Ливиал

Ливиал – противоклимактерическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглой плоской формы со скошенными краями, почти белого или белого цвета, с гравировкой на обеих сторонах: на одной – цифра «2» под кодом «MK», на другой – пятиконечная звезда с надписью «ORGANON» (по 28 шт. в блистерах, а в картонной пачке 1 или 3 блистера).

Действующее вещество Ливиала – тиболон, в 1 таблетке – 2,5 мг.

Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, лактоза, аскорбил пальмитат, вода очищенная (в процессе производства удаляется), магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

При приеме внутрь действующее вещество Ливиала – тиболон, метаболизируется с высокой скоростью, образуя три соединения, определяющие фармакодинамические характеристики данного лекарственного средства. Для двух метаболитов тиболона – 3α-гидрокситиболона и 3β-гидрокситиболона – характерна эстрогеноподобная активность, в то время как третий метаболит – Δ4-изомер активного компонента Ливиала – обладает андрогеноподобной и гестагеноподобной активностью.

Ливиал устраняет дефицит эстрогенов у женщин, находящихся в периоде постменопаузы, и облегчает симптомы, обусловленные недостатком данных гормонов в организме (снижение либидо, приливы, сухость и дискомфорт во влагалище, ночная потливость, раздражительность, депрессия, меняющееся настроение и др.). Также Ливиал препятствует потере костной массы после удаления яичников или наступления менопаузы.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание тиболона осуществляется быстро и интенсивно. Поскольку вещество стремительно метаболизируется, его содержание в плазме оказывается крайне низким. Концентрация Δ4-изомера в плазме крови также невысока, поэтому ряд фармакокинетических параметров невозможно определить. Максимальные концентрации в плазме крови метаболитов тиболона ‒ 3α-гидрокситиболона и 3β-гидрокситиболона – несколько выше, однако эффект кумуляции отсутствует.

В результате исследований были определены следующие фармакокинетические показатели тиболона и его метаболитов при пероральном приеме 2,5 мг Ливиала:

• тиболон: при однократном приеме максимальная концентрация достигается за 1,08 часа и составляет 1,37 нг/мл; при многократном – максимальная концентрация достигается за 1,19 часа и составляет 1,72 нг/мл;
• 3α-гидрокситиболон: при однократном приеме максимальная концентрация достигается за 1,21 часа и составляет 14,23 нг/мл, период полувыведения равен 5,78 часа, площадь под фармакокинетической кривой AUC – 53,23 нг/мл×ч; при многократном приеме максимальная концентрация достигается за 1,15 часа и составляет 14,15 нг/мл, средняя равновесная концентрация равна 1,88 нг/мл, период полувыведения составляет 7,71 часа, минимальная концентрация – 0,23 нг/мл, площадь под кривой AUC – 44,73 нг/мл×ч;
• 3β-гидрокситиболон: при однократном приеме максимальная концентрация достигается за 1,37 часа и составляет 3,43 нг/мл, период полувыведения равен 5,87 часа, площадь под фармакокинетической кривой AUC – 16,23 нг/мл×ч; при многократном приеме максимальная концентрация достигается за 1,35 часа и составляет 3,75 нг/мл, площадь под кривой AUC – 9,2 нг/мл×ч;
• Δ4-изомер: при однократном приеме максимальная концентрация достигается за 1,64 часа и составляет 0,47 нг/мл; при многократном – максимальная концентрация достигается за 1,65 часа и составляет 0,43 нг/мл.

Тиболон выводится преимущественно в виде конъюгированных метаболитов (большую часть из них составляют сульфатированные). Часть принятой дозы выводится с мочой, но основная часть выводится через желудочно-кишечный тракт с каловыми массами.

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на степень всасывания. Фармакокинетические показатели тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Показания к применению

Согласно инструкции, Ливиал показан женщинам в периоде постменопаузы:

• Лечение признаков эстрогенной недостаточности;
• Профилактика остеопороза у пациенток с высоким риском возникновения переломов при непереносимости лекарственных препаратов других групп, предназначенных для предупреждения остеопороза.

Противопоказания

• Рак молочной железы, злокачественные эстрогензависимые опухоли, в том числе рак эндометрия (диагностированные, включая анамнез или предполагаемые);
• Гиперплазия эндометрия в нелеченном состоянии;
• Влагалищные кровотечения неясной этиологии;
• Тромбофилические состояния, включая дефицит антитромбина, протеина C или протеина S;
• Артериальные или венозные тромбозы, тромбоэмболии, в том числе в анамнезе (включая тромбофлебит и тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, геморрагические или ишемические цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболию легочной артерии);
• Стенокардия, транзиторные ишемические атаки и другие состояния, предшествующие тромбозу (в настоящее время или в анамнезе);
• Сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, подострый бактериальный эндокардит и осложненные поражения клапанного аппарата сердца, сильная травма, длительная иммобилизация после обширного оперативного вмешательства, ожирение (индекс веса тела превышает 30 кг на м²) и другие многочисленные или выраженные факторы риска появления артериального или венозного тромбоза;
• Выраженное заболевание печени или нарушение функции печени;
• Новообразования печени (в том числе аденома печени злокачественной или доброкачественной этиологии, включая анамнез);
• Печеночная недостаточность;
• Отосклероз, возникший на фоне приема гормональных контрацептивов или в период предыдущей беременности в анамнезе;
• Порфирия;
• Непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность лактазы;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Период с момента последней менструации менее 1 года;
• Подтвержденная гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Ливиал при бронхиальной астме, фиброме матки (лейомиома) и/или эндометриозе, контролируемой артериальной гипертензии, сердечно-сосудистой недостаточности без признаков декомпенсации, желчнокаменной болезни, наличии факторов риска эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у матери или сестры), почечной недостаточности, повышении уровня концентрации холестерина в крови, нарушении углеводного обмена, сахарном диабете (с осложнениями или без), системной красной волчанке, мигрени или сильной головной боли, гиперплазии эндометрия в анамнезе, эпилепсии, отосклерозе, не связанном с беременностью или приемом гормональных контрацептивов.

Необходимо тщательное наблюдение врача, если указанные патологии имели место в анамнезе пациентки или рецидивировали и обострились в период приема Ливиала.

Инструкция по применению Ливиала: способ и дозировка

Нельзя начинать применение Ливиала раньше 12-месячного периода с момента последнего менструального кровотечения! Если у женщины на фоне приема другого гормонального препарата или без него имеют место кровянистые выделения, то до начала терапии необходимо убедиться в отсутствии злокачественных новообразований половых органов.

Если предыдущая заменительная гормональная терапия имела циклический режим применения, прием Ливиала начинают на следующий день после завершения предыдущей схемы лечения. При переходе с комбинированного средства для заменительной гормональной терапии с непрерывным режимом приема терапию можно начинать в любое удобное время.

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая небольшим количеством воды.

Дозирование Ливиала составляет 1 таблетку в сутки, которую следует принимать каждый день в одно время. Применение начинают с таблетки в блистере соответствующей текущему дню недели и далее следуют по указанным на упаковке дням недели. Прием из нового блистера необходимо начинать на следующий день после окончания таблеток в предыдущем. Нельзя допускать пропуска в приеме следующей таблетки или опоздания во времени.

При случайном опоздании приема очередной таблетки меньше чем на 12 часов Ливиал следует принять безотлагательно. Если опоздание составляет более 12 часов, то прием следует пропустить и принять следующую таблетку из блистера в установленное время. Нельзя принимать двойную дозу препарата.

В период лечения не следует дополнительно назначать прием гестагенов.

Побочные действия

Применение Ливиала оказывает следующие побочные действия:

• Репродуктивная система и молочные железы: часто – боль в молочных железах, выделения (в том числе кровянистые) или кровотечения из влагалища, утолщение эндометрия, вульвовагинит и кандидозный вульвовагинит, генитальный зуд, боль в тазовой области, дисплазия шейки матки; нечасто – нагрубание молочных желез, микоз, болезненность сосков;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – боль внизу живота;
• Кожа и подкожные ткани: часто – усиление роста волос, в том числе на лице; нечасто – акне;
• Лабораторные и инструментальные показатели: часто – нарушение цитологических характеристик цервикального эпителия, увеличение веса тела;
• Прочие: частота неизвестна – депрессия, головная боль, головокружение, мигрень, кожный зуд и высыпания, себорейный дерматит, желудочно-кишечные расстройства (метеоризм, диарея), нарушения зрения (в том числе нечеткость зрения), периферические отеки, задержка жидкости в организме, суставная и мышечная боли, функциональные нарушения печени, повышение активности печеночных ферментов.

Терапия препаратами, содержащими только тиболон или эстроген, сопряжена с повышенным риском развития у женщин рака молочной железы, но он гораздо ниже, чем в случае применения комбинированных гормональных средств. Степень риска зависит от продолжительности терапии. Прием эстроген-гестагеных препаратов более 5 лет повышает частоту развития рака молочной железы в 2 раза.

Подтверждено влияние Ливиала на увеличение вероятности развития рака эндометрия.

На фоне гормональной терапии риск появления ишемического инсульта возрастает более чем в 2 раза, и степень его вероятности повышается по мере старения пациентки.

У пациенток, особенно в первый год лечения, возможно развитие венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии.

При длительном приеме тиболона существует относительный риск диагностирования рака яичников.

Применение Ливиала может привести к появлению ишемической болезни сердца (у женщин старше 60 лет), инфаркта миокарда, желчнокаменной болезни, холецистита, кожных патологий в виде хлоазмы, многоформной и узловатой эритемы, сосудистой пурпуры; деменции – при начале лечения после 65 лет.

Передозировка

К признакам передозировки Ливиала относят тошноту, ощущение недомогания и вагинальное кровотечение, которые обычно слабо выражены и не требуют специального лечения. Однако при приеме препарата в больших дозах необходимо проконсультироваться со специалистом.

Особые указания

Ливиал не является контрацептивным средством.

Решение о применении препарата должно быть принято с учетом всех факторов риска и при условии значительного превышения пользы от терапии в соотношении к большому риску развития побочных действий, в том числе инсультов у женщин старше 60 лет.

Только в случае отрицательного влияния симптомов эстрогенной недостаточности на качество жизни производится назначение Ливиала.

При назначении препарата врач должен подробно информировать женщину обо всех рисках, связанных с приемом Ливиала, включая вероятность онкологических патологий.

Оценку пользы и риска терапии следует проводить 1 раз в год. На основании результатов оценки принимают решение о прекращении или продолжении дальнейшего применения Ливиала, поскольку развитие побочных эффектов, в том числе онкологических заболеваний, находится в прямой зависимости от длительности терапии и возраста женщины.

Первичное назначение или возобновление терапии производится на основании подробного семейного и индивидуального анамнеза женщины, физикального обследования молочных желез и органов малого таза, с учетом всех противопоказаний. Профилактические осмотры (включая маммографию) в период лечения проводятся 2 раза в год. Пациентка должна информировать врача о малейших изменениях в молочных железах.

Ливиал следует отменить в случае обнаружения противопоказаний, а также при желтухе и нарушении функции печени, внезапном повышении артериального давления до показателей нехарактерных для пациентки, сильной головной боли похожей на мигрень.

Вероятность развития рака и гиперплазии эндометрия возрастает пропорционально длительности приема тиболона. В случае появления на фоне приема препарата длительных (до 6 месяцев) кровянистых выделений или кровотечений, продолжающихся даже после прекращения применения Ливиала, необходимо провести обследование женщины на предмет гиперплазии эндометрия.

Риск развития рака молочной железы становится явным после нескольких лет терапии, возрастает по мере увеличения ее продолжительности и возвращается к исходному уровню после прекращения применения через 5 лет (эти данные требуют проведения дальнейших исследований).

При назначении следует учитывать существующий относительный риск развития рака яичников.

Особое внимание при назначении Ливиала врач должен уделять женщинам, у которых при отсутствии венозной тромбоэмболии в анамнезе имеются родственники первой степени родства с данной патологией. Если на фоне лечения отмечается развитие венозной тромбоэмболии, необходимо прекратить прием препарата. Врач должен предупредить пациентку о необходимости немедленного обращения в медучреждение при появлении одностороннего отека и боли нижних конечностей, одышке, боли в груди.

На фоне терапии существует потенциальная угроза инфаркта миокарда как у женщин с ишемической болезнью сердца, так и без нее.

Угроза ишемического инсульта возникает с первого года терапии, риск зависит от возраста пациентки. Поэтому при появлении мигренеподобной головной боли с нарушением зрения или без него необходимо временно прекратить прием Ливиала и срочно обратиться к врачу для подтверждения безопасности дальнейшей терапии.

Прием Ливиала в течение 2 лет приводит к значительному снижению холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов и липопротеина.

При лечении пациенток с почечной или сердечной недостаточностью следует учитывать, что действие препарата вызывает задержку жидкости в организме.

Отмечаются редкие случаи существенного роста уровня триглицеридов в плазме крови, это следует учитывать при назначении Ливиала пациенткам с гипертриглицеридемией и тщательно контролировать их состояние на предмет возможного развития панкреатита.

Ливиал снижает уровень тироксинсвязывающего глобулина, общего гормона Т4 и глобулина, связывающего половые гормоны.

Влияние препарата на когнитивную функцию повышает риск развития деменции, особенно у женщин старше 65 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно имеющимся данным, Ливиал не влияет на способность к управлению транспортными средствами и выполнению сложных работ, требующих повышенной сосредоточенности и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Ливиал противопоказано принимать беременным и кормящим женщинам, в т. ч. для терапии отосклероза, возникшего во время беременности.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают Ливиал пациенткам с выявленной почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Ппротивопоказано применение Ливиала пациенткам с печеночной недостаточностью, при острых заболеваниях печени или данных о таковых в анамнезе, после которых функциональные показатели печени не вернулись к нормальным значениям.

Также противопоказанием к применению препарата является наличие злокачественных или доброкачественных опухолей печени (включая аденому), диагностированных в настоящее время или указанных в анамнезе.

Лекарственное взаимодействие

При необходимости одновременного применения Ливиала с другими препаратами следует проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы избежать развития нежелательных эффектов.

Аналоги

Аналогами Ливиала являются: Анжелик, Фемостон, Климодиен, Циклопрогинова, Климонорм, Дивина, Прогинова, Велледиен, Ледибон.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ливиале

Врачи оставляют положительные отзывы о Ливиале, отмечая, что при индивидуальном подборе схемы лечения для каждой пациентки, этот препарат является безопасным и весьма эффективным для лечения климакса.

Женщины также преимущественно благоприятно отзываются о данном лекарственном средстве, однако в отдельных случаях упоминают негативные побочные реакции. Поэтому пациентки рекомендуют не заниматься самолечением, а обратиться за консультацией к врачу-гинекологу.

Цена на Ливиал в аптеках

В среднем цена на Ливиал в аптечных сетях составляет 2242‒3025 рублей (в упаковку входит 28 таблеток).