Вазилип

Вазилип – препарат, применяемый для снижения содержания общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглых, слегка двояковыпуклых со скошенными краями, белого или почти белого цвета (по 7 штук в блистерах, в картонной пачке 2 или 4 блистера и инструкция по применению Вазилипа).

В состав 1 таблетки входит 10 мг, 20 мг или 40 мг активного вещества – симвастатина.

Вспомогательные компоненты: бутилгидроксианизол, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, безводная лимонная кислота, аскорбиновая кислота, кукурузный крахмал, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, пропиленгликоль, тальк, диоксид титана.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Симвастатин – активное вещества Вазилипа, является гиполипидемическим средством, получаемым синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.

После перорального приема внутрь симвастатин, который относится к неактивным лактонам, подвергается в печени гидролизу, при этом происходит образование соответствующей формы β-гидроксикислоты вещества. Она является основным метаболитом и обладает высокой ингибирующей активностью по отношению к ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А)-редуктазе – ферменту, катализирующему биологический синтез (начальную и наиболее значимую стадию) холестерина.

Подтверждена эффективность симвастатина в отношении уменьшения концентрации ОХС (общего холестерина) в плазме крови, ХС ЛПНП (холестерина липопротеинов низкой плотности), ТГ (триглицеридов) и ХС ЛПОНП (холестерина липопротеинов очень низкой плотности), а также повышения концентрации ХС ЛПВП (холестерина липопротеинов высокой плотности) в плазме крови у больных с гетерозиготной семейной/несемейной гиперхолестеринемией либо смешанной гиперлипидемией в случаях, когда повышенная плазменная концентрация ХС в крови относится к числу факторов риска и назначение одной диеты не является достаточным. Заметное терапевтическое действие наблюдается в течение 14 дней приема симвастатина, максимальное – в течение 4–6 недель с момента начала применения. При продолжении терапии эффект сохраняется. Плазменная концентрация ХС после прекращения приема симвастатина в крови возвращается к исходному значению, которое наблюдалось до начала лечения.

Активный метаболит симвастатина – специфический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (фермент, катализирующий реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА). Однако прием терапевтических доз вещества к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы не приводит, благодаря чему сохраняется выработка биологически необходимого количества мевалоната. Считается, что применение Вазилипа вызывать накопление в организме потенциально токсичных стеролов не должно, поскольку ранним этапом биологического синтеза ХС является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат. Кроме того, происходит быстрый обратный метаболизм ГМГ-КоА до ацетил-КоА, участвующего во многих процессах биосинтеза в организме.

ХС – предшественник всех стероидных гормонов, при этом клиническое влияние симвастатина на стероидогенез не наблюдается. Поскольку Вазилип к увеличению литогенности желчи не приводит, маловероятно его влияние на повышение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.

Симвастатин способствует снижению как повышенной, так и нормальной концентрации ХС ЛПНП в плазме крови. Образование ЛПНП происходит из ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности). Катаболизм ЛПНП осуществляется главным образом при помощи высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм уменьшения концентрации ХС ЛПНП в плазме крови после приема симвастатина может быть обусловлен как уменьшением плазменной концентрации ХС ЛПОНП в крови, так и активацией ЛПНП-рецепторов. Благодаря этому отмечается уменьшение образования и усиление катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также значимо уменьшается плазменная концентрация аполипопротеина В (апо В) в крови. Поскольку в каждой частице ЛПНП содержится одна молекула апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин, кроме того, что вызывает потерю ХС в частицах ЛПНП, способствует уменьшению плазменной концентрации циркулирующих частиц ЛПНП в крови.

Также симвастатин увеличивает концентрацию ХС ЛПВП и уменьшает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этого отношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП уменьшаются.

При ИБС (ишемической болезни сердца) и исходной концентрации ОХС 212–309 мг/дл (от 5,5 до 8 ммоль/л) симвастатин способствует снижению риска общей смертности, смертности от ИБС, частоты нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда. Также вещество уменьшает вероятность необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (например, аортокоронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики). На фоне сахарного диабета уменьшается вероятность появления основных коронарных осложнений. Более того, во время терапии симвастатином значительно снижается риск развития фатальных/нефатальных нарушений мозгового кровообращения (включая инсульты и преходящие нарушения мозгового кровообращения).

Есть доказательства эффективности применения симвастатина у больных с/без гиперлипидемии, которые находятся в группе высокого риска развития ИБС по поводу сопутствующего сахарного диабета, отягощенного анамнеза по инсульту и другим сосудистым заболеваниям.

При применении Вазилипа в суточной дозе 40 мг снижается общая смертность, риск смерти, связанный с ИБС, риск появления основных коронарных осложнений (в т. ч. нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанная с ИБС), необходимость в проведении хирургических вмешательств для восстановления коронарного кровотока (в т. ч. аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминальной ангиопластики), а также периферического кровотока и прочих видов некоронарной реваскуляризации, риск возникновения инсульта, частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Вероятность возникновения основных сосудистых/коронарных осложнений уменьшается у больных с/без ИБС, включая пациентов с болезнями периферических сосудов, сахарным диабетом либо цереброваскулярными патологиями. При сахарном диабете Вазилип способствует снижению риска появления серьезных сосудистых осложнений, включая необходимость в проведении хирургических вмешательств по поводу ампутации нижних конечностей, восстановления периферического кровотока, а также возникновения трофических язв.

По данным коронарной ангиографии, терапия симвастатином приводит к замедлению прогрессирования коронарного атеросклероза и появления как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, в то время как у получавших стандартную терапию пациентов отмечалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.

Фармакокинетика

Симвастатин относится к неактивным лактонам. Вещество быстро гидролизуется, при этом происходит его превращение в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654.969), которая является мощным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Основные метаболиты симвастатина в плазме крови – β-гидроксикислота симвастатина (L-654.969) и его 6'-экзометилен, 6'-гидрокси и 6'-гидроксиметил производные.

Критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов) и активных/латентных ингибиторов (всех ингибиторов), которые образуются в результате гидролиза, является ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме симвастатина внутрь в плазме крови определяются оба типа метаболитов.

Гидролиз симвастатина происходит преимущественно при первичном прохождении через печень, поэтому наблюдается низкая плазменная концентрация неизмененного симвастатина в крови человека (< 5% от принятой дозы). С_mах (максимальная концентрация вещества) метаболитов симвастатина в плазме крови достигается за 1,3–2,4 часа после перорального приема однократной дозы. Максимальная плазменная концентрация общей радиоактивности (¹⁴С меченый симвастатин + ¹⁴С меченые метаболиты симвастатина) достигается за 4 часа. Затем в течение 12 часов происходит ее быстрое снижение до примерно 10% от максимального значения. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в день, отмечается сохранение линейного характера профиля AUC (площади под кривой «концентрация – время») активных метаболитов в общем кровотоке при увеличении дозы до 120 мг.

Всасыванию подвергается примерно 85% принятой дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках соблюдения стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина на фармакокинетический профиль препарата влияния не оказывает.

Более высокие концентрации симвастатина определяются в печени (в сравнении с другими тканями).

Концентрация в системном кровотоке активного метаболита симвастатина L-654.969 составляет < 5% от принятой внутрь дозы, 95% от этого объема находится в состоянии, связанном с белками плазмы крови.

Низкая концентрация симвастатина в общем кровотоке является результатом активного метаболизма в печени (> 60% у мужчин).

Возможность проникновения вещества через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры не изучена.

Симвастатин при первичном прохождении через печень метаболизируется, последующее выведение вещества и его метаболитов происходит с желчью.

При приеме 100 мг симвастатина ¹⁴С меченое вещество накапливается в плазме крови, а также каловых массах (около 60%) и моче (около 13%). В каловых массах меченый симвастатин представлен продуктами метаболизма симвастатина, которые выделились с желчью, и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5% принятой дозы меченого вещества обнаруживается в моче в виде активных метаболитов вещества. В плазме крови 14% и 28% AUC обусловлено активными ингибиторами и всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы соответственно. Это указывает на то, что преимущественно продукты метаболизма симвастатина относятся к числу неактивных или слабых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Существенное отклонение линейности AUC в общем кровотоке при увеличении дозы в диапазоне 5–120 мг не отмечается. При однократном и многократном приеме внутрь симвастатина фармакокинетические показатели продемонстрировали отсутствие накопления вещества в тканях в случае многократного применения.

При тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин) общая плазменная концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в крови после приема однократной дозы внутрь соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) превышает таковую у здоровых добровольцев приблизительно в два раза.

Терапия симвастатином в дозе 80 мг (максимальная доза) у здоровых добровольцев на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, влияния не оказывала. Это означает, что вещество ингибитором изофермента CYP3A4 не является, и позволяет предположить, что пероральное применение симвастатина влияния на плазменную концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4, не оказывает.

Установлено, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при этом механизм лекарственного взаимодействия полностью не изучен. Предположительно увеличение AUC симвастатина связано с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1.

При сочетанной терапии с дилтиаземом наблюдается увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина примерно в 2,7 раза, что происходит предположительно из-за ингибирования изофермента CYP3A4. При комбинированном применении с амлодипином AUC β-гидроксикислоты симвастатина возрастает в 1,6 раза.

В случае одновременного применения 2000 мг (однократной дозы) никотиновой кислоты замедленного высвобождения и 20 мг симвастатина отмечается незначительный рост C_max β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови и AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина.

Конкретные пути метаболизма в печени фузидовой кислоты неизвестны, есть предположение о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, метаболизирующимися при помощи изофермента CYP3A4.

Вероятность возникновения миопатии при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови возрастает. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут приводить к увеличению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и риска появления миопатии.

Показания к применению

ИБС или высокий риск ее развития

При высоком риске развития ИБС с/без гиперлипидемии (например, у больных с сахарным диабетом, инсультом или прочими цереброваскулярными болезнями в анамнезе, ИБС или предрасположенностью к ее развитию, заболеваниями периферических сосудов) Вазилип показан с целью достижения следующих результатов:

• снижение риска общей смертности благодаря снижению смертности в результате ИБС;
• уменьшение вероятности серьезных коронарных и сосудистых осложнений: коронарная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, процедура реваскуляризации, инсульт;
• снижение риска необходимости в проведении хирургических вмешательств по поводу восстановления коронарного кровотока (аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики);
• уменьшение риска необходимости в проведении хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и прочих видов некоронарной реваскуляризации;
• снижение вероятности госпитализации из-за приступов стенокардии.

Гиперлипидемия

Вазилип назначается в качестве дополнения к диете в случаях, когда применения только диеты и прочих немедикаментозных методов терапии у пациентов с первичной либо смешанной гиперхолестеринемией (по классификации Фредриксона – с гиперлипидемией IIa и IIb типа) для достижения следующих целей недостаточно:

• снижение повышенной плазменной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В) в крови;
• снижение соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП в плазме крови;
• повышение плазменной концентрации ХС ЛПВП в крови.

Также применение Вазилипа показано в следующих случаях:

• гипертриглицеридемия (по классификации Фредриксона – гиперлипидемия IV типа);
• первичная дисбеталипопротеинемия (по классификации Фредриксона – гиперлипидемия III типа);
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: для уменьшения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В (в качестве дополнения к диете и прочим способам терапии).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей и подростков

Применение Вазилипа показано с целью снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В в плазме крови у юношей 10–17 лет и девушек этого же возраста [но не раньше, чем через один год после менархе (первого менструального кровотечения)] с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (в сочетании с диетой).

Противопоказания

Абсолютные:

• болезни печени в активной фазе, либо стойкое увеличение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы либо синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• комбинированная терапия с гемфиброзилом, даназолом или циклоспорином;
• сочетанное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими препаратами, как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и содержащие кобицистат средства);
• беременность, а также применение у женщин, планирующих беременность, и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, которые не применяют надежные методы контрацепции;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (кроме детей 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией);
• индивидуальная непереносимость компонентов Вазилипа, а также других препаратов статинового ряда в анамнезе.

Относительные (Вазилип назначается под врачебным контролем):

• состояние после перенесенного рабдомиолиза во время терапии Вазилипом с наличием осложненного анамнеза (нарушение почечной функции, как правило, связанное с сахарным диабетом) – требуется более тщательное врачебное наблюдение; перед выполнением больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационный период применение препарата должно быть временно прекращено;
• устойчивое повышение активности сывороточных трансаминаз – при превышении верхней границы нормы в три раза Вазилип нужно отменить;
• тяжелая почечная недостаточность (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин) – нужно тщательно взвесить целесообразность назначения симвастатина в дозе > 10 мг в день; при необходимости терапия назначается с осторожностью;
• злоупотребление алкоголем до начала терапии;
• сочетанное применение с фибратами (за исключением фенофибрата или гемфиброзила), амиодароном, ломитапидом, блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамилом, амлодипином либо дилтиаземом), умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (дронедароном, ранолазином), фузидовой кислотой, никотиновой кислотой (в липидснижающей суточной дозе не менее 1000 мг), колхицином, ингибиторами транспортного белка ОАТР1В1 – связано с увеличением вероятности возникновения рабдомиолиза и миопатии;
• возраст от 65 лет.

Вазилип, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Вазилип принимают внутрь, 1 раз в сутки, вечером. Рекомендуемая суточная дозировка варьируется от 5 мг до 80 мг.

Чаще всего препарат назначают в начальной дозе 10 мг. Изменения дозировки необходимо проводить с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза (80 мг) рекомендуется только больным с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Длительность приема Вазилипа определяется индивидуально лечащим врачом.

При гиперхолестеринемии:

На протяжении всего периода терапии больной должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету. Рекомендуемая начальная дозировка – 10 мг. С целью более выраженного понижения уровня Хс-ЛПНП (больше чем на 45%) прием Вазилипа можно начать с 20-40 мг 1 раз в сутки, вечером.

Пациентам с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуется принимать по 40 мг 1 раз в сутки, вечером. Возможно применение в 3 приема - утром и днем по 20 мг и 40 мг вечером. Таким пациентам Вазилип рекомендуется принимать в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП).

При профилактике сердечно-сосудистых заболеваний:

При высоком риске развития ишемической болезни сердца (с гиперлипидемией или без нее) назначается по 20-40 мг Вазилипа в сутки. Начальная доза – 20 мг, увеличение дозы должно происходить с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза – 40 мг. При содержании ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержании общего Хс менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозировку препарата следует уменьшить.

Сопутствующая терапия:

Вазилип эффективен в монотерапии или одновременно с секвестрантами желчных кислот (например, колестиполом и колестирамином). У пациентов, получающих лечение гемфиброзилом, циклоспорином, другими фибратами или никотиновой кислотой (более 1 г в сутки), терапию рекомендуется начинать с 5 мг в сутки, максимальная суточная доза – 10 мг. В таких ситуациях дальнейшее увеличение дозы не рекомендовано.

У больных, получающих одновременно верапамил или амиодарон, суточная доза Вазилипа не должна превышать 20 мг.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК меньше 30 мл/мин) рекомендуемая суточная доза Вазилипа не должна превышать 10 мг. При необходимости увеличения дозы, требуется тщательное врачебное наблюдение.

Больным с умеренно выраженной почечной недостаточностью и пожилым людям коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

При применении Вазилипа побочные действия развиваются редко:

• Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, запор, диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея, желтуха, панкреатит, гепатит, повышение активности ЩФ, печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы;
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги;
• Со стороны органов чувств, ЦНС и периферической нервной системы: головокружение,  головная боль, парестезии, расплывчатость зрения, периферическая невропатия, бессонница, судороги, астения, нарушение вкусовых ощущений;
• Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь, зуд;
• Иммунная система и аллергические реакции: развернутый синдром повышенной чувствительности - ревматическая полимиалгия, ангионевротический отек, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, волчаночноподобный синдром, эозинофилия, артрит, увеличение СОЭ, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, крапивница, одышка, выраженная слабость и приливы крови к коже лица;
• Прочее: анемия, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), сердцебиение, снижение потенции.

Передозировка

Есть сведения о нескольких случаях передозировки, сообщалось о приеме максимальной дозы симвастатина, составляющей 3600 мг. Последствия передозировки ни у одного пациента выявлены не были.

Терапия: поддерживающее и симптоматическое лечение.

Особые указания

Женщинам репродуктивного возраста при применении Вазилипа необходимо использовать надежные средства контрацепции.

При повышении уровня Хс у больных со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреозом) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротического синдрома) первоначально следует проводить лечение основного заболевания.

Больным с почечной недостаточности тяжелой степени терапию нужно проводить под контролем функции почек.

Перед началом лечения или при увеличении дозы Вазилипа, пациент должен быть проинформирован о риске возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу при появлении необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно одновременно с лихорадкой или общей слабостью. Перед началом терапии исходный уровень КФК следует определять при злоупотреблении алкоголем, пожилым людям, а также больным с:

• Поражением почек;
• Наследственными заболеваниями мышц;
• Декомпенсированным гипотиреозом;
• Наличием в анамнезе токсического воздействия на мышцы фибратов или статинов.

До начала и во время терапии пациент должен соблюдать гипохолестериновую диету.

При появлении во время терапии препаратом мышечных болей, судорог или слабости следует определить уровень КФК. Критерием отмены Вазилипа является повышение содержания КФК в сыворотке крови больше, чем в 5 раз относительно ВГН. При подозрении на развитие миопатии (вне зависимости от причины) лечение следует прекратить.

Одновременное применение симвастатина и гемфиброзила возможно только в случаях, когда предполагаемая польза от лечения значительно превышает потенциальный риск такой комбинации.

Препарат может вызывать незначительное и клинически несущественное увеличение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Обычно после отмены Вазилипа уровни трансаминаз медленно снижаются до исходного значения. Тем не менее, перед началом лечения и в дальнейшем нужно проводить исследование функции печени (в течение первых 3 месяцев каждые 6 недель контролировать активность печеночных трансаминаз, затем каждые 2 месяца в течение оставшегося первого года, затем 1 раз в 6 месяцев). Перед повышением дозы до 80 мг нужно обязательно контролировать функции печени, затем обследования проводят периодически. Терапию препаратом прекращают при стойком увеличении в 3 раза активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови относительно ВГН.

Вазилип назначают с осторожностью больным злоупотребляющим алкоголем, а также при заболеваниях печени в анамнезе.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отмечены единичные случаи головокружения при применении Вазилипа, что следует учитывать при вождении автомобиля.

Применение при беременности и лактации

Вазилип во время беременности/лактации не назначается.

При наступлении беременности прием симвастатина нужно немедленно прекратить. Женщинам детородного возраста Вазилип может назначаться только в случаях, если вероятность беременности очень мала. Терапия препаратом во время беременности может привести к уменьшению концентрации мевалоната (предшественника в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз считается хронической болезнью, и обычно отмена гиполипидемических препаратов во время беременности незначительно влияет на долгосрочные риски, которые связаны с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим симвастатин нельзя назначать женщинам, которые беременны, хотят забеременеть или подозревают, что беременны. Терапия Вазилипом должна быть приостановлена на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина должна быть предупреждена о существующей опасности для плода.

Сведений, подтверждающих или опровергающих выделение симвастатина и его метаболитов с грудным молоком, нет.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Вазилип не назначается, кроме применения при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у детей 10–17 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин) перед применением Вазилипа нужно тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах > 10 мг в день, при необходимости терапия назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Вазилип противопоказано применять при болезнях печени в активной фазе либо при стойком увеличении активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Вазилип должен назначаться под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации:

• мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, телитромицин, кетоконазол, позаконазол, кларитромицин, вориконазол, эритромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепревир, нефазодон, телапревир, содержащие кобицистат препараты): связано с увеличением риска возникновения миопатии из-за уменьшения скорости выведения симвастатина;
• гемфиброзил, даназол или циклоспорин.

Другие лекарственные взаимодействия:

• гемфиброзил и прочие фибраты (за исключением фенофибрата), фузидовая кислота: увеличение вероятности развития миопатии;
• амиодарон, ломитапид, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем или амлодипин), никотиновая кислота в липидснижающих дозах (не менее 1000 мг в день): увеличение вероятности развития миопатии/рабдомиолиза;
• умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон, ранолазин): увеличение вероятности развития миопатии, доза Вазилипа может быть снижена;
• ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1: увеличение плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и вероятности развития миопатии;
• колхицин (у больных с почечной недостаточностью): увеличение риска развития миопатии и рабдомиолиза; сочетанное применение требует тщательного наблюдения за состоянием пациентов;
• непрямые антикоагулянты (производные кумарина): увеличение протромбинового времени, определяемого как MHO (международное нормализованное отношение); значение показателя контролируют до начала терапии симвастатином, затем в начальный период лечения его определяют достаточно часто, что позволяет исключить значительные изменения MHO. После достижения стабильного показателя протромбинового времени его дальнейшее определение должно проводиться с перерывами, рекомендуемыми для контроля больных, получающих терапию антикоагулянтами. В случаях изменении дозы симвастатина либо после его отмены также рекомендовано регулярное измерение этого показателя. У пациентов, которые антикоагулянты не принимали, терапия симвастатином с появлением кровотечений или изменениями протромбинового времени связана не была;
• сок грейпфрута (в больших объемах): повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме.

Аналоги

Аналогами Вазилипа являются: Зокор, Зокор Форте, Симвор, Симвакард, Симвастол, Симло, Симвастатин Зентива, СимваГЕКСАЛ, Зоватин, Левомир, Симвалимит, Акталипид, Синкард, Атеростат, Зорстат, Симвакол, Симплакор, Симвастатин, Холвасим, Симвастатин-Ферейн, Симвастатин-Чайкафарма, Симвастатин-СЗ, Симвастатин Алкалоид, Овенкор, Симвастатин Пфайзер.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Вазилипе

Согласно отзывам, Вазилип эффективно снижает уровень холестерина в крови. Также отмечают длительность его действия. Некоторые пациенты указывают на развитие побочных реакций. Стоимость оценивается как доступная, реже – как высокая.

Цена на Вазилип в аптеках

Примерная цена на Вазилип составляет: таблетки по 10 мг – 139–145 руб. (в упаковке 14 шт.) или 260–319 руб. (в упаковке 28 шт.), по 20 мг – 219–258 руб. (в упаковке 14 шт.) или 363–438 руб. (в упаковке 28 шт.), по 40 мг – 551–652 руб. (в упаковке 28 шт.).