Манинил

Манинил – пероральный гипогликемический препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток: плоскоцилиндрических, с риской и фаской на одной из сторон; по 1,75 мг – бледно-розового цвета, по 3,5 и 5 мг – розового цвета (по 120 шт. в бесцветных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Манинила).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: глибенкламид – 1,75, 3,5 либо 5 мг (в микронизированной форме);
• Вспомогательные компоненты (по 1,75/3,5/5 мг соответственно): моногидрат лактозы – 68,99967/63,9967 /90 мг, картофельный крахмал – 26/27,75/48,697 мг, гимэтеллоза – 11/11/0 мг, коллоидный диоксид кремния – 2/3,5/0 мг, стеарат магния – 0,25/0,25/1,5 мг, тальк – 0/0/2,25 мг, желатин – 0/0/2,55 мг, пунцовый краситель (Понсо 4R) (Е124) – 0,00033/0,0033/0,003 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Манинил является пероральным гипогликемическим препаратом из группы производных сульфонилмочевины II поколения.

Применение глибенкламида способствует стимулированию секреции инсулина, что происходит благодаря его связыванию со специфическими рецепторами мембраны β-клеток поджелудочной железы. Также на фоне приема препарата происходит увеличение высвобождения инсулина, понижение порога раздражения глюкозой β-клеток поджелудочной железы, повышение чувствительности к инсулину и степени его связывания с клетками-мишенями, усиление действия инсулина на поглощение глюкозы печенью и мышцами, что приводит к снижению концентрации глюкозы в крови. Действие развивается во второй стадии секреции инсулина. Уменьшает тромбогенные свойства крови, оказывает гиполипидемическое действие, тормозит липолиз в жировой ткани.

Манинил в дозе 1,75 и 3,5 мг в микронизированной форме является высокотехнологичной, особым образом измельченной формой глибенкламида, позволяющей веществу быстрее абсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. В связи с более ранним достижением C_max (максимальной концентрации вещества) глибенкламида в плазме гипогликемическое действие по времени практически соответствует подъему концентрации глюкозы в крови после еды. Это свойство делает влияние Манинила более физиологичным и мягким. Продолжительность гипогликемического действия находится в диапазоне от 20 до 24 часов.

Гипогликемический эффект препарата в дозе 5 мг развивается за 2 часа, его длительность составляет 12 часов.

Фармакокинетика

Всасывание:

• Манинил 3,5 и 1,75: абсорбция из желудочно-кишечного тракта быстрая и практически полная. Высвобождение микронизированного активного вещества в полном объеме происходит за 5 минут;
• Манинил 5: степень всасывания из желудочно-кишечного тракта – от 48 до 84%. Время достижения C_max –1–2 часа. Абсолютная биологическая доступность находится в диапазоне от 49 до 59%.

Связывание с белками плазмы: Манинил 3,5 и 1,75– более 98%, Манинил 5 – 95%.

Глибенкламид почти полностью метаболизируется в печени, при этом происходит образование двух неактивных метаболитов. Выведение одного из них происходит с желчью, второго – с мочой.

T_1/2 (период полувыведения): Манинил 1,75 и 3,5 – 1,5–3,5 часа, Манинил 5 – от 3 до 16 часов.

Показания к применению

Таблетки Манинил назначают при сахарном диабете 2 типа как монотерапию или одновременно с другими пероральными гипогликемическими лекарственными средствами, за исключением глинидов и производных сульфонилмочевины.

Противопоказания

• Сахарный диабет типа 1;
• Лейкопения;
• Диабетическая кома и прекома, диабетический кетоацидоз;
• Состояние после удаления поджелудочной железы;
• Тяжелая печеночная и почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 30 мл в минуту);
• Парез желудка, кишечная непроходимость;
• Декомпенсация углеводного обмена при инфекционных болезнях, травмах, ожогах либо после проведения больших хирургических операций, когда показана инсулинотерапия;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы либо синдром мальабсорбции лактозы и глюкозы;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения Манинила у этой возрастной группы больных не изучены);
• Беременность и период грудного вскармливания (лактации);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, пробенециду, диуретическим (мочегонным) средствам с содержанием в молекуле сульфонамидной группы (из-за возможности развития перекрестных реакций).

Манинил следует принимать с осторожностью больным с острой алкогольной интоксикацией, хроническим алкоголизмом, лихорадочным синдромом, болезнями щитовидной железы (с нарушением функции), гипофункцией коры надпочечников или передней доли гипофиза, а также пациентам от 70 лет (из-за опасности возникновения гипогликемии).

Манинил, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Манинил принимают внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительнее – перед приемом пищи. Если суточная доза составляет 1-2 таблетки, ее принимают однократно в утреннее время, непосредственно перед завтраком. Более высокие дозы следует принимать в 2 приема (утром и вечером).

При случайном пропуске одного приема Манинила, следующую таблетку нужно принять в обычное время, не увеличивая дозу.

Схема приема препарата определяется возрастом, тяжестью течения болезни, концентрацией глюкозы в крови натощак и спустя 2 часа после приема пищи.

В случае недостаточной эффективности назначенной начальной дозы, под врачебным контролем ее постепенно (от нескольких дней до 1 недели) увеличивают до достижения достаточной для стабилизации углеводного обмена (но не выше максимальной).

При переходе с приема других гипогликемических лекарственных средств Манинил назначают в обычной начальной дозе под врачебным контролем с постепенным повышением до оптимальной.

Суточная доза (начальная/максимальная) составляет:

• Манинил 1,75: 1,75-3,5/10,5 мг (если суточная доза выше 3 таблеток, рекомендуется применение Манинила 3,5);
• Манинил 3,5: 1,75-3,5/10,5 мг;
• Манинил 5: 2,5-5/15 мг.

Из-за опасности развития гипогликемии больным пожилого возраста, при тяжелых функциональных нарушения печени или почек, ослабленным пациентам и больным с пониженным питанием начальные и поддерживающие дозы Манинила необходимо снизить.

Побочные действия

Во время применения Манинила возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма (>1/100, 1/1000, 1/10 000, <1/1000 – редко, < 1/10 000, включая отдельные случаи – очень редко):

• Пищеварительная система: нечасто – чувство тяжести в желудке, тошнота, абдоминальные боли, отрыжка, рвота, металлический привкус во рту, диарея;
• Иммунная система: нечасто – пурпура, зуд, крапивница, повышенная фотосенсибилизация, петехии; очень редко – генерализованные аллергические реакции, сопровождающиеся артралгией, кожной сыпью, лихорадкой, желтухой и протеинурией; анафилактический шок, аллергический васкулит;
• Система кроветворения: редко – тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, эритропения, лейкопения; в единичных случаях – гемолитическая анемия, панцитопения;
• Печень и желчевыводящие пути: очень редко – внутрипеченочный холестаз, кратковременное повышение активности печеночных ферментов, гепатит;
• Обмен веществ: часто – гипогликемия (в виде чувства голода, тремора, гипертермии, тахикардии, сонливости, слабости, головной боли, влажности кожных покровов, нарушения координации движений, общего беспокойства, чувства страха, преходящих неврологических нарушений, включая расстройства речи, появления параличей или парезов либо измененного восприятия ощущений); увеличение массы тела;
• Прочие: очень редко – расстройства аккомодации и нарушения зрения, усиление диуреза, гипонатриемия, преходящая протеинурия, дисульфирамоподобная реакция при приеме алкоголя (к наиболее частым признакам эффекта относятся: рвота, тошнота, боли в животе, тахикардия, ощущение жара верхней части туловища и кожи лица, головная боль, головокружение), перекрестная аллергия на пробенецид, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, диуретические (мочегонные) средства, содержащие в молекуле сульфонамидную группу.

Передозировка

Основные симптомы: гипогликемия, которая проявляется в виде чувства голода, гипертермии, тахикардии, сонливости, слабости, влажности кожных покровов, нарушения координации движений, общего беспокойства, тремора, головной боли, чувства страха, преходящих неврологических нарушений (к примеру, расстройства речи и зрения, проявления параличей или парезов либо изменение восприятия ощущений). В случае прогрессирования гипогликемии может отмечаться потеря сознания и самоконтроля, развитие гипогликемической комы.

Терапия:

• гипогликемия легкой степени: пациенту необходимо принять внутрь кусочек сахара, напитки или пищу с высоким содержанием сахара (мед, варенье, стакан сладкого чая);
• потеря сознания: внутривенное введение глюкозы (от 40 до 80 мл 40% раствора декстрозы), затем инфузионное введение 5–10% раствора декстрозы. Дополнительно может быть введен 1 мг глюкагона (внутривенно, внутримышечно или подкожно). Если больной в сознание не приходит, эту меру можно повторить; в некоторых случаях требуется проведение интенсивной терапии.

Особые указания

Во время применения Манинила нужно строго придерживаться указаний врача относительно самоконтроля концентрации глюкозы в крови и соблюдения диеты.

При продолжительном воздержании от приема пищи, недостаточном обеспечении организма углеводами, интенсивной физической нагрузке, диарее или рвоте возрастает риск развития гипогликемии.

Одновременный прием Манинила с лекарственными средствами, оказывающими действие на центральную нервную систему, снижающими артериальное давление, включая бета-адреноблокаторы, а также периферическая невропатия могут маскировать признаки гипогликемии.

У пожилых больных риск возникновения гипогликемии несколько выше, в связи с чем они нуждаются в более тщательном подборе дозы и регулярном контроле концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи, в особенности в начале применения препарата.

Алкоголь увеличивает риск развития гипогликемии и появления дисульфирамоподобной реакции, по этой причине от его приема во время лечения рекомендуется отказаться.

Обширные ожоги, травмы и большие хирургические вмешательства, инфекционные болезни с лихорадочным синдромом могут стать причиной отмены Манинила и назначения инсулина.

Продолжительное пребывание на солнце во время терапии не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время применения Манинила больным необходимо соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами и выполнения других потенциально опасных работ, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Манинил во время беременности/лактации не назначается.

В случае наступления беременности терапию отменяют.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается.

При нарушениях функции почек

При тяжелой степени почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин) терапия противопоказана.

При нарушениях функции печени

При тяжелой степени печеночной недостаточности терапия противопоказана.

Применение в пожилом возрасте

Манинил пациентам пожилого возраста назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Манинила с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные препараты, анаболические препараты и мужские половые гормоны, инсулин и другие пероральные гипогликемические средства (например, бигуаниды, акарбоза), азапропазон, бета-адреноблокаторы, производные хинолона и кумарина, хлорамфеникол, клофибрат и его аналоги, фенфлурамин, дизопирамид, противогрибковые лекарственные средства (миконазол, флуконазол), флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы, пара-Аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (в высоких доза при парентеральном введении), пергексилин, производные пиразолонов, фосфамиды (например, ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид), салицилаты, пробенецид, сульфонамиды, тритоквалин и тетрациклины: усиление гипогликемического действия Манинила;
• Барбитураты, изониазид, диазоксид, глюкокортикостероиды, глюкагон, никотинаты (в высоких дозах), фенитоин, фенотиазины, рифампицин, тиазидные диуретики, ацетазоламид, пероральные контрацептивы и эстрогены, препараты гормонов щитовидной железы, симпатомиметические средства, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли лития: снижение гипогликемического действия Манинила;
• Клонидин, бета-адреноблокаторы, резерпин и гуанетидин, а также препараты с центральным механизмом действия: ослабление ощущения предвестников признаков гипогликемии;
• Антагонисты Н₂-рецепторов: усиление либо ослабление гипогликемического действия Манинила;
• Производные кумарина: усиление либо ослабление их действия;
• Препараты, подкисляющие мочу (хлорид аммония, хлорид кальция): усиление действия Манинила;
• Пентамидин: сильное повышение или снижение концентрации глюкозы в крови (в единичных случаях).

Аналоги

Аналогами Манинила являются: Глиданил, Глибамид, Глибенкламид.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре:

• Манинил 1,75 и 3,5 – до 30°C;
• Манинил 5 – до 25°С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Маниниле

Отзывы о Маниниле преимущественно положительные. Пациенты и врачи отмечают его высокую эффективность. Есть сообщения о развитии побочных реакций в виде рвоты и головокружения, что может быть связано с неправильно подобранной дозировкой.

Цена на Манинил в аптеках

Примерная цена на Манинил составляет 112–132 руб. (120 таблеток по 1,75 мг), 153–167 руб. (120 таблеток по 3,5 мг) или 116–127 руб. (120 таблеток по 5 мг).