Топсавер

Топсавер – противоэпилептическое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, 25 мг – белые, 50 мг – светло-желтые, 100 мг – желтые, 200 мг – серовато-розовые; на одной стороне нанесена маркировка «TO», на другой стороне – дозировка (таблетки 25, 50, 100 мг по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 2 блистера; таблетки 200 мг по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 4 блистера; для стационаров таблетки 25, 50, 100 мг в упаковке «in-bulk» по 15 кг в двойном полиэтиленовом пакете, в картонном барабане 1 пакет);
• капсулы: 25 мг – размер №1, 50 мг – размер №0, желатиновые, твердые, крышка и корпус белого цвета с надписью черными чернилами на крышке «TEVA», на корпусе надпись «7336» (25 мг) и «50 mg» (50 мг); содержимое капсул – пеллеты от почти белого до желтого с легким коричневым оттенком цвета (по 60 шт. во флаконе из полиэтилена, в картонной пачке 1 флакон).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Топсавера.

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: топирамат – 25, 50, 100 или 200 мг;
• дополнительные компоненты: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, крахмал частично прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• пленочная оболочка: полисорбат-80, гипромеллоза, титана диоксид, тальк; железа оксид желтый (Е172) – для 50 и 100 мг, железа оксид красный (Е172) – для 200 мг.

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: топирамат – 25 или 50 мг;
• дополнительные компоненты: повидон-К30, макрогол-6000, этилцеллюлоза, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная), тальк, триэтилцитрат;
• оболочка капсулы: титана диоксид, желатин, чернила 10А1(S-1-277002) черные*.

* состав чернил: аммония гидроксид, пропиленгликоль, шеллак, бутанол, этанол, вода, изопропанол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Топсавера – топирамат, является противоэпилептическим веществом, относящимся к классу сульфат-замещенных моносахаридов. Он оказывает блокирующий эффект на натриевые каналы и ингибирует появление повторных потенциалов действия при длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат усиливает влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) по отношению к отдельным подтипам ГАМК-рецепторов (включая ГАМК_А-рецепторы) и способствует повышению активности самих ГАМК_А-рецепторов, противодействует активации каинатом сенситивности каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату. Средство не изменяет активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Данное воздействие топирамата является дозозависимым при его плазменном уровне 1–200 мкмоль/л, с наименьшей эффективностью в границах от 1 до 10 мкмоль.

Помимо этого, действующее вещество подавляет активность отдельных изоферментов карбоангидразы. Степень выраженности этого фармакологического эффекта топирамата значительно слабее таковой у ацетазоламида, являющегося известным ингибитором карбоангидразы, поэтому подобное действие топирамата не относится к основным проявлениям его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

После перорального приема Топсавера топирамат эффективно и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность составляет около 80%. После многократного перорального приема 2 раза в сутки в дозе 100 мг среднее значение максимальной концентрации (C_max) топирамата в плазме равно 6,76 мкг/мл. Плазменный клиренс может варьировать от 20 до 30 мл/мин. При одновременном использовании с пищей не отмечается значимого воздействия на биодоступность. Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер с дозозависимым повышением его плазменного уровня при использовании 200–800 мг в сутки (в форме капсул).

Для разовой дозы активного вещества, не превышающей 1200 мг, средний объем распределения (V_d) – 0,55–0,8 л/кг. Величина данного показателя зависит от пола, у женщин она составляет в среднем ¹/₂ от значений, фиксируемых у мужчин, что обусловлено большим содержанием в организме женщин жировой ткани.

Плазменный клиренс стабилен, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) возрастает соразмерно дозе Топсавера в диапазоне от 100 до 400 мг. С белками плазмы действующее вещество связывается на 13–17%. Для достижения стационарной концентрации препарата в крови (C_ss) при нормальной деятельности почек может быть необходимо 4–8 дней. Метаболической трансформации подвергается примерно 20% топирамата, до 50% – на фоне сопутствующего приема других противоэпилептических препаратов (ПЭП), относящихся к индукторам микросомальных ферментов. Шесть фактически неактивных метаболитов вещества были выделены из плазмы, мочи и фекалий. Неизмененный топирамат и его метаболиты большей частью экскретируются почками. Период полувыведения (Т_1/2) после многократного перорального приема 50 и 100 мг Топсавера дважды в сутки составляет 21 час.

Фармакокинетика действующего вещества у детей, также как у взрослых, имеет линейный характер. C_ss средства в плазме увеличивается пропорционально возрастанию дозы. Клиренс топирамата не зависит от дозы. Вместе с тем необходимо учитывать, что у детей при сравнении с взрослыми клиренс препарата повышен, а Т_1/2 – более короткий. Вследствие этого при приеме одной и той же дозы из расчета на 1 кг массы тела у детей плазменная концентрация топирамата в крови будет меньше, чем у взрослых.

При помощи гемодиализа топирамат практически полностью удаляется из плазмы крови.

Показания к применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• монотерапия эпилепсии у пациентов с 7 лет (включая больных с впервые диагностированной болезнью);
• вспомогательное лечение при тонико-клонических припадках, генерализованных или парциальных, у пациентов с 3 лет при недостаточном эффекте терапии ПЭП первого выбора, а также в целях купирования припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто.

Капсулы

• эпилепсия: в качестве препарата монотерапии или в составе комбинированной терапии у пациентов старше 2 лет с первично генерализованными или парциальными (с вторичной генерализацией или без) тонико-клоническими припадками, а также при комплексной терапии припадков, которые связаны с синдромом Леннокса – Гасто;
• мигрень: профилактика приступов мигрени у взрослых пациентов после проведения тщательного оценивания всех возможных альтернативных методов терапии. Топсавер не показан для лечения острых приступов мигрени.

Противопоказания

Топсавер противопоказано принимать при гиперчувствительности к любому из составляющих противоэпилептического средства.

Дополнительные противопоказания для таблеток:

• возраст до 3 лет;
• беременность и период кормления грудью.

Дополнительные противопоказания для капсул:

• возраст до 2 лет для приема в режиме монотерапии и в составе комбинированного лечения эпилепсии; возраст до 18 лет при использовании для профилактики мигрени;
• недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Противопоказан прием капсул Топсавер с целью профилактики мигрени у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные противозачаточные средства.

С осторожностью следует использовать обе лекарственные формы препарата при следующих заболеваниях:

• печеночная и/или почечная недостаточность;
• нефроуролитиаз (включая указания в анамнезе или в семейном анамнезе);
• гиперкальциурия.

Топсавер, инструкция по применению: способ и дозировка

Топсавер принимают перорально, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Таблетку/капсулу следует глотать целиком, не разжевывая. Если у пациента возникают проблемы с проглатыванием капсулы, ее можно аккуратно вскрыть и смешать содержимое с небольшим количеством (примерно с 1 чайной ложкой) любой мягкой пищи, и затем не разжевывая, приготовленную смесь сразу же проглотить. Хранить данную смесь не следует.

В целях оптимального контроля припадков эпилепсии рекомендуется начинать терапию препаратом с использования низких доз, с последующим поэтапным повышением до наиболее эффективной дозы. Для того чтобы достичь наилучшего результата терапии топираматом не обязательно проводить контроль его плазменной концентрации.

Отменять Топсавер, как и другие противоэпилептические средства, для минимального снижения риска развития синдрома отмены или вероятности возрастания количества судорог, рекомендуется постепенно. Если требуется срочное завершение терапии препаратом, прекращать его прием рекомендуется под медицинским наблюдением.

Монотерапия эпилепсии

В случае отмены сопутствующих ПЭП, обусловленной переходом на монотерапию топираматом, требуется учитывать усугубление угрозы повышения частоты припадков, связанных с данным переходом. Если нет необходимости во внезапной отмене применяемых ранее ПЭП, рекомендуется снижать дозу последних постепенно, уменьшая ее каждые 14 дней на ¹/₃. Если эти ПЭП являются индукторами микросомальных ферментов печени, плазменный уровень топирамата может повыситься, в подобных случаях дозу Топсавера рекомендуется снижать по индивидуальной схеме.

Взрослым следует приступать к использованию таблеток/капсул с приема 25 мг на ночь на протяжении 7 дней. Затем суточную дозу постепенно увеличивают на 25/50 мг с интервалом в 7–14 дней и делят на 2 приема. Если при быстром наращивании дозы препарат плохо переносится, следует проводить ее повышение на меньшую величину или через большие периоды времени. При осуществлении монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией препарат обычно назначают в начальной суточной дозе 100 мг, при этом максимальная доза не должна превышать 500 мг в сутки, разделенные на 2 приема. Отмечалось, что некоторые больные с рефрактерными формами эпилепсии, переносили монотерапию Топсавером в форме капсул в суточных дозах до 1000 мг.

В случае проведения монотерапии эпилепсии у детей старше 7 лет при назначении таблеток и у детей старше 2 лет при назначении капсул рекомендуемая начальная суточная доза Топсавера составляет 0,5–1 мг/кг на ночь в течение 7 дней. Затем с интервалом 7–14 дней суточную дозу повышают на 0,5–1 мг/кг, при кратности приема 2 раза в сутки. Если фиксируются проявления непереносимости, следует увеличить временной интервал или более плавно повышать дозу. Оптимальную дозу и кратность приема у детей устанавливают с учетом терапевтического эффекта. При использовании таблеток Топсавер рекомендуемый диапазон доз составляет 3–6 мг/кг, при использовании капсул – 100–400 мг в сутки. На фоне недавно установленных парциальных припадков у детей допускается назначение максимальной суточной дозы до 500 мг.

Комплексная терапия эпилепсии

В составе комплексной терапии у взрослых минимальная эффективная доза Топсавера в форме как капсул, так и таблеток составляет 200 мг в сутки, средняя суточная доза – 200–400 мг, разделенные на 2 приема. Некоторым больным для достижения клинического эффекта при использовании капсул требуется однократный прием. Титрование дозы у взрослых начинают с 25–50 мг 1 раз в сутки на ночь на протяжении 7 дней, в дальнейшем дозу увеличивают на 25–50 мг в сутки с интервалами 7–14 дней, при кратности приема 2 раза в сутки. Если препарат плохо переносится при таком режиме дозирования, дозу повышают через большие промежутки или на меньшую величину. Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Детям старше 2 лет при приеме капсул и детям старше 3 лет при приеме таблеток Топсавер рекомендуется начинать с дозы 25 мг, принимаемой перед сном, на протяжении 7 дней, с последующим ее повышением 1 раз в 7–14 дней на 1–3 мг/кг в сутки в 2 приема. Рекомендуемая суточная доза у детей – 5–9 мг/кг. Как правило, при использовании капсул отмечается хорошая переносимость суточной дозы 30 мг/кг.

Профилактика мигрени

Взрослые принимают капсулы Топсавер перед сном в начальной дозе 25 мг или меньше в течение 7 дней, в дальнейшем дозу увеличивают с интервалом в 7 дней на 25 мг в сутки. При возникновении явлений непереносимости такой схемы применения дозу увеличивают более плавно или через больший интервал. В некоторых случаях положительного результата удается достичь на фоне приема суточной дозы 50 мг. Использование доз, превышающих 200 мг в сутки, не изучалось.

Побочные действия

• психические нарушения: очень часто – депрессия; часто – бессонница, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, агрессивность, дезориентация, ажитация, перепады настроения, брадифрения; дополнительно для капсул – экспрессивная речь, депрессивное настроение, гнев, патологическое поведение; у детей – агрессивные реакции, аномальное поведение; нечасто – беспокойство, нарушения сна, нарушение навыков чтения, дисфемия, эмоциональная лабильность, плаксивость, персеверация мышления, слуховые и зрительные галлюцинации, апатия, ажитация, отсутствие спонтанной речи, уплощенный аффект, ранние пробуждения по утрам, эйфория, панические атаки, вялость, отвлекаемость, суицидальные мысли/попытки, параноидальные состояния, персеверации, патологическое мышление, психотические расстройства; дополнительно для таблеток Топсавер – гипоманиакальные состояния; для капсул – интрасомническое расстройство; редко – чувство безысходности/отчаяния, мания; у детей – плач, апатия;
• центральная нервная система (ЦНС): очень часто – головокружение, сонливость, парестезии; часто – нарушение памяти/внимания, нарушение координации/равновесия, когнитивные нарушения, тремор, нистагм, судороги, интенционный тремор, психомоторные нарушения, амнезия, нарушение умственной деятельности, извращение вкуса, гипестезия, седативное действие, апатия, летаргия, нарушение речи; психические нарушения (таблетки): нечасто – неловкость движений, утрата вкусовой чувствительности, усиленное слюноотделение, чувство жжения (главным образом на лице и в конечностях), мозжечковый синдром, постуральное головокружение, дисграфия, дизестезия, дисфазия, дискинезия, гипокинезия, афазия, гипогевзия, повторяющаяся речь, мурашки по телу, предобморочное состояние, обморок, ступор, сенсорные нарушения; у детей – психомоторная гиперактивность; дополнительно для таблеток – нарушение осязания, периферическая нейропатия; для капсул – паросмия, выпадение поля зрения, неспособность к обучению, периферическая невропатия, угнетение сознания, аура, тонико-клонические приступы по типу grand mal, сложные парциальные припадки; редко – гиперестезия, апраксия, аносмия, гипосмия, нарушение циркадных ритмов сна (у детей), эссенциальный тремор, отсутствие реакции на раздражители, акинезия;
• пищеварительная система: очень часто – диарея, тошнота; часто – сухость слизистой оболочки полости рта, запор, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия, дискомфорт/боль в животе, парестезия слизистой полости рта, гастрит; нечасто – неприятный запах изо рта, кровоточивость десен, боль в ротовой полости, метеоризм, боль внизу живота, гипестезия слизистой ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез, глоссодиния, гастроэзофагеальная рефлексная болезнь, панкреатит, дискомфорт в эпигастральной области; дополнительно для капсул – боль при пальпации живота;
• орган зрения: часто – размытость/нарушение зрения, диплопия; нечасто – миопия, скотома (включая мерцательную), снижение остроты зрения, амблиопия, блефароспазм, пресбиопия, мидриаз, фотопсия, нарушение аккомодации; дополнительно для капсул – светобоязнь, неприятные ощущения в глазах; редко – преходящая слепота, ночная слепота, односторонняя слепота, отек век, дополнительно для таблеток – повышенное слезотечение, сухость слизистой глаз; для капсул – глаукома, нарушение пространственного восприятия; крайне редко (таблетки)/неизвестная частота (капсулы) – нарушение движения глазных яблок, закрытоугольная глаукома, макулопатия;
• кровь и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, эозинофилия; крайне редко – нейтропения;
• инфекции: очень редко – назофарингит;
• иммунная система: часто (капсулы) – повышенная чувствительность; нечасто (таблетки)/неизвестная частота (капсулы) – отек конъюнктивы, аллергический отек;
• гепатобилиарная система (капсулы): печеночная недостаточность, гепатит;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (капсулы), брадикардия, ортостатическая гипотензия; редко – феномен Рейно;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – боль в ушах, шум в ушах, вертиго; нечасто – нарушение слуха, дискомфорт в ушах, глухота, включая нейросенсорную и одностороннюю;
• дыхательная система: часто – заложенность носа, ринорея, одышка, носовое кровотечение; нечасто – гиперсекреция в околоносовых пазухах, дисфония, одышка при физической нагрузке; для капсул с неизвестной частотой – кашель;
• кожа и подкожные ткани: часто – алопеция, для таблеток – кожная сыпь и зуд; нечасто – гипестезия кожи лица, нарушение пигментации кожи, макулезная сыпь, эритема, отек лица, генерализованный зуд (таблетки), аллергический дерматит (капсулы); ангидраз, олигогидроз (преимущественно у детей); редко – покраснение кожи, периорбитальный отек, неприятный запах кожи, синдром Стивена – Джонсона, акне (капсулы), многоформная эритема (таблетки); крайне редко – генерализованный отек; единичные случаи (с неизвестной частотой – для капсул) – токсический эпидермальный некролиз;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечный спазм, судороги в мышцах, мышечная слабость, артралгия, миалгия (в т. ч. в грудной клетке); нечасто – мышечная усталость, костно-мышечная скованность, боль в боку, припухлость суставов; редко – дискомфорт в конечностях, дискомфорт в поясничной области (таблетки);
• мочевыделительная система: часто – поллакиурия, дизурия, нефролитиаз; нечасто – недержание мочи (в т. ч. при напряжении), частые позывы к мочеиспусканию, гематурия, боль в области почек, почечная колика, мочекаменная болезнь; редко – почечно-канальцевый ацидоз, конкременты мочеточников;
• репродуктивная система: нечасто – сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция;
• обмен веществ и нарушение питания: часто – снижение аппетита, анорексия; нечасто – повышение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, полидипсия; редко – гиперхлоремический ацидоз;
• лабораторные и инструментальные данные: очень часто – уменьшение веса; часто – повышение веса; нечасто – кристаллурия, дополнительно для капсул – уменьшение числа лейкоцитов крови, аномальный результат теста «тандем походка», усиление активности печеночных ферментов; редко – снижение плазменного уровня бикарбонатов в крови;
• прочие: очень часто – усталость; часто – астения, лихорадка, недомогание; нечасто – гриппоподобный синдром, похолодание конечностей, жажда; дополнительно для капсул – ощущение опьянения, гипертермия; редко – кальциноз.

Передозировка

Симптомами передозировки Топсавера могут быть следующие реакции: сонливость, головокружение, вялость, возбуждение, ступор, депрессия, судороги, диплопия, нарушение зрения, расстройство речи, нарушения координации, нарушения мышления, боль в животе, снижение артериального давления. Клинические последствия, как правило, не были тяжелыми, однако были зафиксированы смертельные случаи после передозировки при сочетанном использовании нескольких лекарственных средств, в т. ч. и топирамата. Передозировка последнего может спровоцировать возникновение тяжелого метаболического ацидоза, у детей – гиперхлоремического ацидоза.

При подозрении на передозировку, если незадолго до приема чрезмерной дозы Топсавера больной принимал пищу, необходимо незамедлительно промыть желудок или вызвать рвоту. Согласно результатам исследований in vitro, активированный уголь может адсорбировать топирамат. При необходимости рекомендуется назначение симптоматической терапии. Установлено, что топирамат эффективно выводится из организма посредством гемодиализа. Следует адекватно увеличить поступление жидкости.

Особые указания

У отдельных пациентов, преимущественно с предрасположенностью к нефролитиазу и гиперкальциурии, при использовании Топсавера может усугубиться угроза формирования почечных камней, сопровождающаяся такими явлениями как боль в области почки и в боку, почечная колика. Во время лечения препаратом большое значение имеет адекватная гидратация, необходимая для снижения угрозы возникновения нефролитиаза.

В условиях высоких температур окружающей среды при использовании средства, особенно у детей младшего возраста, может отмечаться гипертермия и снижение потоотделения. Адекватное восполнение потери жидкости, осуществляемое до и во время физических упражнений, а также в ходе пребывания в условиях повышенной температуры воздуха, может значительно снизить риск появления вызванных перегреванием осложнений.

На фоне приема Топсавера необходимо осуществлять контроль состояния пациентов в целях выявления суицидальных мыслей и/или суицидального поведения. В случае обнаружения признаков суицидальной идеализации требуется решить вопрос о проведении соответствующего лечения. Больные, а также лица, ухаживающие за ними, должны незамедлительно сообщать лечащему врачу о появлении подобных состояний. При наличии любых личностных расстройств пациенты нуждаются в тщательном контроле, особенно в начале приема препарата.

Во время терапии Топсавером может наблюдаться появление острой миопии, связанной с закрытоугольной глаукомой. Симптомами данного осложнения, могут быть боль в глазу и/или снижение остроты зрения. При проведении офтальмологического обследования возможно обнаружение таких нарушений как уплощение передней камеры глаза, миопия, гиперемия глазного яблока, повышение внутриглазного давления, также вероятно развитие мидриаза. Симптомокомплекс может сопровождаться продукцией жидкости, вызывающей смещение хрусталика и радужной оболочки, с возникновением вторичной закрытоугольной глаукомы. Развитие этих симптомов ожидаемо спустя месяц после начала курса лечения. При обнаружении нарушений со стороны органа зрения, включающих симптомокомплекс, в который входят острая миопия с сопутствующей закрытоугольной глаукомой, лечащий врач должен, если это допустимо, отменить терапию топираматом и принять соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Следует учитывать, что повышенное внутриглазное давление любого генеза при отсутствии надлежащего лечения способно вызвать серьезные осложнения, вплоть до потери зрения.

На фоне лечения может развиться не связанный с недостачей анионов гиперхлоремический метаболический ацидоз, например, уменьшение плазменной концентрации гидрокарбонатов, не достигающее нормального уровня при отсутствии дыхательного алкалоза. Это снижение содержания гидрокарбонатов в сыворотке крови обусловлено ингибирующим действием топирамата на почечную карбоангидразу и отмечается в большинстве случаев в начале использования препарата. Для предупреждения появления метаболического ацидоза во время терапии следует проводить соответствующие исследования, в т. ч. определять сывороточную концентрацию гидрокарбонатов. При появлении метаболического ацидоза и его персистировании следует прекратить прием Топсавера или уменьшить его дозу. Наличие метаболического ацидоза в хронической форме повышает угрозу возникновения нефролитиаза, а у детей может обуславливать замедление темпа роста. Воздействие топирамата на рост и появление возможных осложнений, связанных с костной системой, у детей и у взрослых систематически не изучались.

Если во время лечения у пациента снижается масса тела, необходимо провести корректировку режима питания.

В период приема Топсавера следует избегать употребления этанолсодержащих напитков.

Нельзя использовать препарат одновременно с другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и другими сложными и потенциально опасными механизмами, ввиду возможного развития нарушений зрения, сонливости, головокружения и других нежелательных явлений со стороны ЦНС.

Применение при беременности и лактации

Строго контролируемых и адекватных клинических исследований, доказывающих эффективность и безопасность  Топсавера во время беременности, не проводилось.

Использование топирамата в период беременности может стать причиной развития патологий у плода. Согласно данным регистра беременных при внутриутробном воздействии вещества на плод усугубляется риск появления врожденных пороков развития (черепно-лицевых дефектов, гипоспадии и других). Данные пороки развития были зарегистрированы при использовании препарата в режиме монотерапии и при его включении в состав комбинированного лечения.

Назначение топирамата для лечения эпилепсии у женщин детородного возраста допускается только в том случае, когда ожидаемая польза терапии в значительной степени превосходит возможные риски. Если Топсавер используют при беременности или в случае, когда беременность наступила на фоне лечения, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной угрозе для плода.

Пациенткам с сохраненным детородным потенциалом в период терапии необходимо применять достаточно надежные противозачаточные средства.

Противопоказано использовать Топсавер для профилактики мигрени у женщин репродуктивного возраста, которые не используют адекватную контрацепцию.

Поскольку предполагается, что топирамат может выделяться с материнским молоком, при необходимости приема Топсавера в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Детям младше 3 лет противопоказано принимать Топсавер в форме таблеток, прием данной формы у детей после 3 лет допускается согласно режиму дозирования.

Детям младше 2 лет противопоказан прием препарата в форме капсул при использовании в качестве средства монотерапии и в составе комплексной терапии эпилепсии.

В целях профилактики мигрени Топсавер не применяют в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

При наличии функциональных нарушений почек Топсавер необходимо использовать с осторожностью.

Пациентам с умеренно [клиренс креатинина (КК) ниже 70 мл/мин] и сильно (КК ниже 30 мл/мин) выраженными нарушениями работы почек для достижения C_ss может потребоваться 10–15 дней в отличие от 4–8 дней, необходимых при нормальной функции почек. Как и остальным пациентам, дозу следует увеличивать постепенно в соответствии с результатами терапии. Начальную рекомендуемую дозу требуется уменьшить в 2 раза, а затем повышать ее через большие чем обычно интервалы времени или более плавно.

Поскольку Топсавер может быть элиминирован с помощью гемодиализа, больным, находящимся на лечении гемодиализом, в дни его проведения суточную дозу препарата нужно увеличить на 50%. Вводить дополнительную дозу необходимо по частям – перед началом сеанса и после его завершения. Подбирают дозу с учетом клинического эффекта, а также характеристик диализа и используемого для его осуществления оборудования.

При нарушениях функции печени

При наличии нарушений деятельности печени Топсавер следует использовать с особой осторожностью ввиду возможного уменьшения клиренса топирамата.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы Топсавера.

Лекарственное взаимодействие

• карбамазепин, фенитоин: снижается плазменная концентрация топирамата в крови, что обусловлено индукцией ферментов, участвующих в метаболизме последнего; в некоторых случаях возможно повышение уровня фенитоина в плазме; при добавлении или отмене этих средств следует корректировать дозу топирамата;
• дигоксин: уменьшается AUC после приема однократной дозы этого вещества в сочетании с однократной дозой топирамата;
• пероральные контрацептивы, включающие в состав этинилэстрадиол и норэтиндрон: клиренс норэтиндрона не подвергается существенному влиянию, при этом значительно повышается плазменный клиренс этинилэстрадиола, что может привести к снижению эффективности данных пероральных контрацептивов; при использовании данных препаратов в составе комбинированного лечения необходимо сообщать специалисту о любых изменениях характера менструаций;
• метформин: отмечается повышение средних значений его C_max и AUC на 18 и 25% соответственно, и снижение среднего значения общего клиренса на 20%; клинически значимое воздействие метформина на фармакокинетические параметры топирамата не определено;
• гидрохлоротиазид: фиксируется увеличение C_max и AUC топирамата на 27 и 29% соответственно, что может потребовать осуществление коррекции его дозы;
• препараты лития: отмечается возрастание AUC и С_mах лития на 26 и 27% соответственно на фоне приема топирамата в дозах до 600 мг в сутки; требуется контроль концентрации лития в крови;
• лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза (триамтерен, ацетазоламид, аскорбиновая кислота в суточной дозе выше 2000 мг): усугубляется угроза камнеобразования в почках; необходимо избегать таких комбинаций;
• глибенкламид, пиоглитазон, метформин: могут наблюдаться колебания плазменной концентрации глюкозы, следует проводить контроль уровня глюкозы в крови.

Аналоги

Аналогами Топсавера являются Макситопир, Топамакс, Ропимат, Топирамат, Эпимакс, Топиромакс, Тореал, Эпитоп, Торэпимат, Топалепсин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности таблеток – 3 года, капсул – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Топсавере

На медицинских сайтах и специализированных форумах отзывы о Топсавере большей частью положительные. Пациенты и их родственники отмечают эффективность препарата при лечении эпилептических припадков. При подборе оптимальной дозы лекарственного средства многим пациентам удалось добиться ремиссии заболевания или уменьшения частоты эпиприступов.

Вместе с тем встречаются также отзывы, в которых указывают на плохую переносимость терапии препаратом в сравнении с лечением его аналогами. Некоторые пациенты в качестве недостатка указывают на высокую стоимость данного противоэпилептического средства.

Цена на Топсавер в аптеках

В зависимости от формы выпуска и дозировки цена на Топсавер может составлять:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой (28 шт. в упаковке): дозировка 25 мг – 300–450 руб.; дозировка 50 мг – 500–600 руб.; дозировка 100 мг – 1300–1600 руб.;
• капсулы (60 шт. в упаковке): дозировка 25 мг – 1550 руб.