Максипим

Максипим – антибактериальный препарат широкого спектра действия; относится к цефалоспориновым антибиотикам IV поколения.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, представляющего собой белую или почти белую массу, иногда с желтоватым оттенком (по 500 мг или 1000 мг в стеклянных прозрачных флаконах, укупоренных пробкой и алюминиевым колпачком типа flip-off; в картонной пачке один флакон и инструкция по применению Максипима).

Состав на один флакон:

• действующее вещество: цефепим (в виде гидрохлорида моногидрата цефепима) – 500 мг или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты: L-аргинин.

При фасовке порошка производится перезакладка действующего вещества в размере 5%, что требуется для обеспечения заявленной дозировки в полном объеме при извлечении препарата из флакона.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Максипима – цефепим, антибиотик из группы цефалоспоринов, обладающий широким спектром действия, механизм которого связан с подавлением синтеза белков клеточной стенки бактерий.

Препарат проявляет бактерицидные свойства в отношении различных грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к цефалоспоринам III поколения (например, цефтазидиму) или аминогликозидам. Цефепим обладает резистентностью к гидролизу большинством бета-лактамаз, продуцируемых бактериями, имеет низкое сродство к данным бета-лактамазам, а также может достаточно быстро проникать в клетки грамотрицательных бактерий. Установлено, что цефепим обладает очень высоким сродством к ПСБ (пенициллинсвязывающему белку) 3-го типа, высоким сродством – к ПСБ 2-го типа и умеренным сродством – к ПСБ типов 1а и 1б.

К цефепиму чувствительны следующие микроорганизмы:

• грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, обладающие средней резистентностью к пенициллину – минимальная подавляющая концентрация составляет 0,1–1 мкг/мл), Streptococcus bovis (группа D), другие гемолитические Streptococcus spp. (группы F, G и C), Streptococcus spp. группы Viridans, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы), Staphylococcus saprophyticus, другие штаммы Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus hominis);
• грамотрицательные аэробные бактерии: Salmonella spp.; Acinetobacter calcoaceticus (включая подштаммы lwoffii и anitratus); Gardnerella vaginalis; Aeromonas hydrophila; Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca и Klebsiella pneumoniae); Capnocytophaga spp.; Morganella morganii; Escherichia coli; Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas putida и Pseudomonas aeruginosa); Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus); Legionella spp.; Campylobacter jejuni; Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter sakazakii, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae); Shigella spp.; Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzas, Haemophilus ducreyi; Yersinia enterocolitica; Hafnia alvei; Proteus spp. (в том числе Proteus vulgaris и Proteus mirabilis); Moraxella catarrhalis (включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы); Providencia spp. (в том числе Providencia stuartii и Providencia rettgeri); Neisseria meningitides и Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы); Serratia spp. (в том числе Serratia liquefaciens и Serratia marcescens); Pantoea agglomerans (известный ранее как Enterobacter agglomerans);
• анаэробные бактерии: Veillonella spp.; Bacteroides spp.; Mobiluncus spp.; Prevotella melaninogenicus (ранее известный как Bacteroides melaninogenicus); Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.; Clostridium perfringens.

К цефепиму устойчивы Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, многие штаммы Stenotrophomonas maltophilia (известные ранее как Pseudomonas maltophilia и Xanthomonas maltophilia), а также штаммы энтерококков и стафилококков, устойчивые к метициллину (чаще всего они резистентны и к цефалоспориновым антибиотикам).

Фармакокинетика

После в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения цефепим абсорбируется полностью. Его максимальная концентрация в плазме крови при введении в дозах 500 мг и 1000 мг составляет 39,1 ± 3,5 мкг/мл и 81,7 ± 5,1 мкг/мл соответственно. Время достижения максимальной плазменной концентрации – 1,4 ± 0,9 ч и 1,6 ± 0,4 ч соответственно.

В терапевтических концентрациях цефепим обнаруживается в мокроте, слизистой оболочке бронхов, желчи и желчном пузыре, аппендиксе, буллезной и перитонеальной жидкости, простате и моче. Степень связывания с белками плазмы в среднем составляет 16,4% и не зависит от сывороточной концентрации вещества.

В результате метаболизма цефепим превращается в N-метилпирролидин, который подвергается дальнейшему метаболизму с образованием оксида N-метилпирролидина.

Вещество выводится путем клубочковой фильтрации в почках (средний почечный клиренс – 110 мл/мин). С мочой экскретируется около 85% неизмененного цефепима, примерно 6,8% оксида N-метилпирролидина, приблизительно 2,5% эпимера цефепима и менее 1% N-метилпирролидина.

Т_1/2 препарата после введения доз в диапазоне 250–2000 мг составляет около 2 ч. Среднее значение общего клиренса – 120 мл/мин. В исследованиях, когда здоровым добровольцам вводили в/в по 2000 мг цефепима каждые 8 ч (на протяжении 9 дней), кумуляции не наблюдалось.

У больных с почечной недостаточностью увеличивается период полувыведения, при этом между общим клиренсом и КК (клиренсом креатинина) имеется линейная зависимость. У пациентов на гемодиализе Т_1/2 составляет около 13 ч, а при проведении непрерывного перитонеального диализа – 19 ч. Если функция почек нарушена, требуется скорректировать дозу Максипима.

При нарушениях функции печени фармакокинетика препарата не изменяется, поэтому Максипим применяют в обычных дозах.

У пациентов старше 65 лет отмечалось снижение почечного клиренса и увеличение показателя AUC (площадь под кривой «концентрация – время») по сравнению с добровольцами молодого возраста. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек необходимо скорректировать дозу Максипима.

Возраст и пол больного существенно не влияют на объем распределения и общий клиренс цефепима (с учетом поправки на массу тела пациента).

Показания к применению

Антибиотик Максипим применяют у детей и взрослых для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных бактериями, чувствительными к цефепиму:

• инфекции нижних дыхательных путей, в том числе бронхит и пневмония;
• гинекологические инфекции (у взрослых);
• фебрильная нейтропения;
• инфекции органов брюшной полости, в том числе инфекции желчных путей и перитонит;
• заражение крови без метастатических гнойников (септицемия);
• бактериальный менингит (у детей);
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыделительных путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции мягких тканей и кожи.

У взрослых пациентов Максипим применяют в качестве профилактики потенциальных инфекций при проведении полостных оперативных вмешательств.

Противопоказания

Максипим противопоказан грудным детям в возрасте младше 2 месяцев, а также лицам с индивидуальной повышенной чувствительностью к ингредиентам препарата и/или другим бета-лактамным, пенициллиновым и цефалоспориновым антибиотикам.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) и при наличии указаний в анамнезе на заболевания пищеварительного тракта (особенно при колите).

Максипим, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из порошка Максипим раствор вводят в/в или в/м. Лечение антибиотиком можно начинать еще до определения возбудителя, так как препарат обладает широким спектром действия.

Путь введения и дозу цефепима устанавливают индивидуально, учитывая тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизма-возбудителя и функцию почек пациента.

При тяжелых или угрожающих жизни инфекциях в приоритете находится в/в путь введения Максипима.

Взрослым пациентам и детям с весом более 40 кг (при условии нормальной функции почек) препарат назначают в дозе 500–2000 мг каждые 8–12 ч:

• инфекции мочевыделительных путей (легкая и средняя степень тяжести) – по 500–1000 мг в/м или в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
• другие инфекции (легкая и средняя степень тяжести) – по 1000 мг в/м или в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
• тяжелые инфекции – по 2000 мг в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
• очень тяжелые, в том числе угрожающие жизни, инфекции – по 2000 мг в/в три раза в сутки (каждые 8 ч).

С целью профилактики потенциальных инфекций при проведении оперативных вмешательств препарат вводят в дозе 2000 мг на протяжении 30 мин в/в, за 1 ч до планируемой операции. После инфузии цефепима пациенту дополнительно вводят 500 мг метронидазола в/в. Максипим и метронидазол вводят отдельно, не смешивая. После введения цефепима необходимо промыть инфузионную систему.

При длительных операциях, которые продолжаются более 12 ч, рекомендуется ввести повторно Максипим и метронидазол в тех же дозах.

Детям в возрасте от 2 месяцев и старше (с весом до 40 кг) препарат назначают в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (при бактериальном менингите и нейтропенической лихорадке – каждые 8 ч).

Средняя продолжительность курса лечения – от 7 до 10 дней, но при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях терапия может быть более длительной.

У пациентов с нарушениями функции почек начальная доза Максипима аналогична начальной дозе цефепима для больных с нормальной функцией почек, а вот поддерживающие дозы следует скорректировать, учитывая КК:

• инфекции легкой и средней степени тяжести: КК 30–50 мл/мин – по 500–1000 мг один раз в сутки (каждые 24 ч); КК 11–29 мл/мин – по 500 мг один раз в сутки (каждые 24 ч); КК 10 мл/мин и менее – по 250 мг один раз в сутки (каждые 24 ч);
• тяжелые инфекции: КК 30–50 мл/мин – по 2000 мг один раз в сутки (каждые 24 ч); КК 11–29 мл/мин – по 1000 мг один раз в сутки (каждые 24 ч); КК 10 мл/мин и менее – по 500 мг один раз в сутки (каждые 24 ч);
• очень тяжелые, в том числе угрожающие жизни инфекции: КК 30–50 мл/мин – по 2000 мг два раза в сутки (каждые 12 ч); КК 11–29 мл/мин – по 2000 мг один раз в сутки (каждые 24 ч); КК 10 мл/мин и менее – по 1000 мг один раз в сутки (каждые 24 ч).

За 3 ч гемодиализа из организма больного удаляется около 68% общего количества Максипима. После окончания сеанса следует ввести повторную дозу цефепима, равную начальной (исходной) дозе. У пациентов, которые находятся на непрерывном перитонеальном диализе (в амбулаторных условиях), цефепим можно применять в дозах 500–2000 мг (исходя из тяжести инфекции), но интервал между введениями разовых доз должен составлять не менее 48 ч.

У детей при нарушениях функции почек дозу Максипима корректируют так же, как и у взрослых, учитывая КК.

Для приготовления растворов, в зависимости от способа введения, можно использовать следующие растворы:

• в/в введение: 0,9% раствор хлорида натрия; 5% раствор глюкозы; вода для инъекций;
• в/м введение: 0,9% раствор хлорида натрия; 5% раствор глюкозы; вода для инъекций; 0,5% или 1% раствор лидокаина гидрохлорида; бактериостатическая вода для инъекций с бензиловым спиртом или парабеном.

Раствор для в/в введения готовят путем растворения порошка в 5 мл или 10 мл растворителя (к флакону с 500 мг цефепима необходимо добавить 5 мл растворителя, к флакону с 1000 мг цефепима – 10 мл растворителя). Полученный раствор вводят в/в струйно в течение 3–5 мин или в течение не менее 30 мин через специальную инфузионную систему (приготовленный раствор смешивают с другими растворами для в/в введения). Растворы Максипима совместимы со следующими растворами: 0,9% раствор хлорида натрия; 5% или 10% раствор глюкозы; раствор Рингера с лактатом и 5% раствор глюкозы; 0,9% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы; лактат натрия, 60% раствор.

Для приготовления раствора для в/м введения к флакону с 500 мг цефепима необходимо добавить 1,3 мл растворителя, а к флакону с 1000 мг цефепима – 2,4 мл растворителя.

Во время хранения порошок во флаконе с препаратом может потемнеть, но это не влияет на его терапевтические свойства.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – жидкий стул; нечасто – рвота, тошнота, псевдомембранозный и другие виды колитов; редко – запор, боли в животе; частота неизвестна – нарушения процесса пищеварения;
• дыхательная система: редко – одышка;
• сердечно-сосудистая система: редко – расширение кровеносных сосудов; частота неизвестна – различные кровотечения;
• центральная нервная система: нечасто – головные боли; редко – головокружение, судороги, расстройства вкуса, парестезии; частота неизвестна – кратковременная потеря сознания, ступор, миоклонические судороги, спутанность сознания, энцефалопатия, кома, галлюцинации;
• мочевыделительная система: частота неизвестна – токсическая нефропатия, почечная недостаточность;
• аллергические реакции: часто – сыпь на коже; нечасто – кожный зуд, крапивная сыпь, эритема; редко – анафилактические реакции; частота неизвестна – мультиформная эритема, анафилактический шок, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• лабораторные показатели: часто – повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение активности щелочной фосфатазы и других ферментов печени, удлинение частичного тромбопластинового или протромбинового времени, анемия; нечасто – уменьшение количества нейтрофилов, лейкоцитов и тромбоцитов, повышение креатинина сыворотки и азота мочевины; частота неизвестна – гемолитическая и апластическая анемия, снижение уровня лейкоцитов;
• инфекционные заболевания: нечасто – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, инфекции влагалища; редко – кандидозы;
• реакции в месте введения: часто – боль и флебит в месте укола; нечасто – воспаление и повышение температуры в месте инъекции;
• прочие реакции: редко – изменение вкуса, эритема, озноб, генитальный зуд, вагинит, ложноположительная проба на антиглобулиновый тест (без гемолиза).

Передозировка

При передозировке Максипима у больного появляются миоклонические судороги, возникают симптомы энцефалопатии (галлюцинации, спутанность сознания, кома и ступор) и наблюдается повышенная нервно-мышечная возбудимость.

В случае значительной интоксикации, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, показано проведение гемодиализа, а также другое необходимое симптоматическое лечение.

Особые указания

В практике применения антибиотика Максипим отмечены случаи возникновения у больных энцефалопатии (обычно она обратима), почечной недостаточности, миоклонуса и/или судорог. Чаще всего подобные реакции возникали у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек и при использовании цефепима в дозах, превышающих рекомендованные. Как правило, признаки нейротоксичности исчезают после прерывания терапии и/или после гемодиализа, однако зарегистрированы отдельные случаи летального исхода. Больным с нарушениями функции почек, а также при наличии других факторов риска, замедляющих выведение препарата, необходимо скорректировать терапевтическую дозу.

Перед назначением Максипима следует убедиться в отсутствии аллергии на препарат, другие пенициллиновые, цефалоспориновые и бета-лактамные антибиотики. Если у больного возникает аллергическая реакция, цефепим следует отменить и провести необходимые мероприятия для устранения аллергии.

Чувствительность микроорганизмов-возбудителей к цефепиму может изменяться со временем, а также в зависимости от географического положения, поэтому после идентификации патогенных бактерий следует определить их чувствительность к конкретному антибиотику с помощью соответствующих тестов.

Как и при лечении другими антибиотиками, терапия цефепимом может сопровождаться развитием суперинфекции (колонизацией нечувствительной к препарату микрофлоры). В этом случае больному назначают другие антибактериальные препараты.

Лечение цефепимом в редких случаях может приводить к возникновению Clostridium difficile-ассоциированной диареи, протекающей как в легкой, так и в тяжелой форме (иногда вплоть до смертельного исхода). При подозрении на данное заболевание необходимо уточнить диагноз. Если подтверждается CDAD (Clostridium difficile-associated diarrhea), Максипим следует отменить и назначить другие антибиотики, активные в отношении Clostridium difficile.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Максипима на способность пациента управлять автотранспортом и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, не изучалось. Однако, учитывая вероятность возникновения некоторых побочных реакций со стороны нервной системы, во время лечения препаратом желательно воздерживаться от подобного вида работ.

Применение при беременности и лактации

Адекватные и строго контролируемые исследования цефепима в период беременности не проводились, поэтому у беременных женщин применение Максипима возможно только в тех случаях, когда ожидаемая для матери польза существенно выше потенциального риска для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень незначительных концентрациях. В период лактации применение Максипима возможно после оценки соотношения польза для матери/риск для ребенка.

Применение в детском возрасте

Максипим не рекомендуется применять у грудных детей до 2 месяцев. Профиль безопасности цефепима у детей и взрослых пациентов одинаков.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек (значение КК менее 30 мл/мин) следует скорректировать режим дозирования Максипима.

Лекарственное взаимодействие

Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами нетилмицина сульфата, тобрамицина сульфата, гентамицина, ванкомицина и метронидазола (из-за фармацевтической несовместимости). Указанные антибиотики можно вводить до или после цефепима, тщательно промывая инфузионную систему перед введением нового препарата.

По результатам исследований in vitro был установлен синергизм действия Максипима и аминогликозидов. В связи с чем одновременное применение препаратов может привести к развитию нефротоксичности, также возрастает ототоксичность аминогликозидных антибиотиков.

Аналоги

Аналогами Максипима являются Мовизар, Максицеф, Кефсепим, Эфипим, Цефомакс, Цефепим, Цефепим-Джодас, Цефепим-Виал, Цефепим-Алкем, Цепим и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в недоступном для детей темном месте при температуре +15…+30 °С.

Срок годности препарата – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Максипиме

По имеющимся немногочисленным отзывам о Максипиме можно сделать вывод, что препарат очень эффективен, особенно при тяжелых и очень тяжелых инфекциях, угрожающих жизни. Специалисты отмечают, что в ряде случаев цефепим является незаменимым, так как действует на бактерии, устойчивые к пенициллиновым антибиотикам и цефалоспоринам III поколения.

К недостаткам средства, по словам пациентов, относится то, что препарат рецептурный, не всегда есть в наличии в аптеках и имеет стоимость выше средней.Начало формы

Цена на Максипим в аптеках

Цена на Максипим во флаконах по 0,5 г колеблется от 55 до 170 руб. (за один флакон). Препарат во флаконах по 1 г можно купить в среднем за 380 руб.