен в аптеках

Примерная цена на Велледиен, таблетки 2,5 мг, за упаковку, содержащую 28 шт., составляет 1014 руб.