Резолор

Резолор – слабительный препарат, предназначенный для симптоматического лечения запоров хронического характера.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Резолора – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые; с белой или почти белой оболочкой и выгравированной на одной из сторон надписью PRU 1 – в дозировке 1 мг, с розовой оболочкой и выгравированной на одной из сторон надписью PRU 2 – в дозировке 2 мг; ядро на поперечном разрезе почти белого или белого цвета (в блистере из алюминия 7 шт., в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: прукалоприда сукцинат – 1,321 или 2,642 мг, что соответствует содержанию 1 или 2 мг прукалоприда соответственно;
• вспомогательные ингредиенты (ядро): моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния;
• пленочная оболочка: гипромеллоза 6 cP, диоксид титана, макрогол 3000, моногидрат лактозы, триацетин; для розовой оболочки – краситель красный оксид железа (Е172), краситель желтый оксид железа (Е172), индигокармин (Е132).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прукалоприд – действующее вещество Резолора – является дигидробензофуранкарбоксамидом, усиливающим моторику кишечника благодаря стимуляции одного из подтипов серотониновых рецепторов. Прукалоприд относится к селективным, высокоаффинным агонистам 5-HT₄-рецепторов. Действие на другие типы рецепторов в процессе проводимых экспериментов in vitro наблюдалось только при очень высоких концентрациях прукалоприда (не менее чем в 150 раз превышающих его аффинность к HT₄-рецепторам).

Фармакокинетика

• всасывание: прукалоприд достаточно быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация вещества в плазме крови наблюдается спустя 2–3 часа после однократного приема внутрь дозы 2 мг. Показатель абсолютной биодоступности сукцината прукалоприда составляет более 90%, при этом прием пищи не оказывает влияния на уровень биодоступности;
• распределение: активное вещество распределяется по всем тканям организма; объем его распределения в равновесном состоянии (Vd_ss) равен 567 л. Приблизительно 30% связывается с белками плазмы крови;
• метаболизм: прукалоприд метаболизируется в человеческой печени in vitro довольно продолжительное время, образуя метаболиты лишь в небольшом количестве. После приема человеком перорально ¹⁴C-меченного прукалоприда в составе мочи и кала обнаруживаются в небольшом количестве восемь метаболитов. Главный метаболит – R107504, образующийся в процессе O-деметилирования активного вещества и окисления полученного спирта до карбоксикислоты. Он составляет менее 4% принятой дозы препарата. В результате исследований с радиоактивной меткой установлено, что в неизменном виде остается примерно 85% прукалоприда, метаболит R107504 в небольшом количестве присутствует в плазме крови;
• выведение: выводится препарат в основном в неизмененном виде, приблизительно 60% – с мочой, 6% – с калом. При выведении неизменного прукалоприда почками происходят процессы пассивной фильтрации и активной секреции. Среднее значение плазматического клиренса активного вещества составляет 317 мл/мин, конечный период полураспада (Т_1/2) – приблизительно 1 сутки. Равновесная концентрация препарата наступает на 3–4 сутки применения, минимальная и максимальная плазменная концентрация в равновесном состоянии при приеме 2 мг прукалоприда 1 раз в сутки равны соответственно 2,5 и 7 нг/мл. Коэффициент k препарата находится в диапазоне 1,9–2,3 (при пероральном приеме один раз в сутки).

Фармакокинетические параметры прукалоприда находятся в линейной зависимости от дозы в диапазоне до 20 мг/сутки. При продолжительном применении препарата 1 раз в сутки показатели фармакокинетических процессов не зависят от длительности терапии.

Исследования фармакокинетических процессов у пациентов в возрасте 4–12 лет после однократного приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг показали: его максимальная концентрация в плазме крови (C_max) такая же, как после приема взрослыми дозы 2 мг, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несвязанной фракции прукалоприда – на 30–40% меньше, чем у взрослых, и не зависит от возраста ребенка. Среднее значение T_1/2 в конечной фазе у детей составляет приблизительно 19 часов.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной (КК 25–49 мл/мин) и слабой (КК 50–79 мл/мин) степени тяжести после однократного приема прукалоприда в дозе 2 мг его концентрация в плазме крови увеличивается на 51 и 25% соответственно. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 24 мл/мин) концентрация активного вещества в плазме крови в 2,3 раза выше, чем у здоровых.

Нарушения функции печени, по всей вероятности, не оказывают клинического влияния на фармакокинетические параметры прукалоприда.

Как показали опыты, при приеме прукалоприда больными пожилого возраста в дозе 1 мг/сутки его C_max и AUC выше, чем у молодых пациентов на 26 и 28% соответственно. Это может быть связано с ослаблением у пожилых людей функции почек.

В результате популяционного анализа установлено, что общий клиренс сукцината прукалоприда взаимосвязан с клиренсом креатинина (КК) и не зависит от массы тела, пола, возраста, расы пациента.

Показания к применению

Согласно инструкции, Резолор показан к применению для симптоматического лечения хронических запоров, преимущественно у женщин, когда применение других слабительных средств оказалось недостаточно эффективным в устранении симптомов.

Противопоказания

Абсолютные:

• обструкция или перфорация кишечника вследствие функциональных и/или анатомических повреждений стенки кишечника, полная или частичная кишечная непроходимость, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, к примеру, язвенный колит, болезнь Крона, мегаколон/мегаректум токсического происхождения;
• нарушения функции почек, требующие проведения диализа;
• непереносимость лактозы (гиполактазия), врожденная лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная повышенная чувствительность к прукалоприду или любому вспомогательному компоненту Резолора.

Так как применение Резолора у больных с клинически нестабильными и тяжелыми формами сопутствующих заболеваний не изучалось, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с болезнями легких, печени, неврологическими, сердечно-сосудистыми (в частности, ишемическая болезнь сердца в анамнезе, нарушения сердечного ритма), эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, синдромом приобретенного иммунного дефицита, онкологическими заболеваниями.

Инструкция по применению Резолора: способ и дозировка

Таблетки Резолор принимают внутрь в любое время суток, независимо от времени приема пищи.

Рекомендованный режим дозирования для некоторых категорий пациентов:

• возраст от 18 до 65 лет при отсутствии тяжелых сопутствующих заболеваний: 2 мг 1 раз в сутки;
• пожилой возраст (старше 65 лет): начинают прием с 1 мг 1 раз в сутки, при необходимости повышают дозу до 2 мг 1 раз в сутки;
• с нарушениями функции почек: при тяжелой почечной недостаточности [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м²] – 1 мг 1 раз в сутки; при нарушениях функции почек умеренной и слабой степени тяжести – 2 мг 1 раз в сутки;
• с нарушениями функции печени: при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд – Пью) – 1 мг 1 раз в сутки; при нарушениях функции печени умеренной и слабой степени тяжести – 2 мг 1 раз в сутки.

Так как механизм действия прукалоприда по стимуляции кишечной моторики имеет специфический характер, увеличение дозы более 2 мг/сутки, по всей вероятности, не приведет к существенному усилению эффекта.

Если в течение 4 недель применение Резолора 1 раз в сутки не приносит желаемого результата, необходимо обследовать пациента повторно и определить целесообразность продолжения терапии.

Побочные действия

При применении Резолора чаще всего (примерно у 20% принимавших препарат пациентов) наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, боли в животе, диарея. Нежелательные эффекты развивались, как правило, в первые дни терапии и спустя несколько дней обычно проходили, не требуя отмены препарата. Другие побочные реакции наблюдались эпизодически и имели среднюю или слабую степень тяжести.

Частота зарегистрированных побочных реакций при применении рекомендованной дозы 2 мг прукалоприда в сутки по специальной шкале (очень часто – более 1/10; часто – 1/100–1/10; нечасто – 1/1000–1/100; редко – 1/10 000–1/1000; крайне редко – менее 1/10 000):

• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, диарея, тошнота; часто – метеоризм, рвота, ректальное кровотечение, диспепсия, кишечные шумы патологического характера; нечасто – анорексия;
• со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – тремор конечностей;
• со стороны мочеполовой системы: часто – учащенное мочеиспускание;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – сердцебиение;
• организм в целом: часто – слабость; нечасто – плохое самочувствие, лихорадка.

Передозировка

В результате исследований результатов применения прукалоприда у здоровых добровольцев установлено, что препарат имеет хорошую переносимость при повышении дозы до 20 мг/сутки, что превышает рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз.

При передозировке Резолора могут возникнуть симптомы, вызванные усилением перечисленных побочных реакций, включая тошноту, головную боль, диарею, боли в животе.

Лечение в случае передозировки препарата заключается в поддерживающей и симптоматической терапии, поскольку специфического антидота не существует. При существенной потере жидкости в результате рвоты/диареи может потребоваться коррекция водно-электролитного баланса организма.

Особые указания

При развитии тяжелой диареи возможно снижение эффективности пероральных контрацептивных препаратов, поэтому в этот период рекомендуется использование дополнительных противозачаточных средств.

Развития зависимости от Резолора и синдрома его отмены выявлено не было.

Исследования показали, что прием Резолора в терапевтических (2 мг) и супра-терапевтических (10 мг) дозах не оказывает влияния на интервал QT (электрическая систола сердца), а частота связанных с интервалом QT негативных явлений и желудочковых аритмий достаточно низкая и сопоставима с такой частотой на фоне приема плацебо.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние прукалоприда на способность управлять транспортом и механизмами не изучалось. Однако в связи с тем, что применение Резолора в некоторых случаях может вызвать головокружение и слабость (в особенности в начале лечения), выполнение работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев, в том числе вождение транспортных средств, требует осторожности.

Применение при беременности и лактации

Безопасность приема Резолора у беременных женщин изучена мало. Связь применения прукалоприда с зарегистрированными в клинических опытах случаями выкидыша не была доказана (с учетом наличия прочих факторов риска). В результате исследований на животных прямого или косвенного негативного влияния на протекание беременности, развитие эмбриона и течение родов не выявлено.

Прукалоприд способен проникать в грудное молоко, однако его прием в терапевтических дозах, скорее всего, не оказывает какого-либо влияния на новорожденного ребенка.

Вследствие недостаточности опытных данных применять Резолор во время беременности и грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Применение Резолора у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности необходимо уменьшить дозу Резолора наполовину (1 мг 1 раз в сутки). Корректировать дозу нет необходимости в случаях умеренно выраженных и слабых нарушений функции почек.

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует уменьшить дозу Резолора до 1 мг/сутки. При умеренно выраженных и слабых нарушениях функции печени корректировать дозу не нужно.

Применение в пожилом возрасте

Рекомендуется начинать прием Резолора пациентам старше 65 лет в дозе 1 мг/сутки, увеличивая ее по мере необходимости до 2 мг/сутки.

Лекарственное взаимодействие

Прукалоприд в терапевтических дозах обладает слабой способностью к фармакокинетическим взаимодействиям, поэтому вряд ли влияет на метаболизм препаратов, применяемых одновременно с ним. Несмотря на то, что прукалоприд способен в небольшой степени связываться с P-гликопротеином (Pgp), он в клинически значимых концентрациях не оказывает действия на активность Pgp.

Применение прукалоприда одновременно с некоторыми веществами может приводить к развитию следующих эффектов:

• кетоконазол, верапамил, циклоспорин А, хинидин и другие активные ингибиторы Pgp: увеличение AUC прукалоприда приблизительно на 40%. Этот эффект не является клинически значимым и связан, по всей вероятности, с угнетением осуществляемой Pgp активной секреции вещества в почках. Прукалоприд может транспортироваться в почках и прочими переносчиками. И теоретически, если произойдет подавление активности всех участвующих в транспорте вещества в почках переносчиков, включая Pgp, уровень системного воздействия прукалоприда может увеличиться на 75%;
• варфарин, дигоксин, этиловый спирт, пароксетин: отсутствие клинически значимого действия прукалоприда на их фармакокинетику;
• эритромицин: повышение его концентрации в плазме крови на 30%, что вероятнее всего является следствием высокой фармакокинетической вариабельности эритромицина, а не результатом действия прукалоприда;
• циметидин, пробенецид, пароксетин, эритромицин: в терапевтических дозах не оказывают влияния на фармакокинетику прукалоприда;
• атропиноподобные вещества: ослабление эффектов прукалоприда, опосредуемых через HT₄-рецепторы.

Одновременное применение Резолора с препаратами, способными увеличивать интервал QTc, требует осторожности.

Взаимодействие прукалоприда с пищей не обнаружено.

Аналоги

Аналогом Резолора является Вегапрат.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги, при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Резолоре

Отзывы о Резолоре очень разнообразные. Значительная часть пользователей отмечают его высокий слабительный эффект и не жалуются на побочные действия. Однако у многих пациентов лекарство вызывает разной степени интенсивности и в разных сочетаниях нежелательные явления, такие как вздутие и боли в животе, тошнота, головокружение, а некоторые пользователи не ощутили ни слабительных, ни побочных действий препарата.

Цена на Резолор в аптеках

Средняя цена на Резолор (за упаковку из 28 таблеток) ориентировочно составляет: в дозе 1 мг – 1500 рублей, в дозе 2 мг – 2300 рублей.