Осельтамивир

Осельтамивир – противовирусное средство для перорального приема.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме капсул: твердые желатиновые, непрозрачные; в зависимости от производителя – размер №4 (дозировка 30 мг), №3 (дозировка 45 мг) и №1 (дозировка 75 мг), корпус и крышечка – от почти белого или белого до белого с желтым оттенком цвета; содержимое капсул – уплотненная порошковая масса или порошок от почти белого или белого до белого с желтым оттенком цвета; либо размер №2 (дозировка 30 и 45 мг), корпус и крышечка – желтого (дозировка 30 мг) или темно-серого (дозировка 45 мг) цвета, или №0 (дозировка 75 мг), корпус бледно-серого и крышечка желтого цвета; содержимое капсул – смесь гранул и порошка белого или белого с желтым оттенком цвета с возможным уплотнением в комки по форме капсулы, легко рассыпающимися при надавливании (в зависимости от производителя: 5, 7, 10, 14 или 15 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 6 или 9 упаковок по 10 шт., либо 1, 2, 4 или 6 упаковок по 15 шт., либо 1, 2, 3, 4, 5 или 10 упаковок по 5, 7, 10 или 14 шт.; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в банке из полиэтилентерефталата, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Осельтамивира).

Состав на 1 капсулу:

• активное вещество: осельтамивира фосфат – 39,41; 59,12 или 98,53 мг, что эквивалентно осельтамивиру в количестве 30, 45 и 75 мг соответственно;
• дополнительные компоненты (в зависимости от производителя): крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К25 или К30, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, тальк;
• капсульная оболочка: титана диоксид, желатин; дополнительно в зависимости от производителя – краситель хинолиновый желтый и краситель солнечный закат желтый (№2 дозировка 30 мг и №0 дозировка 75 мг), краситель железа оксид черный (№2 дозировка 45 мг и №0 дозировка 75 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Осельтамивир относится к пролекарствам, его активный метаболит, осельтамивира карбоксилат (ОК), является эффективным и селективным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа типов A и В. Нейраминидаза – фермент, катализирующий процесс высвобождения продуцируемых вирусных частиц из инфицированных клеток, их последующего попадания в неинфицированные эпителиальные клетки дыхательных путей и дальнейшего распространения в организме. Средство блокирует рост вируса гриппа in vitro и угнетает репликацию вируса, а также его патогенность in vivo, уменьшая выделение вирусов гриппа A и B в окружающую среду из организма. Содержание ОК, необходимое для подавления 50% нейраминидазы (IC₅₀, или концентрация полумаксимального ингибирования), составляет: для вируса гриппа A – 0,1–1,3 нМ, для вируса гриппа B – 2,6 нМ. Медиана значений IC₅₀ немного выше для вируса гриппа B и равна 8,5 нМ.

В ходе проведенных исследований осельтамивир не демонстрировал влияния на выработку противогриппозных антител, включая образование антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Участники клинических исследований, производимых в период сезонной гриппозной инфекции, начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после возникновения первых признаков заболевания. Вирусом гриппа A были инфицированы 97% пациентов, а вирусом гриппа B – 3%. Препарат на 32 ч сокращал время проявлений инфекции гриппа. У принимавших осельтамивир пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа степень тяжести заболевания, выраженная в виде площади под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше при сравнении с пациентами, принимавшими плацебо. У лиц молодого возраста, не имевших сопутствующих заболеваний, препарат обеспечивал снижение частоты появления осложнений гриппа (синусита, среднего отита, бронхита, пневмонии), требующих назначения антибиотиков, в среднем на 50%. Было установлено, что препарат также приводил к укорочению периода выделения вируса из организма и уменьшению площади под кривой «вирусные титры – время».

При лечении препаратом лиц пожилого и старческого возраста, согласно полученным данным, прием средства в дозе 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы времени проявлений гриппозной инфекции, соответствующим таковому у пациентов более молодого возраста, но при этом отличия не обладали статистической значимостью.

На фоне другого исследования лица старше 13 лет, больные гриппом, с сопутствующими хроническими поражениями сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем принимали осельтамивир в таком же режиме дозирования или плацебо. Различий в медиане периода до снижения симптомов гриппа в группах осельтамивир и плацебо не отмечалось, однако период повышения температуры на фоне использования препарата сокращался примерно на 1 день, а число пациентов, выделявших на 2 и 4 день вирус, стало значительно меньше.

При лечении гриппа у детей 1–12 лет с температурой тела выше 37,8 °C, а также с кашлем или ринитом в сезон циркуляции инфекции было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Вирусом гриппа A были инфицированы 67% пациентов, гриппа B – 33%. В случае использования Осельтамивира не позднее 48 ч после возникновения первых признаков инфекции продолжительность заболевания, определяемая как время до купирования симптомов поражения и возвращения к обычной активности, по сравнению с плацебо, уменьшалась почти на 2 суток (на 35,8 ч). В группе детей, принимавших препарат, частота возникновения острого среднего отита сократилась на 40%.

В процессе проведения другого исследования у детей 6–12 лет, страдающих бронхиальной астмой, при лечении гриппа осельтамивиром медиана продолжительности заболевания в значительной степени не снижалась. Однако к последнему, шестому, дню приема препарата, объем форсированного выдоха за 1 сек (OФB₁) возрастал на 10,8% при сравнении с 4,7% у детей, получавших плацебо.

Эффективность Осельтамивира при его использовании для профилактики гриппа у взрослых и подростков на фоне естественной гриппозной инфекции была установлена в 3 отдельных исследованиях III фазы. В период приема лекарственного средства гриппом заболели около 1% пациентов, также была значительно снижена частота выделения вируса и предотвращалась передача вируса от одного члена семьи к другому. У пациентов, имевших контакт с больным членом семьи, которые начинали получать препарат в течение 2 дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали прием на протяжении 7 дней, частота случаев гриппа снизилась на 92%.

У непривитых и в целом здоровых лиц в возрасте 18–65 лет использование осельтамивира на протяжении 42 дней в период эпидемии гриппа способствовало снижению заболеваемости на 76%.

У пациентов пожилого и старческого возраста, пребывавших в домах для престарелых (количество привитых перед сезоном инфекции составляло 80%), препарат снижал случаи поражения гриппом на 92%, при этом частота осложнений гриппа в виде синусита, бронхита и пневмонии уменьшилась на 86%. Профилактический курс был равен 42 дням.

Профилактический эффект препарата исследовался у детей 1–12 лет, получавших осельтамивира фосфат в форме порошка для приготовления суспензии для перорального приема в дозе 30–75 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней. У детей, имевших контакт с заболевшим членом семьи при естественной гриппозной инфекции, частота подтвержденного лабораторно гриппа снизилась до 4% по сравнению с 21% в группе плацебо.

При наличии ослабленного иммунитета на фоне сезонной гриппозной инфекции профилактический прием препарата приводил к снижению частоты развития гриппа с клиническими симптомами до 0,4% по сравнению с 3% в группе плацебо.

При клинических исследованиях резистентности к препарату у всех лиц-носителей OK-резистентного вируса носительство было преходящим, не оказывало влияния на элиминацию вируса и не приводило к ухудшению клинического состояния. В период использования осельтамивира для сезонной профилактики (42 дня), постконтактной профилактики (7 дней) и при контактах с больным в семье (10 дней) при отсутствии у пациентов нарушений функции иммунной системы случаи резистентности к препарату не фиксировались.

У лиц, не принимавших осельтамивир, были выявлены появляющиеся в природных условиях мутации вирусов гриппа A и B, которые имели сниженную чувствительность к препарату. Мутация по типу замены H275Y, вызывающая резистентность, была определена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. В большинстве случаев возбудитель гриппа 2009 H1N1 (свиной грипп) проявлял чувствительность к осельтамивиру. Резистентные к препарату штаммы были выявлены у лиц с нормальной и ослабленной функцией иммунной системы, получавших препарат. Частота встречаемости таких вирусов и степень снижения восприимчивости к осельтамивиру могут варьировать в зависимости от региона и сезона. Резистентность к препарату обнаружена у больных с пандемическим гриппом H1N1, использовавших лекарственное средство как для терапии, так и для профилактики.

Частота обнаружения устойчивости может быть выше у более молодых пациентов и лиц с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и возбудители гриппа от больных, получавших терапию препаратом, несут мутации фермента нейраминидазы N1 и N2. Вызывающие резистентность мутации часто относятся к специфическим для подтипа нейраминидазы.

Для принятия решения об использовании осельтамивира требуется учитывать сезонную чувствительность вируса к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Фармакокинетика

Действующее вещество препарата достаточно легко абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) под действием кишечных и печеночных эстераз и экстенсивно преобразуется в активный метаболит (ОК). Плазменные уровни ОК определяются в течение 30 мин и более чем в 20 раз превосходят концентрации пролекарства. Период достижения максимальной концентрации (C_max) ОК составляет 2–3 ч. В системный кровоток попадает не менее 75% введенной перорально дозы в форме активного метаболита и менее 5% – в форме осельтамивира фосфата.

Концентрации в плазме крови, как исходного препарата, так и ОК, пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи. Объем распределения в равновесном состоянии (V_ss) составляет 23 л (для ОК).

По результатам доклинических исследований на животных, после перорального приема препарата его активный метаболит в концентрациях, обеспечивающих противовирусное действие, выявлялся во всех основных очагах инфекции – слизистой полости носа, среднем ухе, трахее, промывных водах бронхов и легких.

Связь с белками плазмы ОК – 3%, а пролекарства – 42%, что недостаточно для существенных лекарственных взаимодействий.

Осельтамивира фосфат трансформируется в активный метаболит при участии эстераз, преимущественно находящихся в печени. Ни исходное средство, ни ОК не являются ингибиторами или субстратами изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀.

Более 90% препарата в форме активного метаболита экскретируется преимущественно почками. Дальнейшему преобразованию ОК не подвергается и почти полностью (> 99%) элиминируется почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Скорость клубочковой фильтрации равна 7,5 л/ч, а почечный клиренс составляет 18,8 л/ч, что свидетельствует о выведении препарата еще и путем канальцевой секреции. Период полувыведения (Т_1/2) активного метаболита – 6–10 ч. Менее 20% принятого перорально препарата экскретируется с фекалиями.

По данным фармакокинетических исследований у детей от 1 года до 16 лет, скорость элиминации осельтамивира карбоксилата с поправкой на вес тела у детей младшего возраста была выше, чем у взрослых, что обеспечивало более низкие значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) вещества по отношению к конкретной дозе.

Применение средства в дозе 2 мг/кг либо прием однократных доз 30 или 45 мг в соответствии с указанными в разделе «Способ применения и дозировка» рекомендациями по дозированию у детей приводит к аналогичному значению AUC ОК, фиксируемому у взрослых после однократного использования капсулы 75 мг (что эквивалентно в среднем 1 мг/кг). У подростков старше 12 лет фармакокинетические параметры противовирусного средства такие же, как и у взрослых.

У больных с различной степенью почечной дисфункции при использовании препарата на протяжении 5 дней в дозе 100 мг 2 раза в сутки величина AUC активного метаболита обратно пропорциональна снижению функции почек. У лиц с терминальной стадией почечной недостаточности (при значении КК 10 мл/мин и ниже), не проходящих процедуру диализа, фармакокинетика осельтамивира не изучалась, вследствие этого пациентам из данной группы риска прием препарата противопоказан.

Согласно результатам доклинических и клинических исследований, при функциональном нарушении печени легкой/умеренной степени тяжести значительное повышение AUC осельтамивира не было обнаружено. У больных с тяжелыми нарушениями деятельности печени фармакокинетика и безопасность препарата не изучались.

У пациентов в возрасте 65–78 лет AUC активного метаболита препарата в равновесном состоянии была на 25–35% выше, чем у лиц более молодого возраста при использовании аналогичных доз осельтамивира. У пожилых пациентов значения Т_1/2 препарата существенно не отличались от таковых у молодых взрослых пациентов.

Показания к применению

• лечение гриппа у детей старше 1 года, подростков и взрослых;
• профилактика гриппа у детей старше 1 года;
• профилактика гриппа у подростков старше 12 лет и взрослых, входящих в группы повышенного риска инфицирования вирусом (в т. ч. у ослабленных больных, в больших производственных коллективах и воинских частях).

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 1 года;
• почечная недостаточность в терминальной стадии [при клиренсе креатинина (КК) 10 мл/мин и ниже];
• тяжелая степень печеночной недостаточности;
• гиперчувствительность к любому из составляющих средства.

С особой осторожностью требуется принимать Осельтамивир в период беременности и кормления грудью.

Осельтамивир, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Осельтамивир принимают перорально, независимо от еды либо во время еды (принимая противовирусное средство вместе с пищей, можно улучшить его переносимость).

Если у пациента любого возраста имеются проблемы с проглатыванием целой капсулы, одну или несколько капсул, необходимых на 1 прием, можно вскрыть и содержимое аккуратно высыпать в маленькую емкость, а затем развести в небольшом количестве (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта для скрытия горького вкуса. Для этих целей может подойти мед, столовый или светло-коричневый сахар, растворенный в воде, сгущенное молоко с сахаром, сладкий десерт, йогурт или яблочное пюре, шоколадный сироп с сахаром или без него. Полученную смесь требуется тщательно перемещать и затем употребить целиком. Суспензию необходимо принять сразу же после приготовления. Если немного смеси осталось в емкости, то последнюю следует ополоснуть небольшим количеством воды и выпить остатки средства. Данную процедуру требуется производить перед каждым приемом Осельтамивира. До приготовления суспензии необходимо убедиться в использовании правильной дозы, в соответствии с нижеприведенными рекомендациями.

Терапия

Приступать к приему Осельтамивира требуется не позднее 2 суток с момента появления симптомов инфекции, курс лечения – 5 дней.

Рекомендуемые разовые дозы препарата в зависимости от возраста пациента, кратность приема – 2 раза в сутки:

• дети от 8 лет и старше или с весом тела более 40 кг (при отсутствии сложностей с проглатыванием капсулы), подростки и взрослые: по 75 мг (1 капсула 75 мг или 1 капсула 30 мг + 1 капсула 45 мг); повышение суточной дозы более 150 мг не обеспечивает усиление эффекта;
• дети от 1 до 8 лет: следует использовать капсулы 30 и 45 мг или приготовленную экстемпорально суспензию: при весе более 40 кг – 75 мг; от 23 до 40 кг – 60 мг; от 15 до 23 кг – 45 мг; 15 кг и менее – 30 мг.

Профилактика

Начинать прием Осельтамивира требуется не позднее 2 суток после контакта с больным.

Рекомендуемый режим дозирования:

• подростки от 12 лет и взрослые: 1 раз в сутки по 75 мг (1 капсула 75 мг или 1 капсула 30 мг + 1 капсула 45 мг) на протяжении 10 дней после произошедшего контакта с больным; в период сезонной эпидемии гриппа – 1 раз в сутки по 75 мг на протяжении 42 дней; профилактический эффект отмечается в течение всего периода приема препарата;
• дети от 8 до 12 лет или с весом тела более 40 кг (при отсутствии проблем с глотанием капсулы): 1 раз в сутки по 75 мг (1 капсула 75 мг или 1 капсула 30 мг + 1 капсула 45 мг), курс – 10 дней;
• дети от 1 до 8 лет: следует использовать капсулы по 30 и 45 мг или приготовленную экстемпорально суспензию; при весе более 40 кг – 75 мг; от 23 до 40 кг – 60 мг; от 15 до 23 кг – 45 мг; 15 кг и менее – 30 мг; в зависимости от производителя – кратность приема 2 раза в сутки в течение 5 дней или 1 раз в сутки в течение 10 дней.

У лиц с ослабленным иммунитетом в возрасте старше 1 года для сезонной профилактики гриппа Осельтамивир рекомендуется принимать на протяжении 12 недель, изменения дозы не требуется.

Побочные действия

В процессе исследований по лечению и профилактике гриппа у подростков и взрослых наиболее часто наблюдаемыми нежелательными эффектами препарата были головная боль, тошнота, рвота, дополнительно для профилактики – боль (различие с плацебо составляло ≥ 1%). Как правило, эти нарушения при терапии развивались в первый/второй день курса и проходили в течение 2 дней самостоятельно. У детей наиболее часто отмечалось появление рвоты. В большинстве случаев данные реакции не требовали прекращения приема Осельтамивира.

Побочные явления, фиксируемые в ходе исследований у подростков и взрослых с частотой ≥ 1%, при использовании препарата для профилактики и терапии гриппозной инфекции:

• ЖКТ: лечение – боль в животе, диарея; профилактика – диспепсия, боль в верхней части живота, диарея;
• инфекции и инвазии: лечение – синусит, простой герпес, бронхит; профилактика – инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, гриппозная инфекция;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: лечение – заложенность носа, кашель; профилактика – заложенность носа, ринорея, кашель, ангина;
• нервная система: лечение/профилактика – бессонница;
• половые органы и молочная железа: профилактика – дисменорея;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: профилактика – миалгия, артралгия, боль в спине;
• общие расстройства: лечение – головокружение, в т. ч. вертиго; профилактика – пирексия, усталость, головокружение, гриппоподобное заболевание, боль в конечности.

У пожилых пациентов при лечении/профилактике гриппа профиль безопасности клинически не разнился от такового у более молодых пациентов. У лиц с ослабленным иммунитетом профиль безопасности соответствовал вышеописанному в исследованиях препарата для профилактики гриппа.

Нежелательные эффекты, наблюдаемые в процессе исследований применения осельтамивира у детей, с частотой ≥ 1% при лечении гриппа (n = 858) или с частотой ≥ 5% при профилактике гриппозной инфекции (n = 148):

• ЖКТ: лечение – тошнота, боль в животе (в т. ч. боль в его верхней части), диарея;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: лечение – носовое кровотечение, астма (включая период обострения); профилактика – заложенность носа, кашель;
• инфекции и инвазии: лечение – синусит, средний отит, бронхит, пневмония;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: лечение – боль в ухе, повреждение барабанной перепонки;
• кожа и подкожные ткани: лечение – дерматит, в т. ч. аллергический и атопический;
• орган зрения: лечение – конъюнктивит, включая боль в глазах, выделения из глаза, покраснение глаз;
• кровь и лимфатическая система: лечение – лимфаденопатия.

Побочные реакции, отмечаемые на фоне приема препарата во время постмаркетингового наблюдения (частота нежелательных эффектов и причинно-следственная связь с использованием осельтамивира не установлены, поскольку истинная численность популяции неизвестна из-за добровольного характера фиксируемых сообщений):

• печень и желчевыводящие пути: усиление активности печеночных ферментов у лиц с гриппоподобными симптомами, принимающими препарат, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит (включая летальный исход);
• ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, возникающие после приема препарата (нельзя полностью исключить связь между появлением геморрагического колита и применением осельтамивира, т. к. данные явления проходили как после отмены препарата, так и после выздоровления пациента);
• кожа и подкожные ткани: реакции гиперчувствительности, в т. ч. кожная сыпь, дерматит, крапивница, экзема, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, аллергия, отек Квинке, анафилактические и анафилактоидные реакции;
• сердечно-сосудистая система: аритмия;
• орган зрения: нарушение зрения;
• нервно-психическая сфера: анормальное поведение, галлюцинации, бред и другие неврологические симптомы и изменения поведения, ассоциируемые с гриппозной инфекцией, в отдельных случаях с летальным исходом; данные эффекты могут развиваться как при возникновении энцефалита или энцефалопатии, так и без появления этих осложнений; при лечении гриппа препаратом, главным образом у детей и подростков, регистрировались судороги и делирий, в т. ч. ночные кошмары, возбуждение, тревога, бред, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, нарушение сознания, редко протекающие с опасной для жизни активностью; при развитии данных явлений роль осельтамивира не определена, т. к. подобные нарушения психоневрологического характера фиксировались также у больных с гриппом, не принимавших осельтамивир.

Передозировка

Как правило, в процессе клинических исследований и в период постмаркетингового применения передозировка противовирусного средства не вызывала каких-либо нежелательных реакций. В других случаях признаки передозировки соответствовали вышеуказанным побочным явлениям.

Особые указания

Угроза возникновения психоневрологических нарушений у лиц, принимающих осельтамивир, не превышает таковую у пациентов с гриппом, не использующих противовирусные средства. Необходим тщательный мониторинг состояния и поведения больных, в особенности детей и подростков, для выявления признаков анормального поведения и своевременной оценки риска дальнейшего использования препарата на фоне развития данных нарушений.

Эффективность препарата при любых поражениях, обусловленных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа A и B, не установлена.

Противовирусное средство Осельтамивир не может являться заменой вакцинации.

Осельтамивир по возможности требуется утилизировать, используя специальные системы, предназначенные для переработки лекарственных средств. Утилизировать препарат вместе с бытовыми отходами или при помощи сточных вод не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние препарата на способность к вождению автомобиля и управлению другой сложной техникой не изучалось. Однако, учитывая его профиль безопасности, подобное влияние представляется маловероятным.

Применение при беременности и лактации

Строго контролируемые и адекватные исследования применения Осельтамивира в период беременности не проводились. Однако по результатам наблюдательных и постмаркетинговых исследований отмечена польза рекомендуемого стандартного режима дозирования для беременных женщин. Данные фармакокинетического анализа продемонстрировали более низкую экспозицию (примерно на 30% на протяжении всех триместров беременности) активного метаболита у данной группы пациентов. Но при этом величина расчетной экспозиции была выше ингибирующих уровней (значение IC₉₅) и терапевтических значений для целого ряда штаммов вируса гриппа. Изменять режим дозирования у беременных женщин в процессе проведения профилактики или лечения препаратом не рекомендуется.

Прямого либо опосредованного негативного воздействия препарата на беременность, эмбриофетальное или постнатальное развитие в ходе доклинических исследований обнаружено не было. При назначении Осельтамивира в период беременности необходимо учитывать течение беременности, данные по безопасности, а также патогенность штамма вируса гриппа, циркулирующего в данном сезоне.

При проведении доклинических исследований было установлено, что осельтамивир и его активный метаболит экскретировались с молоком лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным, препарат также выделяется с материнским молоком у человека и обнаруживается в крови грудного ребенка в субтерапевтических концентрациях.

Во время беременности и в период лактации противовирусное средство Осельтамивир следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит возможную угрозу для плода и ребенка.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте до 1 года прием Осельтамивира противопоказан.

При нарушениях функции почек

Пациентам с КК выше 60 мл/мин изменения дозы Осельтамивира не требуется. При КК 30–60 мл/мин дозу препарата следует уменьшить до 30 мг, кратность применения с целью терапии – 2 раза в сутки на протяжении 5 дней, с целью профилактики – 1 раз в сутки.

У пациентов с КК 10–30 мл/мин препарат принимают в дозе 30 мг, кратность применения с целью терапии – 1 раз в сутки на протяжении 5 дней, с целью профилактики – 1 раз в сутки через день.

Лицам, находящимся на постоянном гемодиализе, разрешается принимать препарат в первоначальной дозе 30 мг до начала диализа (с целью терапии – если признаки гриппа возникли в течение 48 ч между сеансами диализа). В целях поддержания в плазме концентрации осельтамивира на терапевтическом уровне средство следует использовать в дозе 30 мг, для терапии – после каждого сеанса диализа, для профилактики – после каждого нечетного сеанса.

Лицам, находящимся на перитонеальном диализе, Осельтамивир следует использовать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг, для терапии – каждые 5 дней, для профилактики – каждые 7 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии [при клиренсе креатинина (КК) 10 мл/мин и ниже] прием препарата противопоказан.

При нарушениях функции печени

Пациентам с дисфункцией печени легкой/умеренной степени коррекция дозы Осельтамивира не требуется.

Больным с тяжелыми нарушениями деятельности печени прием препарата противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Учитывая данные по экспозиции лекарственного средства и его переносимости, при лечении и профилактике гриппа лицам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

На основании данных, полученных при фармакологических и фармакокинетических исследованиях препарата, клинически значимые лекарственные взаимодействия являются маловероятными. Взаимодействия осельтамивира с лекарственными веществами/средствами, ассоциированные с конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, при участии которых осельтамивира фосфат метаболизируется в ОК, в литературных источниках подробно не освещаются.

Ввиду низкой степени связывания пролекарства и его активного производного с белками плазмы нельзя предположить, что возможно взаимодействие, вызванное вытеснением лекарственных препаратов из связи с белками.

Возможные взаимодействия лекарственного средства с прочими веществами/препаратами:

• пробенецид: наблюдается возрастание AUC активного метаболита в среднем в 2 раза в результате снижения в почках активной канальцевой секреции; изменения дозы не требуется;
• циметидин (неспецифический блокатор изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀): данное вещество в процессе канальцевой секреции является конкурентом средств щелочного типа и катионов, не оказывает влияния на плазменные концентрации осельтамивира и ОК;
• парацетамол: плазменные концентрации данного вещества, осельтамивира и его метаболита не подвергаются какому-либо воздействию;
• амоксициллин: не обнаружено влияния на содержание осельтамивира и его компонентов в плазме, т. к. наблюдается слабая конкуренция за выведение посредством анионной канальцевой секреции;
• метотрексат, хлорпропамид, бутадион (препараты, обладающие узкой широтой терапевтического действия): данные комбинации требуют особой осторожности;
• циметидин, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, антацидные средства (кальция карбонат, алюминия и магния гидроксид), римантадин, амантадин, варфарин: при сочетанном использовании не выявляется фармакокинетического взаимодействия с осельтамивиром или ОК;
• симпатомиметики (псевдоэфедрин), β-адреноблокаторы (пропранолол), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), антибиотики (доксициклин, азитромицин, пенициллин, эритромицин, цефалоспорины), ксантины (теофиллин), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), опиаты (кодеин), ненаркотические анальгетики (ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, парацетамол), ингаляционные бронхолитики, глюкокортикостероиды: не фиксируется изменений частоты или выраженности нежелательных эффектов;
• пероральные контрацептивы: отсутствуют основания для взаимодействия.

Аналоги

Аналогами Осельтамивира являются Номидес, Осельтамивир-Акрихин, Инфлюцеин, Сельтавир, Осельтамивир Авексима, Тамифлю, Осельтамивир-натив, Флустоп и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Осельтамивире

В настоящее время на медицинских сайтах нет отзывов об Осельтамивире, оставленных специалистами или пациентами, по которым можно было бы реально оценить его эффективность и недостатки.

Цена на Осельтамивир в аптеках

Достоверных данных о цене Осельтамивира не имеется, поскольку на данный момент препарат отсутствует в аптечной сети. Стоимость аналога препарата – Осельтамивира Канон – может составлять 600–700 руб. за упаковку, содержащую 10 капсул по 75 мг.