Цефепим

Цефепим – цефалоспорин, антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Цефепима:

• порошок для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: от белого до белого с желтым оттенком цвета [по 0,5 г или 1 г во флаконах: в картонной коробке 10 или 50 флаконов (для стационара); в картонной пачке 1 флакон; в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (1 стеклянная ампула по 3,5 мл с раствором лидокаина для инъекций 10 мг/мл); в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (1 стеклянная ампула по 3,5 мл с раствором лидокаина для инъекций 10 мг/мл и 1 ампула по 5 мл с водой для инъекций); по 1 г во флаконах, в картонной коробке 5 или 30 флаконов];
• порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого цвета с желтым оттенком [по 0,5 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 10, 50, 270 или 300 флаконов (для стационара); по 0,5 г или 1 г во флаконах, в контурных ячейковых упаковках 1 или 5 флаконов, в картонной пачке 1 упаковка в комплекте с 1 или 5 стеклянными ампулами с растворителем (вода для инъекций); по 1 г во флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 10, 14, 25, 50, 270, 300 или 1000 флаконов (для стационара); по 2 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 50 или 300 флаконов (для стационара)].

В 1 флаконе с порошком для в/м введения содержатся:

• действующее вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим – 0,5 г или 1 г;
• вспомогательный компонент: аргинин.

В 1 флаконе с порошком для в/в и в/м введения содержатся:

• действующее вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим – 0,5 г, 1 г или 2 г;
• вспомогательный компонент: аргинин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефепим относится к группе цефалоспоринов IV поколения. Его широкий спектр антибактериального действия направлен против бактерий (грамположительные и грамотрицательные) и штаммов, которые устойчивы к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения. Механизм бактерицидного действия заключается в нарушении синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Проявляет высокую устойчивость к гидролизу преимущественного количества бета-лактамаз. В грамотрицательные бактериальные клетки проникает быстро, внутри клетки его молекулярная активность направлена на пенициллинсвязывающие белки.

In vitro к Цефепиму чувствительны следующие микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus hominis, Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus (включая вырабатывающие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus saprophyticus, другие штаммы Staphylococcus speciales (spp.), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (группа B), другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы C, G и F), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus pyogenes (группа A);
• грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas putida и другие Pseudomonas spp., Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii и другие Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca и другие Klebsiella spp., Acinetobacter calcoaceticus, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis и другие Proteus spp., Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus и другие Citrobacter spp., Capnocytophaga spp., Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni, Haemophilus influenzae (включая вырабатывающие бета-лактамазу штаммы), Legionella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Hafnia alvei, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая вырабатывающие бета-лактамазу штаммы), Moraxella catarrhalis (включая вырабатывающие бета-лактамазу штаммы), Neisseria meningitides, Salmonella spp., Providencia stuartii, Providencia rettgeri и другие Providencia spp., Serratia liquefaciens, Serratia marcescens и другие Serratia spp., Yersinia enterocolitica, Shigella spp.;
• анаэробы: Clostridium perfringens, Prevotella melaninogenicus и другие Prevotella spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Bacteroides melaninogenicus и другие Bacteroides spp. ротовой полости, Veillonella spp.

Резистентность к цефепиму проявляют Clostridium difficile, устойчивые к метициллину стафилококки, Bacteroides fragilis, устойчивые к пенициллину пневмококки, отдельные штаммы Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecalis и большинство других штаммов энтерококков.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима – 100%.

Максимальная концентрация (C_max) препарата в плазме крови при однократном в/в капельном введении 1000 мг цефепима в течение 0,5 часа составляет 0,0787 мг/мл через 0,5 часа после завершения инфузии. Через 12 часов содержание препарата в плазме крови в среднем составляет 0,0006 мг/мл. Суммарная концентрация (AUC) препарата в плазме крови в течение часа составляет 0,1485 мг/мл.

После в/м введения всасывание цефепима происходит полностью. C_max при в/м введении 1000 мг препарата достигает 0,0263 мг/мл через 2 часа. AUC – 0,137 мг/мл/ч.

Объем распределения в среднем у взрослых составляет 0,25 л/кг, у детей – 0,33 л/кг.

С белками плазмы связывается примерно 20% введенной дозы.

Цефепим в высоких концентрациях определяется в перитонеальной жидкости, моче, желчи, желчном пузыре, мокротах, слизистой оболочке бронхов, экссудате волдыря, предстательной железе и аппендиксе.

Период полувыведения составляет 2 часа, при гемодиализе – 13 часов, при непрерывном перитонеальном диализе – 19 часов.

Метаболизируется в печени и почках около 15% дозы, в неизменном виде выводится с мочой примерно 85%.

Показания к применению

Порошок для приготовления раствора для в/м введения

Применение антибиотика Цефепим показано при легкой и средней степени тяжести неосложненных и осложненных инфекционных заболеваний мочевыводящих путей, которые вызваны Escherichia coli.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

• средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванная Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae (включая ассоциированные с сопутствующей бактериемией случаи), Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.;
• пиелонефрит и другие неосложненные и осложненные инфекционные патологии мочевыводящих путей, вызванные Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis;
• фебрильная нейтропения – эмпирическое лечение;
• интраабдоминальные инфекции осложненного генеза, которые вызваны Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis – в составе комбинированной терапии с метронидазолом;
• инфекционные заболевания кожи и мягких тканей неосложненной этиологии, вызванные Streptococcus pyogenes, чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus.

Противопоказания

• грудное вскармливание;
• индивидуальная непереносимость бета-лактамных антибиотиков, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Порошок для приготовления раствора для в/м введения

Нельзя назначать Цефепим детям в возрасте до 12 лет.

С осторожностью рекомендуется применять при хронической почечной недостаточности, следующих патологиях желудочно-кишечного тракта (включая анамнез): язвенный колит, псевдомембранозный энтероколит, региональный энтерит (болезнь Крона), антибиотико-ассоциированный колит.

В период беременности возможно применение Цефепима только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери существенно превышает потенциальный вред для плода.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

• I триместр периода беременности;
• возраст до 2 месяцев.

Согласно инструкции, Цефепим с осторожностью следует применять при нарушении функции почек, неспецифическом язвенном колите (включая анамнез), возрасте детей до 12 лет, во II–III триместрах периода беременности.

Инструкция по применению Цефепима: способ и дозировка

Порошок для приготовления раствора для в/м введения

Готовый раствор Цефепима предназначен только для в/м введения.

Для растворения порошка можно использовать следующие растворители: стерильная вода для инъекций, 5% раствор глюкозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, бактериостатическая вода для инъекций с бензиловым спиртом или парабеном, 0,5% или 1% раствор лидокаина гидрохлорида. Для введения 0,5 г порошка его необходимо растворить в 1,3 мл, для введения 1 г – в 2,4 мл растворителя.

Дозу и период лечения врач определяет на основании клинических показаний, тяжести инфекции, функционального состояния почек.

Рекомендованное дозирование Цефепима: по 0,5–1 г через каждые 12 часов, курс лечения – 7–10 дней.

При нарушенной функции почек с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин, больные нуждаются в коррекции режима дозирования. За исходную дозу берется обычная доза препарата.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Готовый раствор Цефепима предназначен в/м введения (только при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести, вызванных Escherichia coli) или для струйного и капельного в/в ведения.

Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо к 1 г препарата добавить 10 мл одного из растворителей: стерильная вода для инъекций, 5% раствор декстрозы (глюкозы), 0,9% раствор натрия хлорида. Готовый раствор вводят в течение 3–5 минут.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения можно использовать один из следующих растворителей: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор натрия лактата, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия. Содержимое флакона (1 г порошка) вначале растворяют в 5–10 мл одного из перечисленных растворов, затем смешивают в емкости для инфузии с тем же раствором, доводя его до 50 мл или 100 мл. Длительность инфузии – 30 минут.

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать стерильную воду для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия или 0,5–1% раствор лидокаина гидрохлорида. Для 1 г порошка во флакон следует добавить 2,4 мл растворителя. В/м инъекцию необходимо проводить после предварительной аспирации, чтобы избежать попадания иглы в сосуд и введения раствора в кровь (особенно лидокаина)! Раствор вводят глубоко в мышцу в верхнем наружном квадранте ягодицы.

В каждом из приготовленных растворов не допускается наличие каких-либо частиц!

Готовый раствор можно хранить при комнатной температуре не более 24 часов или при температуре 2–8 °C в холодильнике в течение 7 дней. При потемнении раствора активность препарата не изменяется.

При назначении дозы и пути введения препарата врач учитывает локализацию, характер и тип инфекции, функциональное состояние почек и возраст больного.

Рекомендованное дозирование Цефепима для взрослых:

• среднетяжелая и тяжелая пневмония: в/в – по 1–2 г через каждые 12 часов, курс лечения – 10 дней;
• среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, включая пиелонефрит: в/в или в/м – по 0,5–1 г через каждые 12 часов, курс лечения – 7–10 дней;
• тяжелые неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, включая пиелонефрит: в/в – по 2 г через каждые 12 часов, курс лечения – 10 дней;
• осложненные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом): в/в – по 2 г через каждые 12 часов, курс лечения – 7–10 дней;
• среднетяжелые и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей: в/в – по 2 г через каждые 12 часов, курс лечения – 10 дней;
• нейтропеническая лихорадка, угрожающая жизни инфекция: в/в – по 2 г через каждые 8 часов, курс лечения – 7 дней.

При нарушении функции печени коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования, в том числе для больных, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. Изменения следует производить, принимая за исходную обычную разовую дозу, предусмотренную для лечения конкретного заболевания, и учитывая уровень КК.

Находящимся на гемодиализе пациентам, цефепим необходимо вводить после окончания сеанса, предпочтительно в одно и то же время.

Рекомендованное дозирование для лечения детей от 2 месяцев до 16 лет и с весом тела до 40 кг: в/в – из расчета по 0,05 г на 1 кг веса ребенка. Кратность введения по всем показаниям (кроме фебрильной нейтропении) – через каждые 12 часов, при фебрильной нейтропении – через каждые 8 часов. Продолжительность лечения с учетом показаний как для взрослых больных.

Во время капельного введения Цефепима рекомендуется введение других растворов приостановить.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, чувство беспокойства, головокружение, спутанность сознания, судороги, парестезии;
• аллергические реакции: зуд, эритема, кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилактоидные реакции; редко – синдром Лайелла;
• со стороны половой системы: вагинит;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запоры, на фоне длительной терапии – дисбактериоз; крайне редко – псевдомембранозный энтероколит;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – токсическая нефропатия, функциональное нарушение почек;
• со стороны органов кроветворения: повышенная кровоточивость, анемия, лейкопения, транзиторная тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, панцитопения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в груди, тахикардия;
• со стороны дыхательной системы: одышка, боль в горле, кашель;
• лабораторные показатели: понижение гематокрита, повышение уровня мочевины, активности печеночных ферментов и/или щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперкальциемия, повышение протромбинового времени, ложноположительная проба на глюкозу мочи, положительная прямая проба Кумбса;
• местные реакции: при в/в введении – флебит, при в/м введении – боль в месте введения, гиперемия;
• прочие: увеличенное потоотделение, кандидоз, боли в спине, боль в горле, астения, периферические отеки.

Передозировка

Симптомы: чаще возникают на фоне хронической почечной недостаточности – нервно-мышечное возбуждение, судороги, энцефалопатия.

Лечение: при нормальной функции почек – поддерживающая терапия, тщательное наблюдение. Больным с почечной недостаточностью необходимо назначение гемодиализа.

Особые указания

При симптомах аэробно-анаэробной инфекции до установления возбудителя дополнительно следует применять антибактериальное средство, активное к анаэробным микроорганизмам. Введение каждого препарата должно производиться раздельно!

При подозрении на диссеминацию из очага инфекции или менингит требуется назначение альтернативного антибиотика, эффективного при менингите.

Поскольку на фоне применения Цефепима возможно развитие псевдомембранозного колита, при появлении у больного диареи следует провести тщательное обследование. В случае подтверждения диагноза необходимо отменить применение препарата. При среднетяжелой/тяжелой форме псевдомембранозного колита требуется назначение метронидазола или ванкомицина.

У больных с аллергическими реакциями на пенициллины возможно появление перекрестной гиперчувствительности. В этом случае применение Цефепима следует отменить. При тяжелой реакции немедленного типа показано проведение неотложных мер, включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов.

При тяжелой почечной или печеночной недостаточности больному следует обеспечить регулярный контроль концентрации цефепима в крови.

При продолжительности курса больше 10 дней лечение необходимо сопровождать тщательным контролем показателей крови и функционального состояния почек и печени.

Действие Цефепима может искажать результаты лабораторных исследований.

Применение при беременности и лактации

Применение Цефепима возможно только в исключительных случаях, когда предполагаемый эффект от терапии для матери существенно превышает потенциальную угрозу для плода:

• в виде порошка для в/в и в/м введения – во II и III триместрах беременности (I триместр является абсолютным противопоказанием для данной лекарственной формы);
• в виде порошка для в/м введения – весь период беременности.

Противопоказано применение препарата в период лактации. При клинических показаниях, требующих назначения Цефепима, вскармливание грудью следует временно прекратить.

Применение в детском возрасте

Порошок для приготовления раствора для в/м введения

Противопоказано применение Цефепима у детей в возрасте до 12 лет.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Нельзя применять для лечения детей в возрасте до 2 месяцев.

С осторожностью рекомендуется назначать антибиотик Цефепим детям до 12 лет.

При нарушениях функции почек

Порошок для приготовления раствора для в/м введения

При нарушениях функции почек исходная доза Цефепима должна быть такой же, как и у пациентов с нормальной функцией почек – 0,5 г или 1 г через каждые 12 часов, поддерживающие дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• КК11–29 мл/мин: по 0,5 г 1 раз в 24 часа;
• КК меньше 10 мл/мин: по 0,25 г 1 раз в 24 часа.

Находящимся на гемодиализе больным в первый день следует вводить 1 г, далее – по 0,5 г препарата через каждые 24 часа. Процедуру проводят после окончания сеанса, желательно в одно и то же время.

У детей с хронической почечной недостаточностью старше 12 лет применяют дозы для взрослых.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Режим дозирования Цефепима при назначении дозы по 0,5 г через каждые 12 часов, с учетом КК дозу снижают в следующем порядке:

• КК 11–60 мл/мин: по 0,5 г 1 раз в 24 часа;
• КК меньше 11 мл/мин: по 0,25 г 1 раз в 24 часа;
• перитонеальный диализ: по 0,5 г через каждые 48 часов.

Режим дозирования Цефепима при назначении дозы по 1 г через каждые 12 часов, с учетом КК дозу снижают в следующем порядке:

• КК 30–60 мл/мин: по 1 г 1 раз в 24 часа;
• КК 11–29 мл/мин: по 0,5 г 1 раз в 24 часа;
• КК меньше 11 мл/мин: по 0,25 г 1 раз в 24 часа;
• перитонеальный диализ: по 1 г через каждые 48 часов.

Режим дозирования Цефепима при назначении дозы по 2 г через каждые 12 часов, с учетом КК дозу снижают в следующем порядке:

• КК 30–60 мл/мин: по 2 г 1 раз в 24 часа;
• КК 11–29 мл/мин: по 1 г 1 раз в 24 часа;
• КК меньше 11 мл/мин: по 0,5 г 1 раз в 24 часа;
• перитонеальный диализ: по 2 г через каждые 48 часов.

Режим дозирования Цефепима при назначении дозы по 2 г через каждые 8 часов, с учетом КК дозу снижают в следующем порядке:

• КК 30–60 мл/мин: по 2 г через каждые 12 часов;
• КК 11–29 мл/мин: по 2 г 1 раз в 24 часа;
• КК меньше 11 мл/мин: по 1 г 1 раз в 24 часа;
• перитонеальный диализ: по 2 г через каждые 48 часов.

Больным на гемодиализе назначают по 1 г в первый день гемодиализа, далее – по 0,5 г через каждые 24 часа.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Цефепима:

• аминогликозиды, диуретики, полимиксин B вызывают снижение канальцевой секреции цефепима, удлинение периода полувыведения и повышение его концентрации в крови, усиление нефротоксичности;
• нестероидные противовоспалительные средства способствуют замедлению выведения цефалоспоринов, повышению риска развития кровотечения;
• макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины проявляют антагонизм к препарату;
• аминогликозиды проявляют синергизм.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с раствором метронидазола, гентамицина, ванкомицина, тобрамицина, аминофиллина или нетилмицина. При необходимости одновременного назначения каждый препарат следует вводить отдельно.

Растворы ампициллина и цефепима можно смешивать в одном шприце при концентрации каждого из них не выше 40 мг на 1 мл.

Аналоги

Аналогами Цефепима являются: Максипим, Ладеф, Мовизар, Цепим, Эфипим.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефепиме

Имеются немногочисленные отзывы о Цефепиме, которые свидетельствуют о его эффективности при лечении инфекционных заболеваний. Указывается на достаточно хорошую переносимость препарата.

Цена на Цефепим в аптеках

Цена Цефепима (за 1 флакон, содержащий 1 г препарата) может составлять от 86 до 104 рублей.