Лорноксикам

Лорноксикам – НПВС (нестероидное противовоспалительное средство), обладающее выраженным анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: плотный лиофилизированный порошок желтого цвета (по 8 мг активного вещества во флаконе из светозащитного стекла объемом 10 мл, укупоренном резиновой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком, по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 упаковка и инструкция по применению Лорноксикама).

Состав лиофилизата в 1 флаконе:

• действующее вещество: лорноксикам – 8 мг;
• дополнительные компоненты: трометамол, маннитол (маннит), натрия гидроксид, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты дигидрат).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лорноксикам – НПВС, относящееся к классу оксикамов. Механизм действия средства базируется на подавлении продукции простагландинов – угнетении фермента циклооксигеназы (ЦОГ), приводящем к устранению воспаления. Лорноксикам не воздействует на жизненно важные показатели состояния организма, такие как артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС), температура тела, данные электрокардиограммы (ЭКГ), спирометрия. Анальгетический эффект активного вещества не обусловлен наркотическим действием. Препарат не демонстрирует опиатоподобного воздействия на центральную нервную систему (ЦНС) и в противоположность наркотическим анальгетикам не приводит к лекарственной зависимости и не угнетает дыхания.

В результате имеющегося системного ульцерогенного эффекта и местно-раздражающего действия на слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с угнетением выработки простагландинов, терапия НПВС часто приводит к возникновению осложнений со стороны ЖКТ.

Фармакокинетика

При в/м введении в плазме крови максимальная концентрация (С_mах) лорноксикама отмечается в среднем спустя 0,4 ч после инъекции. Абсолютная биодоступность, рассчитанная по величине площади под кривой «концентрация – время» (AUC), после в/м введения составляет 97%.

Лорноксикам выявляется в плазме крови в неизменном виде и в форме гидроксилированного метаболита. Активное вещество связывается с белками плазмы примерно на 99% вне зависимости от своей концентрации.

Метаболизируется лекарственное средство преимущественно в печени, главным образом путем процесса гидроксилирования до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Биотрансформация действующего вещества производится при участии изофермента CYP2C9. Ввиду генетического полиморфизма, оказывающего влияние на данный фермент, возможен медленный и быстрый метаболизм лорноксикама, вследствие чего у лиц с замедленным метаболизмом может происходить значительное повышение содержания препарата в плазме. Гидроксилированный метаболит не проявляет фармакологическую активность.

Лорноксикам метаболизируется полностью: приблизительно ⅔ средства экскретируются печенью, а ⅓ в форме неактивного производного – почками. Период полувыведения (Т_½) может варьировать от 3 до 4 ч.

Выраженных изменений кинетики лорноксикама у пациентов с нарушениями деятельности почек не было обнаружено.

При наличии у пациентов хронических заболеваний печени после 7 дней использования препарата в суточной дозе 12–16 мг была выявлена его кумуляция.

У пациентов старше 65 лет клиренс лорноксикама снижен на 30–40%.

Показания к применению

• кратковременное лечение острого болевого синдрома легкой или умеренной степени;
• симптоматическая терапия воспалительного процесса и боли на фоне остеоартрита или ревматоидного артрита.

Противопоказания

Абсолютные:

• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;
• нарушения свертываемости крови или геморрагический диатез; указания в анамнезе на операции, сопряженные с угрозой кровотечения или неполного гемостаза;
• тромбоцитопения;
• эрозивно-язвенные дефекты слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;
• цереброваскулярное или иное кровотечение;
• активная пептическая язва или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе;
• данные в анамнезе о желудочно-кишечных кровотечениях или перфорации язвы, вызванных терапией НПВС;
• воспалительные поражения кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в период обострения;
• тяжелая форма почечной недостаточности (содержание сывороточного креатинина свыше 700 мкмоль/л), прогрессирующие болезни почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• ринит, крапивница, ангионевротический отек, полное или частичное сочетание бронхиальной астмы и рецидивирующего полипозного риносинусита и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или любых других НПВС (в т. ч. в анамнезе);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (следует применять Лорноксикам с осторожностью, только после тщательной оценки предполагаемой пользы лечения и возможной угрозы осложнений):

• нарушения функции почек легкой (креатинин сыворотки 150–300 мкмоль/л) и умеренной (креатинин сыворотки 300–700 мкмоль/л) степени: при ухудшении деятельности почек в ходе терапии препаратом от его применения необходимо отказаться;
• период после проведения обширного оперативного вмешательства, сопутствующий прием диуретиков на фоне сердечной недостаточности, комбинированная терапия с препаратами, обладающими предполагаемой или установленной нефротоксичностью: рекомендуется проводить мониторинг функции почек;
• печеночная недостаточность (в т. ч. цирроз печени): требуется осуществлять регулярное клиническое наблюдение и лабораторные тесты ввиду усугубления риска накопления препарата в организме при его введении в дозе 12–16 мг в сутки;
• нарушения свертываемости крови: следует проводить тщательное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, в т. ч. активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
• указания в анамнезе на артериальную гипертензию и/или сердечную недостаточность, поскольку на фоне применения НПВС отмечалась задержка жидкости и, как следствие, развитие отеков;
• заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, наличие факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертензию, сахарный диабет, гиперлипидемию, курение: лечение препаратом следует начинать после тщательной оценки пользы и возможного риска; Лорноксикам, также как и другие НПВС, может усугубить угрозу артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт);
• бронхиальная астма, в т. ч. в анамнезе: применение НПВС у данной группы пациентов может привести к развитию бронхоспазма;
• токсическое воздействие на ЖКТ в анамнезе (особенно у лиц пожилого возраста);
• желудочно-кишечное кровотечение, язвенное поражение, перфорация, наблюдавшиеся при использовании любых НПВС: могут стать причиной летального исхода;
• наличие Helicobacter pylori;
• болезнь Крона, язвенный колит и другие патологии ЖКТ в анамнезе: возможно ухудшение состояния;
• возраст старше 65 лет: требуется проводить мониторинг показателей функции печени и почек; особая осторожность требуется при применении лорноксикама у пожилых пациентов в послеоперационном периоде;
• длительный курс терапии (более трех месяцев): нужно регулярно осуществлять оценку показателей крови (уровень гемоглобина), функции почек (уровень креатинина) и печеночных ферментов;
• комбинированная терапия с такими лекарственными средствами, как антикоагулянты (варфарин), пероральные глюкокортикостероиды (преднизолон), антитромбоцитарные препараты (клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, циталопрам, сертралин, пароксетин);
• сочетанное использование с гепарином в процессе проведения спинальной и эпидуральной анестезии;
• одновременное применение с такролимусом: возможно повышение риска нефротоксического воздействия ввиду угнетения синтеза простациклина в почках;
• предрасположенность к кровотечениям, т. к. лорноксикам ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время свертывания крови;
• системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани: повышается риск возникновения асептического менингита;
• наличие инфекций, связанных с вирусом ветряной оспы;
• планирование беременности: женщинам, планирующим беременность, следует учитывать, что Лорноксикам подавляет выработку простагландинов и способен нарушать способность к оплодотворению.

Лорноксикам, инструкция по применению: способ и дозировка

Препарат используют парентерально.

Раствор для в/м и в/в введений следует готовить посредством разведения 8 мг лорноксикама (лиофилизата, содержащегося в 1 флаконе) в воде для инъекций (2 мл). После приготовления раствора требуется заменить иглу. Для осуществления в/м инъекций необходима длинная игла, обеспечивающая глубокое введение.

Приготовленный раствор при послеоперационных болях вводят в/в или в/м, при остром приступе люмбаго/ишиалгии – в/м. Длительность в/в инъекции должна быть не менее 15 сек, в/м укола лорноксикама – не менее 5 сек.

Рекомендуемая доза – 8 мг в/в или в/м 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг. В некоторых случаях на протяжении первых 24 ч может потребоваться введение дополнительной дозы Лорноксикама 8 мг.

Необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение как можно более короткого курса.

Побочные действия

Нежелательные нарушения со стороны систем и органов при приеме Лорноксикама (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, крайне редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• инфекционные и паразитарные заболевания: редко – фарингит;
• кровь и лимфатическая система: редко – возрастание времени кровотечения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; крайне редко – экхимозы; имеются сообщения о том, что НПВС способны приводить к развитию потенциально тяжелых гематологических нарушений, таких как агранулоцитоз, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия (класс-специфические эффекты);
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции;
• обмен веществ и нарушения питания: нечасто – изменение веса, анорексия;
• нервная система: часто – непродолжительные головные боли слабой интенсивности, головокружение; редко – нарушение вкуса, парестезии, тремор, сомноленция, мигрень; крайне редко – асептический менингит у больных смешанными поражениями соединительной ткани и СКВ;
• нарушения психики: нечасто – нарушение сна, депрессия; редко – тревожное возбуждение, нервозность, спутанность сознания;
• орган зрения: нечасто – конъюнктивит; редко – расстройства зрения;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах, головокружение;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к лицу, сердцебиение, отеки, тахикардия, сердечная недостаточность; редко – гематома, кровотечение, артериальная гипертензия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – ринит; редко – кашель, диспноэ, бронхоспазм;
• пищеварительный тракт: часто – боли в животе, тошнота, диспепсические явления, рвота, диарея; нечасто – боли в эпигастральной области, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, запор, изъязвления в полости рта, гастрит, язвенная болезнь 12-перстной кишки, язвенная болезнь желудка; редко – стоматит, глоссит, афтозный стоматит, кровавая рвота, мелена, эзофагит, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, перфоративная пептическая язва;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – рост показателей тестов деятельности печени, аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ); редко – нарушение функции печени; крайне редко – повреждение гепатоцитов; гепатотоксичность может вызвать печеночную недостаточность, гепатит, желтуху и холестаз;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – потливость, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, эритематозная сыпь, отек Квинке; редко – дерматит, пурпура, экзема; крайне редко – отеки, синдром Стивенса – Джонсона, буллезные реакции, токсический эпидермальный некролиз (иногда с летальным исходом);
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: нечасто – артралгия; редко – спазмы мышц, боли в костях, миалгия;
• почки и мочевыводящие пути: редко – нарушения мочеиспускания, никтурия, увеличение содержания креатинина и мочевины в крови; крайне редко – при наличии нарушения функции почек, на фоне которого в целях поддержания почечного кровотока требуются почечные простагландины, лорноксикам может вызвать острую почечную недостаточность (различные формы нефротоксичности, в т. ч. нефрит и нефротический синдром, являются класс-специфическим эффектом НПВС);
• общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – отек лица, недомогание; редко – астения.

Если любые из вышеуказанных нежелательных реакций усугубляются, или наблюдается появление других нарушений, следует получить консультацию врача.

Передозировка

Данных по передозировке препарата, позволяющих установить ее последствия или определить специфическое лечение, в настоящее время нет.

При передозировке Лорноксикама могут фиксироваться следующие эффекты: рвота, тошнота; церебральные симптомы – нарушение зрения, головокружение, атаксия, переходящая в кому, судороги. Могут отмечаться нарушения функции печени и почек, а также свертываемости крови.

В случае подозрения на передозировку следует незамедлительно прекратить терапию. Благодаря своему короткому Т_½ лорноксикам быстро элиминируется из организма, проведение диализа неэффективно. Специфического антидота нет. При возникновении желудочно-кишечных расстройств возможно назначение ранитидина или аналогов простагландина.

Особые указания

Препарат не следует применять в сочетании с другими НПВС.

Угроза желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации усиливается с увеличением дозы НПВС у больных с указаниями в анамнезе на язву желудка, в особенности осложненную кровотечениями или перфорацией у людей пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать курс лечения с введения наименьшей терапевтической дозы. Также пациенты этой группы и пациенты, которые нуждаются в сопутствующем лечении ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими лекарственными средствами, способными усугубить риск возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ, должны одновременно с Лорноксикамом принимать препараты защитного действия (мизопростол, ингибиторы протонного насоса).

Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение. В случае появления таких симптомов поражения печени, как тошнота, рвота, пожелтение кожных покровов, кожный зуд, боли в животе, потемнение мочи, возрастание содержания печеночных трансаминаз, необходимо прекратить применение препарата и срочно получить консультацию специалиста.

Лорноксикам может способствовать изменению свойств тромбоцитов, однако при сердечно-сосудистых поражениях не может заменить профилактического действия ацетилсалициловой кислоты.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Если в период терапии наблюдается сонливость и/или головокружение, то в этом случае рекомендуется воздержаться от вождения автотранспортных средств и управления другой сложной техникой.

Применение при беременности и лактации

Данные относительно безопасности использования уколов лорноксикам беременными и кормящими женщинами отсутствуют, поэтому лечение препаратом в период беременности и лактации противопоказано. Подавление продукции синтеза простагландинов может оказать негативное воздействие на протекание беременности и/или развитие плода.

На раннем сроке беременности терапия ингибиторами синтеза простагландинов усугубляет угрозу выкидыша или развития порока сердца. Предполагается, что угроза пропорциональна дозе и продолжительности приема. Назначение данных лекарственных средств в III триместре беременности может стать причиной токсичного влияния на сердце и легкие плода (преждевременного закрытия артериального протока и возникновения легочной гипертензии), а также появления нарушений деятельности почек и, как следствие, олигогидрамниона.

Назначение лорноксикама в конце беременности может спровоцировать у матери и плода увеличение продолжительности кровотечения, а также ослабление сократительной активности матки и тем самым отсрочить или удлинить процесс родов.

Применение в детском возрасте

Препарат не предназначен для использования у лиц младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по его эффективности и безопасности у данной категории пациентов.

При нарушениях функции почек

Использование препарата противопоказано пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (при содержании сывороточного креатинина более 700 мкмоль/л), прогрессирующими болезнями почек, подтвержденной гиперкалиемией.

Больным с функциональными нарушениями почек легкой (при креатинине сыворотки 150–300 мкмоль/л) и умеренной (при креатинине сыворотки 300–700 мкмоль/л) степени следует проводить терапию препаратом с осторожностью и при необходимости выполнять корректировку дозы, поскольку для поддержания почечного кровотока особо важен уровень почечных простагландинов. Лечение Лорноксикамом следует прекратить в случае выявления ухудшения функции почек.

При нарушениях функции печени

Больным с тяжелой печеночной недостаточностью лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушениями деятельности печени легкой и умеренной степени (включая цирроз печени) в процессе терапии нуждаются в клиническом наблюдении и регулярном проведении оценки лабораторных тестов. При умеренных нарушениях функции печени может потребоваться изменение дозы. Нежелательные явления можно минимизировать путем использования наименьшей эффективной дозы на протяжении наиболее короткого периода, требуемого для контроля симптомов.

Применение в пожилом возрасте

Специально титровать дозу лицам в возрасте старше 65 лет при отсутствии у них нарушений функции почек и/или печени не требуется.

Пациентам данной возрастной категории в ходе терапии рекомендуется проводить контроль деятельности печени и почек и с особой осторожностью использовать препарат после хирургических операций. Следует учитывать, что у пожилых пациентов побочные эффекты со стороны ЖКТ переносятся тяжелее, чем у более молодых пациентов.

Лекарственное взаимодействие

• фенпрокумон: ослабляется эффективность данного вещества;
• бета-адреноблокаторы: снижается их гипотензивное действие;
• циметидин: возрастает плазменное содержание лорноксикама в крови;
• ранитидин, антацидные средства: взаимодействие не было выявлено;
• гепарин: повышается угроза появления спинальной/эпидуральной гематомы в случае проведения комбинированной терапии на фоне спинальной или эпидуральной анестезии;
• ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты: усугубляется риск кровотечения, возможно увеличение времени кровотечения; требуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО);
• диуретики: ослабляется мочегонный эффект и гипотензивное воздействие калийсберегающих и петлевых тиазидных диуретиков;
• антиагреганты: усиливается опасность желудочно-кишечного кровотечения;
• дигоксин: снижается почечный клиренс этого вещества;
• другие НПВС, глюкокортикоиды: повышается угроза изъязвления ЖКТ или кровотечений;
• СИОЗС (циталопрам, сертралин, флуоксетин, пароксетин и другие): возрастает риск появления желудочно-кишечных кровотечений;
• антибиотики из группы хинолонов: повышается опасность возникновения судорожного синдрома;
• метотрексат: увеличивается уровень его содержания в сыворотке крови и, как следствие, усиливается токсичность; необходим тщательный мониторинг состояния больного;
• производные сульфонилмочевины: может усиливаться гипогликемический эффект этих средств;
• циклоспорин: возрастает нефротоксичность данного вещества;
• цефоперазон, цефотетан, цефамандол, вальпроевая кислота: усугубляется угроза кровотечения;
• соли лития: подавляется почечный клиренс ионов лития, вследствие чего концентрация сывороточного лития может превысить порог токсичности; требуется постоянный контроль содержания лития в сыворотке, особенно в начале курса, при изменении дозы и завершении терапии;
• индукторы и ингибиторы изофермента CYP2C9 цитохрома Р₄₅₀: выявляется взаимодействие с данными препаратами, поскольку лорноксикам метаболизируется этим изоферментом;
• пеметрексед: может снижаться его почечный клиренс, что вызывает усиление нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности данного вещества, а также подавление кроветворения;
• такролимус: возрастает опасность нефротоксичного эффекта в результате угнетения в почках синтеза простациклина;
• другие НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать подобных комбинаций.

Аналоги

Аналогами Лорноксикама являются Зорника, Ксефокам, Ксефокам рапид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C; приготовленный раствор – при температуре от 2 до 8 °C не более 24 ч.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лорноксикаме

Поскольку в настоящее время на медицинских сайтах нет отзывов о Лорноксикаме, оставленных пациентами, реально оценить эффективность и недостатки препарата не представляется возможным. Аналоги препарата, у которых действующим компонентом является лорноксикам, по отзывам пациентов, эффективно и быстро купируют острый болевой синдром, однако часто вызывают развитие нежелательных явлений, иногда в выраженной форме.

Цена на Лорноксикам в аптеках

Достоверные сведения о цене на Лорноксикам отсутствуют ввиду того, что препарат на данный момент не продается в аптеках. Цена на аналог препарата, Ксефокам, лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения, может составлять 620–640 руб. за 5 флаконов по 8 мг.