Проципро

Проципро – противомикробное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный или светло-желтый (по 100 мл в стерильных полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, с риской на одной стороне (по 10 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1 или 10 упаковок; для стационаров – по 1000 шт. в полиэтиленовых пакетах, в полимерном контейнере 1 пакет).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Проципро.

Состав 100 мл раствора:

• активное вещество: ципрофлоксацина лактат – 265 мг, что эквивалентно содержанию ципрофлоксацина – 200 мг;
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид.

Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки:

• активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид – 291,1 мг или 582,2 мг, что эквивалентно содержанию ципрофлоксацина – 250 или 500 мг соответственно;
• вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, макрогол 6000, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, очищенный тальк, титана диоксид, крахмал.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Проципро – ципрофлоксацин – синтетическое противомикробное вещество широкого спектра действия, относящееся к группе фторхинолонов. Его основным механизмом действия является подавление бактериального фермента ДНК-гиразы, что вызывает нарушение репликации дезоксирибонуклеиновой кислоты и синтеза клеточных белков бактерий. Препарат оказывает бактерицидное действие на грамположительные микроорганизмы в период деления, на грамотрицательные микроорганизмы в период деления и покоя.

Чувствительность к ципрофлоксацину проявляют:

• грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Edwardsiella tarda, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Yersinia spp., Vibrio spp.;
• другие грамотрицательные бактерии: Aeromonas spp., Campylobacter jejuni, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Pasteurella multocida, Pseudomonas aeruginosa, Plesiomonas shigelloides;
• некоторые внутриклеточные возбудители: Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (расположенные внутриклеточно);
• грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Staphylococcus spp. (Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus), в том числе большинство стафилококков, устойчивых к метициллину.

Умеренная чувствительность к препарату выявлена у бактерий Enterococcus faecalis и Streptococcus pneumoniae. In vitro и in vivo ципрофлоксацин активен в отношении Bacillus anthracis.

Устойчивость к препарату отмечена у следующих микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Corynebacterium spp., Clostridium difficile, Nocardia asteroides, Pseudomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum.

Действие ципрофлоксацина в отношении возбудителя сифилиса Treponema pallidum изучено недостаточно.

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении ципрофлоксацина в дозе 200 мг и 400 мг сывороточная концентрация препарата через 60 мин после начала инфузии составляет соответственно 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл.

При приеме внутрь средство быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 50–85%. Максимальная сывороточная концентрация в результате приема таблеток до еды в дозе 250, 500, 750 и 1000 мг составляет соответственно 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 кг/мл, достигается в течение 1–1,5 ч.

Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях. Объем распределения в организме в равновесном состоянии – 2–3,5 л/кг. Высокие концентрации отмечаются в печени, почках, желчном пузыре, желчи, легких, миндалинах, ткани простаты, семенной жидкости, эндометрии, матке, яичниках и фаллопиевых трубах. В этих жидкостях и тканях перечисленных органов концентрации ципрофлоксацина выше, чем в сыворотке крови. Также вещество хорошо проникает в слюну, бронхиальный секрет, глазную жидкость, лимфу, плевру, брюшину, мышцы, кожу, кости. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 6–10% от уровня в сыворотке. В нейтрофилах крови накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в 2–7 раз выше, чем в сыворотке. С белками плазмы связывание низкое. В небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.

После в/в введения концентрация в моче в течение первых двух часов почти в 100 раз больше, чем в сыворотке.

Выводится ципрофлоксацин преимущественно почками – 50–70%. Примерно 15–30% экскретируется через кишечник.

Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет 3–5 ч. У пациентов с функциональным нарушением почечной функции этот период увеличивается.

При тяжелой почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) < 20 мл/мин/1,73 м²] суточную дозу препарата необходимо снижать вдвое.

Показания к применению

Проципро показан для лечения вызванных чувствительными микроорганизмами инфекционно-воспалительных заболеваний следующих органов:

• ухо, горло, нос;
• дыхательные пути;
• пищеварительная система (в т. ч. зубы, ротовая полость, челюсти);
• желчный пузырь и желчевыводящие пути;
• почки и мочевыводящие пути;
• половые органы: гонорея, аднекситы, простатит, а также послеродовые инфекции;
• опорно-двигательный аппарат;
• кожные покровы, мягкие ткани и слизистые оболочки.

Проципро применяют также в таких случаях:

• перитонит и сепсис – лечение;
• инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом (при применении иммунодепрессантов) – лечение и профилактика;
• легочная форма сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) – лечение и профилактика.

Показания к применению таблеток Проципро в педиатрии:

• терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей 5–17 лет с муковисцидозом легких;
• лечение и профилактика легочной формы сибирской язвы.

Противопоказания

Абсолютные:

• период беременности и лактации;
• возраст до 18 лет (за исключением осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких 5–17 лет, профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы – для таблеток Проципро);
• одновременное применение тизанидина (связано с риском развития сонливости и выраженного снижения артериального давления);
• гиперчувствительность к компонентам препарата или другим средствам из группы фторхинолонов.

Относительные (антибиотик Проципро применяют с осторожностью, после тщательной оценки пользы/рисков):

• эпилепсия и эпилептический синдром;
• нарушение мозгового кровообращения;
• выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
• психические заболевания;
• выраженная печеночная/почечная недостаточность;
• пожилой возраст.

Проципро, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инфузий

Проципро в этой лекарственной форме предпочтительно вводить в/в капельно в течение 30 мин (если назначена доза 200 мг) или 60 мин (если назначена доза 400 мг). В зависимости от обстоятельств возможно струйное введение раствора.

Дозу определяет врач, основываясь на таких данных, как тип инфекции, тяжесть течения заболевания, общее состояние пациента, его возраст, вес и функция почек.

Рекомендуемое дозирование для в/в введения составляет 200 мг 2 раза в сутки. При тяжелых инфекционных процессах разовую дозу увеличивают до 400 мг. В случае рецидивирующих или угрожающих жизни инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas или стафилококками, возможно повышение дозы до 400 мг 3 раза в сутки.

При острой гонорее показано введение 200 мг препарата.

С целью профилактики послеоперационных инфекций Проципро вводят по 200 мг за 30–60 мин до хирургического вмешательства.

Длительность терапии составляет не менее 1 недели и зависит от типа и тяжести заболевания. При остеомиелите курс может достигать 2 мес.

Пациентам с нарушениями функции почек дозу Проципро корректируют в зависимости от клиренса креатинина: при КК 31–60 мл/мин/1,73 м² (концентрация креатинина в плазме крови – 1,4–1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза может равняться 800 мг, при КК ≤ 30 мл/мин/1,73 м² (концентрация креатинина в плазме крови – < 2 мг/100 мл) – 400 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой

Проципро в форме таблеток следует принимать внутрь, натощак с достаточным количеством жидкости.

Оптимальную дозу врач определяет индивидуально в зависимости от типа инфекции, тяжести течения заболевания, общего состояния пациента, его возраста, веса и состояния почек. Взрослым обычно назначают по 250 мг 2–3 раза в сутки. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 500–750 мг 2 раза в сутки (с 12-часовыми интервалами).

Рекомендуемые режимы дозирования Проципро для взрослых в зависимости от показаний:

• заболевания мочевыводящих путей и почек: неосложненные – по 250 мг 2 раза в сутки, осложненные – по 500 мг 2 раза в сутки;
• инфекции мягких тканей, кожных покровов, суставов и костей: по 500 мг 2 раза в сутки, в тяжелых случаях – по 750 мг 2 раза в сутки;
• заболевания нижних отделов дыхательных путей: по 250 мг 2 раза в сутки, в тяжелых случаях – по 500–750 мг 2 раза в сутки;
• энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой температурой, гинекологические заболевания, простатиты: по 500 мг 2 раза в сутки (в случае обычной диареи достаточно принимать по 250 мг 2 раза в сутки);
• гонорея, цистит у женщин (до менопаузы): 250–500 мг однократно;
• легочная форма сибирской язвы: по 500 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней (начинать применение препарата рекомендуется сразу при возникновении подозрения на инфицирование).

Длительность приема Проципро зависит от вида и тяжести инфекционного процесса, но лечение должно продолжаться минимум в течение 2 дней после исчезновения симптомов. В большинстве случаев продолжительность терапии составляет 7–10 дней.

Рекомендуемые дозы препарата для детей:

• легочная форма сибирской язвы: по 15 мг/кг 2 раза в сутки, но не более чем 500 мг за 1 прием и 1000 мг в сутки, курс лечения – 60 дней, начинать применение Проципро рекомендуется сразу при возникновении подозрения на инфицирование;
• осложнения, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких 5–17 лет: по 20 мг/кг 2 раза в сутки, но не более 1500 мг в сутки в течение 10–14 дней.

В случае нарушения функции почек дозу Проципро определяют в зависимости от клиренса креатинина:

• КК > 50 мл/мин – обычный режим дозирования;
• КК 30–50 мл/мин – по 250–500 мг каждые 12 ч;
• КК 5–29 мл/мин – по 250–500 мг каждые 18 ч;
• больные, получающие гемодиализ или перитонеальный диализ – по 250–500 мг раз в 24 ч после сеанса диализа.

Пожилым пациентам дозу препарата уменьшают на 30%.

Побочные действия

• лабораторные показатели: гипергликемия, гипопротромбинемия, повышение концентрации мочевины, билирубина, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, креатинина и активности печеночных трансаминаз;
• аллергические реакции: появление маленьких узелков, образующих струпья; волдыри, сопровождающиеся кровотечениями; крапивница, кожный зуд, узловая эритема, точечные кровоизлияния на коже (петехии), лекарственная лихорадка, васкулит, одышка, отек лица или гортани, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона);
• со стороны центральной нервной системы: повышение внутричерепного давления, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), тревожность, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, тремор, головокружение, повышенное потоотделение, обморочные состояния, мигрень, тромбоз церебральных артерий, спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред);
• со стороны системы кроветворения: изменение количества тромбоцитов, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкопения;
• со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, боль в животе, диарея, рвота, тошнота, метеоризм, холестатическая желтуха (особенно у пациентов, перенесших заболевания печени), гепатит, гепатонекроз;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к коже лица, артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма, тахикардия;
• со стороны опорно-двигательной системы: разрывы сухожилий, артрит, артралгия, миалгия, тендовагинит;
• со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия (преимущественно при низком диурезе и щелочной моче), гематурия, задержка мочи, полиурия, дизурия, альбуминурия, гломерулонефрит, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит;
• со стороны органов чувств: шум в ушах, снижение слуха, нарушения зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), нарушения вкуса и обоняния;
• прочие: суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), общая слабость, фотосенсибилизация.

Передозировка

В случае передозировки отмечается обратимое токсическое воздействие на почки.

Специфического антидота у ципрофлоксацина нет. После приема высоких доз препарата внутрь рекомендуется сделать промывание желудка. Показано проведение обычных мер неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости.

Эффективность гемо- и перитонеального диализа низкая (может быть выведено до 10% препарата).

Особые указания

Запрещено превышать рекомендуемые суточные дозы. Требуется обеспечить достаточное поступление жидкости в организм, соблюдение нормального диуреза, поддержание кислой реакции мочи. В противном случае возможно развитие кристаллурии.

При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и периферической крови.

Больным с приступами судорог в анамнезе, эпилепсией, органическими поражениями и сосудистыми заболеваниями мозга Проципро может быть назначен только по жизненным показаниям. Это связано с высоким риском развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Если на фоне терапии или после ее окончания возникает тяжелая и длительная диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит – серьезное осложнение, требующее отмены Проципро и немедленного проведения соответствующего лечения.

Известны отдельные случаи воспаления и разрывов сухожилий у пациентов, получающих фторхинолоны, поэтому Проципро следует незамедлительно отменить в случае появления болей в сухожилиях или первых признаков развития тендовагинита.

В некоторых случаях ципрофлоксацин вызывает фототоксические реакции. В связи с этим пациентам во время лечения рекомендуется избегать пребывания под прямыми солнечными лучами и воздействия искусственного ультрафиолетового облучения. В случае появления первых признаков фотосенсибилизации Проципро нужно отменить.

Фторхинолоны могут вызывать анафилактические реакции. При появлении первых же признаков которых следует отменить препарат и срочно вызвать врача. Требуется введение адреналина, глюкокортикостероидов.

Инфузионный раствор Проципро светочувствителен, поэтому вынимать флакон из коробки следует непосредственно перед использованием.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, получающим Проципро, необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих точности движений, хорошей реакции и/или повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и лактации применение антибиотика Проципро противопоказано.

Применение в детском возрасте

В форме раствора для инъекций Проципро противопоказан до 18 лет.

Таблетки Проципро в педиатрии применяют только для лечения осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких 5–17 лет, а также для терапии и профилактики легочной формы сибирской язвы.

При нарушениях функции почек

При выраженной почечной недостаточности Проципро должен применяться с осторожностью. Требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

При выраженной печеночной недостаточности Проципро должен применяться с осторожностью. Требуется коррекция дозы.

Применение в пожилом возрасте

Лечение пожилых пациентов следует проводить с осторожностью. Может потребоваться коррекция режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

• другие противомикробные средства (аминогликозиды, бета-лактамные антибиотики, метронидазол, клиндамицин): отмечается синергизм действия. Ципрофлоксацин успешно применяется в комбинации с клиндамицином и метронидазолом при анаэробных инфекциях, с ванкомицином и изоксазолпенициллинами – при стафилококковых инфекциях, с азлоциллином, мезлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях, с цефтазидимом и азлоциллином – при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.;
• диданозин: снижается всасывание ципрофлоксацина;
• нестероидные противовоспалительные препараты (за исключением ацетилсалициловой кислоты): повышается вероятность развития судорог;
• урикозурические средства: замедляется выведение ципрофлоксацина (до 50%), повышается его плазменная концентрация;
• метоклопрамид: ускоряется абсорбция ципрофлоксацина, из-за чего уменьшается время достижения его максимальной концентрации в крови;
• варфарин: увеличивается опасность развития кровотечения;
• антикоагулянты: удлиняется время кровотечения;
• циклоспорин: усиливается его нефротоксическое действие;
• тизанидин: значительно повышается его концентрация (в 4–21 раз) и показатель площади под кривой «концентрация – время» (в 6–24 раза), из-за чего возрастает риск существенного снижения артериального давления и появления сонливости;
• теофиллин и другие ксантины (например, кофеин), пероральные гипогликемические средства: повышается их концентрация, удлиняется период полувыведения, возрастает риск токсического действия;
• антациды и препараты, содержащие ионы алюминия, магния, цинка или железа: возможно снижение всасывания ципрофлоксацина, принимаемого внутрь (между приемом лекарственных средств следует соблюдать минимум 4-часовые интервалы).

Раствор Проципро фармацевтически несовместим с растворами и лекарственными средствами с pH 3–4, которые химически или физически нестабильны, а также с растворами с pH более 7.

Аналоги

Аналогами Проципро являются Абактал, Аквамокс, Ашлев, Гатиспан, Заноцин, Ивацин, Лебел, Левофлокс, Лефлобакт, Маклево, Моксифло, Нолицин, Офлокс, Пефлоксабол, Ремедиа, Спарфло, Таривид, Ультрамокс, Флексид, Хайнемокс, Ципролет, Элефлокс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре до 25 °С. Не допускать замораживания раствора.

Срок годности раствора для инфузий – 2 года. Покрытые оболочкой таблетки можно хранить не более 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Проципро

Отзывов о Проципро на специализированных медицинских сайтах и форумах очень мало. Пациенты подтверждают высокую антибактериальную эффективность данного препарата, однако указывают на частое развитие побочных эффектов, из-за которых даже приходилось прерывать курс лечения.

Цена на Проципро в аптеках

На данный момент цена на Проципро неизвестна по причине отсутствия препарата в аптеках. Примерная стоимость некоторых популярных аналогов:

• Абактал – 208–320 руб. за 10 покрытых оболочкой таблеток по 400 мг, 527–580 руб. за 10 ампул по 5 мл концентрата для приготовления раствора для в/в введения 400 мг;
• Заноцин – 110–169 руб. за 10 покрытых оболочкой таблеток по 200 мг;
• Ципролет – 47–65 руб. за 10 покрытых пленочной оболочкой таблеток по 250 мг, 87–118 руб. за 10 покрытых пленочной оболочкой таблеток по 500 мг, 35–77 руб. за 1 флакон объемом 100 мл раствора для инфузий 2 мг/мл.