Тенофовир

Тенофовир – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Тенофовир выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: дозировка 300 мг – треугольной формы с округлыми концами, двояковыпуклые, с гравировкой на каждой из сторон: на одной стороне – Н, на другой – «123», светло-голубого цвета; дозировка 150 мг (круглые) и дозировка 300 мг (овальные) – двояковыпуклые, от коричневого до светло-коричневого цвета, ядро – белого с желтым оттенком или белого цвета (дозировка 150 мг и 300 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3, 6 или 10 упаковок; по 30, 60, 100, 500 или 1000 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка; дозировка 300 мг: по 30, 60, 100, 500 или 1000 шт. в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; по 500 или по 1000 шт. в силиконовых пакетах, в пакете из алюминиевой фольги 5, 10, 25, 30 или 50 силиконовых пакетов, в пластиковом барабане 1 пакет).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой коричневого или светло-коричневого цвета содержится:

• действующее вещество: тенофовир дизопроксил фумарат – 150 мг или 300 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), кроскармеллоза натрия, аэросил А-300 (кремния диоксид коллоидный), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, тальк.

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой светло-голубого цвета содержится:

• действующее вещество: тенофовир дизопроксил фумарат – 300 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
• состав оболочки: триацетин (triacetin), гипромеллоза, наполнитель – лактозы моногидрат (lactose monohydrate), краситель – Опадрай II светло-голубой.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тенофовир – противовирусный препарат со специфической активностью по отношению к вирусу гепатита B и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 типа. После приема внутрь тенофовир дизопроксил фумарат превращается в тенофовир, который является аналогом нуклеозидмонофосфата (нуклеотид) аденозина монофосфата, с последующей биотрансформацией в активный метаболит – тенофовира дифосфат, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы.

Механизм действия препарата обусловлен способностью тенофовира дифосфата ингибировать по конкурентному способу обратную транскриптазу ВИЧ-1, вызывая терминацию синтеза цепи ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Являясь слабым ингибитором ДНК-полимераз, в концентрации 300 мкмоль/л, in vitro тенофовир не влияет на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты.

Оценка противовирусной активности тенофовира в диапазоне эффективной концентрации 0,04–8,5 мкмоль проводилась в отношении клинических и лабораторных штаммов ВИЧ-1 на первичных моноцитах и макрофагах, линиях лимфобластоидных клеток, лимфоцитах периферической крови. Его противовирусное действие при эффективной концентрации 0,5–2,2 мкмоль установлено в отношении подтипов A, B, C, D, E, F, G, O ВИЧ-1. При эффективной концентрации 1,6–5,5 мкмоль тенофовир оказывает угнетающее действие на отдельные штаммы ВИЧ-2.

Отмечены аддитивные эффекты или синергизм при комбинированном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1.

Резистентность к тенофовиру дизопроксил фумарат возникает на фоне предшествующей антиретровирусной терапии в результате мутаций K65R.

Фармакокинетика

После приема внутрь тенофовир дизопроксил фумарат быстро абсорбируется, превращаясь в тенофовир. При приеме таблеток натощак его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час, при приеме во время еды – через 2 часа, и составляет после однократного приема 0,213–0,375 мг/мл.

Биодоступность тенофовира при приеме до еды – примерно 25%, при поступлении препарата с пищей она увеличивается.

In vitro связывание тенофовира с белками плазмы составляет до 0,7%, с белками сыворотки крови – 7,2%.

Тенофовир не является субстратом изоферментов цитохрома Р450 человека, in vitro не влияет на метаболические процессы с участием изоферментов цитохрома Р450, включая CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Отмечено незначительное, но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата CYP1A1 и CYP1A2.

Через почки, в результате клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции, происходит выведение основной части дозы тенофовира.

Доза (в пределах от 75 до 600 мг), кратность приема или пол пациента на фармакокинетику тенофовира не влияют.

Показания к применению

Согласно инструкции, Тенофовир применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-1 инфекции.

Противопоказания

• почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин, включая необходимость применения гемодиализа;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• сочетание с диданозином, адефовиром, содержащими тенофовир средствами;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Тенофовир при почечной недостаточности с КК 30–50 мл/мин, в период беременности, пациентам в возрасте старше 65 лет.

Инструкция по применению Тенофовира: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь до еды или во время приема пищи.

Рекомендованное дозирование: по 300 мг 1 раз в день. Длительность терапии врач определяет индивидуально, как правило, антиретровирусная терапия показана в течение всей жизни.

При легкой степени нарушения функции почек (КК 50–80 мл/мин) коррекции обычного режима дозирования не требуется, лечение необходимо сопровождать постоянным контролем лабораторных показателей клиренса креатинина и уровня содержания фосфатов в сыворотке крови.

При нарушении функции почек с КК 30–49 мл/мин пациентам обычно назначают прием препарата в дозе 300 мг через день.

При нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, депрессия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, рвота, тошнота, вздутие, панкреатит, повышение активности амилазы;
• со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности ферментов печени (наиболее часто – аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы), гепатит, жировая дистрофия печени;
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек;
• со стороны дыхательной системы: одышка;
• со стороны обмена веществ: гипокалиемия, лактатацидоз, гипофосфатемия;
• со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит, синдром Фанкони, острый нефрит, почечную тубулопатию проксимального типа, острый некроз канальцев почек, нефрогенный несахарный диабет, протеинурию, полиурию, повышение уровня концентрации креатинина;
• со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, рабдомиолиз, миопатия, остеомаляция (боль в костях, переломы костей);
• дерматологические реакции: кожная сыпь;
• прочие: повышенная утомляемость, астения.

Передозировка

Симптомы передозировки не установлены, прием препарата в суточной дозе 600 мг в течение 28 дней тяжелых побочных эффектов не вызвал.

В случае появления признаков токсичности рекомендуется применение стандартной поддерживающей терапии, при необходимости назначается гемодиализ. Эффективность применения перитонеального диализа не установлена.

Особые указания

При назначении Тенофовира врач должен проинформировать пациентов о необходимости применения барьерных методов контрацепции, поскольку прием таблеток не предупреждает передачу ВИЧ-инфекции половому партнеру.

Следует учитывать способность препарата вызывать различной степени тяжести повреждение митохондрий. К числу наиболее характерных проявлений митохондриальной дисфункции относится нейтропения, анемия, гиперлактатемия, лактатацидоз, увеличение активности липазы в плазме крови, выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией.

Существует высокий риск развития лактатацидоза, особенно у женщин с избыточным весом тела, а также при гепатомегалии, жировой дистрофии печени, гепатите, наличии факторов риска поражения печени. Поэтому при появлении нежелательных явлений в виде общего недомогания, потери аппетита, боли в животе, тошноты, рвоты, нарушения дыхания и двигательных функций, мышечной слабости, необходимо обратиться к врачу. При выраженной гепатотоксичности или в случае уровня содержания молочной кислоты в сыворотке крови более 5 ммоль/л следует временно прекратить прием препарата.

Вследствие прогрессирующей ВИЧ- инфекции или длительной антиретровирусной терапии вероятно появление остеонекроза. К факторам риска развития остеонекроза относятся употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, прием глюкокортикостероидов, повышенный индекс веса тела больного. При появлении в период лечения затруднений в движении, вялости, скованности или боли в суставах, пациентам рекомендуется обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем КК и уровня фосфора в сыворотке крови, более тщательное наблюдение требуется больным с нарушенной функцией почек.

Не рекомендуется применять препарат в сочетании или после недавнего использования нефротоксичных средств.

При назначении препарата для лечения ВИЧ инфекции необходимо провести исследование на предмет наличия у больного гепатита B или C. ВИЧ-инфицированные больные с гепатитом B или C подвержены более высокому риску гепатотоксического действия препарата, поэтому они относятся к группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. Их лечение должно проходить под тщательным клиническим и лабораторным наблюдением. После отмены тенофовира у ВИЧ инфицированных больных с гепатитом B возможно тяжелое обострение гепатита. Поэтому при тяжелых заболеваниях печени (цирроз) прекращать лечение не рекомендуется, поскольку возникшее после отмены препарата обострение гепатита может вызвать декомпенсацию функции печени.

При нарушении функции печени применение тенофовира в составе комбинированной антиретровирусной терапии следует сопровождать тщательным наблюдением. В случае появления симптомов, свидетельствующих об ухудшении функционального состояния печени, лечение необходимо отменить.

При тройной терапии нуклеозидами, предполагающей назначение тенофовира в комбинации с абакавиром и ламивудином, может снижаться частота вирусологического ответа и развиваться резистентность на ранней стадии терапии, при приеме указанных средств один раз в сутки. В этом случае рекомендуется изменить схему лечения.

Тройной режим терапии с использованием двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы или ингибитором протеазы ВИЧ-1 считается более эффективным.

При ВИЧ-инфекции на фоне комбинированной антиретровирусной терапии существует вероятность развития синдрома восстановления иммунитета. Появление любых симптомов воспалительного характера требует оценки состояния больного специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции, и назначение соответствующей симптоматической терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая профиль побочных эффектов, в течение всего периода лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами, или отказаться от видов работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций и усиленной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Применение Тенофовира в период вынашивания допустимо при условии, если ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Противопоказано принимать препарат при грудном вскармливании. При необходимости назначения препарата для предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ, кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано лечение детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения Тенофовира.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Тенофовира при почечной недостаточности с КК меньше 30 мл/мин.

Следует соблюдать осторожность при почечной недостаточности с КК 30–50 мл/мин.

При нарушениях функции печени

При нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью необходимо принимать таблетки пациентам в возрасте старше 65 лет.

Лекарственное взаимодействие

• диданозин: повышается его системная экспозиция на 40–60%, что приводит к увеличению риска развития нежелательных эффектов, включая панкреатит, лактатацидоз, в том числе с летальным исходом, поэтому не рекомендуется совместное применение с тенофовиром;
• дарунавир: вызывает увеличение плазменной концентрации тенофовира на 20–25%; использование стандартных доз в составе комбинированной терапии показано под тщательным контролем на предмет выявления нефротоксичности тенофовира;
• атазанавир: изменяется его фармакокинетика, поэтому сочетание атазанавира в дозе 300 мг с тенофовиром возможно только в комбинации со 100 мг ритонавира;
• пероральные контрацептивы, абакавир, эфавиренз, ламивудин, индинавир, эмтрицитабин, ритонавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, рибавирин: не вызывают клинически значимых лекарственных взаимодействий;
• ганцикловир, валганцикловир и цидофовир: являются активными конкурентами тенофовира за канальцевую секрецию почками, вызывая повышение концентрации тенофовира в плазме крови и увеличивая риск развития его побочных эффектов;
• аминогликозиды, амфотерицин B: повышают риск развития нефротоксичности, могут способствовать повышению уровня креатинина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется избегать сочетания тенофовира с этими средствами; при клинической необходимости комбинации с аминогликозидами или амфотерицином B требуется тщательный мониторинг функции почек;
• такролимус: вызывает возрастание риска развития нефротоксичности.

Аналоги

Аналогами Тенофовира являются: Тенофовир Канон, Тенофовир ВМ, Тенофовир-ТЛ, Виреад, Тенофлек.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тенофовире

Пациенты, которые принимали таблетки в течение трех месяцев в отзывах о Тенофовире сообщают об отсутствии вирусной нагрузки в этот период. Прекращение приема препарата утраивает вирусную нагрузку, что требует возобновления терапии. По мнению пациентов, оценку терапевтической эффективности препарата можно проводить после полутора лет регулярного приема таблеток.

Описываются такие негативные побочные реакции препарата, как тошнота, снижение аппетита, головная боль.

Цена на Тенофовир в аптеках

Цена на Тенофовир, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (300 мг), за 30 шт. в упаковке может составлять от 3559 до 8027 р.