Розувастатин-СЗ

Розувастатин-СЗ – гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, розового цвета оболочка, ядро на поперечном разрезе почти белого или белого цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 3 или 6 упаковок; по 14 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2 или 4 упаковки; по 30 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2, 3 или 4 упаковки; по 20 или 90 шт. в полимерном флаконе/полимерной банке, в картонной пачке 1 флакон/банка; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Розувастатина-СЗ).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: розувастатин (в форме розувастатина кальция) – 5, 10, 20 или 40 мг;
• дополнительные компоненты: кальция гидрофосфата дигидрат, лактозы моногидрат (сахар молочный), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), натрия стеарилфумарат, кроскармеллоза натрия (примеллоза), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил);
• пленочная оболочка: Опадрай II [макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), тальк, лецитин соевый (Е322), алюминиевый лак на основе красителя азорубин, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый (Понсо 4R)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин относится к селективным конкурентным ингибиторам ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А)-редуктазы, фермента, преобразующего 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником холестерина (ХС). Действие активного вещества в первую очередь направлено на печень, в которой осуществляется выработка ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Препарат способствует увеличению количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток паренхимы печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, вследствие чего вызывает ингибирование продукции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), снижая тем самым общее число ЛПНП и ЛПОНП.

Гиполипидемическое средство обеспечивает снижение повышенного уровня общего ХС, ХС-ЛПНП, триглицеридов (ТГ) и повышение уровня ХС-ЛПВП, а также способствует снижению уровня аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПОНП, ХС-неЛПВП, ТГ-ЛПОНП. Препарат содействует повышению концентрации аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижению соотношения общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношения АпоВ/АпоА-I.

После начала лечения клинически значимый эффект отмечается в течение 7 дней, а спустя 14 дней он составляет 90% от максимально возможного, последний же обычно достигается к 28 дням терапии и поддерживается при регулярном использовании препарата.

Применение Розувастатина-СЗ эффективно у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией или без нее, вне зависимости от пола, возраста или расовой принадлежности, в т. ч. у больных с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средний исходный уровень содержания Хс-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) в период использования препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений ниже 3 ммоль/л.

На фоне лечения Розувастатином-СЗ в дозах 20–80 мг у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. Снижение концентрации Хс-ЛПНП на 53% фиксируется после титрования средства до суточной дозы 40 мг (12 недель курса), уровень Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л достигается у 33% пациентов. У больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, использовавших препарат в дозе 20 и 40 мг, снижение концентрации Хс-ЛПНП в среднем составляло 22%.

На фоне гипертриглицеридемии с начальными уровнями концентрации ТГ 273–817 мг/дл в период приема средства в дозе от 5 до 40 мг 1 раз в сутки на протяжении 6 недель значительно снижалось содержание ТГ в плазме крови.

При комбинированном использовании Розувастатина-СЗ с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах был зафиксирован аддитивный эффект в отношении уровня Хс-ЛПВП, а с фенофибратом – в отношении уровня ТГ.

Согласно результатам клинических исследований, у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и выраженной гиперхолестеринемией Розувастатин-СЗ должен использоваться в дозе 40 мг.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация розувастатина (С_mах) в плазме крови отмечается примерно спустя 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность средства составляет приблизительно 20%, объем распределения (V_d) – около 134 л. Розувастатин связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином, примерно на 90%. Системная экспозиция (AUC) активного вещества возрастает пропорционально дозе. При ежедневном приеме фармакокинетические характеристики не изменяются.

Метаболизируется розувастатин главным образом печенью – основным местом продукции холестерина и метаболической трансформации Хс-ЛПНП. Подвергается метаболизму в небольшой степени (приблизительно 10%), действующее вещество представляет собой непрофильный субстрат для биотрансформации ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, ответственным за метаболизм вещества, является изофермент CYP2C9, в меньшей степени участвуют в метаболизме изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Основные установленные метаболиты розувастатина – лактоновые метаболиты и N-десметилрозувастатин. Последний проявляет активность приблизительно на 50% меньшую, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты считаются фармакологически неактивными. Свыше 90% фармакологической активности по подавлению циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивает розувастатин и 10% – его метаболиты.

Примерно 90% дозы розувастатина экскретируется через кишечник в неизмененном виде (включая абсорбированное и неабсорбированное вещество), оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы составляет приблизительно 19 часов и при повышении дозы не изменяется. Средний геометрический плазменный клиренс примерно равен 50л/ч (коэффициент вариации 21,7%). В печеночном захвате розувастатина принимает участие мембранный переносчик ХС, которому принадлежит важная роль в процессе печеночной элиминации данного вещества.

Фармакокинетические параметры розувастатина не зависят от пола и возраста пациента.

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, связывается с транспортными белками, такими как BCRP (эффлюксный транспортер) и ОАТР1В1(полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате печеночными клетками статинов). У носителей генотипов ABCG2 (BCRP) с.421АА и SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС было зафиксировано увеличение AUC розувастатина в 2,4 и 1,6 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов ABCG2 c.421CC и SLCO1B1 c.521TT.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (IIa типа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (IIb типа): как дополнение к диете в случае, когда специальный рацион, физические упражнения, уменьшение массы тела и другие немедикаментозные методы терапии демонстрируют недостаточный эффект;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия: как дополнение к диете и другому липидснижающему лечению (например, ЛПНП-аферезу) или в случаях, когда проведение такого лечения недостаточно эффективно;
• гипертриглицеридемия (IV типа по Фредриксону): в качестве дополнения к диете;
• атеросклероз: в целях замедления прогрессирования болезни как дополнение к диете в случаях, когда показано лечение для снижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП;
• инсульт, инфаркт, артериальная реваскуляризация и другие основные сердечно-сосудистые осложнения: в целях первичной профилактики у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с высокой вероятностью ее развития (возраст после 60 лет для женщин и после 50 лет для мужчин, уровень содержания С-реактивного белка выше 2 мг/л, при наличии хотя бы одного из дополнительных факторов риска, таких как низкий уровень Хс-ЛПВП, артериальная гипертензия, семейный анамнез раннего развития ИБС, курение).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для всех доз:

• миопатия;
• беременность и период кормление грудью;
• отсутствие надежных методов контрацепции;
• возраст до 18 лет;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу);
• возрастание концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови, более чем в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН);
• сочетанный прием с циклоспорином или ингибиторами ВИЧ-протеаз;
• гиперчувствительность к любому из компонентов таблеток Розувастатина-СЗ.

Дополнительные абсолютные противопоказания для доз 5, 10 и 20 мг:

• почечная недостаточность тяжелой степени при клиренсе (Cl) креатинина ниже 30 мл/мин;
• болезни печени в активной фазе, в т. ч. стойкое усиление сывороточной активности трансаминаз и любое повышение их активности, превышающее ВГН более чем в 3 раза;
• предрасположенность к возникновению миотоксических осложнений.

Дополнительные абсолютные противопоказания для дозы 40 мг:

• почечная недостаточность средней/тяжелой степени при Cl креатинина ниже 60 мл/мин;
• личный/семейный анамнез мышечных поражений;
• болезни печени в активной стадии, в т. ч. стойкое усиление сывороточной активности трансаминаз и любое возрастание их активности, превышающее ВГН более чем в 3 раза у больных с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, к которым относят: гипотиреоз; указания в анамнезе на миотоксичность при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; комбинированный прием с фибратами; состояния, способные вызвать повышение плазменного уровня розувастатина; злоупотребление алкоголем;
• принадлежность к монголоидной расе.

Относительные противопоказания для всех доз (таблетки Розувастатин-СЗ следует использовать с осторожностью):

• сепсис;
• поражения печени в анамнезе;
• артериальная гипотензия;
• травмы, обширные хирургические вмешательства;
• тяжелая форма метаболических, эндокринных или электролитных нарушений;
• неконтролируемые судорожные припадки;
• сочетанное использование с эзетимибом и колхицином;
• возраст старше 65 лет.

Дополнительные относительные противопоказания для Розувастатина-СЗ в дозах 5, 10 и 20 мг:

• гипотиреоз;
• личный/семейный анамнез наследственных мышечных поражений и предшествующий анамнез мышечной токсичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• наличие угрозы развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность;
• состояния, при которых зафиксировано повышение плазменной концентрации розувастатина;
• одновременное использование с фибратами;
• принадлежность к монголоидной расе;
• чрезмерное употребление алкоголя.

Дополнительным относительным противопоказанием для Розувастатина-СЗ в дозе 40 мг является наличие легкой почечной недостаточности при Cl креатинина выше 60 мл/мин.

Розувастатин-СЗ, инструкция по применению: способ и дозировка

Розувастатин-СЗ принимают перорально. Таблетки, не измельчая и не разжевывая, следует проглатывать целиком, запивая водой.

Гиполипидемическое средство можно использовать независимо от приема пищи, в любое время суток.

До начала курса пациенту следует перейти на стандартную диету с пониженным содержанием ХС и в дальнейшем ее соблюдать в течение всего периода терапии. Дозу подбирают индивидуально, учитывая терапевтический ответ на прием средства и цели лечения, а также в соответствии с текущими рекомендациями по целевым уровням липидов.

Для пациентов, не получавших ранее лечение статинами, или принимавших до начала курса другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуемая начальная доза Розувастатина-СЗ составляет 5/10 мг 1 раз в сутки. Начальную дозу устанавливают, руководствуясь индивидуальной концентрацией ХС и принимая во внимание вероятность появления сердечно-сосудистых осложнений, а также возможную угрозу развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу можно через 4 недели.

Из-за возможного возникновения побочных явлений на фоне приема 40 мг/сут, в сравнении с более низкими суточными дозами, повышать дозу до 40 мг/сут (после дополнительного приема дозы, превышающей рекомендованную начальную на протяжении 4 недель курса) можно только при наличии тяжелой степени гиперхолестеринемии и высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. До 40 мг/сут преимущественно назначают пациентам с семейной гиперхолестеринемией, которым не удалось достигнуть желаемого результата лечения при приеме 20 мг/сут, и которые будут находиться под строгим медицинским наблюдением. Особенно в тщательном врачебном контроле нуждаются пациенты, получающие Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг.

Пациентам, не обращавшимся ранее к специалистам, не рекомендуется принимать таблетки Розувастатин-СЗ 40 мг.

Спустя 2–4 недели после начала курса терапии и/или при увеличении дозы следует проводить мониторинг показателей липидного обмена и при необходимости корректировать дозу.

Носителям генотипов c.421AA или с.521CC не рекомендуется использовать Розувастатин-СЗ в дозах, превышающих 20 мг 1 раз в сутки.

В процессе исследования фармакокинетики розувастатина у пациентов, входящих в разные этнические группы, при приеме препарата японцами и китайцами выявлено увеличение системной концентрации розувастатина. Данное явление необходимо учитывать при назначении гиполипидемического средства представителям монголоидной расы. Для этой группы пациентов при лечении в дозах 10 и 20 мг начинать следует с приема 5 мг/сут, таблетки в дозировке 40 мг применять противопоказано.

Пациентам с предрасположенностью к развитию миопатии Розувастатин-СЗ рекомендуется принимать в начальной дозе 5 мг.

Побочные действия

Нежелательные реакции, отмечаемые на фоне использования розувастатина, как правило слабо выражены и проходят самостоятельно. Появление побочных действий носит в большинстве случаев дозозависимый характер.

Регистрируемая частота возникновения нежелательных реакций при терапии Розувастатином-СЗ:

• эндокринная система: часто – сахарный диабет 2-го типа;
• иммунная система: редко – реакции повышенной чувствительности, в т. ч. ангионевротический отек;
• пищеварительный тракт: часто – боли в животе, тошнота, запор; редко – панкреатит; у небольшого числа больных отмечается дозозависимое усиление активности печеночных трансаминаз, в основном являющееся незначительным, бессимптомным и преходящим;
• центральная и периферическая нервная система: часто – головокружение, головная боль;
• кожные покровы: нечасто – сыпь, кожный зуд, крапивница;
• мочевыделительная система: протеинурия (при приеме Розувастатина-СЗ преимущественно в дозе 40 мг, наблюдалась канальцевая протеинурия, которая, как правило, была транзиторной, и не свидетельствовала об остром поражении или усугублении заболевания почек);
• костно-мышечная система: часто – миалгия; редко – миопатия (в т. ч. миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее); в редких случаях возможно дозозависимое возрастание активности КФК, обычно незначительное, преходящее и бессимптомное; в случае усиления активности КФК, превышающей более чем в 5 раз ВГН, терапию следует приостановить;
• лабораторные показатели: возрастание концентрации билирубина, глюкозы, активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), нарушение деятельности щитовидной железы;
• прочие реакции: часто – астенический синдром.

Нарушения, фиксируемые в ходе постмаркетингового применения Розувастатина-СЗ:

• система кроветворения: с неизвестной частотой – тромбоцитопения;
• центральная и периферическая нервная система: крайне редко – полиневропатия, потеря памяти;
• костно-мышечная система: крайне редко – артралгия; с неизвестной частотой – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (клиническими проявлениями являются стойкая слабость проксимальных мышц и повышение уровня КФК в сыворотке в период терапии или после ее прекращения; может быть необходимо использование иммунодепрессивных средств);
• пищеварительная система: крайне редко – желтуха, гепатит; редко – возрастание активности печеночных трансаминаз; с неизвестной частотой – диарея;
• мочевыделительная система: крайне редко – гематурии;
• дыхательная система: с неизвестной частотой – одышка, кашель;
• репродуктивная система и молочная железа: с неизвестной частотой – гинекомастия;
• кожа и подкожные ткани: с неизвестной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие: с неизвестной частотой – периферические отеки.

При лечении некоторыми статинами фиксировалось появление таких побочных эффектов: сексуальная дисфункция, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения), депрессия; в единичных случаях – интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии).

Передозировка

В случае одновременного приема нескольких суточных доз Розувастатина-СЗ изменение фармакокинетических параметров розувастатина не фиксировалось.

При передозировке назначают симптоматическое лечение и мероприятия, имеющие целью поддержание функций жизненно важных систем и органов. Требуется мониторинг деятельности печени и уровня содержания КФК. Предполагается, что проведение гемодиализа нецелесообразно.

Особые указания

Определять активность КФК не рекомендуется после значительных физических нагрузок или при наличии других возможных причин усиления ее активности, поскольку это может стать причиной неверной интерпретации результатов проведенных анализов. В случае, когда начальная активность КФК в 5 раз выше, чем ВГН, спустя 5–7 дней требуется провести повторный тест. Не следует приступать к терапии, если данные повторного измерения подтверждают предварительный результат (активность КФК превышает ВГ более чем в 5 раз).

В период применения Розувастатина-СЗ пациентам следует незамедлительно сообщать лечащему врачу о случаях неожиданного возникновения мышечной слабости, боли в мышцах или спазмов, особенно при сопутствующем появлении недомогания и лихорадки. У таких больных необходимо определить активность КФК. При наличии резко выраженных и вызывающих ежедневный дискомфорт симптомов со стороны мышц, даже при уровне КФК менее чем в 5 раз превышающем ВГН, терапию необходимо прекратить. После снятия симптомов и нормализации активности КФК можно рассмотреть вопрос о возобновлении приема Розувастатина-СЗ или использовании другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в более низкой дозе и при контроле состояния пациента. В случае отсутствия подобных симптомов в постоянном мониторинге активности КФК нет необходимости.

У больных с гиперхолестеринемией, возникшей вследствие нефротического синдрома или гипотиреоза, лечение основного заболевания должно проводиться до начала приема Розувастатина-СЗ.

При наличии у пациентов концентрации глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение препарата ассоциировалось с усугублением риска развития сахарного диабета 2-го типа.

В ходе лечения некоторыми статинами, особенно на протяжении длительного курса, фиксировались сообщения о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Признаками этого осложнения могут быть непродуктивный кашель, одышка, снижение веса, слабость, лихорадка. В данном случае необходимо прекратить терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по изучению возможного влияния Розувастатина-СЗ на способность управлять транспортом и использовать в работе сложные механизмы не проводились. Пациентам при выполнении потенциально опасных видов деятельности требуется соблюдать осторожность, т. к. во время лечения может отмечаться развитие головокружения.

Применение при беременности и лактации

Розувастатин-СЗ противопоказано использовать при беременности и в период лактации. Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС крайне важны для развития плода, возможный риск подавления ГМГ-КоА-редуктазы превосходит пользу от приема Розувастатина-СЗ у беременных женщин. В случае возникновения беременности в ходе лечения препаратом его прием должен быть незамедлительно прекращен.

Данных о выделении розувастатина с материнским молоком нет, поэтому в период лактации необходимо прекратить прием Розувастатина-СЗ.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет лечение препаратом противопоказано.

При нарушениях функции почек

У больных с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью не отмечалось существенного изменения плазменного уровня розувастатина или N-десметилрозувастатина. При тяжелой почечной недостаточности уровень розувастатина в плазме крови в 3 раза, а N-десметилрозувастатина в 9 раз превышал таковой у здоровых добровольцев. Плазменная концентрация розувастатина у больных, находящихся на лечении гемодиализом, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Прием Розувастатина-СЗ противопоказан при наличии тяжелых нарушений деятельности почек (Cl креатинина ниже 30 мл/мин).

Больным с умеренными функциональными нарушениями почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг использовать противопоказано, а в дозе 5, 10 и 20 мг следует применять с осторожностью.

Пациентам с легкими нарушениями деятельности почек (Cl креатинина выше 60 мл/мин) лечение средством в дозе 40 мг следует проводить с осторожностью, контролируя показатели функции почек. При использовании препарата пациентами с умеренными нарушениями функции почек начальная доза должна составляет 5 мг.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности от 7 баллов и ниже по шкале Чайлда – Пью, повышение Т_1/2 розувастатина не выявлено, у двух пациентов с 8 и 9 баллами зафиксировано возрастание Т_1/2 не менее, чем в 2 раза. Опыта использования Розувастатина-СЗ у больных, состояние которых оценивается выше чем 9 баллов по шкале Чайлда – Пью, не имеется.

Лечение препаратом противопоказано пациентам с болезнями печени в фазе обострения, в т. ч. при стойком повышении сывороточной активности трансаминаз и любом повышении активности трансаминаз, более чем в 3 раза превосходящем ВГН. С осторожностью рекомендуется использовать Розувастатин-СЗ пациентам с поражениями печени в анамнезе. Осуществлять определение показателей деятельности печени нужно до проведения лечения и спустя 3 месяца после начала курса.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам индивидуальный подбор доз не требуется.

Лицам старше 65 лет терапию Розувастатином-СЗ следует проводить с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможное влияние одновременно используемых лекарственных веществ/средств на розувастатин:

• циклоспорин (в дозе 75–200 мг 2 раза в сутки): отмечалось возрастание AUC розувастатина, получаемого в суточной дозе 10 мг, примерно в 7 раз при сравнении с AUC, фиксируемой у здоровых добровольцев, при этом плазменная концентрация циклоспорина не изменялась; данная комбинация противопоказана;
• ингибиторы протеазы ВИЧ (включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, типранавиром и/или лопинавиром): точный механизм данного взаимодействия не установлен, однако сочетанный прием этих средств вызывал значительное увеличение экспозиции розувастатина и усугублял риск развития миопатии (включая рабдомиолиз); при использовании розувастатина в дозе 20 мг в сочетании с препаратом, включающим в состав лопинавир 400 мг/ритонавир100 мг, отмечалось примерно пятикратное и двукратное увеличение C_max и AUC_(0–24) розувастатина соответственно; комбинация розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ противопоказана;
• гиполипидемические средства (фенофибрат, гемфиброзил и другие фибраты; никотиновая кислота в липидснижающих дозах): сочетанное использование розувастатина и гемфиброзила приводило к возрастанию плазменной C_max в крови и AUC розувастатина в 2 раза, поэтому одновременное применение этих веществ не рекомендуется; в соответствии с имеющимися данными исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не предполагается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие; фибраты (в т. ч. гемфиброзил и фенофибрат) и никотиновая кислота (в суточных дозах выше 1000 мг) при комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы усугубляют риск развития миопатии, предположительно, вследствие того, что они способны приводить к появлению миопатии в режиме монотерапии; при необходимости данных комбинаций рекомендуется принимать розувастатин в начальной дозе 5 мг, после тщательной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы от совместного использования этих веществ; при комбинированной терапии с фибратами прием препарата в дозе 40 мг противопоказан;
• итраконазол (в суточной дозе 200 мг в течение 5 дней): фиксировалось повышение в 1,4 раза AUC розувастатина, принимаемого однократно в дозе 10 или 80 мг;
• эритромицин: может уменьшаться C_max и AUC розувастатина на 30 и 20% соответственно, данные эффекты возможно связаны с усилением моторики кишечника, обусловленным приемом эритромицина;
• эзетимиб: у больных с гиперхолестеринемией отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1,2 раза, при комбинации последнего в дозе 10 мг с эзетимибом в такой же дозе; возможно усугубление риска развития нежелательных явлений из-за фармакодинамического взаимодействия между данными веществами;
• антацидные средства: фиксировалось снижение в плазме C_max розувастатина приблизительно на 50% на фоне его одновременного приема с суспензией антацидов, включающих алюминия и магния гидроксид; выраженность этого эффекта снижалась при использовании антацидов спустя 2 часа после приема розувастатина; клиническая значимость подобного взаимодействия не изучалась;
• изоферменты цитохрома Р450: согласно результатам исследований in vivo и in vitro, розувастатин не относится к ингибиторам/индукторам изоферментов цитохрома Р450, также установлено, что он представляет собой слабый субстрат для этих ферментов, в связи с этим взаимодействие розувастатина на уровне метаболизма с другими лекарственными веществами/средствами при участии изоферментов цитохрома Р450 не предполагается;
• элтромбопаг (в суточной дозе 75 мг): наблюдалось повышение AUC розувастатина в 1,6 раза при однократном приеме последнего в дозе 10 мг;
• кетоконазол (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2A6), флуконазол (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2C9): клинически значимого взаимодействия розувастатина с данными веществами не наблюдалось;
• дронедарон (в дозе 400 мг 2 раза в сутки): отмечалось повышение AUC розувастатина в 1,4 раза;
• дигоксин: клинически существенного взаимодействия не ожидается.

Возможное влияние розувастатина на одновременно используемые лекарственные вещества/средства:

• этинилэстрадиол, норгестрел (пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия): отмечалось увеличение значений AUC норгестрела и этинилэстрадиола на 34 и 26%, соответственно; следует учитывать данный факт при определении дозы пероральных контрацептивов; не имеется фармакокинетических данных по сочетанному применению Розувастатина-СЗ и гормонозаместительной терапии, поэтому аналогичное воздействие нельзя исключить и при осуществлении данной комбинации, вместе с тем подобное сочетание широко применялось и хорошо переносилось в ходе клинических исследований;
• антагонисты витамина К (включая варфарин): у пациентов, получающих данные препараты, в период начала курса розувастатина или повышения его дозы наблюдалось увеличение международного нормализованного отношения (МНО), а при снижении дозы или отмене розувастатина – уменьшение МНО; в подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг МНО.

Аналоги

Аналогами Розувастатина-СЗ являются Розувастатин, Крестор, Розуфаст, Мертенил, Розистарк, Реддистатин, Липопрайм, Роксера, Розукард, Розарт и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения влаги и света, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Розувастатине-СЗ

Согласно отзывам, Розувастатин-С3 является эффективным гиполипидемическим средством, применяемым для лечения гиперхолестеринемии, замедления прогрессирования атеросклероза и профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Начальный эффект лечения многие пациенты наблюдают уже через неделю приема, а максимальный эффект – спустя 1 месяц после начала курса. По отзывам, благодаря действию лекарственного средства снижается уровень холестерина в крови, стабилизируется артериальное давление, улучшается общее состояние, уменьшается одышка при ходьбе. На фоне лечения в некоторых случаях снижается повышенная масса тела вследствие сочетанного использования препарата с низкохолестериновой диетой.

К недостаткам Розувастатина-СЗ относят большое число противопоказаний и побочных реакций. В некоторых отзывах пациенты выражают недовольство ценой препарата, т. к. его часто принимают довольно длительно, стоимость лекарственного средства необходимого на полный курс лечения, по их мнению, является достаточно высокой.

Цена на Розувастатин-СЗ в аптеках

Цена на Розувастатин-СЗ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зависит от дозировки и количества в упаковке, и в среднем составляет:

• дозировка 5 мг: 30 шт. – 180 руб.;
• дозировка 10 мг: 30 шт. – 350 руб., 90 шт. – 800 руб.;
• дозировка 20 мг: 30 шт. – 400 руб., 90 шт. – 950 руб.;
• дозировка 40 мг: 30 шт. – 750 руб.