Розарт

Розарт – гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Розарт выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, на одной стороне нанесена гравировка «ST 1» – на круглых таблетках белого цвета, «ST 2» и «ST 3» – на круглых таблетках розового цвета, «ST 4» – на розовых таблетках овальной формы (в блистерах: по 7 шт., в картонной пачке 4 блистера; по 10 шт., в картонной пачке 3 или 9 блистеров; по 14 шт., в картонной пачке 2 или 6 блистеров).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: розувастатин кальция – 5,21 мг, 10,42 мг, 20,84 мг или 41,68 мг, это эквивалентно содержанию 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина соответственно;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция гидрофосфата дигидрат, кросповидон (тип А), магния стеарат;
• состав пленочной оболочки: таблетки белого цвета – опадрай белый II 33G28435 (титана диоксид, гипромеллоза-2910, лактозы моногидрат, триацетин, макрогол-3350), таблетки розового цвета – опадрай розовый II 33G240007 (титана диоксид, гипромеллоза-2910, лактозы моногидрат, триацетин, макрогол-3350, краситель кармин красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розарт – препарат из группы статинов с гиполипидемической активностью. Его действующее вещество, розувастатин, является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза) – фермента, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина.

Увеличивая количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, розувастатин способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и уменьшению общего числа ЛПНП и ЛПОНП. Он понижает повышенный уровень концентрации холестерина-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), холестерина-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП, холестерина неЛПВП (липопротеинов высокой плотности), аполипопротеина B (АпоВ). Вызывает повышение уровня концентрации холестерина-ЛПВП и АпоА-I. Уменьшает показатели отношения холестерина-ЛПНП к холестерину-ЛПВП, общего холестерина к холестерину-ЛПВП, холестерина неЛПВП к холестерину-ЛПВП, аполипопротеина B (АпоВ) к аполипопротеину A-I (АпоА-I).

Гиполипидемический эффект Розарта находится в прямой зависимости от величины назначенной дозы. Терапевтическое действие наступает после первой недели терапии, через две недели оно достигает 90% от максимального эффекта, а к четвертой неделе – 100% и остается постоянным. Розувастатин показан для лечения гиперхолестеринемии без/с гипертриглицеридемией вне зависимости от пола, возраста или расы пациента, включая больных сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. Результаты исследований показали, что на фоне приема Розарта в дозе 10 мг при гиперхолестеринемии IIa и IIb типа (классификация по Фредриксону) со средним исходным показателем холестерина-ЛПНП 4,8 ммоль/л концентрация холестерина-ЛПНП достигает значений меньше 3 ммоль/л у 80% пациентов. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии среднее понижение уровня холестерина-ЛПНП на фоне приема розувастатина в дозе 20 мг и 40 мг составляет 22%.

Отмечается аддитивный эффект в комбинации Розарта с никотиновой кислотой в дозе 1000 мг и более в сутки (в отношении увеличения уровня холестерина-ЛПВП) и фенофибратом (в отношении понижения концентрации ТГ).

Фармакокинетика

После приема таблетки C_max (максимальная концентрация) розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов. Его системная экспозиция увеличивается пропорционально принятой дозе. Абсолютная биодоступность – около 20%. Фармакокинетические параметры при ежедневном приеме не изменяются.

Связывание с белками плазмы крови (в большей степени с альбумином) – примерно 90%. Преимущественное поглощение происходит в печени. V_d (объем распределения) – 134 л. Препарат преодолевает плацентарный барьер.

Является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Около 10% розувастатина биотрансформируется в печени. Процесс захвата розувастатина в печени происходит с участием специфического мембранного переносчика – полипептида, который транспортирует органический анион (ОАТР) 1В1 и принимает существенное участие в его печеночной элиминации. Изофермент CYP2C9 является основным изоферментом метаболизма розувастатина, CYP3A4, CYP2C19 и CYP2D6 – в меньшей степени.

Основные метаболиты розувастатина – фармакологически неактивные лактоновые метаболиты и N-десметил, который приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин. Ингибирование циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается на более чем 90% фармакологической активностью розувастатина, остальные ~ 10% – активностью его метаболитов.

В неизмененном виде через кишечник выводится примерно 90% дозы Розарта, через почки – оставшаяся часть. T_1/2 (период полувыведения) – около 19 часов, при увеличении дозы препарата он не изменяется. Плазменный клиренс в среднем составляет 50 л/ч.

При легкой и умеренной степени выраженности почечной недостаточности существенное изменение уровня концентрации розувастатина в плазме крови или N-десметила не происходит. При выраженной почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин содержание розувастатина в плазме повышается в 3 раза, N-десметила – в 9 раз. У пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация розувастатина в плазме повышается примерно на 1/2.

При различных стадиях печеночной недостаточности (7 баллов и ниже по шкале Чайлд – Пью) увеличения T_1/2 не выявлено. Удлинение T_1/2 розувастатина в 2 раза отмечено у больных с печеночной недостаточностью при 8 и 9 баллах по шкале Чайлд – Пью. При более выраженных нарушениях функции печени опыт применения препарата отсутствует.

На фармакокинетику розувастатина клинически значимого влияния не оказывают пол и возраст больного.

Расовая принадлежность влияет на фармакокинетические параметры Розарта. AUC (суммарная концентрация) розувастатина в плазме крови у китайцев и японцев выше, чем у европейцев и жителей Северной Америки в 2 раза. C_max и AUC у индийцев и представителей монголоидной расы в среднем увеличивается в 1,3 раза.

Показания к применению

• гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) – в виде дополнения к диете;
• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по Фредриксону), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию, или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типа IIb по Фредриксону) – в качестве дополнения к диете, физическим нагрузкам и снижению веса тела;
• гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при отсутствии достаточного эффекта от диеты и других видов терапии, направленных на понижение уровня концентрации липидов (включая ЛПНП-аферез) или при индивидуальной непереносимости таких видов лечения;
• первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт, артериальная реваскуляризация) у взрослых без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с предпосылками к ее развитию (возраст для мужчин – старше 50 лет и для женщин – старше 60 лет, концентрация С-реактивного белка 2 мг/л и выше при наличии хотя бы одного из дополнительных факторов риска: артериальная гипертензия, низкий уровень холестерина-ЛПВП, раннее начало ИБС в семейном анамнезе, курение).

Кроме этого, Розарт назначают в качестве дополнения к диете пациентам, которым показана терапия для понижения уровня общего холестерина и холестерина-ЛПНП с целью замедления прогрессирования атеросклероза.

Противопоказания

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз [больше чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)];
• одновременный прием циклоспорина;
• миопатия;
• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Также Розарт не следует принимать женщинам репродуктивного возраста, которые не используют адекватные методы контрацепции.

Кроме этого, препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг или 20 мг нельзя назначать при тяжелых нарушениях функции почек (КК меньше 30 мл/мин).

Дополнительные противопоказания для применения Розарта в дозе 40 мг в сутки:

• принадлежность к монголоидной расе;
• миотоксичность на фоне применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и фибратов в анамнезе;
• тяжелая и средняя степень почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• состояния, которые могут вызывать повышение плазменной концентрации розувастатина;
• употребление алкоголя в значительном объеме;
• одновременный прием фибратов;
• личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний.

Следует соблюдать осторожность при назначении любых доз Розарта пациентам в возрасте старше 70 лет, при артериальной гипотензии, заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, травмах, обширных хирургических операциях, неконтролируемой эпилепсии, тяжелых эндокринных, метаболических или водно-электролитных нарушениях.

Кроме этого, Розарт в суточной дозе 5 мг, 10 мг или 20 мг с осторожностью применяют при наличии факторов риска развития рабдомиолиза и/или миопатии [почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, миотоксичность в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов], при чрезмерном употреблении алкоголя, у пациентов монголоидной расы, в сочетании с фибратами, при состояниях, которые сопровождаются повышением плазменной концентрации розувастатина.

При назначении Розарта в суточной дозе 40 мг дополнительно следует соблюдать осторожность при почечной недостаточности (КК больше 60 мл/мин).

Инструкция по применению Розарта: способ и дозировка

Таблетки Розарт принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой, независимо от приема пищи или времени суток.

Применение препарата показано на фоне соблюдения стандартной гиполипидемической диеты.

Дозу препарата врач подбирает индивидуально с учетом клинических показаний, терапевтического ответа и общепринятых рекомендаций по целевым концентрациям липидов.

Рекомендованная начальная доза Розарта – 10 мг или 5 мг 1 раз в сутки, в том числе при переходе с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Начальная доза зависит от концентрации холестерина, следует также оценивать потенциальный риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и побочных реакций. При необходимости достижения желаемого терапевтического эффекта доза может быть увеличена через 4 недели.

Из-за риска развития нежелательных явлений при приеме дозы 40 мг титрование до максимальной дозы (40 мг) рекомендуется проводить только у больных с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых при применении суточной дозы 20 мг целевая концентрация холестерина не была достигнута. Пациентам следует обеспечить регулярный врачебный контроль. Контроль показателей липидного обмена необходимо провести после 2–4 недель терапии.

При легкой или средней степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. При средней степени почечной недостаточности (КК меньше 60 мл/мин) и у пациентов старше 70 лет начальная доза Розарта должна составлять 5 мг.

При печеночной недостаточности 7 баллов и ниже по шкале Чайлд – Пью коррекция дозы не требуется, при 8 и 9 баллах по шкале Чайлд – Пью необходимо предварительно провести оценку функции почек.

При предрасположенности к развитию миопатии начальная доза Розарта должна составлять 5 мг. Из-за риска повышения системной концентрации розувастатина для пациентов монголоидной расы начальная доза не должна превышать 5 мг.

Больным с установленным специфическим полиморфизмом при назначении препарата рекомендуются использовать более низкие суточные дозы.

Побочные действия

• со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, запор, тошнота; редко – панкреатит; очень редко – желтуха, гепатит; частота не установлена – диарея;
• со стороны лимфатической системы и крови: редко – тромбоцитопения;
• со стороны опорно-двигательной системы: часто – миалгия; редко – рабдомиолиз, миопатия (в том числе миозиты); очень редко – артралгия; частота не установлена – некротизирующая миопатия (иммуноопосредованная), поражения сухожилий, разрыв сухожилий;
• со стороны нервной системы: часто – астенический синдром, головная боль, головокружение; очень редко – снижение памяти, полиневропатия; частота не установлена – периферическая невропатия, нарушения сна, бессонница, кошмарные сновидения, депрессия;
• со стороны иммунной системы: нечасто – крапивница, кожный зуд, сыпь; редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек;
• со стороны дыхательной системы: частота не установлена – одышка, кашель, интерстициальное заболевание легких;
• со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет (зависит от наличия у больного таких факторов риска, как артериальная гипертензия в анамнезе, уровень глюкозы в крови натощак 5,6 ммоль/л и выше, повышенная концентрация ТГ);
• дерматологические реакции: частота не установлена – синдром Стивенса – Джонсона;
• со стороны молочной железы и половых органов: очень редко – гинекомастия;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – гематурия;
• лабораторные показатели: редко – транзиторное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ);
• прочие: частота не установлена – периферические отеки.

Частота развития побочных действий носит дозозависимый характер. На фоне применения розувастатина в дозе 40 мг увеличивается вероятность развития выраженных нарушений функции почек, рабдомиолиза, повышения активности печеночных ферментов.

Передозировка

Симптомы передозировки розувастатина не установлены. Разовый прием нескольких суточных доз Розарта на фармакокинетику не влияет.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Следует обеспечить контроль активности креатинфосфокиназы (КФК) и состояния печени. При необходимости проводятся мероприятия для поддержания функции жизненно важных органов и систем.

Эффективность применения гемодиализа маловероятна.

Особые указания

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном приеме розувастатина со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, включая сочетания ритонавира с атазанавиром, типранавиром и/или лопинавиром. Поэтому следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии, а в случае необходимости применения указанных средств – терапию розувастатином временно прекратить.

При применении Розарта в дозе 40 мг необходимо регулярно контролировать показатели функции почек.

При определении активности КФК следует исключить наличие факторов, которые могут нарушать достоверность результатов, включая физические нагрузки. Больным с существенным повышением исходной активности КФК следует через 5–7 дней провести повторное исследование. В случае подтверждения пятикратного превышения нормы активности КФК применение препарата противопоказано.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении Розарта пациентам с факторами риска развития миопатии или рабдомиолиза, тщательно оценив соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска от терапии. Данной категории больных следует обеспечить в течение всего курса лечения клиническое наблюдение. Нельзя начинать прием таблеток при исходной активности КФК в 5 раз выше верхней границы нормы.

Врач должен проинформировать больного о возможном появлении на фоне терапии мышечных болей, недомогания, лихорадки, мышечной слабости или спазмов и о необходимости немедленного обращения за консультацией в медучреждение. При значительном увеличении активности КФК или мышечных симптомов терапию следует прекратить. При исчезновении симптомов и восстановлении показателя активности КФК возможно повторное назначение препарата в меньших дозах.

1–2 раза в месяц следует проводить мониторинг липидного профиля и с учетом его результатов корректировать дозу Розарта.

При заболевании печени в анамнезе и у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, рекомендуется до начала терапии и после трех месяцев применения препарата провести определение показателей функции печени. Если активность печеночных ферментов в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует снизить дозу или прекратить прием Розарта.

Поскольку комбинации ингибиторов ВИЧ-протеаз с ритонавиром вызывают увеличение системного уровня розувастатина, следует тщательно оценивать снижение концентрации липидов в крови, учитывать возможное повышение концентрации розувастатина в плазме крови как в начале лечения, так и в период повышения дозы препарата, проводить соответствующую коррекцию дозы.

Требуется отмена Розарта при подозрении на интерстициальное заболевание легких, проявлением которого может стать одышка, непродуктивный кашель, слабость, понижение веса тела, лихорадка.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможного развития головокружения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, включая работу со сложными механизмами и управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Розарт противопоказано применять в период вынашивания и грудного вскармливания.

Назначение препарата женщинам репродуктивного возраста должно производиться только при использовании ими надежных противозачаточных методов.

Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода в случае зачатия в период лечения.

При необходимости приема Розарта в период лактации вскармливание грудью необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия сведений о безопасности и эффективности применения назначать Розарт детям в возрасте до 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Розарта в любой из доз при тяжелой степени почечной недостаточности с КК меньше 30 мл/мин, в дозе 40 мг – при КК от 30 до 60 мл/мин.

При легкой или средней степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется, начальная доза при КК меньше 60 мл/мин должна составлять 5 мг.

При нарушениях функции печени

Изменения дозы розувастатина не требуется при печеночной недостаточности 7 баллов и ниже по шкале Чайлд – Пью, при 8 и 9 баллах по шкале Чайлд – Пью назначение необходимо проводить после предварительной оценки функции почек.

Опыт применения Розарта при печеночной недостаточности выше 9 баллов по шкале Чайлд – Пью отсутствует.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется назначать Розарт пациентам старше 70 лет.

Начальная доза препарата – 5 мг, другие изменения дозы не требуются.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Розарта:

• лекарственные средства, ингибирующие транспортные белки, субстратом которых является розувастатин, увеличивают вероятность развития миопатии;
• циклоспорин вызывает значительное усиление эффекта розувастатина, повышая его максимальную концентрацию в плазме крови в 11 раз;
• эритромицин способствует увеличению C_max на 30% и уменьшению AUC розувастатина на 20%;
• варфарин и другие непрямые антикоагулянты могут вызывать колебания MHO (международное нормализованное отношение, которое используется при определении показателя системы свертывания крови): в начале применения и при повышении дозы розувастатина – увеличение MHO, а при отмене или снижении дозы розувастатина – уменьшение МНО, поэтому рекомендуется мониторинг показателя MHO;
• гиполипидемические средства, включая гемфиброзил, вызывают повышение AUC и C_max розувастатина в 2 раза;
• антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, понижают плазменную концентрацию препарата в 2 раза;
• пероральные противозачаточные средства повышают AUC этинилэстрадиола на 26% и норгестрела на 34%;
• флуконазол, кетоконазол и другие средства, являющиеся ингибиторами изоферментов CYP2A6, CYP3A4 и CYP2C9, клинически значимого взаимодействия не вызывают;
• эзетимиб (в дозе 10 мг) у пациентов с гиперхолестеринемией повышает AUC розувастатина (в дозе 10 мг) в 1,2 раза, возможно развитие нежелательных явлений;
• ингибиторы ВИЧ-протеаз могут привести к выраженному повышению экспозиции розувастатина;
• дигоксин клинически значимого взаимодействия не вызывает.

В период применения розувастатина следует проконсультироваться с врачом при необходимости его сочетания с другими лекарственными средствами.

Аналоги

Аналогами Розарта являются: Акорта, Акталипид, Вазилип, Липостат, Мертенил, Медостатин, Зокор, Симвакол, Розувастатин, Крестор, Розукард, Розистарк, Розулип, Торвазин, Тевастор, Холетар.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Розарте

Отзывы о Розарте носят преимущественно положительный характер. Пациенты указывают на быстрый терапевтический эффект, подчеркивая, что холестерин хорошо понижается с началом применения таблеток, но необходим регулярный прием препарата, чтобы удерживать его значения в пределах нормы.

Некоторые больные предупреждают, что возможно появление побочных реакций в виде зуда и сыпи, понижения артериального давления, появления головной боли и боли в животе. Но в целом отмечают, что Розарт дает минимальные побочные эффекты в сравнении с другими аналогичными лекарственными средствами. Для многих стоимость препарата является достаточно высокой.

Цена на Розарт в аптеках

Цена на Розарт в зависимости от дозировки:

• Розарт 5 мг за упаковку из 30 таблеток – от 400 рублей, 90 таблеток – от 1009 рублей;
• Розарт 10 мг за упаковку из 30 таблеток – от 569 рублей, 90 таблеток – от 1297 рублей;
• Розарт 20 мг за упаковку из 30 таблеток – от 754 рублей, 90 таблеток – от 1954 рублей;
• Розарт 40 мг за упаковку из 30 таблеток – от 1038 рублей, 90 таблеток – от 2580 рублей.