Топирамат

Топирамат – препарат с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Топирамата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: оранжевого цвета (в картонной пачке 1 банка по 30, 60 или 100 таблеток либо 1–6 контурных ячейковых упаковок по 7 или 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: топирамат – 25 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты (25/100 мг): стеарат магния – 0,4/1,6 мг; прежелатинизированный крахмал – 23/92 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 31,4/125,6 мг; аэросил – 0,2/0,8 мг;
• оболочка (25/100 мг): Opadry II (макрогол – 0,65/2,58 мг; диоксид титана – 0,23/0,93 мг; поливиниловый спирт – 1,28/5,12 мг; тальк – 0,47/1,89 мг; алюминиевый лак красителя солнечного заката желтого – 0,04/0,16 мг; алюминиевый лак красителя хинолинового желтого – 0,53/2,1 мг) – 3,2/12,8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Топирамат относится к числу противоэпилептических средств (класс сульфат-замещенных моносахаридов).

Основные свойства вещества:

• блокирование натриевых каналов и подавление появления повторных потенциалов действия при длительной деполяризации мембраны нейрона;
• увеличение активности ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) по отношению к некоторым подтипам ГАМК-рецепторов (в т. ч. ГАМК_А-рецепторов);
• модулирование активности самих ГАМК_А-рецепторов;
• препятствование активации каинат/АМПК (а-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату.

На активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов топирамат влияния не оказывает.

Эффекты вещества носят дозозависимый характер при его плазменной концентрации 1–200 мкмоль/л (минимальная активность наблюдается в пределах 1–10 мкмоль/л).

Топирамат также угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II–IV). Этот фармакологический эффект по выраженности ниже эффекта ацетазоламида (известный ингибитор карбоангидразы), поэтому указанное действие топирамата основным компонентом его противоэпилептической активности не является.

Фармакокинетика

Топирамат после приема внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо и быстро. Биологическая доступность – примерно 81%. C_max (максимальная концентрация вещества) после приема внутрь в дозе 400 мг составляет 0,001 5 мг/мл, время ее достижения – 120 минут. Клинически значимого действия на биодоступность вещества прием пищи не оказывает. После многократного приема топирамата по 100 мг 2 раза в день значение С_mах в среднем составляет 0,006 76 мг/мл.

Фармакокинетические процессы топирамата имеют линейный характер, плазменный клиренс остается неизменным, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») в диапазоне доз 100– 400 мг увеличивается пропорционально дозе.

Для топирамата связь с белками плазмы крови составляет 13–17% (диапазон плазменной концентрации в крови – 0,000 5–0,25 мг/мл). Средний V_d после однократного приема дозы меньше 1200 мг – 0,55–0,8 л/кг.

У женщин значение V_d составляет приблизительно 50% от показателей, наблюдаемых у мужчин, что связано с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

C_ss^max (максимальная стационарная концентрация вещества в крови) при отсутствии нарушений функции почек достигается через 4–8 дней. Топирамат проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Метаболизируется примерно 20% от принятой внутрь дозы. Метаболизм происходит гидроксилированием, гидролизом и глюкуронированием. Однако на фоне сопутствующей терапии ПЭП (противоэпилептическими препаратами), являющимися индукторами микросомальных ферментов, наблюдается увеличение метаболизма топирамата до 50%. Идентифицированы 6 метаболитов, практически неактивных. Уровень метаболизма топирамата при комбинированном приеме с индукторами изоферментов цитохрома Р₄₅₀ составляет до 50%.

Основной путь выведения неизмененного топирамата (примерно 70%) и его метаболитов – через почки. Плазменный клиренс вещества после приема внутрь составляет 20–30 мл/мин. В среднем Т_1/2 (период полувыведения) после многократного приема по 50 и 100 мг 2 раза в день составляет 21 час. Из плазмы удаляется при помощи гемодиализа.

При средней степени почечной недостаточности (клиренс креатинина – 30–69 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата снижается на 42%, а при тяжелой степени патологии (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин) – на 54% и больше.

При печеночной недостаточности в умеренной и тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается на 20–30%.

У детей клиренс топирамата возрастает, а Т_1/2 сокращается, поэтому плазменная концентрация вещества в крови при применении одной и той же дозы из расчета на 1 кг массы тела у детей ниже, чем у взрослых.

Показания к применению

• парциальные (с/без вторичной генерализации) или первично генерализованные тонико-клонические судороги у детей от 6 лет и взрослых (монотерапия);
• парциальные (с/без вторичной генерализации) или генерализованные тонико-клонические судороги, а также судороги, обусловленные синдромом Леннокса – Гасто, у детей от 3 лет и взрослых (одновременно с другими лекарственными средствами);
• приступы мигрени у взрослых (профилактика; назначается после тщательной оценки всех доступных альтернативных вариантов; для лечения острых приступов мигрени Топирамат не предназначен).

Противопоказания

Абсолютные:

• детородный возраст у женщин, не использующих эффективные методы контрацепции;
• возраст до 3, 6 или 18 лет (при назначении одновременно с ПЭП при лечении эпилепсии, при использовании в качестве монотерапии эпилепсии или при применении с целью профилактики мигрени соответственно);
• беременность и период кормления;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Топирамат назначается под врачебным контролем):

• гиперкальциурия;
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефроуролитиаз, включая отягощенный личный или семейный анамнез.

Инструкция по применению Топирамата: способ и дозировка

Топирамат предназначен для приема внутрь. Делить таблетки не следует. Принимать препарат можно вне зависимости от приема пищи.

С целью оптимального контроля припадков начинать лечение рекомендовано с приема низких доз. Во время применения препарата в качестве монотерапии должно быть учтено влияние отмены сопутствующих ПЭП на частоту припадков. В случаях, если в резкой отмене таких средств нет необходимости, их дозы рекомендовано уменьшать постепенно (каждые 14 дней на 1/3). При отмене препаратов, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, плазменная концентрация топирамата в крови будет увеличиваться.

Рекомендованная схема применения Топирамата при проведении монотерапии:

• взрослые: 1 раз в день (на ночь) по 25 мг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1–2 недели дозу увеличивают на 25–50 мг в день (кратность приема – 2 раза в день). Рекомендуемая начальная целевая суточная доза – 100–200 мг. Максимально – 500 мг в день;
• дети от 6 лет: 1 раз в день (на ночь) по 0,5–1 мг/кг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1–2 недели дозу увеличивают на 0,5–1 мг/кг в день (кратность приема – 2 раза в день). Рекомендуемая суточная доза – 100 мг (у детей 6–16 лет – 2 мг/кг в день).

При плохой непереносимости доза может увеличиваться более медленно. Оптимальной считается доза, обеспечивающая высокую эффективность и хорошую переносимость.

Рекомендованная схема применения Топирамата в составе комбинированного лечения (с другими ПЭП):

• взрослые: 1 раз в день (на ночь) по 25–50 мг на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1 неделю дозу увеличивают на 25–50 мг в день. Минимальная эффективная суточная доза – 200 мг, средняя – от 200 до 400 мг. Кратность приема – 2 раза в день. Эффективность/безопасность дозы больше 1600 мг в день не изучена. В некоторых случаях клинический эффект и переносимость достигаются при приеме препарата 1 раз в день;
• дети от 3 лет: 1 раз в день (на ночь) по 25 мг (1–3 мг/кг) на протяжении 7 дней. В дальнейшем дозу увеличивают на 1–3 мг/кг на протяжении 1–2 недель. Кратность приема – 2 раза в день. Средняя суточная доза – 5–9 мг/кг за 2 приема. Препарат обычно хорошо переносится в дозе до 30 мг/кг.

Основной критерий подбора режима дозирования – переносимость и клиническая эффективность.

Рекомендуемая суточная доза при профилактике мигрени у взрослых составляет 100 мг в 2 приема. Препарат принимается перед сном. Терапию начинают с дозы 25 мг или меньше на протяжении 7 дней. Затем с интервалом в 1 неделю суточную дозу увеличивают на 25 мг. В некоторых случаях положительный результат достигается при приеме Топирамата в суточной дозе 50 мг. Дополнительный эффект при увеличении дозы свыше 100 мг в день не развивается.

При умеренной и тяжелой степени почечной недостаточности начальную дозу следует уменьшить в 2 раза. Увеличение дозы должно проводиться на меньшую величину либо через большие временные интервалы. Необходимо принимать во внимание, что после каждого увеличения дозы топирамата для достижения равновесной концентрации требуется большее количество времени (10–15 дней).

В дни проведения гемодиализа Топирамат назначается в суточной дозе, увеличенной на 50%. Дополнительную дозу делят на 2 части, одну принимают перед началом гемодиализа, вторую – после его окончания. Дополнительная доза подбирается в зависимости от клинического эффекта, она может отличаться в зависимости от используемого оборудования и характеристик диализа.

Из-за сниженного клиренса топирамата при печеночной недостаточности терапия должна проводиться под врачебным наблюдением.

Отменять Топирамат следует постепенно, что позволит минимизировать вероятность увеличения частоты припадков. Дозу уменьшают с интервалом в 7 дней: при эпилепсии – на 50–100 мг, при мигрени – на 25–50 мг.

Отменять препарат у детей нужно на протяжении 2–8 недель. При необходимости резкой отмены Топирамата за состоянием пациента необходимо установить медицинское наблюдение.

Побочные действия

Наиболее распространенными нежелательными реакциями во время терапии Топираматом являются: снижение аппетита, диарея, тошнота, анорексия, нарушение координации движений/внимания, замедление умственной деятельности, депрессия, невнятная речь, бессонница, головокружение, парестезии, нистагм, сонливость, диплопия, тремор, дизартрия, вялость, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, снижение памяти, нарушение зрения, раздражительность, снижение массы тела, повышенная утомляемость.

Нарушения, которые у детей встречаются чаще, чем у взрослых: гипокалиемия, гиперхлоремический ацидоз, нарушение походки, повышение/снижение аппетита, нарушение поведения, агрессия, апатия, нарушение засыпания, нарушение внимания, суицидальные мысли, сонливость, синусовая брадикардия, повышенное слезотечение, нарушение суточного ритма сна, низкое качество сна, общее неудовлетворительное состояние.

Исключительно у детей встречаются следующие побочные реакции: гипертермия, лихорадка, эозинофилия, психомоторное возбуждение, рвота, вертиго, нарушение обучения.

Возможные побочные действия (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; при отсутствии возможности установить частоту побочных эффектов – с неустановленной частотой):

• иммунная система: часто – гиперчувствительность; с неустановленной частотой – отек конъюнктивы, ангионевротический отек;
• кроветворная и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – лимфаденопатия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко – нейтропения;
• психика: очень часто – депрессия; часто – ажитация, невнятная речь, депрессивное настроение, замедление умственной деятельности, бессонница, изменения настроения, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, агрессивность, нарушение поведения, перепады настроения, гнев; нечасто – нарушение чтения, суицидальные мысли/попытки, галлюцинации (включая зрительные/слуховые), паранойя, апатия, психотические расстройства, отсутствие спонтанной речи, нервозность, дисфемия, плач, эйфория, эмоциональная лабильность, паническая реакция, нарушение сна, снижение либидо, эмоциональная холодность, персеверации, панические атаки, слезливость, нарушение засыпания, приподнятое настроение, нарушение мышления, отвлекаемость, отсутствие либидо, апатия, раннее утреннее пробуждение; редко – чувство отчаяния, мания, гипомания, паническое расстройство;
• метаболизм и питание; часто – снижение аппетита, анорексия; нечасто – гипокалиемия, метаболический ацидоз, полидипсия, повышение аппетита; редко – гиперхлоремический ацидоз;
• орган зрения и слуха: часто – нечеткость зрительного восприятия, диплопия, шум в ушах, вертиго, боль в ухе, нарушение зрения; нечасто – снижение слуха, односторонняя потеря слуха, глухота, дискомфорт в ухе, нейросенсорная тугоухость, патологические ощущения в глазу, снижение остроты зрения, миопия, скотома, сухость глаз, светобоязнь, мидриаз, блефароспазм, фотопсия, слезотечение, пресбиопия; редко – глаукома, мерцательная скотома, односторонняя слепота, нарушение бинокулярного зрения, ночная слепота, отек век, преходящая слепота, амблиопия, нарушение аккомодации; с неустановленной частотой – макулопатия, закрытоугольная глаукома, нарушение движения глаз;
• нервная система: очень часто – сонливость, парестезии, вертиго; часто – нарушение внимания/памяти, амнезия, седация, нарушение когнитивных/умственных функций, интенционный тремор, нарушение психомоторных навыков, летаргия, тремор, судороги, дисгевзия, нарушение координации движений, гипестезия, нистагм, нарушение равновесия, дизартрия; нечасто – большие судорожные припадки, нарушение речи, угнетение сознания, сужение полей зрения, сложные парциальные припадки, психомоторное возбуждение, обморок, слюнотечение, потеря/нарушение чувствительности, гиперсомния, афазия, низкое качество сна, повторение слов, дискинезия, гипокинезия, постуральное головокружение, чувство жжения, паросмия, мозжечковый синдром, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, дизестезия, периферическая нейропатия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, покалывание, предобморок, дистония; редко – нарушение циркадного ритма сна, акинезия, апраксия, гиперестезия, аносмия, гипосмия, отсутствие реакции на раздражители, потеря обоняния;
• дыхательная система: часто – носовое кровотечение, одышка, ринорея, заложенность носа; нечасто – гиперсекреция околоносовых пазух, одышка при нагрузке, дисфония;
• сердце и сосуды: нечасто – брадикардия (в т. ч. синусовая), вазомоторные нарушения, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, приливы, ощущение сердцебиения; редко – синдром Рейно;
• печень и желчевыводящие пути: редко – печеночная недостаточность, гепатит;
• система пищеварения: очень часто – диарея, тошнота; часто – запор, рвота, боль в эпигастрии/животе, диспепсия, ксеростомия, дискомфорт в животе, гастрит, парестезия слизистой оболочки полости рта; нечасто – неприятный запах изо рта, метеоризм, боли внизу живота, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, гипестезия слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, боль в щеке, раздражение брюшины, дискомфорт в эпигастрии, глоссодиния, гиперсаливация;
• опорно-двигательный аппарат: часто – мышечный спазм, боли в мышцах груди, артралгия, контрактура мышцы, миалгия, мышечная слабость; нечасто – скованность, отек суставов, мышечное утомление, костно-мышечные боли в боку; редко – дискомфорт в конечностях;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, алопеция, зуд; нечасто – аллергические реакции, дерматит, ангидроз, гипестезия лица, эритема, крапивница, макулезная сыпь, генерализованный зуд, изменение цвета кожи, отек лица; редко – очаговая крапивница, неприятный запах кожи, синдром Стивенса – Джонсона, периорбитальный отек, многоформная эритема; с неустановленной частотой – токсический эпидермальный некролиз;
• половые органы и молочная железа: нечасто – нарушение сексуальной функции/эрекции;
• почки и мочевыводящие пути: часто – поллакиурия, нефролитиаз, дизурия; нечасто – недержание мочи, боли в почке, мочевой конкремент, гематурия, почечная колика, императивные позывы к мочеиспусканию; редко – почечный канальцевый ацидоз, конкремент в уретре;
• социальные обстоятельства: нечасто – нарушение обучения;
• лабораторно-инструментальные показатели: очень часто – снижение массы тела; часто – увеличение массы тела; нечасто – повышение активности микросомальных ферментов печени, патологическая лейкопения, кристаллурия; редко – снижение содержания бикарбонатов в сыворотке;
• инфекции и инвазии: очень часто – ринофарингит;
• общие нарушения: очень часто – усталость; часто – астения, лихорадка, нарушение равновесия, раздражительность, недомогание, неприятные ощущения; нечасто – жажда, гипертермия, чувство нервозности, гриппоподобный синдром, похолодание конечностей, астения, ощущение опьянения; редко – кальциноз.

Передозировка

Основные симптомы и признаки передозировки: артериальная гипотензия, метаболический ацидоз, нарушения речи/зрения, сонливость, судороги, диплопия, головокружение, ступор, летаргия, нарушения мышления/координации, боли в животе, депрессия, возбуждение. Клинические последствия передозировки, как правило, не тяжелые, однако зафиксированы смертельные случаи после использования смеси нескольких препаратов, включая Топирамат.

Специфического антидота нет. В случае необходимости показано симптоматическое лечение. Сразу же следует промыть желудок, вызвать рвоту, увеличить потребление воды. Возможен прием активированного угля. Наиболее эффективным способом удаления топирамата из организма является гемодиализ.

Особые указания

Во время терапии очень важно адекватно увеличить объем потребляемой жидкости. Это позволит уменьшить вероятность появления нефролитиаза, а также побочных реакций, которые могут развиваться под воздействием повышенных температур или физических нагрузок.

В период приема Топирамата отмечается повышение частоты развития расстройств настроения (включая повышение агрессивности), депрессии и психотических реакций. Есть данные о случаях, связанных с повышением суицидальной активности. При применении Топирамата должно проводиться обследование пациентов на наличие суицидального поведения/мыслей. В случаях обнаружения суицидальной активности требуется рассмотреть возможность проведения соответствующего лечения.

В особом контроле нуждаются больные с любыми личностными расстройствами, в особенности в начале приема Топирамата.

При наличии предрасположенности к нефролитиазу возрастает вероятность образования камней в почках. Предотвращению этого процесса способствует адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Основные факторы риска развития нефролитиаза: гиперкальциурия, отягощенный анамнез по нефролитиазу (включая семейный), сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые способствуют появлению нефролитиаза.

Есть сведения о случаях развития синдрома, включающего острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое понижение остроты зрения/боль в глазу. При проведении офтальмологического исследования выявляют миопию, уплощение глубины передней камеры, повышенное внутриглазное давление и гиперемию, а также возможно – мидриаз. В большинстве случаев симптомы развиваются через месяц первичной терапии. Связанная с применением Топирамата вторичная закрытоугольная глаукома может возникать как у взрослых, так и у детей. На усмотрение врача возможна отмена терапии Топираматом и проведение мероприятий, направленных на снижение внутриглазного давления. При отсутствии адекватного лечения повышенное внутриглазное давление может привести к развитию серьезных осложнений, вплоть до потери зрения.

Прием Топирамата может стать причиной развития гиперхлоремического, не связанного с дефицитом анионов, метаболического ацидоза. Уменьшение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови в этом случае связано с ингибирующим эффектом топирамата на почечную карбоангидразу. Обычно нарушение возникает в начале приема препарата, хотя не исключена вероятность его развития в любом периоде терапии.

Во время лечения требуется проведение исследований, включая определение сывороточной концентрации гидрокарбонатов в крови. При развитии метаболического ацидоза и его персистировании рекомендовано уменьшить дозу или отменить Топирамат.

Если на фоне терапии отмечается снижение массы тела, должен быть рассмотрен вопрос о целесообразности усиленного питания.

При терапии Топираматом может возникать олигогидроз или ангидроз. Гипертермия и уменьшение потоотделения могут возникнуть у детей, которые подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды. В связи с этим важно потреблять адекватное количество жидкости, что позволит снизить вероятность появления побочных эффектов, включая нефролитиаз.

В период лечения у некоторых пациентов наблюдалось развитие гипокалиемии, определяемой как уменьшение концентрации калия в сыворотке крови до < 3,5 ммоль/л.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за наличия потенциальной угрозы, связанной с вероятностью развития сонливости, нарушений зрения, головокружения, от управления автотранспортными средствами и сложными механизмами пациентам рекомендуется воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Противопоказанием к приему Топирамата является беременность и период грудного кормления, а также детородный возраст у женщин, не использующих эффективные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Терапия противопоказана:

• до 3 лет: применение одновременно с ПЭП при лечении эпилепсии;
• до 6 лет: применение в качестве монотерапии эпилепсии;
• до 18 лет: применение с целью профилактики мигрени.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Топирамат при почечной недостаточности должен применяться под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

Топирамат при печеночной недостаточности должен применяться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия с другими ПЭП:

• фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота, карбамазепин, примидон: на значения их устойчивых концентраций в плазме топирамат обычно не влияет; в исключительных случаях при добавлении топирамата к фенитоину может наблюдаться повышение плазменной концентрации последнего. При появлении клинических признаков или симптомов токсичности нужно контролировать плазменную концентрацию фенитоина. Концентрация топирамата в плазме крови снижается при сочетанном применении с фенитоином, карбамазепином и в меньшей степени с ламотриджином;
• вальпроевая кислота: развивается гипераммониемия с/без энцефалопатии. Признаки нарушения обычно проходят после отмены одного из препаратов. Также может возникать гипотермия (непреднамеренное понижение температуры тела ниже 35 °С). Нарушение может появляться изолировано либо в сочетании с гипераммониемией.

Другие возможные взаимодействия:

• средства, угнетающие центральную нервную систему, алкоголь: сочетание не рекомендовано;
• дигоксин: его AUC снижается; при назначении/отмене топирамата нужно контролировать сывороточную концентрацию дигоксина;
• пероральные контрацептивы: существует вероятность снижения их эффективности; в случаях развития любых изменений в характере и сроках менструации требуется врачебная консультация;
• зверобой продырявленный: не исключено уменьшение плазменной концентрации топирамата в крови, что может стать причиной снижения его эффективности;
• рисперидон: его AUC снижается; клинического значения не имеет;
• литий: его AUC меняется (зависит от дозы топирамата и наличия сопутствующих заболеваний); при необходимости сочетанного применения требуется контроль плазменной концентрации лития в крови;
• метформин: его C_max и AUC увеличиваются, клиренс – уменьшается. При добавлении/отмене топирамата у получающих метформин пациентов нужно осуществлять контроль течения сахарного диабета;
• гидрохлоротиазид: может потребоваться коррекция дозы Топирамата;
• глибенкламид (при применении у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в дозе 5 мг в день): его AUC снижается. При проведении сочетанной терапии нужно учитывать возможное фармакокинетическое взаимодействие и осуществлять контроль состояния больных для оценки течения сахарного диабета;
• пиоглитазон: его AUC уменьшается без изменения C_max. При необходимости комбинированного применения нужно тщательно контролировать течение сахарного диабета;
• лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза: комбинации рекомендуется избегать.

Аналоги

Аналогами Топирамата являются: Топиромакс, Эпимакс, Топсавер, Топамакс, Ропимат, Макситопир, Торэпимат, Эпитоп, Топалепсин, Тореал.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности –2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Топирамате

Согласно отзывам, Топирамат является эффективным препаратом. В случае подбора адекватной дозы обычно удается добиться полной ремиссии и предупредить развитие внезапных приступов. Из недостатков указывают на его высокую стоимость.

Цена на Топирамат в аптеках

Примерная цена на Топирамат составляет 139–189 рублей (30 таблеток по 25 мг), 366–459 рублей (30 таблеток по 100 мг).