Мемантин Канон

Мемантин Канон – препарат для лечения деменции альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – покрытые пленочной оболочкой таблетки: круглой формы, двояковыпуклые, цвет оболочки белый или почти белый (дозировка 5, 15 и 20 мг) либо голубой (дозировка 10 мг); цвет ядра на поперечном разрезе почти белый (в контурных ячейковых упаковках из алюминиевой печатной лакированной фольги и поливинилхлоридной пленки: дозировка 5, 15, 20 мг – в пачке из картона 1, 3, 6 или 9 упаковок по 10 шт. либо 1–3 упаковки по 30 шт.; дозировка 10 мг – в пачке из картона 1, 3, 6, 9, 10 или 12 упаковок по 10 шт., либо 3, 5 или 6 упаковок по 20 шт., либо 1–4 упаковки по 30 шт.; набор таблеток дозировкой 5, 10, 15 и 20 мг – в пачке из картона 4 упаковки (по 1 упаковке таблеток каждой дозировки) по 7 шт. (7 таблеток по 5 мг + 7 таблеток по 10 мг + 7 таблеток по 15 мг + 7 таблеток по 20 мг. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мемантина Канон).

В 1 покрытой пленочной оболочкой таблетке содержатся (для дозировки 5/10/15/20 мг, соответственно):

• действующее вещество: мемантина гидрохлорид – 5, 10, 15 или 20 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный – 2/3/4,2/5,2 мг; моногидрат лактозы – 61,6/136/130,3/161,1 мг; повидон К-30 – 3,6/6/7,5/9,4 мг; кальция гидрофосфата дигидрат – 24,3/50,4/45,5/55 мг; кроскармеллоза натрия – 2,8/3/6/7,5 мг; стеарат магния – 0,7/1,6/1,5/1,8 мг;
• пленочная оболочка: Опадрай [гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) – 1,012 5/2,025/2,025/2,7 мг; диоксид титана – 0,375/0,698 4/0,75/1 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 1,012 5/2,025/2,025/2,7 мг; тальк – 0,6/1,2/1,2/1,6 мг; дополнительно для дозировки 10 мг: краситель оксид железа черный – 0,003 6 мг; бриллиантовый голубой – 0,048 мг] –3/6/9/8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Мемантина Канон – мемантин – потенциалзависимый неконкурентный блокатор NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Вещество блокирует эффекты глутамата, способного в патологически повышенной концентрации приводить к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики мемантина:

• всасывание: мемантин быстро и в полном объеме всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), его абсолютная биодоступность составляет ~ 100%. Абсорбция вещества не зависит от времени приема пищи. T_Cmax (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) составляет 3–8 ч. У пациентов без нарушений функции почек кумуляция мемантина не отмечается;
• распределение: постоянная концентрация мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 ммоль) с большими индивидуальными вариациями поддерживается при приеме 20 мг в сутки. V_d (объем распределения) мемантина – 10 л/кг. С белками плазмы крови связывается ~ 45% вещества;
• метаболизм: количество мемантина, выводящееся в неизмененном виде, составляет ~ 80%. Данный процесс протекает с образованием фармакологически неактивных метаболитов – N-3,5-диметилглудантана, смеси изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. В исследованиях in vitro катализируемый цитохромом Р₄₅₀ метаболизм выявлен не был;
• выведение: при проведении исследований, в которых пациенты принимали меченный ¹⁴С-мемантин внутрь, было обнаружено, что в течение 20 дней в среднем выводилось 84% принятой перорально дозы; при этом большая часть (свыше 99%) экскретировалась с мочой. Мемантин выводится из организма почками моноэкспоненциально. Т_1/2 (период полувыведения) – от 60 до 100 ч. Общий клиренс у пациентов без патологий функции почек равен 170 мл/мин/1,73 м², часть общего почечного клиренса достигается посредством канальцевой секреции. Почечное выведение, помимо этого, включает канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортными белками. В условиях щелочной реакции мочи скорость почечной элиминации действующего вещества Мемантина Канон может понизиться в 7–9 раз. Не исключено защелачивание мочи из-за резкого изменения питания, к примеру, перехода к вегетарианской диете с рациона, включающего продукты животного происхождения, либо вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.

Проведенные с помощью добровольцев исследования продемонстрировали линейность фармакокинетики в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (Ki) при приеме Мемантина Канон в суточной дозе 20 мг, что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.

Показания к применению

Мемантин Канон показан для лечения деменции альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени выраженности.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлда – Пью);
• дефицит лактозы или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы, врожденная непереносимость галактозы;
• период беременности и лактации;
• возраст до 18 лет (нет сведений об эффективности и безопасности применения);
• гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства.

Относительные (применять таблетки Мемантин Канон следует с осторожностью):

• эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе;
• ХСН (хроническая сердечная недостаточность) (III–IV классы по классификации NYHA);
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• инфаркт миокарда в анамнезе;
• нарушения почечной/печеночной функции;
• факторы, повышающие рН мочи, такие как обильный прием щелочных желудочных буферов, внезапная смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp.;
• совместный прием антагонистов NMDA-рецепторов (амантадина, кетамина, декстрометорфана).

Мемантин Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Лечение Мемантином Канон осуществляют под контролем врача, который имеет опыт в вопросах диагностики и терапии деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Терапию рекомендуется начинать лишь при готовности больного (либо лица, постоянно за ним ухаживающего) регулярно контролировать прием таблеток. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями. Необходимо постоянно производить оценку переносимости препарата и эффективность назначенной дозы, желательно на протяжении 3 месяцев после начала лечения. После чего требуется регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного средства и переносимость лечения соответственно действующим клиническим рекомендациям. Длительность поддерживающей терапии не ограничена во времени при условии хорошей переносимости Мемантина Канон и оказываемого им положительного эффекта. В случае отсутствия последнего либо при непереносимости терапии пациентом необходимо прервать прием таблеток.

Мемантин Канон применяют перорально, в одно и то же время, по 1 шт. в сутки. Таблетки не разжевывают, запивают достаточным количеством жидкости. Прием пищи на эффективность препарата не влияет. Максимально в сутки можно принимать не более 20 мг мемантина.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально. В начале терапии рекомендуется назначать минимально эффективные дозы. Чтобы снизить риск нежелательных побочных явлений, постоянную дозу подбирают с помощью титрования с возрастанием по 5 мг каждые 7 дней на протяжении первых 3 недель, согласно следующей схеме:

• первая неделя (дни с 1 по 7): ежедневно по 1 таблетке 5 мг на протяжении недели;
• вторая неделя (дни с 8 по 14): ежедневно по 1 таблетке 10 мг на протяжении недели;
• третья неделя (дни с 15 по 21): ежедневно по 1 таблетке 15 мг на протяжении недели;
• начиная с четвертой недели: ежедневно по 1 таблетке 20 мг.

Применение Мемантина Канон у отдельных групп пациентов:

• пожилой возраст (старше 65 лет): рекомендуемая суточная доза – 20 мг;
• почечная дисфункция: легкие нарушения [клиренс креатинина (КК) от 50 до 80 мл/мин] – корректировать дозу не требуется; умеренные нарушения (КК от 30 до 49 мл/мин) – суточная доза Мемантина Канон составляет 10 мг (при условии хорошей переносимости как минимум на протяжении недели лечения суточную дозу можно повысить до 20 мг в соответствии со стандартной схемой дозирования); тяжелые нарушения (КК от 5 до 29 мл/мин) – суточная доза препарата не должна превышать 10 мг;
• нарушения печени: при легкой или умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда – Пью) корректировать дозу не требуется; при тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда – Пью) применять Мемантин Канон запрещено.

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто – ≥ 1/10 назначений (> 10%); часто – от ≥ 1/100 до < 1/10 назначений (> 1% и < 10%); нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100 назначений (> 0,1% и < 1%); редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000 назначений (> ,01% и < 0,1%); крайне редко – < 1/10 000 назначений (< 0,01%); с неизвестной частотой – установить частоту возникновения побочных реакций по имеющимся данным невозможно.

Общий профиль нежелательных побочных реакций Мемантина Канон, данные о которых получены как в ходе плановых исследований, так и из спонтанных сообщений:

• нарушения психики: нечасто – спутанность сознания, галлюцинации (наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера); с неизвестной частотой – психотические реакции;
• ЦНС (центральная нервная система): часто – головокружение, головная боль, нарушение равновесия, сонливость; нечасто – нарушение походки; крайне редко – эпилептические припадки, судороги;
• ССС (сердечно-сосудистая система): часто – повышение АД (артериального давления); нечасто – тромбоэмболия и/или венозный тромбоз, сердечная недостаточность, пороки сердца;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – одышка;
• иммунная система: часто – гиперчувствительность к составляющим лекарственного средства;
• кожа и подкожные ткани: с неизвестной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• ЖКТ: часто – запор; нечасто – тошнота/рвота; с неизвестной частотой – панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: часто – нарушение функциональных проб печени; с неизвестной частотой – гепатит;
• почки и мочевыводящие пути: с неизвестной частотой – острая почечная недостаточность;
• органы кроветворения: с неизвестной частотой – лейкопения (включая нейтропению), агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения;
• паразитарные заболевания и инфекции: нечасто – грибковые инфекции;
• общие расстройства: нечасто – общая слабость, утомляемость.

В пострегистрационных исследованиях у пациентов с болезнью Альцгеймера также регистрировались депрессия, мысли о суициде и попытки его совершения.

Передозировка

При однократном приеме Мемантина Канон в дозе, не превышавшей 140 мг, либо в случае приема неизвестной дозы были отмечены следующие побочные реакции: со стороны ЦНС – гиперсомния, спутанность сознания, головокружение, сонливость, возбуждение, агрессия, нарушение походки, галлюцинации; со стороны ЖКТ – рвота, диарея.

При однократном приеме большой дозы (200 мг) или приеме по 105 мг в сутки в течение 3 дней были отмечены диарея, слабость, утомляемость. В некоторых случаях симптомы не наблюдались.

Описан случай тяжелой передозировки (было принято 2000 мг мемантина), когда у пациента развились побочные реакции со стороны ЦНС (на протяжении 10 дней больной находился в коме, затем последовали диплопия и ажитация). В качестве терапии было назначено симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью выздоровел, последующих осложнений не наблюдалось.

В другом случае тяжелая передозировка мемантина отмечалась после однократного приема Мемантина Канон в дозе 400 мг. Были отмечены такие побочные реакции со стороны ЦНС, как зрительные галлюцинации, сонливость, снижение порога судорожной готовности, беспокойство, психоз, ступор и потеря сознания. Пациент также выжил и полностью выздоровел.

Для терапии передозировки рекомендовано проводить стандартные мероприятия для удаления мемантина из организма, а именно: промыть желудок, принять активированный уголь, провести форсированный диурез и принять меры для повышения кислотности мочи.

Специфический антидот отсутствует.

Особые указания

Пациентам, страдающим эпилепсией или имеющим предрасположенность к ней, а также больным с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность во время терапии Мемантином Канон.

Поскольку одновременный прием мемантина с прочими антагонистами NMDA-рецепторов (амантадином, кетамином, декстрометорфаном) нежелательные реакции может вызывать более часто, и они могут иметь большую интенсивность, преимущественно на уровне ЦНС, необходимо избегать их совместного применения.

Тщательный мониторинг состояния пациента требуется при наличии у него факторов, влияющих на повышение pH мочи:

• внезапные изменения в питании (переход к вегетарианской диете с рациона, включающего продукты животного происхождения, либо интенсивное потребление щелочных желудочных буферов);
• тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp., почечный канальцевый ацидоз.

Поскольку в большинстве проведенных клинических исследований пациенты с декомпенсированной ХСН (III–IV классы по классификации NYHA), инфарктом миокарда в анамнезе или неконтролируемой артериальной гипертензией участия не принимали, данных о применении мемантина у них недостаточно. В связи с этим терапию Мемантином Канон у пациентов данной категории следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При болезни Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции часто отмечаются нарушения способности к управлению транспортными средствами и сложными механизмами. Помимо этого, применение Мемантина Канон способно влиять на скорость реакции. В связи с чем таким пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы со сложными и движущимися механизмами.

Применение при беременности и лактации

Поскольку клинических данных о воздействии мемантина на течение беременности не имеется, применять Мемантин Канон женщинам, вынашивающим ребенка, противопоказано. В ходе научных исследований, проводившихся на животных, было установлено, что мемантин может вызывать задержку внутриутробного развития плода при воздействии в идентичных или слегка превосходящих концентрациях действующего вещества в сравнении с таковыми у человека. Потенциальный риск для человека не известен.

Информация о выведении мемантина с грудным молоком отсутствует. Предполагается, что благодаря липофильной структуре мемантин способен проникать в грудное молоко, в связи с чем принимать препарат женщинам, кормящим грудью, противопоказано. Если прием Мемантина Канон обоснован состоянием пациентки, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам младше 18 лет применять Мемантин Канон запрещено, поскольку достоверных данных о его эффективности и безопасности при лечении пациентов данной возрастной категории не имеется.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек Мемантин Канон необходимо принимать с осторожностью.

Коррекция суточной дозы в зависимости от КК:

• КК от 50 до 80 мл/мин: коррекция дозы не требуется;
• КК от 30 до 49 мл/мин: суточную дозу уменьшают до 10 мг (при условии хорошей переносимости на протяжении недели терапии ее можно повысить до 20 мг согласно стандартной схеме дозирования);
• КК от 5 до 29 мл/мин: суточная доза составляет не более 10 мг.

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда – Пью) таблетки Мемантин Канон не назначают.

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести препарат принимают с осторожностью. Корректировать дозу нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов старше 65 лет рекомендованная суточная доза Мемантина Канон составляет 20 мг.

Лекарственное взаимодействие

• леводопа, м-холиноблокирующие средства и агонисты дофаминовых рецепторов: их действие может усиливаться, как и при совместном приеме с прочими антагонистами NMDA-рецепторов;
• барбитураты и нейролептики: их действие может снижаться;
• противосудорожные средства (дантролен, баклофен): мемантин оказывает влияние на их эффективность (усиливает или ослабляет), в связи с чем дозы препаратов подбирают индивидуально;
• кетамин, амантадин, декстрометорфан (химически связанные антагонисты NMDA-рецепторов): повышается риск развития психоза;
• фенитоин: совместное применение с мемантином не рекомендовано;
• ранитидин, циметидин, хинидин, хинин, прокаинамид, никотин: их концентрация в плазме может повышаться, поскольку данные вещества используют ту же почечную катионную транспортную систему, что и мемантин;
• гидрохлоротиазид (или любая комбинация с гидрохлоротиазидом): возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида;
• непрямые антикоагулянты (варфарин): возможно повышение MHO (международного нормализованного отношения). Хотя причинно-следственная связь не выявлена, рекомендуется установить наблюдение за протромбиновым временем и МНО у пациентов, которые принимают мемантин одновременно с варфарином;
• антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: требует тщательный контроль состояния пациентов;
• глибенкламид, метформин, донепезил, галантамин: в фармакокинетических исследованиях при однократном приеме с мемантином никаких взаимодействий не выявлено.

По результатам исследований in vitro, мемантин не угнетает изоферменты CYP2С9, CYP2D6, CYP1А2, CYP2А6, CYP2Е1, CYP3А, эпоксидгидролазу, флавинсодержащую монооксидазу и процессы сульфатирования.

Аналоги

Аналогами Мемантина Канон являются Акатинол Мемантин, Алзейм, Марукса, Меманталь, Мемантин, Мемантин Сандоз, Мемантин-Альвоген, Мемантин-Рихтер, Мемантин-ТЛ, Мемантинол, Мемикар, Нооджерон, Нооджерон-Тева, Тингрекс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в упаковке производителя, соблюдая температурный режим не выше 25 ºС.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года. По истечении срока годности принимать лекарственное средство запрещается.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мемантине Канон

Отзывы о Мемантине Канон свидетельствуют об эффективности препарата при применении его у пациентов с болезнью Альцгеймера. При этом действенность средства оценивают не сами пациенты, а лица, ухаживающие за больными с данным диагнозом. В отзывах отмечено, что Мемантин Канон оказывает хорошее влияние на состояние больного при постоянном применении: пропадает агрессивность, уменьшаются случаи психоза, повышается интерес к жизни. Пользователи также обращают внимание на то, что приобрести данное лекарственное средство возможно только по рецепту врача.

Цена на Мемантин Канон в аптеках

Цена на Мемантин Канон, покрытые пленочной оболочкой таблетки, составляет:

• дозировка 10 мг: 552–793 руб. (в упаковке 30 шт.), 1349–1886 руб. (в упаковке 90 шт.);
• дозировка 15 мг: 750 руб. (в упаковке 30 шт.);
• дозировка 20 мг: 1586–1952 руб. (в упаковке 30 шт.), 4450–5598 руб. (в упаковке 90 шт.).