Синфлорикс

Синфлорикс – вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых пневмококком.

Форма выпуска и состав

Выпускают Синфлорикс в форме суспензии для внутримышечного введения: белого цвета, при отстаивании разделяется на два слоя – белый осадок и бесцветную надосадочную жидкость; после встряхивания – суспензия однородной консистенции без конгломератов и хлопьев (0,5 мл в шприце в комплекте с иглой, в блистере 1, 5 или 10 комплектов, в картонной пачке 1 блистер и инструкция по применению Синфлорикса; 0,5 мл во флаконе, в картонной упаковке 1, 10 или 100 флаконов).

Состав 1 дозы вакцины для профилактики пневмококковых инфекций (0,5 мл): конъюгированные с белками-носителями полисахариды Streptococcus pneumoniae (полисахарид серотипа 4 – 3 мкг/PD, серотипа 19F – 3 мкг/PD, серотипа 18C – 3 мкг/PD, серотипа 14 – 1 мкг/PD, серотипа 23F – 1 мкг/PD, серотипа 9V – 1 мкг/PD, серотипа 1 – 1 мкг/PD, серотипа 5 – 1 мкг/PD, серотипа 6B – 1 мкг/PD, серотипа 7F – 1 мкг/PD), белки-носители* (D-протеин Haemophilus influenzae – 9–16 мкг, анатоксин столбнячный – 5–10 мкг, анатоксин дифтерийный –3–6 мкг).

Дополнительные компоненты: вода для инъекций, алюминия фосфат, натрия хлорид.

* Состав вакцины основывается на содержании полисахаридов. Содержание белка-носителя индивидуально и зависит от отношения «полисахарид/белок».

Фармакологические свойства

Вакцина Синфлорикс содержит антигены 10 серотипов Streptococcus pneumoniae, которые чаще всего являются возбудителями инвазивной пневмококковой инфекции (50–96%) и пневмоний у детей младше 5 лет.

Кроме того, отит среднего уха в 60–70% случаев имеет бактериальную этиологию и вызывается Streptococcus pneumoniae и нетипируемой Haemophilus influenzae.

Иммунологическая эффективность

При проведении клинических исследований с применением Синфлорикса был отмечен иммунный ответ ко всем 10 серотипам, содержащимся в вакцине, однако величина ответа зависела от серотипа. Иммунный ответ в отношении серотипов 1 и 5 был немного ниже, чем против остальных серотипов. При этом значение этого явления для клинической эффективности вакцины при профилактике заболеваний, вызванных данными серотипами, не установлено.

Эффективность вакцины для профилактики инвазивной пневмококковой инфекции

Согласно требованиям Всемирной организации здравоохранения, эффективность Синфлорикса оценивается при сравнении иммунного ответа по 7 серотипам пневмококков, содержащихся как в данной вакцине, так и в 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцине с известной защитной эффективностью (препарат сравнения). Эффект сопоставлялся по результатам оценки иммуногенности по среднегеометрическим концентрациям образующихся антител методом иммуноферментного анализа (ELISA) и их среднегеометрическим титрам методом оценки опсонофагоцитарной активности (ОРА).

При прямом сравнительном исследовании иммуногенности иммунный ответ в отношении 7 общих антигенов у Синфлорикса сопоставим с таковым у препарата сравнения, за исключением серотипов 23F и 6В (клиническое значение этого явления не установлено).

Также иммунный ответ оценивали к дополнительным серотипам 1, 5 и 7F, содержащимся в вакцине Синфлорикс. Сероконверсия в отношении указанных антигенов достигала соответственно 97,3%, 99% и 99,5%.

Также установлено, что Синфлорикс вызывает иммунный ответ против серотипов Streptococcus pneumoniae 6А и 19А, которые не входят в состав вакцины. Через 1 месяц после ревакцинации отмечалось увеличение средних геометрических концентраций (СГК) антител к этим серотипам соответственно в 5,5 и 6,1 раза, средних геометрических титров (СГТ) – в 6,7 и 6,1 раза.

В клинических исследованиях подтверждена высокая иммуногенность Синфлорикса при проведении двухдозовой и трехдозовой схем первичной иммунизации у детей до 2 лет и детей 2–5 лет.

Эффективность вакцины для профилактики острого отита среднего уха

Эффективность Синфлорикса при профилактике острого отита среднего уха, вызванного не только Streptococcus pneumoniae, но и Haemophilus influenzae, обусловлена, вероятнее всего, присутствием в составе вакцины D-протеина.

Механизм этого действия вакцины обусловлен индуцированием иммунного ответа к D-протеину после первичного курса вакцинации тремя дозами в течение первого года жизни ребенка.

Эффективность вакцины с целью профилактики острого отита среднего уха составляла: 33,6% – заболевание любой этиологии, 35,3% – отит, вызванный нетипируемой Haemophilus influenzae, 35,6% – заболевание, вызванное Haemophilus influenzae (включая нетипируемую форму), 51,5% – отит, вызванный Streptococcus pneumoniae любого серотипа, 65,5% – заболевание, вызванное серотипами Streptococcus pneumoniae или родственными серотипами, содержащимися в вакцине (6А и 19А), 67,9% – отит, вызванный серотипами Streptococcus pneumoniae, антигены которых входят в состав Синфлорикса.

После окончания схемы иммунизации вакциной Синфлорикс частота рецидивирующего острого отита среднего уха (не менее 3 обострений через 6 месяцев или не менее 4 – через 12 месяцев) снижается на 56%, количество эпизодов катетеризации слуховой трубы уменьшается на 60,3%.

Эффективность вакцины при двухдозовой схеме первичной иммунизации

При двухдозовой схеме первичной иммунизации детей в возрасте до 6 месяцев значение СГТ антител к серотипам 6В и 23F несколько ниже, чем таковое при трехдозовой схеме. Однако не обнаружены значимые различия между двумя этими схемами.

Вторичный иммунный ответ на ревакцинацию на втором году жизни сравним для всех серотипов, вне зависимости от проведенной схемы первичной вакцинации. Хотя стоит отметить, что при двухдозовой схеме титр антител немного ниже для серотипов 5 и 23F, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Таким образом, обе схемы первичной иммунизации продемонстрировали формирование иммунной памяти в отношении антигенов, содержащихся в вакцине Синфлорикс.

Иммуногенность вакцины у детей, родившихся преждевременно

Применение Синфлорикса продемонстрировало высокую иммуногенность при вакцинации недоношенных детей (родившихся на 27–36 неделе беременности) тремя дозами в 2, 4 и 6 месяцев с последующей ревакцинацией. У 97,6% детей достигалось пороговое значение СГК ≥ 0,2 мкг/мл, измеренной методом ELISA. У 91,9% детей титры опсонизирующих антител (СГТ) составляли ≥ 8 по всем серотипам Streptococcus pneumoniae, содержащимся в вакцине.

Таким образом, не были выявлены принципиальные различия в формировании иммунного ответа и иммунной памяти у недоношенных детей и детей, родившихся в срок.

Показания к применению

Синфлорикс используют для активной иммунизации детей от 6 недель до 5 лет с целью профилактики инвазивных заболеваний (включая пневмонию, менингит, бактериемию, сепсис) и острого отита среднего уха, вызываемых серотипами Streptococcus pneumoniae 19F, 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18С и 23F.

Противопоказания

• острые заболевания (как инфекционные, так и неинфекционные) или обострение хронических заболеваний*;
• повышенная чувствительность к компонентам вакцины.

* Указанные состояния являются временным противопоказанием к вакцинации. Синфлорикс можно вводить через 2–4 недели после выздоровления при остром заболевании либо в период ремиссии/реконвалесценции при хронических заболеваниях. При острых кишечных заболеваниях, нетяжелых острых респираторных вирусных инфекциях и т. п. введение Синфлорикса допускается сразу после нормализации температуры тела. Если выявляются слабовыраженные простудные симптомы, откладывать прививку не следует.

С осторожностью Синфлорикс (как и другие вакцины, вводимые внутримышечно) следует применять у пациентов с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертывания крови, что обусловлено риском развития кровотечения при проведении внутримышечной инъекции.

Не установлены безопасность и иммуногенность вакцины у детей с повышенным риском развития пневмококковых инфекций: нефротический синдром, серповидно-клеточная анемия, злокачественные новообразования, ВИЧ-инфекция, врожденные и приобретенные нарушения функции селезенки.

Синфлорикс, инструкция по применению: способ и дозировка

Суспензию вводят только внутримышечно. Запрещено подкожное, внутрикожное и внутрисосудистое введение.

Рекомендуемые места прививки: у детей первого года жизни – переднебоковая поверхность бедра, у детей старше 1 года – дельтовидная мышца плеча.

Непосредственно перед введением вакцину необходимо хорошо встряхнуть, чтобы образовалась гомогенная суспензия белого цвета без конгломератов и хлопьев. Если суспензия выглядит иначе, использовать ее нельзя.

В одном шприце/флаконе содержится 0,5 мл суспензии, что соответствует одной разовой дозе вакцины.

Схемы вакцинации для детей в возрасте от 6 недель до 6 месяцев (включительно):

• первичная трехдозовая иммунизация (предпочтительная): оптимальный возраст первой прививки – 2 месяца, последующие – с интервалами не меньше 1 месяца. При необходимости возможно более раннее введение первой дозы, но не раньше чем в 6 недель жизни ребенка. Ревакцинацию проводят минимум через 6 месяцев после введения третьей дозы первичной иммунизации, желательно – в 12–15 месяцев;
• первичная двухдозовая иммунизация (в рамках массовой иммунизации): возраст первой прививки – 2 месяца, последующая – через 2 месяца. Ревакцинацию проводят минимум через 6 месяцев после введения второй дозы первичной иммунизации.

Для иммунизации недоношенных детей (но не менее 27 недель гестации) рекомендуется схема из трех прививок с последующей ревакцинацией. Возраст введения первой дозы – 2 месяца, второй – не ранее чем через 1 месяц. Ревакцинацию проводят минимум через 6 месяцев после введения второй дозы первичной иммунизации.

Детям, которые не прошли вакцинацию в течение первых 6 месяцев жизни, рекомендуются следующие схемы в зависимости от возраста ребенка:

• 7–11 месяцев: 2 прививки с минимальным интервалом 1 месяц, ревакцинация – на втором году жизни, но не ранее чем через 2 месяца после введения второй дозы первичной иммунизации;
• 12–23 месяца: 2 прививки с минимальным интервалом 2 месяца. Необходимость ревакцинации не установлена;
• 2–5 лет: 2 прививки с минимальным интервалом 2 месяца.

Если первая прививка была сделала вакциной Синфлорикс, полный курс рекомендуется проходить этой же вакциной.

Побочные действия

В клинических исследованиях первичной иммунизации наблюдалось примерно 4500 здоровых и 137 недоношенных детей. Использовали порядка 12 800 доз Синфлорикса. Приблизительно у 3800 здоровых и 116 недоношенных детей на втором году жизни была проведена ревакцинация этой же вакциной. Безопасность Синфлорикса также подтверждена при наблюдении примерно 200 детей в возрасте 2–5 лет. В рамках всех исследований данную вакцину вводили одновременно с другими вакцинами, рекомендованными в соответствующем возрасте. При каждой последующей прививке в ходе первичной вакцинации не было отмечено ни увеличения частоты побочных эффектов, ни их тяжести.

Зафиксировано, что в схеме первичной иммунизации частота местных реакций несколько выше у детей старше 12 месяцев, чем у детей до 12 месяцев.

При одновременном применении цельноклеточных коклюшных вакцин у детей отмечалась более высокая реактогенность.

Наиболее часто регистрировались следующие побочные эффекты: раздражительность – 52,3%, покраснение в месте инъекции – 38,3%, однако эти реакции быстро проходили. В период ревакцинации частота описанных реакций несколько увеличивалась по сравнению с первичной иммунизацией и достигала соответственно 55,4% и 52,6%.

Возможные побочные эффекты Синфлорикса:

• местные и общие реакции: очень часто (≥ 1/10) – припухлость, покраснение и боль в месте инъекции, лихорадка (ректально ≥ 38 °C у детей до 2 лет); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – уплотнение в месте инъекции, лихорадка (ректально > 39 °С у детей до 2 лет, ≥ 38 °С у детей 2–5 лет); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – уплотнение, гематома и геморрагия в месте инъекции, лихорадка (ректально > 40 °С* у детей до 2 лет, > 39 °С у детей 2–5 лет);
• со стороны иммунной системы: редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) – аллергические реакции (атопический дерматит, аллергический дерматит, экзема);
• кожные реакции: редко – высыпания, крапивница;
• со стороны пищеварительной системы и питания: очень часто – потеря аппетита; нечасто – диарея, рвота;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – апноэ у сильно недоношенных детей (≤ 28 недель гестации);
• со стороны нервной системы и психики: очень часто – раздражительность, сонливость; нечасто – патологический плач; редко – фебрильные и афебрильные судороги.

* Отмечалась при ревакцинации.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки не поступали.

Особые указания

Перед введением Синфлорикса врач должен тщательно изучить анамнез вакцинируемого ребенка, уделяя особое внимание предыдущим вакцинациям и развитию побочных эффектов.

Крайне редко развиваются анафилактические реакции, но риск исключить нельзя, поэтому минимум в течение 30 минут после прививки Синфлорикса ребенок должен находиться под медицинским наблюдением в кабинете, где предусмотрены необходимые средства для проведения противошоковой терапии.

Перед вакцинацией или во время введения вакцины в качестве психогенной реакции на инъекцию возможен обморок. Это следует учитывать при выборе места проведения инъекции, чтобы избежать травм при падении.

Не исследовались безопасность и эффективность Синфлорикса у детей старше 5 лет.

Учитывая потенциальную вероятность апноэ, в течение 48–72 часов требуется мониторирование дыхательной функции при первичной вакцинации недоношенных детей (≤ 28 недель гестации), особенно при наличии респираторного дистресс-синдрома. Детям данной группы требуется иммунизация, поэтому не следует откладывать первичную вакцинацию или отказываться от нее вовсе.

Не у всех вакцинированных Синфлориксом может выявляться защитная иммунная реакция (это свойственно введению любой вакцины).

Применение Синфлорикса не гарантирует предупреждение развития заболеваний, вызываемых пневмококками других серогрупп, антигены которых не входят в его состав. Хотя отмечается иммунный ответ на D-протеин Haemophilus influenzae, столбнячный анатоксин и дифтерийный анатоксин, Синфлорикс не может заменить плановую вакцинацию против Haemophilus influenzae типа b, столбняка и дифтерии. В связи с этим рекомендуется придерживаться официального графика по иммунизации против указанных инфекций.

Профилактическое применение жаропонижающего средства до или сразу после введения вакцины может уменьшить частоту и выраженность поствакцинальных лихорадочных реакций, поэтому может рекомендоваться детям с фебрильными реакциями в анамнезе и детям, получающим Синфлорикс одновременно с цельноклеточной коклюшной вакциной.

Пониженный уровень выработки антител после иммунизации может наблюдаться у детей со сниженным иммунным статусом, в т. ч. при генетическом дефекте, ВИЧ-инфекции, проведении иммуносупрессивной терапии и при наличии других факторов. Решение о вакцинации врач принимает индивидуально с учетом того, что у детей 12–23 месяцев проведения двухдозовой схемы может быть недостаточно для обеспечения должной защиты, поэтому может потребоваться ревакцинация. При повышенном риске пневмококковой инфекции (например, при серповидно-клеточной анемии, асплении, ВИЧ-инфекции, хронических заболеваниях, иммунных нарушениях) детям до 2 лет иммунизацию рекомендуется производить вакциной Синфлорикс, придерживаясь возрастных предписаний. Детям старше 2 лет может рекомендоваться 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина (интервал после введения прививки Синфлорикса должен быть не меньше 8 недель).

Применение при беременности и лактации

Синфлорикс назначается только детям, поэтому исследования по безопасности применения вакцины у беременных и кормящих грудью женщин не проводились.

Применение в детском возрасте

Вакцину Синфлорикс применяют по показаниям.

Лекарственное взаимодействие

Профилактическое применение парацетамола в качестве жаропонижающего средства может снизить иммунный ответ на пневмококковые вакцины. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Синфлорикс нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Синфлорикс может не вызвать адекватный иммунный ответ у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию (как и другие вакцины в аналогичном случае).

Прививку Синфлорикса можно делать одновременно с любой из следующих моновалентных или комбинированных вакцин (включая АаКДС-ГепВ-ИПВ/Хиб и АцКДС-ГепВ/Хиб): против ветряной оспы, против полиомиелита (ОПВ), против кори, эпидемического паротита и краснухи, против ротавирусной инфекции, против гепатита B; дифтерийно-столбнячная бесклеточная коклюшная (АКаДС), дифтерийно-столбнячная цельноклеточная коклюшная (АКцДС), менингококковая серогруппы С конъюгированная (конъюгаты CRM₁₉₇ и ТТ), инактивированная для профилактики полиомиелита (ИПВ), для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b (Хиб). Различные вакцины всегда следует вводить в разные участки тела!

Профиль безопасности и иммунный ответ одновременно применяемых вакцин не меняются, за исключением иммунного ответа на инактивированную вакцину против полиомиелита (инактивированный вирус полиомиелита II типа) – в ее отношении отмечались противоречивые результаты (значения серопротекции варьировали в диапазоне 78–100%). Клиническое значение этого явления не установлено. Вне зависимости от типа (CRM₁₉₇ или ТТ) белок-носитель в менингококковых конъюгированных вакцинах не оказывал какого-либо негативного влияния при сочетанном применении вакцин.

Наблюдалось усиление иммунного ответа к столбнячному и дифтерийному антигенам, капсульному полисахариду Haemophilus influenzae тип b, конъюгированному со столбнячным анатоксином.

Аналоги

Аналогами Синфлорикса являются: Пневмо 23, Пневмовакс 23, Превенар, Превенар 13.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре 2–8 °С, не замораживая.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Синфлориксе

Отзывы о Синфлориксе преимущественно положительные. Эта вакцина предупреждает развитие пневмококковой инфекции, которая часто вызывает осложнения, например, после гриппа в виде конъюнктивита, отита, бронхита, пневмонии, менингита и других серьезных заболеваний. К дополнительному преимуществу вакцины относят защиту от гемофильной инфекции, к недостатку – отсутствие данной прививки в календаре обязательной вакцинации. Профилактику инвазивных заболеваний только рекомендуют, поэтому родителям приходится оплачивать вакцину самостоятельно.

Из негативных реакций чаще всего упоминают повышение температуры тела у ребенка в день введения Синфлорикса.

Цена на Синфлорикс в аптеках

Примерная цена на Синфлорикс за 1 шприц, содержащий 0,5 мл суспензии (1 дозу), составляет 1650 рублей.