Сейзар

Сейзар – противоэпилептический препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, в дозировке 50, 100 и 200 мг – с риской на одной стороне (в блистерах: в дозировке 25 и 50 мг – по 10 шт., в картонной пачке 3 блистера; в дозировке 100 и 200 мг – по 15 шт., в картонной пачке 2 блистера и инструкция по применению Сейзара).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: ламотриджин – 25, 50, 100 или 200 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия сахаринат, гипролоза низкозамещенная, повидон, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния алюмосиликат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, ароматизатор черносмородиновый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сейзар – противоэпилептический препарат (ПЭП). Его активное вещество, ламотриджин, оказывает блокирующее действие на потенциал-зависимые натриевые каналы и избыточный выброс глутамата, не понижая его нормальное высвобождение. Это не угнетает функции нейронов, но приводит к уменьшению их патологической активности.

Фармакокинетика

После приема Сейзара внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Почти не подвергается пресистемному метаболизму, или эффекту первого прохождения. Его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5 ч. Прием пищи на степень абсорбции не влияет.

На фоне приема однократной дозы до 450 мг фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер.

Связывание с белками плазмы – 55%, объем распределения – 0,92–1,22 л/кг.

В грудном молоке ламотриджин обнаруживается в концентрациях, которые соответствуют 40–60% от концентрации в плазме матери.

Метаболизируется при участии фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы до глюкуронидов.

Выводится преимущественно через почки в виде метаболитов, в неизмененном виде – менее 10%; через кишечник удаляется около 2%.

У взрослых клиренс в состоянии равновесных концентраций в среднем составляет 39 мл/мин, период полувыведения (T_1/2) – 24–35 ч. Клиренс и T_1/2 не зависят от дозы препарата. При сочетании Сейзара с лекарственными средствами, стимулирующими глюкуронизацию, его T_1/2 снижается до 14 ч, с вальпроевой кислотой – возрастает до 70 ч. У детей T_1/2 короче, чем у взрослых.

Показания к применению

Применение Сейзара показано при следующих заболеваниях:

• эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая припадки при синдроме Леннокса – Гасто, тонико-клонические судороги): взрослые и дети старше 12 лет – в составе монотерапии или комбинированной терапии; дети в возрасте от 3 до 12 лет – в составе комбинированной терапии, в качестве монотерапии Сейзар можно назначать только после достижения контроля эпилепсии на фоне сочетания ламотриджина с другими ПЭП;
• типичные абсансы у детей 3–12 лет (монотерапия);
• биполярные расстройства в возрасте от 18 лет: с целью предупреждения развития мании, гипомании, депрессии и смешанных эпизодов нарушений настроения.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до трех лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Сейзар при указании в анамнезе на развитие аллергических реакций или кожной сыпи на фоне приема других ПЭП, хронической почечной недостаточности, в период беременности и лактации.

Сейзар, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Сейзар принимают внутрь.

Рекомендованный режим дозирования Сейзара для взрослых и детей старше 12 лет при лечении эпилепсии:

• монотерапия: начальная доза – по 25 мг 1 раз в день в течение 14 дней, следующие 14 дней – по 50 мг 1 раз в день. Далее дозу повышают с интервалом 7–14 дней на 50–100 мг до достижения оптимального клинического эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза – 100–200 мг в 1 или 2 приема, в некоторых случаях она может увеличиваться до 500 мг;
• комбинированная терапия с вальпроевой кислотой (с сопутствующей терапией ПЭП или без нее): начальная доза – по 25 мг 1 раз в 2 дня в течение 14 дней, затем по 25 мг 1 раз в день в течение 14 дней. Далее дозу повышают максимум на 25–50 мг каждые 7–14 дней до достижения наилучшего клинического эффекта. Поддерживающая суточная доза Сейзара – 100–200 мг в 1 или 2 приема;
• комбинированная терапия с фенитоином, карбамазепином, примидоном, фенобарбиталом или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина (без вальпроевой кислоты): начальная доза – по 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней, далее по 50 мг 2 раза в день в течение 14 дней. Затем с интервалом 7–14 дней дозу повышают максимум на 100 мг, пока не наступит оптимальный клинический эффект. Обычная поддерживающая суточная доза Сейзара – 200–400 мг в 2 приема, в некоторых случаях может увеличиваться до 700 мг;
• комбинированная терапия с окскарбазепином в сочетании с другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них (без вальпроевой кислоты): начальная доза – по 25 мг 1 раз в день в течение 14 дней, далее по 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней. Затем с интервалом 7–14 дней дозу повышают максимум на 50–100 мг, пока не наступит оптимальный клинический эффект. Обычная поддерживающая суточная доза Сейзара – 100–200 мг в 1 или 2 приема.

У детей с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет для повышения дозы и в начале лечения следует использовать лекарственные формы ламотриджина с дозировкой 5 мг.

Рекомендованное суточное дозирование Сейзара для детей в возрасте от 3 до 12 лет с эпилепсией:

• комбинированная терапия с вальпроевой кислотой (с сопутствующей терапией ПЭП или без нее): первые 14 дней – по 0,15 мг/кг 1 раз в день, следующие 14 дней – по 0,3 мг/кг 1 раз в день. Далее с интервалом 7–14 дней дозу повышают на 0,3 мг/кг до достижения поддерживающей суточной дозы 1–5 мг/кг в 1 или 2 приема. Максимальная доза – 200 мг;
• комбинированная терапия с карбамазепином, фенитоином, примидоном, фенобарбиталом или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина (без вальпроевой кислоты): первые 14 дней – из расчета по 0,6 мг/кг, поделенные на 2 приема, следующие 14 дней – по 1,2 мг/кг также в 2 приема. Далее с интервалом 7–14 дней дозу повышают на 1,2 мг/кг до достижения поддерживающей суточной дозы 5–15 мг/кг в 2 приема. Максимальная доза Сейзара – 400 мг;
• комбинированная терапия с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина: первые 14 дней – по 0,3 мг/кг в 1 или 2 раза в день, следующие 14 дней – по 0,6 мг/кг в 1 или 2 приема. Далее с интервалом 7–14 дней дозу повышают на 0,6 мг/кг до достижения поддерживающей суточной дозы 1–10 мг/кг в 1 или 2 приема. Максимальная доза Сейзара – 200 мг;
• монотерапия при типичных абсансах: начальная доза – по 0,3 мг/кг в 1 или 2 приема в течение 14 дней. Далее с интервалом 7–14 дней дозу повышают на 0,6 мг/кг до достижения поддерживающей суточной дозы 1–15 мг/кг в 1 или 2 приема. Максимальная доза Сейзара – 200 мг.

Рекомендованная схема лечения биполярных нарушений для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы:

• комбинированная терапия с вальпроевой кислотой или другими ингибиторами глюкуронизации ламотриджина: первые 14 дней – по 25 мг 1 раз в 2 дня, затем 14 дней – по 25 мг 1 раз в день, следующие 7 дней – в суточной дозе 50 мг в 1 или 2 приема. Обычная целевая доза, обеспечивающая оптимальный терапевтический эффект, составляет 100 мг в день в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза Сейзара – не более 200 мг;
• комбинированная терапия с фенитоином, фенобарбиталом, примидоном, карбамазепином или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина (без вальпроевой кислоты и других ингибиторов): первые 14 дней – по 50 мг 1 раз в день, следующие 14 дней – по 50 мг 2 раза в день, затем 7 дней – по 100 мг 2 раза в день, еще 7 дней – по 150 мг 2 раза в день. При отсутствии достаточного клинического эффекта после 6 недель терапии суточную дозу можно увеличить до 400 мг в 2 приема;
• монотерапия или дополнительная терапия Сейзаром у больных, принимающих бупропион, препараты лития, окскарбазепин, оланзапин или другие препараты, которые не оказывают существенного ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина: первые 14 дней – по 25 мг 1 раз в день, следующие 14 дней – по 50 мг в день в 1 или 2 приема, затем 7 дней – по 100 мг в 1 или 2 приема. Обычная целевая доза, обеспечивающая оптимальный терапевтический эффект, составляет 200 мг в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза – 400 мг.

После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы для лечения биполярных расстройств прием других психотропных препаратов может быть отменен. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза Сейзара после отмены сопутствующей терапии вальпроевой кислотой или другими ингибиторами глюкуронизации ламотриджина должна составлять удвоенную стабилизирующую исходную дозу ламотриджина.

После отмены карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина доза препарата должна постепенно (с интервалом 7 дней) снижаться в течение 21 дня, степень снижения зависит от исходной дозы.

После отмены психотропных или противоэпилептических средств (включая препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин), которые не имеют значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином, следует сохранить достигнутую в процессе режима повышения целевую дозу препарата.

У пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция схемы подбора доз Сейзара не требуется.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть снижены при умеренной степени печеночной недостаточности (стадия B по Чайлд – Пью) на 50%, при тяжелой степени (стадия C по Чайлд – Пью) – на 75% от обычной дозы. Коррекция возрастающей и поддерживающей доз производится с учетом клинического эффекта.

Для больных с конечной стадией почечной недостаточности коррекция начальной дозы Сейзара не требуется, может возникнуть необходимость в понижении поддерживающей дозы.

Побочные действия

• дерматологические реакции: кожная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• система крови и лимфатическая система: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз;
• иммунная система: синдром гиперчувствительности (лимфаденопатия, лихорадка, отечность лица, нарушения со стороны функции печени и крови, мультиорганные нарушения, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания);
• психические нарушения: раздражительность, агрессивность, спутанность сознания, тики, галлюцинации;
• нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, тремор, атаксия, нистагм, ажитация, двигательные расстройства, неустойчивость, экстрапирамидные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, хореоатетоз, увеличение частоты судорожных припадков;
• орган зрения: нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит;
• пищеварительная система: тошнота, диарея и другие желудочно-кишечные нарушения, повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени, печеночная недостаточность;
• скелетно-мышечная система: волчаночноподобный синдром, артралгия;
• общие нарушения: утомляемость, боль в спине, боль.

Передозировка

Симптомы: атаксия, нистагм, нарушение сознания, кома.

Лечение: промывание желудка в течение первых 2 ч после передозировки. Больному показана немедленная госпитализация, тщательное наблюдение и проведение симптоматической терапии.

Особые указания

В течение первых двух месяцев после начала применения Сейзара могут возникать кожные высыпания, большинство из которых обычно имеет легкую форму и проходит самостоятельно. Но встречаются случаи высыпаний, которые потенциально угрожают жизни пациентов, требуют госпитализации и прекращения приема препарата.

Степень риска развития кожной сыпи повышается при высокой начальной дозе ламотриджина, превышении рекомендуемых темпов увеличения его доз, сопутствующем назначении вальпроевой кислоты.

Вероятность появления тяжелых кожных высыпаний у детей выше, чем у взрослых.

При обнаружении сыпи у взрослых или детей следует немедленно обратиться к врачу.

Прием ламотриджина не рекомендуется возобновлять у пациентов, у которых его применение было прекращено из-за развития кожной реакции.

При лечении женщин следует учитывать влияние пероральных контрацептивов или гормонально-заместительной терапии на фармакокинетические параметры ламотриджина, и наоборот.

Резкая отмена Сейзара у больных эпилепсией может сопровождаться развитием судорог, поэтому прекращать терапию следует путем постепенного понижения дозы ламотриджина в течение 1/2 месяца.

Больные с биполярными расстройствами, в анамнезе которых имеются указания на суицидальные мысли или действия, а также пациенты, у которых наблюдается значительное увеличение суицидальных идей на фоне приема Сейзара, во время лечения должны находиться под наблюдением лиц, осуществляющих уход за ними.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приема Сейзара следует соблюдать осторожность при выполнении любых потенциально опасных видов работ, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами.

Необходимо получить рекомендации лечащего врача на предмет возможности водить машину при эпилепсии.

Применение при беременности и лактации

В период беременности и лактации назначение Сейзара допускается только в случае крайней необходимости, при условии, что ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода и ребенка.

Следует учитывать, что концентрация ламотриджина в грудном молоке достигает фармакологически значимых показателей.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение таблеток Сейзар для лечения детей младше трех лет.

В период приема препарата необходимо регулярно контролировать вес тела ребенка, чтобы вовремя корректировать дозу Сейзара при его изменении.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Сейзар при хронической почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

При умеренной степени печеночной недостаточности (стадия B по Чайлд – Пью) обычная доза Сейзара должна быть снижена на 50%, при тяжелой степени (стадия C по Чайлд – Пью) – на 75%. Коррекция возрастающей и поддерживающей доз производится с учетом клинического эффекта.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция схемы подбора доз у больных в возрасте старше 65 лет не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, рифампицин и другие препараты, индуцирующие метаболизм в печени: способствуют ускорению биотрансформации ламотриджина, а карбамазепин и фенитоин – уменьшают его T_1/2. При сочетанном приеме с карбамазепином у больных наблюдались тошнота, головокружение, атаксия, нечеткость зрения и диплопия;
• вальпроевая кислота: оказывает выраженное подавляющее действие на глюкуронизацию ламотриджина и скорость его метаболизма, в 2 раза увеличивает T_1/2;
• этинилэстрадиол + левоноргестрел: следует учитывать, что комбинированные гормональные контрацептивы стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, повышают его клиренс. Может возникнуть потребность в увеличении не более чем в 2 раза поддерживающей дозы ламотриджина;
• анксиолитики, седативные средства: допускается сочетание Сейзара с указанными средствами;
• рифампицин: способствует повышению клиренса и снижению T_1/2 ламотриджина, поэтому при сопутствующей терапии рифампицином схема лечения ламотриджина должна предусматривать совместное назначение средств, стимулирующих глюкуронизацию;
• миелотоксические препараты: вызывают усиление проявлений гематотоксичности ламотриджина.

Аналоги

Аналогами Сейзара являются Ламотриджин, Конвульсан, Ламептил, Ламиктал, Ламитор, Ламолеп, Ламотрикс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 15–25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сейзаре

Отзывы о Сейзаре носят преимущественно положительный характер. Наряду с высокой эффективностью препарата и снижением частоты приступов, многие пациенты отмечают его хорошую переносимость, а также доступную цену.

Цена на Сейзар в аптеках

Цена на Сейзар за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять:

• дозировка 25 мг – от 430 до 590 руб.;
• дозировка 50 мг – от 498 до 719 руб.;
• дозировка 100 мг – от 805 до 1185 руб.;
• дозировка 200 мг – от 1130 до 1350 руб.