Мерифатин

Мерифатин – гипогликемическое пероральное лекарственное средство класса бигуанидов для терапии и профилактики сахарного диабета 2-го типа. В особенности рекомендуется лицам с избыточным весом и ожирением.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые (500 и 1000 мг) или овальные (850 мг), с одной стороны с риской (1000 мг), с пленочной оболочкой белого цвета; ядро на поперечном разрезе – белого или почти белого цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки; по 15, 30, 60, 100 или 120 шт. в полимерной банке; в картонной пачке 1–6, 8, 9, 10 упаковок, или 1 банка и инструкция по применению Мерифатина).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: метформина гидрохлорид – 500, 850 или 1000 мг;
• дополнительные компоненты: натрия стеарилфумарат, повидон К90 (коллидон 90F), гипромеллоза 2208;
• пленочная водорастворимая оболочка: полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), гипромеллоза 2910, титана диоксид, полисорбат 80 (твин 80).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мерифатин – противодиабетическое лекарственное средство. Действующее вещество – метформина гидрохлорид, входит в группу бигуанидов, приводит к снижению гипергликемии, не вызывая развития гипогликемии. В противоположность производным сульфонилмочевины, метформина гидрохлорид не активизирует выработку инсулина и не проявляет гипогликемический эффект у здоровых лиц. Усиливает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и повышает утилизацию глюкозы клетками. Мерифатин в результате подавления глюконеогенеза и гликогенолиза уменьшает продукцию глюкозы печенью, тормозит абсорбцию глюкозы в кишечнике, оказывая воздействие на фермент гликогенсинтазу, усиливает синтез гликогена.

Метформин способствует увеличению транспортной емкости всех групп мембранных белков, осуществляющих перенос глюкозы. Помимо этого, установлено, что лекарственное средство обладает положительным влиянием на метаболизм липидов – уменьшает уровень концентрации общего холестерина, триглицеридов (ТГ) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В период терапии Мерифатином вес тела либо остается стабильным, либо умеренно снижается. Согласно данным клинических исследований метформин также демонстрировал положительный эффект в ходе проведения профилактики сахарного диабета у больных с предиабетом, отягощенным дополнительными факторами риска, предрасполагающими к развитию сахарного диабета 2-го типа (инсулиннезависимого диабета), и которым не удалось достичь оптимального гликемического контроля при модификации образа жизни.

Фармакокинетика

После перорального приема метформин достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), абсолютная биодоступность составляет в среднем 50–60%. В плазме крови максимальная концентрация (C_max) активного вещества отмечается спустя 2,5 ч после введения и примерно равна 2 мкг/мл или 15 мкмоль. Абсорбция средства при его приеме вместе с пищей уменьшается и задерживается.

Метформин интенсивно распределяется в ткани, с белками плазмы связывается крайне слабо. Метаболической трансформации подвергается в незначительной степени и экскретируется почками, период полувыведения (Т_1/2) равен примерно 6,5 ч. У здоровых субъектов клиренс вещества составляет 400 мл/мин, что в 4 раза превышает клиренс креатинина (КК), данный факт подтверждает наличие активной канальцевой секреции.

Показания к применению

• лечение сахарного диабета 2-го типа в случае неэффективности сочетания диетотерапии и физических нагрузок, преимущественно у лиц, страдающих ожирением: в режиме монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином у взрослых; в режиме монотерапии или в комбинации с инсулином у подростков и детей старше 10 лет;
• профилактика сахарного диабета 2-го типа у лиц с предиабетом, отягощенным дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа, у которых не удалось достичь адекватного гликемического контроля посредством изменения образа жизни.

Противопоказания

Абсолютные:

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• острые состояния, сопровождающиеся угрозой появления нарушений функции почек: дегидратация (на фоне диареи/рвоты), тяжелые формы инфекционных поражений, шок;
• печеночная недостаточность, функциональные нарушения печени;
• почечная недостаточность или нарушения деятельности почек, при КК ниже 45 мл/мин;
• клинически выраженные проявления острых или хронических патологий, которые могут стать причиной возникновения тканевой гипоксии, такие как хроническая сердечная недостаточность (ХСН) на фоне нестабильных гемодинамических показателей, острый инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность;
• обширные оперативные вмешательства и травмы, на фоне которых требуется проведение инсулинотерапии;
• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• лактоацидоз (включая данные в анамнезе);
• период беременности;
• использование на протяжении не менее 2 суток до и 2 суток после осуществления рентгенологических или радиоизотопных исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (на фоне дисфункции почек у больных с сахарным диабетом повышается опасность развития лактоацидоза);
• соблюдение гипокалорийной диеты (суточное потребление менее 1000 ккал);
• гиперчувствительность к любому составляющему средства.

Относительные (необходимо принимать Мерифатин с особой осторожностью): выполнение тяжелой физической работы пациентами старше 60 лет (вследствие усугубления риска развития лактоацидоза), почечная недостаточность при КК 45–59 мл/мин, период кормления грудью.

Мерифатин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мерифатин принимают перорально, одновременно с пищей или после еды.

Монотерапия и сочетанное использование с другими пероральными гипогликемическими средствами у взрослых при сахарном диабете 2-го типа:

• начальная доза: как правило, назначают Мерифатин 500 или 850 мг, принимаемые 2–3 раза в сутки. В ходе лечения с интервалом в 10–15 дней (для предотвращения/снижения развития нарушений со стороны ЖКТ) рекомендуется корректировать дозу, учитывая результаты измерения содержания глюкозы в крови;
• поддерживающая суточная доза: в среднем может составлять 1500–2000 мг, разделенные на 2–3 приема;
• максимальная суточная доза: составляет 3000 мг – Мерифатин 1000 мг 3 раза в сутки.

Больные, получающие метформин в суточных дозах 2000–3000 мг, могут быть переведены на применение дозы Мерифатина 1000 мг. Если планируется переход на использование Мерифатина с другого гипогликемического средства, следует прекратить прием последнего и приступить к терапии метформином в дозах, указанных выше.

Комбинированная терапия с инсулином у взрослых может применяться для достижения наиболее эффективного контроля гликемии. При наличии сахарного диабета 2-го типа метформин и инсулин допускается использовать в виде комбинированного лечения. Обычно начальная доза Мерифатина – 850 или 500 мг, принимаемые 2–3 раза в сутки, при этом дозу инсулина следует подбирать, основываясь на результаты измерения концентрации глюкозы в крови.

Для лечения сахарного диабета 2-го типа у подростков и детей в возрасте от 10 лет метформин может быть назначен как в режиме монотерапии, так и в комбинации с инсулином. Как правило, лечение начинают с суточной дозы Мерифатина 850 или 500 мг, принимаемые 1 раз после или во время еды. Спустя 10–15 дней от начала курса проводят корректировку дозы, основываясь на показателях уровня глюкозы в крови. Максимальная суточная доза метформина для педиатрических пациентов старше 10 лет составляет 2000 мг, разделенные на 2–3 приема.

Монотерапия с целью профилактики на фоне предиабетического состояния: рекомендуется прием стандартной суточной дозы – 1000–1700 мг, разделенных на 2 приема. На протяжении лечения следует осуществлять регулярный гликемический контроль с целью оценки необходимости дальнейшего использования препарата.

Мерифатин требуется принимать ежедневно, в непрерывном режиме. Если пациент прекращает лечение препаратом, об этом он должен поставить в известность врача.

Побочные действия

• нервная система: часто – нарушение вкуса;
• ЖКТ: очень часто – отсутствие аппетита, диарея, рвота, тошнота, боль в животе (наиболее часто данные нарушения появляются в начальный период терапии, и как правило, проходят самостоятельно); для предотвращения данных симптомов следует принимать Мерифатин 2 или 3 раза в сутки во время или после приема пищи, постепенное повышение дозы может также содействовать уменьшению развития этих побочных реакций;
• печень и желчевыводящие пути: крайне редко – нарушения показателей деятельности печени или гепатит; после завершения приема метформина данные эффекты полностью проходят;
• кожа и подкожная клетчатка: крайне редко – кожные реакции в виде зуда, сыпи, эритемы;
• обмен веществ и питания: крайне редко – лактоацидоз; на фоне длительного использования Мерифатина может фиксироваться уменьшение абсорбции витамина В₁₂, в случае обнаружения мегалобластной анемии требуется принять во внимание вероятность того, что она может быть вызвана дефицитом витамина В₁₂.

Согласно имеющимся опубликованным данным и результатам клинических исследований, у пациентов 10–16 лет нежелательные явления, наблюдаемые при использовании Мерифатина, по характеру и степени выраженности подобны таковым у взрослых больных.

Передозировка

При использовании Мерифатина в дозе ниже 85 г, что соответствует превышению максимальной суточной дозы в 42,5 раза, возникновение гипогликемии не отмечалось, но в то же время фиксировалось развитие лактоацидоза. Сопутствующие факторы риска или значительное превышение дозы могут стать причиной появления лактоацидоза.

В случае возникновения признаков данного осложнения курс терапии Мерифатином необходимо незамедлительно прервать, а пациента срочно госпитализировать для установления уровня содержания лактата и уточнения диагноза. При осуществлении выведения из организма метформина и лактата проведение гемодиализа является наиболее результативным. Также назначают симптоматическое лечение.

Особые указания

Лактоацидоз представляет собой редкое, но опасное метаболическое осложнение (при отсутствии неотложного лечения фиксируется высокая смертность), которое может развиться вследствие кумуляции метформина. Случаи возникновения этого заболевания при приеме Мерифатина отмечались преимущественно у лиц с сахарным диабетом и с выраженными нарушениями почечной функции. Для снижения частоты случаев развития лактоацидоза необходимо учитывать также другие факторы риска, к которым относятся продолжительное голодание, кетоз, алкоголизм, печеночная недостаточность, декомпенсированный сахарный диабет и любое состояние, связанное со значительной гипоксией.

При возникновении таких неспецифических симптомов, как мышечные судороги с диспепсическими расстройствами, выраженной астенией и болью в животе, требуется также учитывать угрозу развития лактоацидоза. Для данного осложнения характерно появление ацидотической одышки, болей в животе и гипотермии с последующей комой. К лабораторным маркерам лактоацидоза относятся уменьшение pH крови (ниже 7,25), плазменное содержание лактата в крови более 5 ммоль/л, увеличенный анионный промежуток и отношение лактат/пируват. В случае возникновения подозрений на метаболический ацидоз необходимо срочно прервать терапию Мерифатином и незамедлительно обратиться к врачу.

Поскольку у больных с ХСН повышается риск появления гипоксии и почечной недостаточности, в период лечения у пациентов этой группы требуется регулярно осуществлять мониторинг сердечной функции и деятельности почек.

Ввиду того, что метформин экскретируется почками, перед началом лечения и регулярно в ходе его проведения, рекомендуется оценивать КК: у больных с нормальной деятельностью почек – не реже 1 раза в год, у лиц пожилого возраста, а также у пациентов с КК, показатели которого находятся на нижней границе нормы – не реже 2–4 раз в год.

С особой осторожностью нужно использовать Мерифатин при возможном нарушении деятельности почек у пожилых больных, при комбинированной терапии с гипотензивными средствами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

В случае плановой хирургической операции прием Мерифатина необходимо прекратить за 48 ч до начала ее проведения и возобновить не ранее чем через 48 ч после ее завершения, при условии осуществления оценки деятельности почек, подтверждающей ее стабильность.

В процессе лечения следует придерживаться диеты с равномерным потреблением углеводов на протяжении дня. Лицам с избыточным весом тела нужно соблюдать гипокалорийную диету (но не ниже 1000 ккал/сут).

Использование Мерифатина показано для профилактики сахарного диабета 2-го типа лицам с предиабетом, имеющим следующие дополнительные факторы риска развития манифестного сахарного диабета 2-го типа:

• гестационный сахарный диабет в анамнезе;
• индекс массы тела (ИМТ) более 35 кг/м²;
• возраст до 60 лет;
• артериальная гипертензия;
• сахарный диабет у родственников первой степени;
• сниженный уровень холестерина ЛПВП;
• повышенное содержание ТГ.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием препарата в режиме монотерапии не приводит к развитию гипогликемии, вследствие этого не оказывает влияния на психомоторные функции организма. Однако пациентам необходимо помнить о риске возникновения гипогликемии на фоне использования Мерифатина в комбинации с другими противодиабетическими средствами (включая инсулин, репаглинид, производные сульфонилмочевины), что может отразиться на способности к вождению транспортных средств и управлению сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

В период беременности декомпенсированный сахарный диабет ассоциируется с усугублением риска возникновения врожденных аномалий и перинатальной смертности. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствует о том, что использование метформина беременными женщинами не повышает угрозу развития у детей врожденных пороков.

В случае планирования беременности, а также при ее наступлении во время лечения препаратом на фоне предиабета и сахарного диабета 2-го типа, прием Мерифатина необходимо отменить, заменив его инсулинотерапией. В целях снижения опасности развития у плода врожденных пороков рекомендуется поддерживать уровень плазменной концентрации глюкозы в крови максимально приближенным к норме.

Метформин экскретируется с материнским молоком. У новорожденных, находившихся на грудном вскармливании, на фоне лечения метформином нежелательные эффекты не фиксировались. Однако ввиду наличия ограниченного количества данных, прием Мерифатина в период лактации не рекомендован. Решение о переводе на искусственное вскармливание следует принимать после тщательной оценки пользы кормления грудью и потенциальной угрозы развития побочных явлений у ребенка.

Применение в детском возрасте

Мерифатин назначают в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином подросткам и детям в возрасте от 10 лет согласно режиму дозирования.

До начала лечения препаратом должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2-го типа. Согласно результатам клинических исследований, проводимых в течение 1 года, метформин не оказывал влияния на рост и половое созревание детей. Однако поскольку долгосрочные данные отсутствуют, рекомендовано тщательно контролировать последующее возможное влияние Мерифатина на эти параметры, особенно в период полового созревания. В ходе терапии дети в возрасте 10–12 лет нуждаются в наиболее тщательном наблюдении.

При нарушениях функции почек

У больных с нарушениями деятельности почек, Т_1/2 Мерифатина увеличивается и усугубляется риск кумуляции метформина.

При тяжелой форме почечной недостаточности или нарушениях деятельности почек (КК ниже 45 мл/мин) терапия препаратом противопоказана.

При средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 45–59 мл/мин) использование Мерифатина допускается только при отсутствии состояний, способных усугубить угрозу развития лактоацидоза.

Больным с КК 45–59 мл/мин рекомендуется принимать начальную дозу Мерифатина 500 или 850 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза у пациентов этой группы не должна превышать 1000 мг, разделенных на 2 приема в сутки. Функция почек в процессе терапии должна оцениваться каждые 3–6 месяцев.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности или функциональных нарушений печени лечение Мерифатином противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов из-за риска снижения функции почек дозу Мерифатина необходимо подбирать при регулярном мониторинге показателей деятельности почек, в частности в сыворотке крови определять содержание креатинина следует не менее 2–4 раз в год.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия при комбинированной терапии метформина со следующими лекарственными средствами:

• глюкокортикостероиды (ГКС) местного и системного действия: снижается толерантность к глюкозе, возрастает содержание последней в крови, в некоторых случаях вызывая кетоз; при терапии ГКС и после ее завершения требуется корректировать дозы метформина под контролем уровня глюкозы в крови;
• хлорпромазин (в суточных дозах более 100 мг): увеличивается содержание глюкозы в крови, снижается высвобождение инсулина; при комбинации с нейролептиками и после окончания их приема нужно производить изменение дозы метформина с учетом концентрации глюкозы;
• даназол: фиксируется гипергликемическое действие этого вещества, в связи с чем сочетанное применение не рекомендуется; при необходимости проведения комбинированной терапии следует контролировать глюкозу крови и корректировать дозы Мерифатина;
• диуретики (петлевые): усугубляется опасность развития лактоацидоза ввиду возможной недостаточности почечной функции; при КК ниже 60 мл/мин назначать Мерифатин не следует;
• гипотензивные средства (кроме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента): возможно снижение концентрации глюкозы в крови, требующее изменения дозы Мерифатина;
• этанолсодержащие препараты и напитки: на фоне острой алкогольной интоксикации отмечается повышение риска возникновения лактоацидоза, особенно при наличии нарушений печеночной функции, в случае соблюдения низкокалорийной диеты или недостаточного питания; комбинация является нерекомендуемой – в период лечения следует избегать потребления этанолсодержащих напитков;
• нифедипин: наблюдается усиление абсорбции и повышение C_max гипогликемического средства;
• инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, салицилаты: повышается риск возникновения гипогликемии;
• дигоксин, амилорид, прокаинамид, ранитидин, хинин, морфин, хинидин, триметоприм триамтерен, ванкомицин (катионные лекарственные средства, секретирующиеся в почечных канальцах): отмечается конкуренция этих средств с метформином за канальцевые транспортные системы, что может спровоцировать увеличение его C_max;
• β₂-адреномиметики (при инъекционном введении): наблюдается увеличение содержания глюкозы в крови в результате стимуляции β₂-адренорецепторов, требуется контролировать концентрацию глюкозы в крови (особенно часто в начале комбинированного лечения), в случае необходимости возможно назначение инсулина и корректировка дозы метформина в ходе терапии и после ее окончания.

Аналоги

Аналогами Мерифатина являются Глюкофаж, Метфогамма, Метформин-Тева, Метадиен, Глиформин, Форметин, Ринформин Лонг, Метформин Санофи, Форметин Лонг, Сиофор.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от проникновения света месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мерифатине

Согласно отзывам, Мерифатин является доступным гипогликемическим препаратом, позволяющим достичь эффективного контроля гликемии при инсулиннезависимом диабете (сахарном диабете 2-го типа). Пациенты отмечают, что при курсовом приеме Мерифатин помогает клинически значимо снизить уровень глюкозы в крови, уменьшить содержание общего холестерина, ТГ и ЛПНП, а также умеренно снизить вес тела при соблюдении соответствующей диеты.

К недостаткам лекарственного средства пациенты относят очень большой, по их мнению, размер таблеток, особенно в дозировке 1000 мг. Жалобы на побочные реакции отсутствуют, стоимость оценивается как доступная.

Цена на Мерифатин

Цена на Мерифатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в зависимости от дозировки может составлять за упаковку, содержащую 60 шт.: 1000 мг – 160 руб., 850 мг – 130 руб., 500 мг – 110 руб.