Тиапридал

Тиапридал – нейролептик, антипсихотический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Тиапридала:

• таблетки: белого с кремовым оттенком или белого цвета, круглой плоской формы, со скошенными краями на каждой из сторон, с гравировкой «Т100» на одной стороне и крестообразной разделительной риской – на другой, возможно наличие слабого запаха (10 шт. в блистере, в картонной пачке 2 блистера);
• раствор для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: почти бесцветная или бесцветная прозрачная жидкость [по 2 мл в стеклянных ампулах (в верхней части с двумя маркировочными кольцами и точкой разлома) без цвета, в контурной ячейковой пластиковой упаковке 6 шт., в картонной пачке 2 упаковки].

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: тиаприда гидрохлорид – 111,1 мг, что эквивалентно содержанию 100 мг тиаприда;
• вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, повидон, магния стеарат.

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: тиаприда гидрохлорид – 55,55 мг, что эквивалентно содержанию 50 мг тиаприда;
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Тиапридал обладает нейролептическим, анальгезирующим и анксиолитическим действием.

Фармакодинамика

Тиаприд является антипсихотическим средством – атипичным нейролептиком, in vitro избирательно блокирующим подтипы D2 и D3 дофаминовых рецепторов. При этом какая-либо значимая аффинность к рецепторам основных центральных нейротрансмиттеров (в том числе гистамин, норадреналин, серотонин) отсутствует. Данные свойства тиаприда подтверждены исследованиями поведенческих и нейрохимических реакций, проведенных in vivo. Они доказали наличие антидофаминергических эффектов на фоне отсутствия значимых признаков каталепсии, седации и ухудшения когнитивных способностей.

Тиаприд способен влиять на дофаминовые рецепторы, уже обладающие повышенной сенситивностью к дофамину, при приеме каких-либо других антипсихотических препаратов. Этим обусловлены его антидискинетические эффекты.

Некоторые экспериментальные модели стресса, испытанные на животных (например, алкогольная абстиненция у приматов и мышей), доказали анксиолитическую активность тиаприда. Данное вещество не вызывает психологической либо физической зависимости.

Данный атипичный фармакодинамический профиль объясняет клиническую эффективность Тиапридала при лечении многих расстройств, в том числе гипердофаминергических состояний: дискинезий и психоповеденческих нарушений, встречающихся у пациентов с деменцией либо у лиц, злоупотребляющих спиртными напитками. При этом по сравнению с типичными нейролептиками количество побочных эффектов со стороны ЦНС сводится к минимуму.

Тиаприд характеризуется выраженным гипотермическим (вследствие блокады дофаминовых рецепторов, расположенных в гипоталамусе), противорвотным (вследствие блокады дофаминовых Ог-рецепторов, находящихся в триггерной зоне рвотного центра) и анальгезирующим (как при экстероцептивной, так и при интероцептивной боли) действием.

Фармакокинетика                            

После внутримышечного введения 200 мг тиаприда его максимальное содержание в плазме – 2,5 мкг/мл – достигается за 30 минут. Вещество распределяется в организме сравнительно быстро: этот процесс занимает менее 1 часа. Оно проникает через гематоэнцефалический барьер и в плаценту, однако кумулятивный эффект отсутствует. Объем распределения равен 1,43 л/кг. У животных наблюдалось проникновение тиаприда в молоко, причем соотношение его концентраций в молоке и крови составляло 1,2:1.

Тиаприд не связывается с белками плазмы, а степень его связывания с эритроцитами ничтожно мала. Он метаболизируется незначительно (до 15%) с образованием преимущественно неактивных метаболитов. Конъюгированные метаболиты не обнаруживаются. 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После внутримышечного введения Тиапридала период полувыведения из плазмы его действующего вещества составляет 3,6 часа у мужчин и 2,9 часа – у женщин. Тиаприд выводится в основном через почки посредством канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. Почечный клиренс равен 330 л/мин. У больных с дисфункциями почек скорость выведения тиаприда определяется клиренсом креатинина, при уменьшении которого интенсивность выведения препарата уменьшается. Тиаприд плохо удаляется из кровотока посредством гемодиализа (11±7 мг) в течение 4 часов после внутримышечной инъекции в дозе 100 мг.

Абсорбция тиаприда, принятого в виде таблеток, очень быстрая. После перорального приема 200 мг Тиапридала максимальная концентрация его активного компонента в плазме достигается за 1 час и равна 1,3 мкг/мл. Биодоступность препарата равна 75%. При приеме таблеток непосредственно перед едой биодоступность повышается на 20%, а максимальная концентрация в плазме – на 40%. У пациентов преклонного возраста абсорбция замедляется.

Показания к применению

• купирование агрессивных состояний и психомоторного возбуждения, особенно при лечении пациентов в пожилом возрасте или при хроническом алкоголизме;
• хронический интенсивный болевой синдром.

Кроме этого, применение Тиапридала показано:

• взрослым и детям старше 6 лет: хорея различной этиологии, синдром Жиля де ла Туретта;
• дети старше 6 лет: расстройства поведения с агрессивностью и ажитацией.

Противопоказания

• феохромоцитома (в том числе при подозрении на нее);
• рак молочной железы, пролактинома гипофиза и другие пролактинзависимые опухоли, в том числе при подозрении на них;
• тяжелая форма почечной и/или печеночной недостаточности;
• гипертензивный криз;
• I триместр беременности;
• грудное вскармливание;
• одновременная терапия лекарственными средствами, способными вызвать аритмии: антиаритмические препараты класса IA (гидрохинидин, дизопирамид, хинидин) и класса III (ибутилид, амиодарон, дофетилид, соталол), отдельные нейролептики (тиоридазин, левомепромазин, трифлуоперазин, дроперидол, хлорпромазин, циамемазин, амисульприд, пимозид, галоперидол, сульпирид), леводопа, цизаприд, дифеманил, бепридил, мизоластин, эритромицин, винкамин (в/в), моксифлоксацин, спарфлоксацин;
• сочетание с агонистами дофаминовых рецепторов (апоморфин, энтакапон, амантадин, бромокриптин, ропинирол, каберголин, перголид, лизурид, пирибедил, хинаголид, прамипексол), кроме пациентов с болезнью Паркинсона;
• одновременное применение сультоприда;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Кроме этого, возрастные противопоказания Тиапридала: таблетки не назначают детям до 6 лет, раствор применяют только для лечения взрослых пациентов.

С осторожностью рекомендуется назначать Тиапридал пациентам с хронической почечной недостаточностью, эпилепсией, сердечно-сосудистыми заболеваниями в стадии декомпенсации, гипокалиемией, болезнью Паркинсона, в сочетании с этанолсодержащими лекарственными средствами, при врожденном удлинении интервала QT, брадикардии с ЧСС (частота сердечных сокращений) ниже 55 ударов в минуту, сопутствующей терапии средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, выраженную брадикардию (ЧСС меньше 55 ударов в минуту), удлинение интервала QТ или замедление сердечной проводимости, в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Тиапридала: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Тиапридал принимают внутрь.

Учитывая состояние больного, начинать лечение следует с низкой дозы, постепенно повышая, ее следует довести до минимальной дозы, обеспечивающей клинический эффект.

Рекомендованное дозирование Тиапридала:

• купирование агрессивных состояний и психомоторного возбуждения: 200–300 мг в сутки, продолжительность курса – 30–60 дней. Начальная доза для пациентов пожилого возраста – по 50 мг 2 раза в сутки, при необходимости с интервалом в 2–3 дня дозу можно повышать на 50–100 мг до 300 мг – максимальной дозы;
• хорея, синдром Жиля де ла Туретта: начальная доза для взрослых – 25 мг в сутки, затем ее постепенно повышают до минимальной эффективной дозы, которая может колебаться от 300 до 800 мг в сутки. Детям дозу определяют из расчета по 3–6 мг на 1 кг веса ребенка в сутки;
• интенсивный хронический болевой синдром: взрослые – 200–400 мг в сутки;
• расстройства поведения с агрессивностью и ажитацией у детей старше 6 лет: 100–150 мг в сутки.

Раствор для инъекций

Раствор Тиапридал предназначен для применения только у взрослых пациентов путем в/м или в/в введения.

Учитывая состояние больного, лечение начинают с низкой дозы и постепенно повышают ее, необходимо всегда использовать минимальную эффективную дозу.

Рекомендованный режим дозирования Тиапридала:

• купирование агрессивных состояний и психомоторного возбуждения: обычно – 200–300 мг в сутки; пределириозное состояние или делириозный синдром – 400–1200 мг в сутки через каждые 4–6 часов. Максимальная суточная доза – 1800 мг. Больным в пожилом возрасте – до 100 мг 2–3 раза в сутки;
• хронический интенсивный болевой синдром: 200–400 мг в сутки.

Побочные действия

• со стороны центральной и периферической нервной системы: астения, утомляемость, сонливость, бессонница, ажитация, психомоторное возбуждение, апатические состояния, головокружение, головная боль, повышение артериального давления (АД), брадикинезия, гиперсаливация; при паркинсонизме – тремор; редко – акатизия, дистония и ранняя дискинезия (окулогирные кризы, спазматическая кривошея, тризм) – все перечисленные симптомы обычно проходят при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств или после отмены препарата; на фоне длительного применения – поздняя дискинезия (непроизвольные характерные движения лица, языка, конечностей); возможно – развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцательная аритмия, удлинение интервала QT, постуральная гипотензия;
• со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, аменорея, набухание грудных желез, галакторея, боль в груди, нарушения эякуляции, импотенция, увеличение веса тела.

Передозировка

К симптомам передозировки Тиапридала относят признаки экстрапирамидного расстройства, чрезмерное седативное действие, сонливость, артериальную гипотензию, помутненное сознание вплоть до коматозного состояния. В этом случае препарат незамедлительно отменяют, промывают желудок (при приеме таблеток в высоких дозах) и назначают дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Также необходим регулярный мониторинг жизненно важных функций организма, особенно показателей сердечно-сосудистой системы из-за риска удлинения интервала QT, до полного исчезновения признаков интоксикации. При ярко выраженных экстрапирамидных симптомах назначают антихолинергические препараты.

Поскольку тиаприд слабо выводится из организма с помощью диализа, для его удаления из крови не рекомендуется применять гемодиализ. Специфический антидот на данное время неизвестен. При сочетании тиаприда с другими психотропными препаратами при передозировке возможен летальный исход.

Особые указания

Назначение антихолинергических противопаркинсонических средств для коррекции поздней дискинезии может вызвать ухудшение состояние пациента.

К симптомам ЗНС относятся: бледность, гипертермия, ригидность мышц, дисфункция периферической нервной системы, нарушение сознания. Предупреждающими сигналами развития ЗНС являются признаки дисфункции периферической нервной системы, предшествующие наступлению гипертермии – лабильность АД и повышенное потоотделение. К предрасполагающим факторам болезни могут относиться органическое поражение мозга и обезвоживание.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью нуждаются в снижении дозы Тиапридала и регулярном наблюдении.

Действие препарата способствует дозозависимому удлинению интервала QT и повышает риск тяжелых желудочковых аритмий. Поскольку при гипокалиемии, брадикардии, врожденном или приобретенном удлинении интервала QT эффект усиливается, назначение препарата следует производить после коррекции гипокалиемии. Лечение следует сопровождать тщательным контролем электролитного баланса, электрокардиографии (ЭКГ) и клинической картины.

Из-за возможного снижения порога судорожной готовности с осторожностью следует применять Тиапридал при эпилепсии.

Вызванный нейролептиками экстрапирамидный синдром следует купировать антихолинергическими средствами.

Согласно инструкции, Тиапридал влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами, поэтому в период лечения следует воздержаться от данных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Тиапридал запрещено назначать в I триместре беременности в период лактации. Сведения о влиянии препарата, применяемого во время беременности, на мозг плода отсутствуют. Тиаприд не рекомендуется назначать во II и III триместрах беременности. Однако если альтернатива лечению препаратом отсутствует, следует по возможности снизить дозу и продолжительность терапии.

При длительном курсе лечения и/или приеме Тиапридала в высоких дозах и/или на поздних сроках беременности необходимо осуществлять постоянный мониторинг неврологических функций новорожденного. Неизвестно, проникает ли тиаприд в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Тиапридала:

• этанол – усиливает седативное действие нейролептика;
• бета-адреноблокаторы, препараты наперстянки, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), гуанфацин, клонидин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, неостигмин, ривастигмин, пиридостигмин), слабительные средства, калийвыводящие диуретики, амфотерицин B, тетракозактид, глюкокортикоиды – повышают риск развития мерцательной аритмии и желудочковой аритмии;
• антигипертензивные средства – вызывают аддитивный эффект, повышая риск развития постуральной гипотензии;
• противокашлевые препараты, опиоидные анальгетики, средства заместительной терапии (производные морфина), антигипертензивные препараты центрального действия, барбитураты, анксиолитики (включая бензодиазепины), снотворные средства, антидепрессанты с седативным действием, баклофен, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов с седативным эффектом, талидомид – вызывают усиление угнетающего действия на центральную нервную систему.

При болезни Паркинсона леводопу в сочетании с тиапридом рекомендуется принимать в минимальных эффективных дозах, поскольку агонисты дофаминовых рецепторов могут усиливать или вызывать психотические нарушения. В ходе лечения нейролептиками страдающих болезнью Паркинсона пациентов дозу дофаминергических средств постепенно снижают до полной отмены.

При острой необходимости одновременного применения препарата с моксифлоксацином или спарфлоксацином необходимо предварительно установить значение интервала QT и обеспечить его контроль на ЭКГ.

Аналоги

Аналогом Тиапридала является Тиаприд.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре до 25 °C.

Срок годности: таблетки – 5 лет, раствор – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тиапридале

Многочисленные отзывы о Тиапридале говорят о том, что его часто используют для лечения алкогольного психоза, сопровождающегося агрессией и ажитацией. Больные остаются довольны результатом лечения уже после первого курса приема, а также отмечают доступную цену препарата и удобство его применения.

Цена на Тиапридал в аптеках

Примерная цена на Тиапридал в виде таблеток составляет 1393–1601 рубль (в упаковку входит 20 шт.). Купить раствор для внутривенного и внутримышечного введения можно за 1060–1168 рублей (в упаковку входит 12 ампул).