Урофосфабол

Урофосфабол – антибиотик группы производных фосфоновой кислоты; уроантисептик, антибиотик первого выбора при терапии инфекций мочевыводящих путей.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы препарата:

• порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: цвет белый или белый с желтоватым оттенком [по 1 г в стеклянных флаконах объемом 10 мл, по 2 или 4 г – во флаконах объемом 20 мл, укупоренных резиновыми пробками и обжатых колпачками алюминиевыми или комбинированными (алюминиевые колпачки + предохранительные пластмассовые крышки); в пачке из картона 1 флакон и инструкция по применению Урофосфабола];
• порошок для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: цвет белый или белый с желтоватым оттенком (по 1 г в стеклянных флаконах объемом 10 мл, укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками; в пачке из картона по 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению Урофосфабола).

В 1 флаконе с порошком для приготовления раствора для в/в введения содержатся:

• действующий компонент: фосфомицин (в виде динатриевой соли) – 1/2/4 г;
• вспомогательное вещество: янтарная кислота – 0,0255/0,04/0,102 г.

В 1 флаконе с порошком для приготовления раствора для в/м введения содержатся:

• действующий компонент: фосфомицин (в виде динатриевой соли) – 1 г;
• вспомогательное вещество: янтарная кислота – 0,12 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Урофосфабол – антибактериальный препарат первого выбора для лечения инфекций мочевых путей с уникальным механизмом и спектром антимикробной активности, обладающий выраженным синергизмом в отношении патогенной микрофлоры при совместном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, гликопептидами; эффективен при терапии инфекций, вызванных устойчивыми возбудителями.

Действующее вещество Урофосфабола – фосфомицин, является антибиотиком группы производных фосфоновой кислоты, бактерицидное действие которого основано на нарушении синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий на ранних стадиях. Вещество проникает в клетки микроорганизмов по системам транспорта D-глюкозо-6-фосфата, благодаря чему происходит необратимое угнетение фермента Уридин-дифосфат(УДФ)-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазы, катализирующего реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина.

Степень воздействия фосфомицина на различные виды бактерий:

• микроорганизмы, чувствительные к фосфомицину: грамположительные аэробы – Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, стрептококки групп С, F, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp., Staphylococcus epidermidis (включая некоторые штаммы, устойчивые к метициллину); грамотрицательные аэробы – Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. (умеренно чувствительные), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca (умеренно чувствительные), Haemophilus influenzae, Morganella morganii (большинство штаммов умеренно чувствительные), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri (умеренно чувствительные), Pseudomonas aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Vibrio spp. (умеренно чувствительные), Yersinia enterocolitica; анаэробы – Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.;
• микроорганизмы, умеренно чувствительные к фосфомицину: Prevotella spp., Clostridium perfringens;
• микроорганизмы, устойчивые к фосфомицину: Borrelia spp., Bacteroides spp., Legionella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., большинство внутриклеточных возбудителей (Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia spp., Ureaplasma urealyticum).

Развитие вторичной устойчивости микроорганизмов к Урофосфаболу наблюдается редко. При терапии лекарственным средством не развивается перекрестная резистентность с прочими антибактериальными препаратами. Наблюдается синергизм действия при применении в комбинациях с ванкомицином, аминогликозидами и β-лактамными антибиотиками.

Фармакокинетика

После в/в введения 1 г фосфомицина максимальная сывороточная концентрация (C_max) достигается через 15 минут и составляет 46 мг/л; спустя 1 час она снижается вдвое. При медленной (на протяжении 30–40 минут) в/в инфузии больших доз Урофосфабола (4 г каждые 6 ч) C_max составляет не менее 250 мг/л; в промежутках между введениями плазменная концентрация активного вещества препарата не опускается ниже 20 мг/л. У детей при медленной (на протяжении 1 ч) в/в инфузии из расчета 25 или 50 мг/кг спустя полчаса сывороточные концентрации составляют 55,5 или 118,8 мг/л, а спустя 1 час – 34,2 или 89,7 мг/л, соответственно.

После в/м введения 0,5 и 1 г фосфомицина C_max достигаются через 1 час и составляют 17,1 и 28 мг/л соответственно. Введение в режиме 1 г каждые 6 ч позволяет поддерживать стабильные сывороточные концентрации на уровне 8 мг/л.

Связь фосфомицина с белками плазмы крови равна 1% от введенной дозы.

Низкая молекулярная масса фосфомицина способствует его хорошему распределению во многих органах и тканях организма. В бактерицидных концентрациях вещество определяется в перитонеальной жидкости, желчи, плевральной жидкости, паренхиме легкого, эндокарде клапанов сердца, костях, мышцах, подкожно-жировой клетчатке, тканях глаза, синовиальной жидкости; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Содержание фосфомицина в спинномозговой жидкости существенно увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Препарат проникает и накапливается в фагоцитах (макрофагах и нейтрофилах). Проникает через плаценту и в незначительных концентрациях – в грудное молоко.

Период полувыведения (Т_1/2) у взрослых пациентов – примерно 1,5–2 ч, у детей – 0,69–1,04 ч (в зависимости от дозы). Элиминация фосфомицина осуществляется преимущественно через почки (90–100% от введенной дозы в течение 24 ч). Антибиотик выводится в неизмененном виде, при этом в моче наблюдается в довольно высоких концентрациях. Небольшая часть от полученной парентерально дозы выводится с калом, но этот путь экскреции существенного значения не имеет.

Фосфомицин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе.

Показания к применению

Урофосфабол в виде раствора для в/в введения применяют у взрослых и детей для терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к фосфомицину возбудителями, таких как:

• инфекции центральной нервной системы: эпендимит (вентрикулит), бактериальный менингит (первичный и вторичный, в том числе послеоперационный);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей: легочные инфекции у больных муковисцидозом, бактериальные пневмонии, которые требуют лечения в стационаре, в особенности в случае выделения пневмококков, имеющих устойчивость к пенициллину, и грамотрицательных возбудителей из семейства Enterobacteriaceae;
• инфекции костей и суставов: инфекционные артриты, послеоперационный и посттравматический остеомиелиты, острый и хронический гематогенный остеомиелит у детей и взрослых;
• инфекции мягких тканей, в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (заболевания артерий нижних конечностей, сахарный диабет), инфекции ожоговых ран;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин: пельвиоперитонит, эндометрит, сальпингит;
• инфекции брюшной полости: вторичный перитонит, холангит, острый холецистит;
• инфекции мочевыводящих путей: острый пиелонефрит со среднетяжелым и тяжелым течением, хронические инфекции мочевыводящих путей (послеоперационные инфекции в урологии, инфекционные осложнения гидронефроза, пиелонефрит на фоне мочекаменной болезни) в период обострения либо осложненные;
• бактериальный эндокардит.

Кроме этого, Урофосфабол применяют в комбинации с антибиотиками других групп при лечении тяжелых инфекций, в том числе вызванных смешанной флорой, и в случае безуспешности предшествующей терапии:

• септицемия, вызванная энтеробактериями (Serratia marcescens, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp.) и Pseudomonas aeruginosa – в составе комплексной терапии с пенициллинами (активными в отношении синегнойной палочки), цефалоспоринами, фторхинолонами или аминогликозидами;
• бактериальный менингит – в составе комплексной терапии с рифампицином, ампициллином или цефалоспоринами;
• тяжелые инфекции, возбудителями которых являются метициллин-чувствительные штаммы Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis или Staphylococcus aureus – в составе комплексной терапии с ампициллином или оксациллином;
• инфекции, возбудителями которых являются метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus epidermidis или Staphylococcus aureus – в составе комплексной терапии с гликопептидами;
• интраабдоминальные инфекции и инфекции органов малого таза у женщин – в составе комплексной терапии с аминогликозидами или антибиотиками, проявляющими активность в отношении анаэробов (например, метронидазолом);
• инфекции у больных с нейтропенией и заболеваниями крови – в составе комплексной терапии с карбапенемами, цефалоспоринами IV поколения или цефоперазоном/сульбактамом;
• инфекции, возбудителями которых являются полирезистентные штаммы Pseudomonas aeruginosa – в составе комплексной терапии с карбапенемами, цефалоспоринами IV поколения или азтреонамом.

Урофосфабол в виде раствора для в/м введения применяют у взрослых и детей от 2,5 лет для терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к фосфомицину возбудителями, таких как:

• инфекции костей и суставов;
• инфекции мягких тканей, в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (заболевания артерий нижних конечностей, сахарный диабет), инфекции ожоговых ран;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая пневмонию и инфекции у больных муковисцидозом;
• инфекции брюшной полости: перитонит, холангит, острый холецистит;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин: пельвиоперитонит, эндометрит, сальпингит;
• инфекции мочевыводящих путей: бактериальный неспецифический уретрит, острый бактериальный уровезикальный синдром, бактериальный цистит либо обострение хронического рецидивирующего бактериального цистита, бессимптомная массивная бактериурия (во время беременности), острый либо в фазе обострения хронический пиелонефрит, послеоперационная инфекция мочевых путей; при трансуретральных диагностических обследованиях и хирургических вмешательствах – с целью профилактики инфекций мочевых путей.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст до 2,5 лет (для препарата в форме раствора для в/м введения);
• период грудного вскармливания;
• индивидуальная гиперчувствительность к фосфомицину или янтарной кислоте.

Относительные (Урофосфабол применяют, соблюдая осторожность):

• заболевания печени;
• почечная недостаточность;
• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• данные в анамнезе об аллергических реакциях на лекарственные средства;
• беременность (ожидаемая польза для матери должна превышать потенциальный риск для плода);
• пожилой возраст.

Урофосфабол, инструкция по применению: способ и дозировка

Порошок для приготовления раствора для в/в введения

Раствор, приготовленный из порошка Урофосфабол, вводят внутривенно.

Рекомендованное дозирование:

• взрослые пациенты: средняя доза – 2–4 г, кратность введения – 3–4 раза в сутки (интервал между введениями – 6–8 ч);
• дети: новорожденные и младенцы в возрасте до 1 года – из расчета 100–400 мг/кг массы тела в сутки, поделенные на 3 введения (интервал между введениями – 8 ч); дети в возрасте от 1 года – из расчета 100–400 мг/кг массы тела в сутки, поделенные на 3–4 введения (интервал между введениями – 6–8 ч).

Длительность лечебного курса устанавливают индивидуально, основываясь на данных о локализации процесса и тяжести заболевания.

Больным с почечной недостаточностью и пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозы Урофосфабола в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• КК < 10 мл/мин: 2–4 г каждые 48 ч;
• КК от 10 до 30 мл/мин: 2–4 г каждые 24 ч;
• КК от 30 до 50 мл/мин: 2–4 г каждые 12 ч;
• КК от 50 до 90 мл/мин: 2–4 г каждые 6–8 ч.

Находящимся на гемодиализе пациентам после завершения очередной процедуры диализа вводят 2–4 г фосфомицина.

Правила приготовления растворов и введения:

• быстрая в/в инфузия: 4 г порошка растворяют в 20 мл воды для инъекций, затем в полученный раствор добавляют 100–250 мл совместимой инфузионной среды. Длительность введения –30–60 минут (рекомендованное дозирование – 4 г каждые 6–8 ч);
• в/в струйное введение: 2 г порошка растворяют в 20 мл воды для инъекций (10 мл растворителя на 1 г Урофосфабола). Введение осуществляют медленно, на протяжении 5 минут (рекомендованное дозирование – 2 г каждые 6–8 ч);
• длительное капельное введение: 4 г (в некоторых клинических случаях – 8 г) порошка растворяют в 20 мл воды для инъекций. В полученный раствор добавляют 250–500 мл совместимой жидкости для инфузий. Длительность введения – 60–180 минут (рекомендованное дозирование – 4 г каждые 6–8 ч).

При растворении порошка Урофосфабол возможна экзотермическая реакция.

Инфузионными жидкостями, совместимыми с препаратом, являются 1,4% раствор гидрокарбоната натрия, раствор Рингера, раствор Рингера с лактатом, физиологический раствор (0,9% раствор натрия хлорида), 5% раствор глюкозы (декстрозы).

Порошок для приготовления раствора для в/м введения

Раствор, приготовленный из порошка Урофосфабол, вводят внутримышечно.

Рекомендованное дозирование:

• взрослые пациенты: средняя доза – 1–2 г, кратность введения – 3 раза в сутки;
• дети от 2,5 лет: 0,5–1 г, кратность введения – 3 раза в сутки.

Больным с почечной недостаточностью и пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозы Урофосфабола в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• КК < 10 мл/мин: 2–4 г каждые 48 ч;
• КК от 10 до 20 мл/мин: 2–4 г каждые 24 ч;
• КК от 20 до 40 мл/мин: 2–4 г каждые 12 ч.

Находящимся на гемодиализе пациентам после завершения очередной процедуры диализа вводят 1–2 г фосфомицина.

Внутримышечные инъекции фосфомицина болезненны. Для снижения боли, вызванной инъекцией, при приготовлении раствора 1 г порошка растворяют в 2 мл воды для инъекций, а затем добавляют 2% раствор лидокаина в объеме 2 мл, после чего тщательно перемешивают.

Побочные действия

Для фосфомицина характерна минимальная токсичность. Обычно пациенты хорошо переносят терапию Урофосфаболом, нежелательные явления наблюдаются достаточно редко.

Нижеперечисленные побочные явления представлены по системам органов согласно следующей градации частоты их развития: очень часто – больше 1/10 (больше 10%); часто – больше 1/100, но меньше 1/10 (больше 1%, но меньше 10%); нечасто – больше 1/1000, но меньше 1/100 (больше 0,1%, но меньше 1%); редко – больше 1/10 000, но меньше 1/1000 (больше 0,01%, но меньше 0,1%); очень редко – меньше 1/10 000 (меньше 0,01%); с неустановленной частотой (на основании имеющихся данных невозможно установить частоту развития нежелательных реакций):

• нервная система: нечасто – головная боль, головокружение; очень редко – судороги (в случае введения высоких доз Урофосфабола); с неустановленной частотой – спутанность сознания, парестезия, повышенная утомляемость;
• сердце и сосуды: учащенное сердцебиение, ощущение сдавления в грудной клетке, ощущение дискомфорта в груди, периферические отеки; очень редко – тахикардия;
• система кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, анемия, панцитопения и агранулоцитоз (< 1%); с неустановленной частотой – лейкопения, эозинофилия, гранулоцитопения;
• органы дыхания: нечасто – одышка; с неустановленной частотой – бронхоспазм, кашель;
• желудочно-кишечный тракт: нечасто – диарея, снижение аппетита, изменение вкуса; редко – тошнота/рвота, боль в животе, стоматит, анорексия;
• печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени в виде проходящего повышения активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), ЩФ (щелочной фосфатазы), лактатдегидрогеназы и билирубина в сыворотке крови; очень редко – желтуха;
• мочевыделительная система: редко – протеинурия, повышение концентрации мочевины в крови, нарушение функции почек;
• орган зрения: очень редко – преходящее нарушение зрения;
• лабораторные показатели: нечасто – гипокалиемия, гипернатриемия;
• аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, озноб или лихорадка; очень редко – анафилактический шок (< 1%);
• местные реакции: болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения; редко – флебит;
• прочие: редко – недомогание, лихорадка, жажда.

Передозировка

Сообщений о передозировке фосфомицина не зарегистрировано. Вероятными проявлениями острой передозировки могут быть симптомы гипернатриемии в виде слабости, нейромышечного возбуждения, сонливости и спутанности сознания.

Пациенту показана симптоматическая и поддерживающая терапия, компенсационное введение жидкости и форсированный диурез. Если состояние больного оценивается как тяжелое, назначают проведение гемодиализа.

Особые указания

Важно соблюдать путь введения, который указан на упаковке и флаконе; запрещено использовать порошок для в/в введения внутримышечно, а порошок для в/м введения – внутривенно.

В связи с тем, что в 1 г Урофосфабола содержится 14,5 мЭкв натрия, не исключены электролитные нарушения.

При подборе дозы для лечения пациентов пожилого возраста, нуждающихся в уменьшении потребления натрия по причине артериальной гипертензии, почечной либо сердечной недостаточности и т. п., следует соблюдать осторожность.

Чтобы при прямом в/в введении не допустить развитие флебитов или болезненности в месте введения, необходимо применять большое количество растворителя и вводить раствор с как можно более медленной скоростью. Урофосфабол в высоких дозах следует вводить внутривенно капельно всегда, когда это возможно.

При проведении длительной терапии Урофосфаболом необходим регулярный контроль функции почек и печени (включая данные биохимического анализа крови: содержание азота мочевины, электролитов, билирубина, активность печеночных ферментов), а также показателей общего анализа крови.

Перед началом терапии препаратом необходимо уточнить аллергологический анамнез пациента для оценки риска развития анафилаксии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствуют данные об отрицательном воздействии фосфомицина на способность человека управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, при которых необходима быстрота психомоторных реакций и повышенная концентрация внимания. При проявлении такого побочного явления, как головокружение, пациентам следует отказаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами.

Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина, важно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии иными потенциально опасными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам Урофосфабол может быть назначен врачом при условии превышения ожидаемой пользы для матери над потенциальными рисками для плода. В этом случае терапию важно проводить под наблюдением специалиста.

Женщинам, кормящим грудью, применять препарат не рекомендовано, поскольку фосфомицин в малых концентрациях приникает в грудное молоко.

Применение в детском возрасте

Урофосфабол в форме порошка для в/в введения применяют у детей с рождения, в форме порошка для в/м введения – у детей в возрасте от 2,5 лет, согласно установленному врачом режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью применение Урофосфабола требует осторожности.

При нарушениях функции печени

У пациентов с заболеваниями печени применение Урофосфабола требует осторожности.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста при терапии Урофосфаболом следует соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение фосфомицина с фторхинолонами, гликопептидами, аминогликозидами, карбапенемами, цефалоспоринами и пенициллинами способствует проявлению синергидного действия. Данный эффект препарата востребован при лечении инфекций, причиной которых являются полирезистентные возбудители (Pseudomonas aeruginosa, энтеробактерии, энтерококки, метициллин-устойчивые стафилококки и пр.).

В растворах фосфомицин совместим со стрептомицином, хлорамфениколом, карбенициллином и пенициллином. По причине возможной фармацевтической несовместимости нельзя смешивать раствор Урофосфабол с растворами иных антибиотиков. Также препарат запрещено смешивать в одном шприце с рифампицином, канамицином, стрептомицином, гентамицином и ампициллином.

Аналоги

Аналогами Урофосфабола являются Овеа, Монуцин, Монурал, Уронормин-Ф, Уробактоцин, Урофосцин, Фосфомицин, Фосфомицин-ЛекТ, Фосфомицин Эспарма, Фосфорал Ромфарм, Фосмицин, Экофомурал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более + 25 ºC, в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности препарата: в виде порошка для в/в введения – 2 года, в виде порошка для в/м введения – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Урофосфаболе

В сети интернет крайне мало отзывов об Урофосфаболе от пациентов, но все они положительные.

Встречаются отдельные оценки препарата со стороны врачей, которые отмечают, что данный антибиотик дает хороший эффект при лечении различных инфекционных заболеваний и отлично зарекомендовал себя при терапии инфекций мочевыводящих путей у детей. Специалисты указывают, что средство назначается исключительно врачом и применяется только в условиях стационара. Среди достоинств Урофосфабола выделяют невысокую токсичность, отсутствие эффекта привыкания, доступную стоимость и возможность применения в педиатрии.

Жалобы на Урофосфабол связаны с болезненностью при его внутримышечном введении.

Цена на Урофосфабол в аптеках

Примерная цена на Урофосфабол в форме порошка для приготовления раствора для в/в введения составляет: 1 г во флаконе – 430 руб., 2 г во флаконе – 566 руб., 4 г во флаконе – 725 руб.