Прегнил

Прегнил – препарат с гонадотропным действием.

Форма выпуска и состав

Прегнил выпускают в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения: белого цвета; растворитель – прозрачный, бесцветный (в бесцветных стеклянных ампулах по 2 мл, по 1 или 3 ампулы в контурных ячейковых упаковках или поддонах, по 1 упаковке или поддону в картонной пачке в комплекте с растворителем (3 ампулы)).

В состав 1 ампулы входит:

• Активное вещество: хорионический человеческий гонадотропин (ХГч) – 500, 1500 или 5000 МЕ (международных единиц);
• Вспомогательные компоненты: маннитол, кармеллоза натрия, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия.

Растворитель: 0,9% раствор хлорида натрия – 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Прегнила является ХГч, который обладает биологической активностью, аналогичной воздействию лютеинизирующего гормона. Лютеинизирующий гормон необходим для образования женских и мужских половых гормонов, а также роста и созревания репродуктивных клеток у женщин и мужчин.

У женщин Прегнил применяют с целью замещения выброса эндогенного лютеинизирующего гормона в середине цикла. Такой эффект индуцирует заключительный этап созревания фолликулов, приводящий к овуляции. Препарат применяют также во время лютеиновой фазы в качестве заменителя лютеинизирующего гормона.

У мальчиков и мужчин Прегнил используют с целью стимуляции клеток Лейдига, продуцирующих тестостерон.

Фармакокинетика

У мужчин максимальная плазменная концентрация ХГч достигается спустя 6–16 часов после однократной подкожной или внутримышечной инъекции препарата, у женщин – примерно через 20 часов. Отличия в скорости всасывания Прегнила у мужчин и женщин после внутримышечного введения препарата обусловлены, вероятно, более толстым слоем подкожно-жировой клетчатки у женщин.

ХГч приблизительно на 80% подвергается метаболизму в почках. Однократная подкожная или внутримышечная инъекция ХГч биоэквивалентна в отношении длительности всасывания и значения кажущегося периода полувыведения, который равен 33 часам. Кумуляции препарата не наблюдается.

Показания к применению

Для женщин:

• Бесплодие, обусловленное нарушением созревания фолликулов или ановуляцией (для индукции овуляции);
• Поддержание фазы желтого тела;
• Программы контролируемой гиперстимуляции яичников (при подготовке фолликулов к пункции).

Для мальчиков и мужчин:

• Гипогонадотропный гипогонадизм;
• Крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией;
• Задержка полового созревания, которая обусловлена недостаточностью гонадотропной функции гипофиза.

Противопоказания

Абсолютные:

• Преждевременное половое созревание (у мальчиков);
• Установленные или подозреваемые опухоли, зависимые от половых гормонов (у женщин – рак яичника, рак матки и рак молочной железы; у мужчин – рак предстательной железы, рак грудной железы);
• Фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью (у женщин);
• Неправильное формирование половых органов, несовместимое с беременностью (у женщин);
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Прегнил назначают с осторожностью):

• Женщины: факторы риска тромбоза – указания в личном или семейном анамнезе, тромбофилия, тяжелое ожирение (с индексом массы тела >30 кг/м²), что связано с повышенным риском развития артериальной или венозной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. Перед назначением препарата таким женщинам нужно оценить преимущества терапии экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и возможные риски. Следует учитывать, что сама по себе беременность также сопровождается повышенным риском возникновения тромбоза;
• Мальчики и мужчины: артериальная гипертензия, латентная или явная сердечная недостаточность, нарушения функции почек, мигрень, эпилепсия, включая указания в анамнезе на эти состояния (такие больные нуждаются в строгом врачебном контроле, поскольку обострение болезни или рецидив в некоторых случаях могут наблюдаться при повышенной продукции андрогенов);
• Мальчики: препубертатный возраст, поскольку ХГч может приводить к преждевременному закрытию эпифизов или преждевременному половому созреванию. При назначении Прегнила необходимо регулярно осуществлять контроль развития скелета.

Инструкция по применению Прегнила: способ и дозировка

Раствор Прегнила после восстановления (добавления к лиофилизату растворителя) следует вводить медленно подкожно или внутримышечно.

Рекомендуемый режим дозирования для женщин:

• Бесплодие, обусловленное нарушением созревания фолликулов или ановуляцией (для индукции овуляции): 1 инъекция Прегнила 5000–10 000 ME;
• Подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников для завершения лечения препаратами фолликулостимулирующего гормона (ФСГ): 1 инъекция Прегнила 5000–10 000 ME;
• Поддержание фазы желтого тела: дополнительно 2-3 повторные инъекции на протяжении 9 дней после овуляции либо переноса эмбриона (например, на 3, 6 и 9 день после индукции овуляции) по 1000–3000 ME.

Рекомендуемый режим дозирования для мальчиков и мужчин:

• Гипогонадотропный гипогонадизм: 2-3 раза в неделю по 1000-2000 ME. При бесплодии Прегнил можно сочетать с дополнительным препаратом с содержанием фоллитропина (ФСГ) 2-3 раза в неделю. Длительность терапевтического курса, при котором можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза – не меньше 3 месяцев. На период применения Прегнила заместительную терапию тестостероном нужно приостановить. После достижения улучшения сперматогенеза, в некоторых случаях с целью его поддержания достаточно изолированного применения ХГч;
• Задержка полового созревания, связанная с недостаточностью гонадотропной функции гипофиза: 2-3 раза в неделю Прегнил 1500 ME. Длительность терапевтического курса – не меньше 6 месяцев;
• Крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией: от 6 лет – Прегнил 1500 ME, 2–6 лет – 500-1000 ME, до 2 лет – 250 ME. Кратность введения – 2 раза в неделю. Длительность терапевтического курса – 6 недель. При необходимости возможно повторение курса.

Побочные действия

• Иммунная система: в редких случаях – лихорадка или генерализованная сыпь;
• Общие нарушения и реакции в месте введения: боль, кровоподтек, покраснение, зуд, припухлость; в некоторых случаях – аллергические реакции, как правило, в виде сыпи и/или боли в месте инъекции.

У женщин:

• Пищеварительная система: синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в умеренном течении в виде боли в животе и желудочно-кишечных симптомов (тошноты и диареи), СГЯ в тяжелом течении в виде асцита;
• Сердечно-сосудистая система: в редких случаях – тромбоэмболии, связанные с терапией ФСГ/ХГч, которые, как правило, ассоциированы с СГЯ в тяжелом течении;
• Репродуктивная система и молочные железы: нежелательная гиперстимуляция яичников, СГЯ в умеренном (в виде болезненности молочных желез, небольшого или среднего увеличения яичников и кист яичников) или тяжелом (в виде больших, склонных к разрыву кист яичников) течении;
• Другие (респираторные, медиастинальные и грудные нарушения): осложнения СГЯ в тяжелом течении в виде гидроторакса.

По результатам исследования также было отмечено развитие увеличения массы тела (СГЯ в тяжелом течении).

У мальчиков и мужчин:

• Метаболизм и питание: в отдельных случаях при введении Прегнила в высоких дозах – задержка натрия и воды (предположительно – из-за избыточного образования андрогенов);
• Репродуктивная система и грудные железы: гинекомастия.

Передозировка

Острая токсичность хорионического гонадотропина, полученного из мочи, чрезвычайно низка. Однако слишком высокие дозы ХГч могут вызвать синдром гиперстимуляции яичников.

Особые указания

Во время применения Прегнила необходимо учитывать:

• У женщин, которые использовали вспомогательные репродуктивные технологии, частота потери беременности выше, чем в обычной популяции;
• Частота появления врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть несколько выше, чем в результате спонтанных зачатий (предположительно – из-за особенностей родителей (материнского возраста, характеристики спермы));
• Существует повышенный риск многоплодной беременности в случаях, если беременность возникла после индукции овуляции Прегнилом;
• На фоне нарушений маточных труб может увеличиваться частота возникновения эктопических беременностей. В этих случаях важно раннее проведение ультразвукового подтверждения того, что беременность внутриматочная;
• Необходимо исключить наличие внегонадных неконтролируемых эндокринопатий (например, заболеваний щитовидной железы, гипофиза или надпочечников).

При проведении комбинированной терапии ФСГ/ХГч по поводу бесплодия, которое обусловлено ановуляцией или нарушением созревания фолликулов, применение препарата с содержанием ФСГ может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. В связи с этим перед началом лечения ФСГ, а также регулярно в процессе лечения для оценки развития фолликулов нужно проводить ультразвуковое исследование и определять уровень эстрадиола. При развитии нежелательной гиперстимуляции яичников нужно немедленно прервать введение ФСГ-содержащего препарата, избежать беременности и отменить Прегнил. В особенности это важно в отношении больных с поликистозными яичниками.

К клиническим симптомам умеренной тяжести СГЯ относится болезненность молочных желез, желудочно-кишечные нарушения (в виде боли, тошноты, диареи), увеличение яичников и кист яичников от небольшой до умеренной степени. Также есть сообщения о связанных с СГЯ непродолжительных отклонениях результатов тестов функции печени (свидетельствует о печеночной дисфункции, которая при биопсии печени может сопровождаться морфологическими изменениями).

В отдельных случаях возникает СГЯ в тяжелой степени, что может являться угрозой жизни. К клиническим симптомам относятся: увеличение массы, асцит, большие, склонные к разрыву кисты яичников.

Применять Прегнил для снижения веса не следует. ХГч влияния на аппетит, метаболизм и распределение жира не оказывает.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Прегнил противопоказан к применению беременным и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

У детей применение Прегнила возможно по показаниям.

При преждевременном половом созревании у мальчиков использование Прегнила противопоказано.

ХГч с осторожностью назначают мальчикам в препубертатном периоде, так как возможно преждевременное половое созревание и закрытие эпифизов. Требуется регулярный контроль развития скелета.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек (в том числе при наличии подобных состояний в анамнезе) пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, так как рецидив или обострение заболевания в некоторых случаях могут быть следствием повышенной продукции андрогенов.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя исключить взаимодействие Прегнила с другими лекарственными средствами/веществами (не изучено).

В период терапии и на протяжении 10 дней после ее прекращения препарат может влиять на значения иммунологических тестов на содержание ХГч в моче/сыворотке, что может приводить к ложноположительным результатам теста на беременность.

Аналоги

Аналогами Прегнила являются: Овитрель, Хорагон, Гонадотропин хорионический, Хорал, Профази, Экостимулин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-15 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек  

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Прегниле

Отзывы о Прегниле чаще всего оставляют женщины, использующие препарат для борьбы с бесплодием с целью стимуляции процесса образования фолликулов. Действие препарата индивидуально в каждом случае, однако его применение, как правило, проходит безболезненно. Побочные эффекты и неприятные ощущения от лечения возникают очень редко.

Мужчины делятся отзывами о препарате гораздо реже, однако даже по имеющимся немногочисленным сообщениям можно сделать вывод, что использование Прегнила у мужчин также является эффективным и безболезненным.

Цена на Прегнил в аптеках

В аптеках средние цены на Прегнил следующие:

• лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1500 МЕ (1 шт.) – 423 рубля;
• лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1500 МЕ (3 шт.) – 1271 рубль.